牛骨胶原/牛骨形成蛋白局部注射治疗骨折不连接12例
丁真奇 康两期 翟文亮 郭延杰 练克俭 郭林新
【摘要】 目的 观察牛骨胶原和牛骨形成蛋白(BMP)复合后，局部注射于骨折端治疗骨不连的治疗效果。 方法 在X线机电视屏引导下，用小针刀在骨折端制造新鲜创伤后，局部注入5～10 ml牛骨胶原/牛BMP液。临床治疗12例。 结果 11例在3～6个月获得临床骨折愈合，无并发症发生。 结论 牛骨胶原/牛BMP液骨折端局部注射治疗骨不连，是一种简单、有效且安全性高的方法。
【关键词】 胶原； 骨折，不愈合； 骨形成蛋白
Treatment of nonunions of long bones with bovine bone collagen-BMP by local injection in 12 cases
DING Zhenqi, KANG Liangqi, ZHAI Wenliang, et al.
Dept. of Orthopaedics, 175th Hospital of PLA, Zhangzhou 363000, China
【Abstract】 Objective To observe the clinical results of the composite of bovine bone collagen and bovine bone morphogenetic protein(BMP) for treatment of nonunions of long bones by local injection. Methods Fresh traumas in the site of fracture were again obtained by a small needle-knife under the guide of X-ray. Collagen/BMP (5-10 ml) was injected into the site of fracture of 12 patients. Results Except one patient, the clinical result and roentgenographic assessment were good in all. No complication happened. Conclusions The procedure is a simple, safe and effective method for orthopaedic patients.
【Key words】 Collagen; Fracture， ununited; Bone morphogenetic protein
笔者在应用骨胶原/骨形成蛋白（BMP）治疗兔颅骨缺损取得成功的基础上，自1995年以来临床应用牛骨胶原/牛BMP做骨折端局部注射治疗肥厚型骨不连患者12例，除1例因故放弃治疗外，其余均获得临床愈合。
资料与方法
1． 牛骨胶原/牛BMP的制备：按文献［1，2］的方法分别制备牛骨胶原和低免疫原性BMP。取冻干胶原6 g溶于适量的0.01 mol/L盐酸，将溶液的pH值调至5，取300 mg BMP溶于适量的6 mol/L尿素溶液，蒸馏水透析24 h，再将BMP匀浆置入调好胶原液中持续搅拌均匀后再冻干，将胶原/BMP冻干品分成20份，每份含胶原300 mg和BMP 15 mg，环氧乙烷消毒备用。
2． 治疗方法：在X线机电视屏上确定好骨折端间隙，局麻下，先用小针刀刺入骨折端，并按不同方向切割骨折端的瘢痕组织，剥离骨折端数次，感觉骨折端存在一定的空间后，尽量挤出积血，压迫止血后，用10 ml等渗盐水溶解1份胶原/BMP后抽吸入20 ml注射器，用12号注射针头刺入骨折端不同方向注入胶原/BMP液。下肢长骨注入10 ml，上肢长骨注射5 ml。完毕后如骨折端固定不可靠，再辅以有效的外固定。术后常规快速静脉滴注甘露醇250 ml，每日2次，连用3 d。不常规应用抗生素。
3． 临床资料：本组12例均为肥厚型骨不连，其中男10例，女2例；年龄20～58岁，平均31岁。病程最长2年，最短8个月，平均13个月。骨折部位：尺骨骨不连5例，肱骨骨不连2例，股骨干骨不连2例，胫骨骨不连3例。局部注射胶原/BMP次数：1次7例，2次4例，3次1例。局部注射间隔时间为1个月。
结 果
1． 牛骨胶原/牛BMP注射后反应：本组病例注射部位无感染发生，伤口全部Ⅰ期愈合，其中11例骨折端局部轻度肿胀，皮温略高于对侧，3～6 d后，肿胀消退，皮温正常；3例体温在37.8～38.5℃，3 d后体温恢复正常。1例胫骨干骨折部4 d后出现较明显积液，但全身症状不明显，观察2周后积液完全吸收。血液白细胞计数均在5～12×109/L，术后5 d白细胞计数增高的病例全部恢复正常。
2． 骨折愈合情况：X线片示7例在3个月骨折线模糊，骨折临床愈合，3例5个月达临床愈合，1例6个月达临床愈合，另1例术后3个月因骨折端无明显骨痂生长，改用手术植骨治疗。
3． 随访结果：本组病例均得到6～15个月的随访，平均随访时间12.8个月，无并发症发生。见图1～4。
图1 右尺桡骨干骨折行钢板、三棱针内固定术后1年，桡骨骨折已愈合，尺骨骨折不连接 图2 右尺骨骨不连行牛骨胶原/牛BMP局部注射治疗后18 d 图3 右尺骨骨不连行牛骨胶原/牛BMP局部注射治疗后11个月，尺骨骨不连已骨性愈合 图4 右尺骨骨不连行牛骨胶原/牛BMP局部注射治疗后14个月，内固定物已取出，尺骨已塑形完毕
讨 论
骨不连的治疗目前仍然是一个未能完全解决的难题。通过手术方法行自体骨移植来促使骨愈合虽然取得了一定的成功，但该方式创伤大，影响或干扰破坏骨断端的局部血液供应，骨源有限，局部软组织要求条件好，费用高，并发症多，故不是一种最佳治疗方法。本组病例在骨折端局部注射牛骨胶原/牛BMP液，除能较好地促进骨折断端的骨愈合外，还能较好地解决手术植骨所存在的上述缺点。胶原是骨组织最重要的成分之一，骨的钙化主要依靠胶原组织，已证明胶原是一种良好的骨基质材料，是BMP的适宜载体［3］。应用皮肤和肌腱胶原及其衍生物治疗骨不连、骨缺损取得成功屡有报道，已显示人对牛胶原多数不产生免疫反应，即使少数人产生抗牛胶原抗体，也并不引起排斥反应及影响临床效果［4，5］。本临床实践中应用的胶原是在提取BMP的过程中，从被提取BMP后废弃的中间产物骨基质胶中提取的。动物实验显示，骨胶原组织相容性好，在宿主体内易被吸收并由新骨替代，比其他组织内的胶原有更多优点［1］。从临床应用效果看，本组12例的骨折端局部用牛骨胶原/牛BMP做局部注射治疗后，局部均未出现明显的免疫反应。12例中，7例在3个月内，4例在5～6个月内X线片显示骨折线模糊，骨折临床愈合。全部病例无并发症出现。与脱钙骨、骨基质明胶等相比，骨胶原/BMP液是一种黏稠胶样液体，能顺利经皮注射入骨折端，且易在骨折端均匀分布，不易引起骨折断端局部压力升高，故局部反应较轻，并发症少。在局部注射骨胶原/BMP液前，笔者没有用注射针头做多部位穿刺，而是改用小针刀技术，利用其切割剥离的功能制造新鲜创伤，改善局部血液供应和成骨的内环境，使处于关闭状态的骨折愈合局部调节机制重新处于开放状态。另外，还使骨胶原/BMP液容易均匀分布于骨折端，扩大了诱导性骨祖细胞的接触面积，创造了良好的骨再生环境。应用牛骨胶原/牛BMP液局部注射治疗肥厚型骨折不连接，虽然有疗效较可靠、方法简单、创伤小、治疗费用低、安全性高等优点，但应注意预防感染，严格外固定。对于治疗萎缩型骨不连是否有效，尚待进一步探讨。
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