促甲状腺素释放激素对犬肺挫伤合并休克的治疗作用
胡德耀 李春华 蒋国顺 蒋耀光
【摘要】 目的 研究促甲状腺素释放激素(TRH)在不依赖容量复苏的条件下对肺挫伤合并失血性休克动物的治疗作用。 方法 用BIM-II型生物撞击机致伤犬、兔右肺中上叶,然后经动脉放血,使平均动脉压(MAP)降至8.0 kPa (60.0 mm Hg),犬维持30 min,兔维持60 min,并给予TRH 5 mg/kg 静脉注射,观察不同时相点犬血流动力学、磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)、呼吸功能、血气、肺分流率、心肺病理形态改变,以及兔血浆、挫伤肺内一氧化氮(NO)、内皮素(ET)、NO/ET及血管紧张素转换酶(ACE)的变化规律。 结果 (1)TRH治疗肺挫伤合并休克可明显地加强心肌收缩力,改善心脏功能及血流动力学,降低血浆中CK-MB作用,从而有效地抵抗休克。(2)TRH在该条件下使用可改善呼吸功能,减轻低氧血症及缓解酸中毒。(3)TRH本身不收缩肺血管,不加剧肺动脉高压,不加重肺水肿及出血。(4)TRH治疗后血浆及挫伤肺组织NO/ET比值显著升高,ACE显著降低,证明TRH的作用与提高血浆及挫伤肺NO/ET比值及保护肺血管内皮细胞有一定的关系。 结论 TRH用于肺挫伤合并休克有明显的抗休克作用,它能改善心肺功能而不加重肺出血水肿,提示TRH是一种救治肺挫伤合并休克较为理想的药物。
【关键词】 挫伤,肺; 休克,出血性; 促甲状腺素释放激素
Therapeutic effect of thyrotropin releasing hormone on pulmonary contusion and hemorrhagic shock
HU Deyao, LI Chunhua, JIANG Guoshun, et al.
Research Institute of Surgery/Daping Hospital, The Third Military Medical University. Chongqing 400042, China
【Abstract】 Objective To study the effect of thyrotropin releasing hormone (TRH) on pulmonary contusion (PC) and hemorrhagic shock in dogs and rabbits. Methods The model of PC was made through the right chest impact by BIM type bioimpact machine and shedding blood from femoral artery. Results 1.TRH had beneficial effect on PC without fluid replacement by enhancing myocardial contractility and improving cardiac function and hemodynamics. 2. TRH could improve pulmonary function and relieve hypoxemia and metabolic acidosis. 3. TRH alone did not cause pulmonary edema and bleeding. 4. NO/ET ratio in plasma and contusion tissue in the TRH group was much higher than that in the control group, but ACE in the TRH group was less than that in the control group. Conclusions TRH has significant therapeutic effect on PC and hemorrhagic shock. TRH therapeutic effect is probably related to its modulating NO/ET ratio of plasma and contusion tissue and protecting endothelial cells of pulmonary blood vessels. Presumably TRH has its advantages in treatment of the patients with PC and shock clinically .
【Key words】 Contusions, lung; Shock, hemorrhagic; Protirelin
肺挫伤为胸部钝性创伤性中常见的肺实质损伤。它在交通伤中极为多见,临床上肺挫伤患者常因腹腔脏器破裂而并发失血性休克[1]。此时抢救休克应进行充分容量复苏而肺挫伤时大量扩容可加重肺水肿[2]。近年来我们研究的新型抗休克药物促甲状腺素释放激素(TRH),其最大特点是抗休克作用不依赖于扩容[3]。笔者旨在了解TRH对肺挫伤合并休克的治疗作用,以及抗休克同时对肺功能有何影响。
材料与方法
一、 TRH对犬肺挫伤合并休克心肺功能的影响
杂种犬14只,体重为(10.3±1.3) kg,禁食12 h,以300 mg/kg戊巴比妥钠静脉注射,用BIM-Ⅱ型生物撞击机以准静态方式在吸气末撞击右侧第5肋间与腋中线交界处,致伤物理参数为撞伤速度为16 m/s,面积为1 661.9 mm2,二次锤重量为1.75 kg,压缩标准为20%,撞伤20 min后经股动脉放血至血压为8.0 kPa(1 kPa=7.5 mm Hg),静脉注射肝素500 U/kg,维持30 min血液不回输,此时定为模型完成后零时。通过左股动静脉导管测平均动脉压(MAP)和中心静脉压(CVP),从右股静脉插入Swan-Ganz漂浮导管,用温度稀释法测不同时相点的血流动力学参数,抽取动静脉血进行血气分析。
利用MFP-1200呼吸流率仪及四导生理记录仪,测定潮气量(VT)、平均潮气量(ΔV)和平均相应胸腔内压力差(ΔP)同时记录呼吸频率次/min,按下列公式计算动态顺应性(DLC)、每分钟通气量(MVV)、分流率(Qs/Qt)。
DLC=ΔV/ΔP(ml/CmH2O) MVV=ΔV×RR(L/min)
Qs/Qt=(Cc’O2-CaO2)/(Cc’O2-CvO2)
Cc’O2=(CaO2-0.003×PaO2)SAO2/SaO2+0.003×PaO2
PaO2 =150-1.25PaCO2 (mm Hg)
CaO2=PaO2×0.0031+Hb×1.39×SaO2(ml/dl)
CvO2=Pv O2×0.0031+Hb×1.39×SvO2(ml/dl)
CaO2、CvO2、Cc’O2分别为动脉、静脉、肺毛细血管血氧含量,PaO2、SaO2为肺毛细血管血氧分压及血氧饱和度。
犬随机分为两组,即对照组(8只)、TRH治疗组(6只)。模型完成后零时首次静脉注射 TRH 2 mg/kg,休克后1,2,3 h分别静脉注射 1 mg/kg,总量为5 mg/kg。不输液,首次给药后观察4 h活杀,作心肺病理形态学观察及肺水含量测定,并在伤前及活杀前取动脉血测磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)。
二、TRH治疗肺挫伤合并休克与一氧化氮/内皮素关系(NO/ET)
兔54只,体重为(2.70±0.54) kg,用30 mg/kg戊巴比妥静脉注射,右侧第3肋间与腋中线交界处用BIM-II生物撞击机在准静态下致伤。使用参数为撞击速度(9.00±0.84) m/s,撞击压力为9.0 kg,撞击面积为7.1 cm2,胸壁压缩幅度为2.0 cm,撞击后立即股动脉放血使MAP降至60.0 mm Hg,并维持60 min(为模型完成后即刻)。将兔分为撞前、撞后、模型完成后即刻,TRH治疗(模型完成后零时给予5 mg/kg静脉注射)及对照组(给予等容量等渗盐水)后0.5,2,4 h 9个时相点(每个时相点6只兔)活杀,取静脉血及挫伤肺组织,用Greiss法检查NO、用放免法检测内皮素ET和血管紧张素转换酶(ACE),并进行病理学检查。实验结果均进行相应的统计学处理。
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