医学科学技术进展「第20期」 1015
实验室研究显示了治疗耐药性甲状腺功能减退的潜在疗法的有效性根据本月发表在Thyroid杂志上的一项研究结果，一种新的“金属协调”药物输送技术可能可用于补充甲状腺功能减退症的标准疗法，甲状腺功能减退症影响近1000万美国人，全世界更多患者。
拉什大学医学中心的研究人员一直在为对标准治疗反应不佳的少数甲状腺功能减退患者寻求改进治疗。现在，根据Antonio Bianco博士的说法，他们对药片中甲状腺激素的吸收和代谢方式的研究表明，金属配位分子可以证明对所有甲状腺功能减退患者更有效。他是芝加哥大学的医学教授，曾任拉什大学的研究员和临床医生，完成了甲状腺论文中的详细工作。
疾病，环境毒素，辐射和遗传等医学治疗都可能引起甲状腺功能减退。症状包括疲劳，体重增加，精力不足，抑郁，冷不耐受和肌肉酸痛。
Bianco说，新药聚锌 - 碘塞罗宁（PZL）在实验室研究中表现良好。仍然必须进行动物安全测试和人体临床试验，并且必须获得资金支持这项工作。 Bianco表示，如果一切顺利，PZL可能会在短短几年内提供给患者。
他说：“我们对大鼠和人类的甲状腺生理学了解得足以让我们确信这种药物已准备好迎接黄金时期”，就像人类在实验室中的工作一样。
约10％至15％的甲状腺功能减退症患者对标准治疗反应不佳
甲状腺功能减退症的标准治疗方法是左旋甲状腺素（L-T4），甲状腺激素甲状腺素（T4）的合成形式，在健康人体内由甲状腺分泌。然而，大约10％至15％的L-T4治疗患者在治疗时仍然有症状，包括体重增加，疲劳，嗜睡，情绪波动和记忆问题。
这一医学谜团促使医生尝试联合治疗L-T4，加上碘塞罗宁（L-T3），这是一种更活跃的甲状腺激素三碘甲状腺原氨酸（T3）的合成形式。然而，当L-T3以常规片剂形式给药时，其吸收非常迅速，导致血清血液水平峰值，可能导致心悸，胸闷，出汗和焦虑。
在这项研究中，研究人员用含有PZL的胶囊成功治疗了甲状腺功能减退的实验室大鼠，PZL是一种由三种L-T3分子结合的锌制成的药物化合物。这种金属配位药物被包装在一个特殊涂层的胶囊中，使其能够通过胃完整地传播到十二指肠（小肠的第一部分）。在那里，锌促进L-T3的缓慢释放以持续吸收到血流中。
在该研究中，对照甲状腺功能减退症大鼠用相似量的L-T3治疗。结果非常好。尽管对照动物在服用L-T3药丸约4小时后在血液中显示出T3的峰值，但PZL处理的大鼠显示血液T3水平逐渐升高，在血液水平较低时约10小时达到峰值。当在8天内给予时，通常在甲状腺功能减退的大鼠中观察到PZL标准化体征的治疗，例如高血液水平（通常用于监测甲状腺功能减退症的垂体激素），生长速度缓慢和胆固醇水平升高。
是否发现了甲状腺功能减退症的“圣杯”？
在调查为什么少数甲状腺功能减退症患者即使在遵守标准L-T4治疗时仍有症状的同时，这些研究人员发现，在大鼠模型中，稳定供应L-T3对于“正常化”血液中功能性甲状腺水平是必要的。 ，以及大脑，肌肉和肝脏等组织区域。这一发现为寻找一种有效部署L-T3的方法提供了新的紧迫性，以便在甲状腺功能减退症患者中随时间推移。
Bianco说：“持续释放的L-T3在野外是一种圣杯” - 特别是在临床试验中表现良好的一种。 PZL似乎解决了这个关键问题，可以用于联合治疗。比安科说。 “当你单独使用L-T3时，它立即被吸收.PZL不是。”
研究报告称，对于PZL，血液中的T3水平“随着时间的推移而持续存在，但具有延迟但更理想的生物反应”。结果，PZL“使用L-T3给药时常见的循环T3中的给药后峰值最小化。”换句话说，PZL不仅有效，而且对身体的影响也较小。
内分泌和代谢急促部助理教授兼甲状腺功能减退症研究员Elizabeth McAninch博士说：“从临床角度来看，这是非常令人兴奋的，因为它与LT3的任何其他配方都不同 目前可用。这是L-T3的长效形式，之前的临床试验仅使用了短效L-T3。“
“如果被认为是安全的并且可以用于人体临床试验，这些试验可以帮助确定联合治疗是否可以改善甲状腺功能减退的症状和体征。”
PZL由Synthonics Inc.开发，该公司位于弗吉尼亚州布莱克斯堡，专门从事金属配位药品。 Scott Palmer博士是拉什内科医学系的助理教授，是Synthonics Inc.科学顾问委员会的主任兼主席，也是金属协调过程的发明者。
来源: rush
简单的手术可以有效干预失败的背部手术
背部手术失败（手术后继续腰部和腿部疼痛）相对常见。随着每次再次手术，由疼痛减轻定义的成功变得不太可能，并且大多数患者不会改善。然而，使用简单程序去除疤痕组织或粘连的初步研究表明，新的治疗方法可以帮助那些患有术后慢性腰痛的患者。
椎板切除术/融合术（或SEAL）后进行简化的切除术，对30名在背部手术后继续出现腰背痛和腿部疼痛的患者进行了分析。据报道，74％的患者出现短期至中度疼痛缓解。近40％的患者报告疼痛缓解超过50％。经过三年的随访，只有一名患者继续重复腰椎手术。
SEAL手术使用低成本的标准产科硬膜外套件将硬膜外（通过导管）放置在手术后部位附近。目标是打破疤痕组织或向上推动神经的粘连。有更复杂的手术和植入设备可以帮助失败的背部手术，但是SEAL在一次门诊就诊时创伤较小。
“密封可能是一种有效的干预，可以简化手术，降低成本，缩短手术时间，减少不良事件，从而对失败的背部手术进行有效干预，”波士顿大学医学院神经病学助理教授Michael Perloff解释说。
Perloff告诫说，这些研究结果可能会有偏见，因为他们有望在明年进行临床试验。
来源: bmc
科学家阐明了转录因子TP63和SOX2在鳞状细胞癌中的作用
鳞状细胞癌（SCC）是由各种器官的鳞状上皮引起的侵袭性恶性肿瘤，例如食道，头颈部，肺和皮肤。先前的研究表明，两种主转录因子TP63和SOX2在SCC中影响基因组活化。现在，来自新加坡国立大学新加坡癌症科学研究所（CSI Singapore）的研究人员更进一步，确定了由TP63和SOX2激活的SCC特异性蛋白质复合物，该复合物触发了促进SCC生长的基因级联反应。
该研究的结果于2018年9月在着名的科学期刊Nature Communications上发表。
尽管癌症研究取得了重大进展，但科学家并未完全了解SCC的发展和生长，也没有针对该疾病制定有效的靶向治疗方法。因此，CSI新加坡的研究人员与美国洛杉矶的Cedars-Sinai医疗中心合作开展了这项研究，以加深对SCC生物学的理解。
为了进一步研究TP63和SOX2在SCC中的作用，该团队对4种不同类型的SCC进行了表观基因组分析。他们的分析显示TP63和SOX2协同和谱系特异性调节CCAT1的表达，CCAT1是一种长的非编码RNA，通过激活其超级增强子和启动子，与多种癌症（包括SCC）相关。 CCAT1与TP63和SOX2形成蛋白质复合物，然后与EGFR的超级增强子结合以进一步激活最终触发SCC进展的两种信号传导途径。
由TP63和SOX2驱动的这种分子相互作用序列开启了一系列可以干扰SCC进展的途径。 “通过阐明TP63和SOX2的作用，我们不仅确定了可能的癌症目标，而且还阐明了将作用于SCC的相关途径。总的来说，新知识将有助于为创新的SCC疗法铺平道路， “CSI新加坡高级首席研究员，本研究首席研究员H Phillip Koeffler教授说。
展望未来，研究小组将研究主要转录因子TP63和SOX2在SCC发展方面的更先进机制。使用数学建模，研究团队将研究由这些主转录因子形成的互连转录电路，以及它们与其他超级增强子的相互作用。这可能提供新的线索，有助于开发SCC的新颖和有效的治疗方式。
来源: news
发现败血症的潜在“早期预警标志物”
由技术战略委员会资助支持的多地点研究合作表明，免疫反应特征可用作对出现疑似感染急诊科的患者严重情况败血症的早期预警测试。
来自Peter Gorer免疫生物学系的重症监护医学的读者和顾问Manu Shankar-Hari博士是该研究的主要作者。他和研究小组评估了白细胞生物标志物是否可以确定哪些患有疑似感染的急诊科患者可能在临床上恶化并发展为败血症。
脓毒症是一种严重的感染并发症。没有快速治疗，它可能导致多器官衰竭和死亡。三分之一患有脓毒症住院的患者在入住重症监护室后几天内死亡。
脓毒症发生在身体的免疫系统因感染而进入超速状态时。因此，研究小组调查了白细胞上存在的生物标志物，这些标志物是人体对感染反应的关键部分。
该研究小组使用疑似感染住院患者的血液样本研究了47种生物标志物。他们跟踪这些患者，看他们是否患有败血症。该团队在进行研究之前发布了分析生物标志物的计划，以避免错误发现。
首先，他们检查了这些标记的可靠性。然后，他们使用两个对照组来检查哪些白细胞生物标记识别患有感染的患者，这些患者具有确诊的败血症（真阳性）和没有感染的患者（真阴性）。然后，研究小组使用复杂的统计工具来测试它是单一的生物标志物还是生物标志物的组合，可以预测患者是否会在接下来的72小时内发展为脓毒症。
作者表明，三种特殊标记物（CD24和CD279在白细胞上称为中性粒细胞和HLA-DR在白细胞上称为单核细胞）的组合可能预测在接下来的72小时内继续发展败血症的患者。
Shankar-Hari博士说：
“目前，当患者开始出现器官衰竭症状时，通常会考虑脓毒症 - 到目前为止，某些患者已经为时已晚。人们普遍认为，早期我们发现脓毒症，对患者来说就越好。
“我们在这项研究中表明，白细胞生物标志物可能有助于预测哪些疑似感染的患者会在接下来的72小时内继续发展败血症。但是，我们还没有找到足够可靠的组合来指导白天我们的研究为该领域的进一步研究提供了一个强有力的模板，专注于确定最佳生物标志物组合以预测败血症。
来源: kcl
乳房断层合成检测到的肿瘤比传统乳房X线照片多34％
瑞典的一项重要临床研究显示，与传统乳房X光检查相比，3D乳房X光检查或乳房断层扫描检测到的癌症发病率超过30％ - 大多数检测到的肿瘤被证实是侵入性的，因此在五年内对15000名女性进行了筛查。癌症。广泛的筛选研究由瑞典隆德大学和斯科讷大学医院进行，结果现在发表在着名的期刊“柳叶刀肿瘤学”上。
“通过乳房断层合成，与目前标准的乳腺X线摄影筛查相比，检测到的癌症肿瘤增加了34％。与此同时，我们能够在检查期间减少乳房压迫，这可能会鼓励更多女性参与筛查”隆德大学副教授，斯科讷大学医院（SUS）放射科医师Sophia Zackrisson解释说：
然而，与传统的乳房X光检查相比，我们确实需要召回更多的女性进行额外的检查。我们需要确认这些女性没有癌症，因为这种方法一般会在乳房中发现更多的结构。因此，回拨率有所提高。“
在传统的乳房X线摄影筛查中，所有乳房组织都被捕获在单个图像中。另一方面，乳房断层合成是三维的并且根据与所谓的断层摄影相同的原理工作。这意味着从不同角度拍摄乳房的几个低剂量X射线图像，这些图像由计算机重建以显示乳房的薄层。随着更多和改进的图像信息和更少的重叠组织结构，检测肿瘤的机会增加。此外，在某些情况下可以降低辐射剂量。
“有必要改善对许多女性的筛查，乳腺断层合成显然是过渡到乳腺癌筛查的最合适的方法。将引入乳房断层合成，这只是一个时间和程度的问题”，Sophia Zackrisson说。 。
乳房断层合成已经在斯科讷大学医院以及其他地方用于调查疑似乳腺癌。在可能大规模引入一般乳腺癌筛查计划之前，研究团队正在进行成本效益研究。
所有类型的筛查都存在过度诊断的风险，这反过来可能导致不合理的治疗。因此，研究团队将与他们的欧洲同事合作，进行转移研究，汇总和分析他们的集体研究结果。
缺乏能够审查由3D方法生成的增加的图像材料的放射科医师在大规模引入之前提出了进一步的挑战。然而，斯科讷大学医院使用的方法可能比以前在国际研究中检查的方法更有效。在斯科讷省，只使用了3D方法，而其他研究将3D与传统的乳腺X线摄影结合起来。这导致更多的图像材料和更高的辐射剂量。
“我们已经证明，我们可以通过更简单，甚至更好的方法获得相同的结果”，Sophia Zackrisson说。
将来，与乳房断层合成相关的部分图像审查可以在计算机的帮助下自动化，但这需要时间。 目前缺乏适当的即用型和经过测试的软件。 研究正在进行中，包括Sophia Zackrisson的研究团队。
来源: lunduniversity
亚脑震荡影响与神经认知功能下降无关
研究青年足球季节头部撞击负担和神经认知功能的变化，研究人员发现，脑震荡的影响与神经认知功能的恶化表现无关。
每年，超过300万的小学和高中儿童在美国踢足球。人们越来越担心重复性脑震荡头部可能产生的负面影响，导致越来越多的医生和家长反对青少年参与全面接触性运动。
由全国儿童医院综合脑震荡诊所儿科运动神经学家Sean Rose医学博士Sean Rose领导的一个研究小组在2016年的一项前瞻性研究中跟踪了112名年龄在9-18岁的青少年足球运动员。
“当试图确定重复的亚脑震荡头部影响的慢性影响时，前瞻性结果研究是现有回顾性研究的重要补充，”罗斯博士说。 “在这项针对小学和高中足球运动员的研究中，一系列神经认知结果测试未发现任何与累积头部撞击相关的表现恶化。”
用于衡量结果的季前和季后评估包括：
神经心理学测试
症状评估
前庭和眼电动机筛查
平衡测试
家长报告的ADHD症状
自我报告的行为调整
放置在头盔中的传感器在练习和游戏期间记录了次脑震荡的头部撞击。研究人员增加了影响力，以产生累积影响测量。根据该研究，累积影响并未预测任何结果指标的变化（从季前到季后）。此外，罗斯博士指出，在进入研究之前持续一次或多次脑震荡与季节前测试的恶化无关。
在他们的二次分析中，他们发现年龄较小且报告的注意力缺陷多动障碍（ADHD）病史预测了几项认知测试指标和父母报告的ADHD症状的得分变化。此外，报告的焦虑或抑郁史预测了症状报告分数的变化。
“我们预计重复性影响与神经认知功能恶化相关，但我们发现在一个季节持续的亚脑震荡头部影响与神经认知功能结果无关。同时令人惊讶的是，持续孤立的高g力影响也是与结果不佳无关，“罗斯博士说。 “缺乏重要关联可能反映出需要更长时间的跟进 - 因此我们将继续关注多个季节的孩子。”
该出版物是一项为期四年的前瞻性队列研究中的首次分析。罗斯博士将在即将于10月中旬举行的儿童神经病学学会会议上展示研究第二年的数据。该团队目前正在收集第三年的数据。
来源: nationwidechildrens
研究揭示了内耳如何处理言语
发表在“自然通讯”杂志上的一项研究结果显示，内耳如何处理言语，这一点迄今为止还未知。该报告的作者包括瑞典林雪平大学和美国俄勒冈健康与科学大学的研究人员。
美国，瑞典，丹麦，英国和印度的研究人员之间的合作现在已经揭示了内耳如何处理语音。这一发现是我们理解内耳和听觉功能的重要补充。结果已在科学杂志“自然通讯”上发表。
“语音在内耳中有两个组成部分。一个组成部分由语音中的高频变化组成。另一个组成部分，称为'包络'，描述了语音最外层的模式”，Anders Fridberger说，林雪平大学神经科学教授，也是该文章的两位主要作者之一。
相对缓慢变化的包络可以被认为是语音信号的整体结构。研究人员之前已经证明，信封对于理解某人所说的内容至关重要。直到现在，内耳解码语音信号包络的方式仍然是难以捉摸的。
只要声音进入，内耳就会产生微小的电流 - 它会将声音转换为电脉冲。它们通过听觉神经传导到大脑。通过将小电极放入实验对象的耳道中，并将电极放置在接近手术的患者的耳蜗附近，研究人员已经能够记录内耳编码语音样声音的方式。
俄勒冈健康与科学大学耳鼻喉科教授，俄勒冈州听力研究中心主任阿尔弗雷德·纳托尔说：“我们的研究显示了内耳是如何将缓慢的，言语重要的部分分离出来以便随后转移到大脑中的。”
结果使研究人员认识到，语音会产生一种发送到大脑的特定形式的电信号。这些信号与响应其他形式的声音而产生的信号不同。
“值得注意的是，语音信息的编码依赖于检测声音的专用内耳细胞的某些独特的生物物理特性。”，Alfred Nuttall说。
这一发现是我们理解内耳功能的重要补充。 内耳嵌入颅骨的粗骨中，这使得难以接近和研究它。 因此，目前难以诊断内耳损伤的确切位置。
“我们相信，我们的结果将改善各种听力障碍的诊断程序，这是非常需要的。然而，仍有许多工作要做，”Anders Fridberger说。
来源: liu
创新的脑肿瘤手术可根据患者的需求量身定制
外科医生进行脑肿瘤切除术所面临的最大挑战之一是确定他们能够在不损害病人生命的情况下移除多少。错误的决定会使人们无法说话，移动或思考清楚。现在，剑桥大学的科学家正在与外科医生合作，为手术室和BBC Inside Out目击者进行现场研究测试......
29岁的本·拉什（Ben Rush）在床上癫痫发作导致脑部前方发现大肿瘤。令人难以置信的是，在他不知情的情况下，它可能会增长十年。几周之内，Ben就读于剑桥Addenbrooke医院的手术室，还有BBC Inside Out和剑桥大学的神经科学家。
目前，用于移除脑肿瘤的操作需要患者清醒以便医生知道大脑的哪些部分管理不同的功能。在Ben的手术中，神经科学家Yaara Erez使用的技术要求Ben使用多任务技能，同时使用电极来聆听他的大脑。
该研究是为新设备创建更详细的大脑功能图的一部分，最终将在十年内帮助外科医生根据患者的需求定制决策。 如果他们做体力劳动，外科医生可以保留更多的身体功能。 其他人可能想要保存他们的大脑部分，以帮助他们管理大型项目。
手术后，Ben意识到肿瘤可能会复发但是很乐观：
我认为你只有一次生命，所以你必须充分利用你不拥有的东西，如果你坐在那里担心这样的事情，你只会带走你可能拥有的快乐。“
来源: bbc
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