医学科学技术进展「第31期」
发现阻断癌症免疫抑制的新方法来自UCLouvain和WELBIO，VIB和根特大学的比利时研究小组以及生物技术公司argenx阐明了在抑制免疫反应的细胞上运作的蛋白质组装的三维结构。他们还发现了抗体如何阻断这种组装以及它诱导下游的免疫抑制。这种抗体可用于刺激癌症患者对肿瘤细胞的免疫力，从而引发免疫细胞对其肿瘤的破坏。该研究发表在权威期刊“科学”上。
通过一系列相互作用进行免疫抑制
Tregs（调节性T淋巴细胞）是免疫抑制细胞，通常抵抗过度免疫反应以预防自身免疫性疾病。但在癌症患者中，它们通过缓和针对肿瘤细胞的免疫反应而发挥有害作用。 Tregs通过产生一种称为TGF-β的蛋白质信使来诱导它们的作用。该信使将抑制信号传递给附近的免疫细胞，特别是那些被认为会破坏癌症患者肿瘤的信号。
Tregs产生TGF-β的方式复杂且精细调节，因为TGF-β非常有效，必须严格控制。三年前，Sophie Lucas教授和她在UCLouvain de Duve研究所的研究小组发现，Tregs从Treg表面存在的一种名为GARP的蛋白质释放TGF-β。与argenx合作，她的团队还发现可以用特异性抗体阻断GARP释放TGF-β，这种抗体很少见且很难获得。接下来要弄清楚的是GARP如何调节TGF-β信使的产生以及抗体如何阻断其释放。
分子机制阐明
为解决这些问题，Sophie Lucas和argenx在VIB-UGent炎症研究中心与Savvas Savvides教授团队展开合作，以解决由GARP和TGF-β构成的蛋白质组装的三维结构。研究人员使用X射线晶体学，这种方法已被用于研究分子结构超过一个世纪，并且仍在开发用于研究原子分辨率的生物大分子。然而，他们面临的实际问题是他们无法轻易获得GARP和TGF-β复合物的晶体。通过由StéphanieLienart博士（UCLouvain）和Romain Merceron博士（VIB - 根特大学）牵头的高度协作努力，两个团队决定使用阻断抗体来稳定结构 - 这一成功的方法不仅有助于产生合适的用于结构测定的晶体，但也提供了关于治疗性抗体如何起作用的细节。
Savvas Savvides教授（VIB-UGent）：“我们发现GARP类似于跨越TGF-β的马蹄铁。这两个分子组装错综复杂，TGF-β本身对GARP马蹄形结构有贡献。抗体片段在组装中坚持GARP和TGF-β。它似乎将两个分子相互粘合，确保当其他分子拉动组件的一部分时，TGF-β的小的活性部分不会释放，并且因此，无法传达其抑制信息。“
Sophie Lucas教授（UCLouvain的de Duve研究所）：“这个大分子组装的可视化说明了阻断从精确定义和限制的细胞来源（如Tregs表面）发出的TGF-β活性的可行性。这可能导致 设计精细特异的方法来治疗与TGF-β或Treg活性改变相关的各种疾病，最显着的是用于癌症的免疫治疗。
来源: vib
“柳叶刀传染病”杂志发表了Shionogi cefiderocol的临床试验结果
Shionogi＆Co.，Ltd。（以下简称“Shionogi”）今天宣布，“柳叶刀传染病”杂志发表了一项关键的随机对照试验的临床结果，该试验评估头孢噻呋治疗多种药物风险患者的复杂尿路感染（cUTI）抗性革兰氏阴性感染。
该论文的标题是“Cefiderocol与亚胺培南 - 西司他丁用于治疗由革兰氏阴性病原体引起的复杂性尿路感染：第2阶段，随机，双盲，非劣效性试验。”
该研究的结果表明，在治疗试验（TOC）中，cUTI患者使用cefiderocol治疗非易患性与亚胺培南/西司他丁（IPM / CS）相比。在该研究中，头孢菌素组中73％（183/252）的患者符合主要终点（TOC的临床反应和微生物反应的组合），而IPM / CS组的患者为55％（65/119），并进行了调整治疗差异为18.58％。这些结果在事后分析中显示cefiderocol优于IPM / CS。该研究招募了452名患有cUTI的患者，患者被随机分配为2：1至头孢噻肟和IPM / CS，两组的中位治疗持续时间为9天。
对于cefiderocol组，TOC的微生物反应率为73％（184/252），而IPM / CS组为56％（67/119），TOC组之间的差异为17.25％。尽管该研究旨在确定非劣效性，但研究结果表明，头孢菌素具有临床意义上的微生物根除率，并且优于IPM / CS。另外，头孢菌素显示出与其他头孢菌素一致的安全性。
“柳叶刀传染病的数据显示了cefiderocol的潜力，特别是在患有合并症的复杂患者群体中，并且患有难以治疗的革兰氏阴性菌的多重耐药性感染的风险更大，”Tsutae博士“Den”Nagata说。 Shionogi＆Co。Ltd.首席医疗官“一旦获得批准，cefiderocol将成为一个重要的新抗生素选择，为那些可能治疗选择非常有限的病人提供照顾。”
来源: shionogi
系统评价显示，较新的疫苗在预防带状疱疹方面更为成功
对涉及200多万50岁及以上患者的临床研究进行的系统评价表明，与旧疫苗相比，最近发布的带状疱疹疫苗在预防疼痛状况方面更为成功 - 但也存在更大的副作用风险。
该研究由BMJ于周四发布。
与Zostavax相比，佐剂重组亚单位疫苗 - 以商品名Shingrix出售 - 被发现在减少带状疱疹病例（也称为带状疱疹）方面的效率提高了85％，Zostavax是一种可以使用的活减毒带状疱疹疫苗。自2006年起在加拿大。
使用Shingrix确实导致注射部位不良事件增加30％，例如发红或肿胀。两种疫苗之间未发现严重不良事件和死亡的统计学差异。
“目前还没有任何比较两种带状疱疹疫苗的正面研究，因此政策制定者，临床医生和患者可以利用我们系统评价的结果来决定使用这些疫苗，” Andrea Tricco博士是圣迈克尔医院李嘉诚知识研究所的科学家，也是多伦多大学达拉拉娜公共卫生学院的副教授。
“如果你必须在两种疫苗之间进行选择，并且你有证据表明其中一种疫苗比另一种更有效，或者比另一种更安全，那么你可能更愿意采取更安全，更有效的疫苗。”
带状疱疹是一种病毒感染，通过潜伏性水痘带状疱疹病毒的再激活而发生，这种病毒引起水痘。
大约四分之一的人会在一生中发展带状疱疹，大约三分之二的人在50岁之后就会得到带状疱疹。
来源: stmichaelshospital
新发现可能会解开下一代安眠药的开发
失眠是主要的睡眠问题之一，一般人群的估计患病率为10％至15％，老年人群的患病率为30％至60％。此外，失眠经常与多种精神疾病共同发生，包括抑郁症和厌食症。用于治疗失眠的最广泛处方的药剂是苯二氮卓类和非苯二氮卓类，它们是中枢神经系统抑制剂，其增强抑制性神经递质γ-氨基丁酸的信号传导。然而，这些药物受到各种不良反应的困扰，包括肌肉松弛，反弹性失眠，食欲改变，次日镇静，认知障碍，遗忘效应以及药物耐受性和依赖性的发展。 2018年10月15日发表在“神经药理学”杂志上的一篇新论文发现，增强腺苷A2A受体的内源性信号传导可能是治疗失眠的另一种策略。
长期以来已知腺苷代表相对能量缺乏状态并通过腺苷受体诱导睡眠。尽管腺苷A2A受体激动剂强烈诱导睡眠，但它们的不良心血管作用阻碍了它们用于治疗睡眠障碍。筑波大学国际综合睡眠医学研究所（WPI-IIIS）的研究人员成功地确定了第一个腺苷A2A受体的正向变构调节剂，并证明增强A2A受体信号诱导的睡眠与自然睡眠的主要成分难以区分。被称为慢波睡眠，因为它的特点是缓慢和高压脑电波，而不影响心血管功能。正变构调节剂可以引起选择性生理学A 2A受体反应，因为与A2A受体激动剂相反，其作用限于腺苷释放的时间和地点。 “我们相信A2A受体的变构调节剂可以帮助有睡眠问题的人入睡”，该论文的第一作者Mustafa Korkutata说。
尽管小鼠是最常用的人类疾病模型生物，但是小鼠的结果通常并不总是可靠地预测人类研究结果。因此，“在生产用于治疗人类失眠症的新药物方面仍有许多障碍需要克服，但我们相信，我们的发现将解开下一代安眠药的发展。”药物化学家Tsuyoshi Saitoh博士解释说，他是该论文的另一位主要作者。
来源: ac
中风“模仿”和“变色龙”可能使准确的诊断复杂化
Loyola Medicine神经学家在2018年11月出版的“北美神经影像诊所”杂志上报告说，中风专家经常会看到称为中风“模仿”和“变色龙”的病症，这些病症会使准确的诊断复杂化。
中风模仿是看起来像笔画的医疗条件，而变色龙是看起来像其他条件的笔画。
诊断准确性“可能因”中风模仿“和”中风变色龙“的丰富而变得复杂，”神经学家Shannon Hextrum，医学博士和JoséBiller医学博士写道。 Biller博士是Loyola University Chicago Stritch医学院神经学系教授和主席。 Hextrum博士在Loyola完成了神经病学住院医师。
博士。 Biller和Hextrum检查了与缺血性中风相关的模拟物和变色龙，其占所有中风的约85％。缺血性中风是由阻塞血液流向大脑区域的血凝块引起的。 （另一种主要类型的中风，出血，是由大脑出血引起的。）
通过快速恢复血流可以使缺血性中风的永久性损伤最小化。这可以通过施用破坏凝块的IV药物tPA或通过执行微创手术来移除血液凝块来完成。但是，如果患者被错误诊断，这种治疗可能弊大于利。
中风模仿的确切患病率尚不清楚。根据之前的研究，在怀疑缺血性中风入院的患者中，有1.4％到38％的患者实际上有其他疾病。
例如，Drs。 Hextrum和Biller引用了一名79岁女性的情况，她的身体右侧突然出现虚弱，说话困难 - 中风的典型症状。但CT血管造影显示没有中风的证据，后来她被正确诊断为患有病毒性脑炎。
在另一个中风模仿中，一名60岁的男子在行走，说话和阅读方面遇到困难。他还患有视力问题，之前是头痛。患者较早接受了脑肿瘤的放射治疗。他没有中风，而是经历了SMART综合症（放射治疗后中风样的偏头痛发作）。
多种其他疾病也可以模拟缺血性中风，包括癫痫发作，败血症，低血糖，头晕，眩晕，药物和酒精毒性以及多发性硬化症。
在治疗缺血性中风时，在脑细胞死亡前的最初几小时内恢复血流至关重要。但是，只有不到10％的缺血性卒中患者接受了凝块破坏药物，更少的患者仍然接受手术切除凝块。一个原因可能是中风变色龙的流行。
具有非特异性症状的中风变色龙，例如恶心，呕吐和精神活动减少，在急诊室中对患者进行分类时提出了特别的挑战。但通常，此类患者也有神经系统缺陷，可能表明中风。
准确诊断缺血性中风需要详细的病史和神经系统检查，不应急于加速破坏血栓的药物，Drs。 Hextrum和Biller写道。
他们得出结论：“注意神经系统检查的细微之处，并密切关注患者，对于诊断准确性和良好临床判断的发展仍然至关重要。”
来源: luhs
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