中脑损伤后大脑皮层血流及神经肽Y的改变及YM-14673对其的影响
常鹏飞 王忠诚 张颖 栾国明 张绍东 闫丽 徐超
YM-14673是促甲状腺素释放激素(TRH) 类似物。它是否与神经肽(NPY)和脑血流量(rCBF)的改变有关，为本研究的主要目的。
材料与方法
1. 分组与方法：雄性SD大鼠38只（体重为300～400 g），随机分成4组，用质量浓度为10 g/L的戊巴比妥腹腔麻醉(30 mg/kg)。A组9只为正常对照组 。B、C、D组动物立体定向损伤中脑网状结构，阳极直流电2 mA，30 s。A组直接测rCBF后断头取脑；B组9只，C组10只分别在中脑损伤12 min和48 min后测rCBF，然后断头取脑；D组10只损伤后立即腹腔内注射YM-14673 0.3 mg。kg-1。ml-1等渗盐水，12 min后重复一次，0.5 min 后断头取脑。
2. 大脑皮层血流测定：用LS-Ⅲ血流仪（氢清除法），将测量电极置于额叶皮层内1 mm，每只重复测4次，取3个接近值平均。NPY测量：用放射免疫法测定（RIA） 。动物断头处死，立即取额叶皮层100 mg，加冰盐酸（0.1 Eq/L）2 ml研磨成浆，4℃离心（2 000 r/min）15 min，取上清存于-80℃冰箱。NPY标准品为美国penisula lab产品。125 I-NPY为美国Dopont产品，NPY抗血清为美国phoenix pharmaceatical公司产品，二抗（羊抗兔）上海红旗厂产品，LKDγ-计数器为LKD公司产品，测量方法按试剂说明进行。
3. 统计学方法：非配对t检验。
结 果
大脑组织脑血流量及NPY含量的变化：中脑损伤后12 min大脑皮层血流量及NPY含量明显下降，但48 min后恢复接近对照组。YM-14673可促进脑血流量的恢复，但对NPY无影响，见表1。
表1 大脑皮层rCBF及NPY变化
组别 鼠数 rCBF
（ml/min/100g） NPY
（ng/g湿脑）
A 9
124.56±9.85
45.52±10.88
B 7 94.76±9.05** 34.24±6.00**
C 8 120.25±19.98 57.60±19.00
D 7 113.58±8.48 29.80±2.56
与A组比较：**P<0.01
讨 论
中脑损伤后脑电活动、意识及生命体征发生规律性抑制性变化，但在一定时间后可有所恢复［3］，这些变化的机制尚不清楚。本实验表明中脑损伤 12 min后大脑皮层血流量明显减少，而48 min后有所恢复，这与脑电活动、意识及生命体征的变化相一致［2，3］。说明中脑损伤后大脑功能的抑制和恢复与脑血流量的改变有直接关系，这是由于中脑网状结构损伤致网状上行激活系统和交感神经调节功能障碍所致。脑血流的下降致使中枢神经细胞的代谢障碍电活动减弱。大脑及脑干神经功能有可塑性，虽然机制尚不十分清楚，但实验证实在中脑损伤24～48 min，大脑功能抑制性改变均有不同程度的恢复，这与脑血流和神经递质的恢复有关。NPY为多肽类神经递质，在脑内有广泛的分布，生理实验发现其对机体摄食、能量、代谢、昼夜节律及下丘脑垂体激素的分泌有调节作用［4］， 笔者发现在中脑损伤后12 min，大脑皮层NPY含量明显下降，48 min后可有恢复，与脑血流量及大脑功能抑制及恢复过程一致，这一变化的意义值得进一步研究。作为中枢神经递质，NPY的改变可以反映大脑功能状态。NPY与脑血管的舒缩调节有关，脑血流的减少与NPY变化可能存在相互影响作用［5］。另有实验表明NPY可以增加脑组织中环磷鸟苷(cGMP)，对维持大脑的兴奋性有一定作用［6］，外周神经电刺激可增加皮层NPY含量［5］，说明中脑损伤后大脑内NPY的减少与恢复可能与大脑功能的抑制与恢复有关，它的作用与其他递质的改变和脑血流的变化有相互作用的关系。YM-14673对中枢神经系统有广泛而强烈的易化作用，可促进神经功能的恢复［5］，其机制与增加脑血流量有关，但并不影响脑皮层NPY的含量。
基金项目：国家自然科学基金资助项目（39600151）
作者单位：116011 大连医科大学附属第一医院神经外科(常鹏飞)；北京市神经外科研究所(王忠诚、张颖、栾国明、张绍东、闫丽、徐超)
参考文献
1，Ress S, Olcess J. Neuropeptide Y: distribution of immunoreactivity and quantitative analysis in diencephalic structures and cerebral cortex of dwarf hamsters under different photoperiods. Neuroendocrinology， 1995， 61:337-347.
2，徐超，杨春莲，杜莉，等.正常和局部脑缺血对猫脑微血管、软脑膜血管和Willis环血管中缩胆囊肽、神经肽Y和降钙基因相关肽含量的研究. 中华神经外科杂志，1990， 6 增刊：49-52.
3，You J, Zhang W, Jansen I, et al. Relation between cyclic GMP generation and cerebro vasculau activity: modulation by NPY and alpha-trinsitol. Pharmacol Toxicol, 1995, 77:48-56.
4，Bucins KV, Lundeberg T, Stenfers, et al. Effects of electro acupuncture and physical exercise on regional concentrations of neuropeptides in rat brain. Brain Res, 1994, 666:128-132.
5，常鹏飞,王忠诚. TRH及其类似物对中枢神经系统的作用.国外医学脑血管病分册, 1997, 5:270-273.
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