医学科学技术进展「第44期」1108
口服抗生素有望治愈无并发症的淋病根据今天发表在“新英格兰医学杂志”上的研究结果，一项名为zoliflodacin的研究性口服抗生素具有良好的耐受性，并且在第2期多中心临床试验中进行了测试，成功治愈了大多数无并发症的淋病。国家过敏和传染病研究所（NIAID）是美国国立卫生研究院的一部分，赞助了这项临床研究。
淋病是一种常见的性传播疾病（STD），影响男性和女性，特别是15至24岁的年轻人。淋病是美国第二大最常报告的法定传染病。 2017年，美国报告的淋病病例超过550,000例。如果不治疗，淋病感染可导致盆腔炎，异位妊娠，不孕和HIV感染风险增加。孕妇可以将感染传染给婴儿，因为婴儿可能会失明或发生危及生命的感染。
淋病是由淋病奈瑟菌（Nesseria gonorrhoeae）引起的，其逐渐对用于治疗它的每种抗微生物剂产生抗性。因此，2015年，美国疾病控制和预防中心修订了淋病治疗指南，建议使用注射用头孢曲松和口服阿奇霉素进行双重治疗，以减少对头孢曲松的耐药性。
Zoliflodacin（以前称为ETX0914和AZD0914）由位于马萨诸塞州沃尔瑟姆的Entasis Therapeutics开发，代表了一种新型口服抗生素，它以与目前批准的抗生素不同的方式抑制DNA合成。
“自2009年历史最低水平以来，美国报告的淋病病例增加了75％，抗生素耐药性大大减少了这种疾病的治疗选择，”NIAID主任Anthony S. Fauci医学博士表示，“这些令人鼓舞今天发表的研究结果表明，佐利洛达有可能成为治疗淋病的有效且易于使用的口服抗生素。“
该研究于2014年11月至2015年12月进行，由新奥尔良路易斯安那州立大学健康科学中心的Stephanie N. Taylor领导。研究人员在那里和西雅图从性健康诊所招募患者;印第安纳州印第安纳波利斯阿拉巴马州伯明翰;该试验招募了179名参与者（167名男性和12名非孕妇），年龄在18至55岁之间，在入组前14天内出现无并发症的泌尿生殖系统淋病症，未治疗的泌尿生殖系统淋病或与淋病患者发生性接触。随机选择参与者接受单次2或3克剂量的口服唑来哒嗪或500毫克（mg）剂量的可注射头孢曲松。在治疗6天后评估的117名每个协议参与者中，98％（49名参与者中的48名）接受2克唑来那定剂量的患者，100％（47名参与者中的47名）接受3克治疗的患者根据培养结果，头孢曲松组的所有参与者（21名中的21名）被认为治愈了他们的泌尿生殖器官淋病。
Zoliflodacin治疗所有直肠淋病感染（接受2克剂量的4名参与者中的4名和接受3克剂量的6名参与者中的6名）和头孢曲松（3名参与者中的3名）治愈。然而，研究药物在治疗淋病感染喉咙（咽部）的患者方面效果不佳：67％接受2-克剂量的志愿者（6名参与者中的4名）和78％接受3-的人克剂量（9名参与者中的7名）治愈。头孢曲松组的所有参与者（4个中的4个）实现了治愈。
研究抗生素耐受良好，短暂的胃肠道不适是最常见的不良反应。治疗后临床分离株的微生物学评估未显示对唑来哒嗪的抗性。
在2018年3月，NIAID完成了一项研究，以评估作为单一口服剂量的佐利洛达的药代动力学，安全性和耐受性，作为从第2阶段临床试验配方到第3阶段测试的最终配方的桥梁。该研究的结果尚未公布。此外，在2018年9月，NIAID启动了一项研究，以评估研究药物的心脏效应，这是对此类新药的标准安全性测试。
Zoliflodacin被美国食品和药物管理局授予快速通道地位，用于开发口腔治疗淋球菌感染。预计明年将在荷兰，南非，泰国和美国开始第三阶段测试。
来源: niaid
降胆固醇药物减少了第二次心脏病或中风的机会
在一项涉及来自57个国家的18,924名患者的近期心脏病发作或心脏病发作受到威胁的临床试验中，科罗拉多大学安舒茨医学校的研究人员和世界各地的科学家们发现降低胆固醇的药物alirocumab减少了有额外的心脏病或中风。
该研究于今天在“新英格兰医学杂志”上发表。
Alirocumab属于一类叫做PCSK9抗体的药物。
“它的作用是增加肝脏上的受体，从血液中吸收LDL胆固醇颗粒并将其分解。结果是，即使患者服用他汀类药物，血液中LDL或”坏“胆固醇水平也会下降约50％。 “该研究的共同作者，科罗拉多大学医学院医学教授，Gregory Schwartz博士解释说。
该试验研究了至少40岁，因心脏病发作或心脏病发作（不稳定性心绞痛）住院的患者，尽管服用高剂量的他汀类药物，其LDL胆固醇水平至少为70 mg / dl 。
半数患者每两周通过皮下自我注射接受alirocumab，另一半接受安慰剂注射。患者随访平均近三年。在此期间，给予alirocumab的患者的LDL胆固醇水平平均为每分升40至66毫克，而安慰剂为每分升93至103毫克。与给予安慰剂的1052名患者相比，给予alirocumab的903名患者发生冠心病，另一次心脏病发作或不稳定性心绞痛发作或中风发生死亡，相当于风险降低15％。
施维茨说：“他汀类药物已成为30多年来心脏病患者的主要降胆固醇药物，并且非常有效。” “现在我们知道，在心脏病发作后，我们可以通过在选定的患者中添加alirocumab来改善他汀类药物的结果。”
在试验中，alirocumab是安全的并且通常耐受良好。 alirocumab唯一常见的副作用是注射部位发痒，发红或肿胀，通常是轻微的。 给予alirocumab的患者发生率为3.8％，而服用安慰剂的患者为2.1％。
Alirocumab于2015年被美国食品和药物管理局批准用作治疗高胆固醇的药物，但现在它已被证明也可降低患心脏病事件和中风的风险。
来源: ucdenver
新的柔性传感器可以映射身体大部分区域的血氧水平
伯克利 - 如果没有血液中不断涌入的关键成分 - 氧气，伤害就无法愈合。
由加州大学伯克利分校的工程师开发的一种新型柔性传感器可以在大面积的皮肤，组织和器官上绘制血氧水平，可以为医生提供一种实时监测愈合伤口的新方法。
加州大学伯克利分校的电子工程和计算机科学专业的研究生Yasser Khan说：“当你听到血氧仪这个词的时候，血氧传感器的名称，刚性和笨重的手指夹传感器就会浮现在你的脑海中。” “我们希望摆脱这种局面，并展示血氧仪可以轻巧，轻薄和灵活。”
本周在“美国国家科学院院刊”上发表的这种传感器是由可弯曲塑料印刷的有机电子材料制成，可塑造成身体的轮廓。与指尖血氧计不同，它可以检测网格中九个点的血氧水平，并且可以放置在皮肤的任何位置。研究人员称，它可能用于绘制皮肤移植物的氧合作用，或透过皮肤观察移植器官中的氧气水平。
“所有使用氧气监测的医疗应用都可以从可穿戴传感器中受益，”加州大学伯克利分校电子工程和计算机科学教授Ana Claudia Arias说。 “患有糖尿病，呼吸系统疾病甚至睡眠呼吸暂停的患者可以使用可以在任何地方佩戴的传感器来全天候监测血氧水平。”
现有的血氧计使用发光二极管（LED）通过皮肤发出红光和近红外光，然后检测到另一侧有多少光。红色，富氧的血液吸收更多的红外线，而较深的，缺氧的血液吸收更多的红光。通过观察透射光的比率，传感器可以确定血液中有多少氧气。
这些血氧计仅适用于部分透明的身体区域，如指尖或耳垂，并且只能测量身体单个点的血氧水平。
“身体的厚厚区域，例如前额，手臂和腿，几乎不能通过可见光或近红外光，这使得在这些位置测量氧合作用确实具有挑战性，”Khan说。
2014年，Arias和一个研究生团队表明，印刷的有机LED可用于为指尖或耳垂制造薄而灵活的血氧计。从那以后，他们进一步推动了他们的工作，开发了一种利用反射光而不是透射光测量组织氧合的方法。结合这两种技术，他们可以创建新的可穿戴传感器，可以检测身体任何部位的血氧水平。
新传感器由一系列交替的红色和近红外有机LED和印刷在柔性材料上的有机光电二极管构成。该团队使用传感器跟踪志愿者前额的血氧水平，他们呼吸的空气中氧气浓度逐渐降低 - 与高海拔相似 - 并发现它与那些使用标准指尖血氧计的人相匹配。他们还使用传感器在穿着压力袖带的志愿者的前臂上以三乘三格的方式绘制血氧水平。
“移植后，外科医生想要测量一个器官的所有部位都在吸氧，”汗说。 “如果你有一个传感器，你必须移动它来测量不同位置的氧合作用。使用阵列，你可以立即知道是否有一个点没有正确治愈。”
来源: berkeley
研究人员发现了能够杀死成神经管细胞瘤的新型微小分子
有时小事情会产生最大的差异。
UT健康圣安东尼奥研究人员的一项新研究发现，一种比基因小数千倍的分子能够杀死成神经管细胞瘤，这是儿童期最常见的脑癌。
这种名为MiR-584-5p的微小分子在其作用上非常有效。研究资深作者，细胞系统与解剖学副教授Manjeet Rao博士说，MiR-584-5p使癌症对化疗和放射敏感，使用目前所需剂量的十分之一来治疗肿瘤是合理的。在UT健康圣安东尼奥和大学的Greehey儿童癌症研究所的成员。
“目前，我们用放射和化疗来阻断大脑，患者的生活质量很差，”Rao博士说。 “使用这种分子，我们可以大大减少90％的治疗效果。这令人兴奋。”
髓母细胞瘤中MiR-584-5p水平非常低或完全不存在。研究表明，将其增加到健康细胞中发现的数量可以摧毁它用于生存的机制的癌症。 “这可以作为治疗癌症的有效治疗药物，”Rao博士说。
Nature Communications杂志于10月31日发表了这一发现。
Rao博士说，关于MiR-584-5p的另一个兴趣是它通常在脑细胞中高水平存在而在其他组织中则不然。因此，当它在大脑中用作杀死肿瘤的疗法时，它对健康细胞的影响可以忽略不计，因为这些细胞之前已经看过它。 “他们可能不会将这种分子视为外来物，”Rao博士说。他说，基于该分子的未来疗法应该是良好耐受的。
治疗脑癌患者的一大挑战是癌症药物无法穿过血脑屏障，这是一种阻碍脑癌治疗的保护机制。因为它是如此娇小，MiR-584-5p可以穿过这个屏障，这在一些成神经管细胞瘤患者中是渗漏的。 Rao博士说，将来可能会使用纳米粒子载体来递送分子。
Rao博士说，除了成神经管细胞瘤外，MiR-584-5p的特性使其成为治疗胶质母细胞瘤（一种侵袭性和致命的成人脑癌）的优秀候选药物。
有关MiR-584-5p技术的专利已经提交给Rao博士和Nourhan Abdelfattah博士，他是该论文的第一作者，被列为发明人。 Abdelfattah博士在Rao实验室完成了她的博士学位，并且是休斯顿卫理公会癌症中心的博士后研究员。
由Rao博士作为发明人的第二项专利由美国专利商标局颁发。根据UT健康圣安东尼奥技术商业化办公室的说法，正在审查多种商业化商业模式，包括一家可能的初创公司。
Rao博士的研究得到了国家癌症研究所，圣安东尼奥的William和Ella Owens医学研究基金会，德克萨斯州癌症预防和研究所以及Max和Minnie Tomerlin Voelcker基金的支持。
来源: uthscsa
研究发现，五分之一的儿童凶杀案与亲密伴侣暴力有关
根据一项新研究，美国2至14岁儿童的大约20％的凶杀案可能与亲密伴侣暴力（IPV）有关，目前国家暴力死亡报告系统（NVDRS）报道的这一事实报道不多。来自哈佛TH陈公共卫生学院发表在美国预防医学杂志上。研究结果将于2018年11月12日在圣地亚哥举行的美国公共卫生协会年会上公布。
“我们知道IPV的负担超出了所涉及的合作伙伴。我们的研究证明，五分之一的儿童凶杀案与IPV有关。这些犯罪往往是由离婚或监护问题引发的。超过60％涉及枪支，大多数事件发生在“家庭，”主要调查员Avanti Adhia，ScD解释，他目前是美国华盛顿州西雅图华盛顿大学Harborview伤害预防和研究中心的高级研究员。
调查人员使用国家暴力死亡报告系统（NVDRS）检查了1386名儿童凶杀案受害者（2至14岁），他们的死亡发生在2005年至14年间，美国16个州。他们将这些数据与来自验尸官/体检医师和执法报告的相关叙述进行了比较，以确定受害者和犯罪者人口统计，武器类型和直接压力因素的事件。通过这一分析，他们发现了一些差异，这些差异表明IPV事件严重不足。叙述中的细节使研究人员发现IPV相关病例的数量几乎是NVDRS通过其定量变量确定的两倍：280（20.2％的样本），高于144（10％），与IPV有关。他们还确定，与IPV有关的儿童凶杀案件往往是由分离，离婚诉讼和监护权问题等压力因素引发的，而且往往是男性在家中使用枪支犯下的，后者随后自杀。
对妇女的暴力行为是以前所未有的方式进行的当前全国对话的一部分，但一直资金不足。目睹IPV的儿童的不良健康结果已被充分记录，但对身体受伤的儿童的关注较少。研究人员认为，有助于揭示和量化IPV影响的研究可以提供关键支持，将注意力和资源引向这一重大公共卫生问题。
“我们希望这项研究提供额外的紧迫性，集中注意力和资源，以防止IPV和拯救儿童的生命，帮助人们在导致致命事故和限制枪支获取之前应对压力源。我们也希望为改善NVDRS做出贡献， Adhia博士评论说，这是一个关键的监视系统，使执法人员，政策制定者和研究人员能够监控全国各地的暴力死亡事件。她指出，NVDRS整合了各种信息来源，提供有关暴力死亡的丰富信息，但相对较新，可以进行改进，成为更有价值的工具。
来源: elsevier
蓝光暴露会降低血压
来自萨里大学和海因里希海涅大学杜塞尔多夫的一项新研究与飞利浦的报告合作，接触蓝光会降低血压，降低患心血管疾病的风险。
在着名的欧洲预防心脏病学杂志上发表的这项研究中，参与者接触了大约450纳米的30分钟全身蓝光，剂量与日常阳光相当 - 然后在不同的日子接触控制光。与紫外（UV）光相反，可见蓝光不致癌。为了评估影响，在用两种光照射之前，期间和之后两小时测量参与者的血压，动脉硬度，血管扩张和血浆一氧化氮储存水平。
研究人员发现，与没有影响的对照光相比，暴露于全身蓝光会使参与者的收缩压显著降低近8 mmHg。来自蓝光的血压降低与降血压药物的临床试验中所见的相似。
除了降血压作用外，还发现暴露于蓝光会改善其他心血管风险标志物，包括降低动脉僵硬度和增加血管松弛。这进一步支持光线可用于预防心血管疾病，每年在英国造成超过15万人死亡。
研究人员还发现，暴露在蓝光下会增加一氧化氮的水平，这是一种保护心血管系统的重要信号分子。据信蓝光从皮肤释放到血流中，在那里它使血管松弛，增加血流量并降低血压。
萨里大学和NHS顾问心血管医学教授Christian Heiss说：“接触蓝光提供了一种创新的方法来精确控制血压而不需要药物。可穿戴的蓝光源可以使持续暴露在光线下的可能性和实用性。 对那些血压不易被药物控制的人，如老年人，会特别有帮助。“
来源: surrey
研究人员发现可预测患者对免疫治疗反应的基因标记生物标志物
由玛格丽特公主癌症中心的Daniel De Carvalho博士领导的科学家发现了一种基因标记生物标记物，可以预测哪些患者会对免疫治疗做出反应。
该研究结果今天在线发表在Nature Communications上。
首席研究员De Carvalho博士表示，这种基因特征与身体的分子网络有关，称为细胞外基质（ECM），支持和物理支持细胞。对于具有基因特征的癌症患者，研究表明ECM可以在患病细胞周围变硬，形成免疫细胞无法穿透的屏障。
“与免疫治疗反应相关的ECM基因标记很重要，因为截至今天，我们没有很好的方法来预测哪些患者会有反应或哪些患者不会做出反应，”癌症高级科学家De Carvalho博士说。中心，大学健康网络。
多机构科学团队使用大数据方法并检查来自许多不同癌症的数千个患者样本的可用数据，发现在一些患者中免疫细胞未穿透肿瘤，尽管这些患者具有可预测的分子标记物。免疫反应。
“那时候我们开始认为ECM可能在实际阻断免疫系统方面发挥作用。”
通过进一步的实验研究来验证生物标志物，De Carvalho博士表示，该研究为新的治疗策略奠定了基础，首先关注如何禁用ECM以实现免疫治疗。
“最终目标是找到一种生物标志物，可以帮助临床医生确定患者是否应该接受免疫治疗。对于那些不会做出反应的人，答案可能是患者首先接受药物靶向ECM，然后是 能够对免疫疗法做出反应。“
De Carvalho博士是一位训练有素的免疫学家（巴西圣保罗大学），在癌症表观基因组学（美国南加州大学）进行博士后培训，其研究重点是癌症表观遗传学。 他拥有加拿大癌症表观遗传学和表观遗传治疗研究主席，并且是多伦多大学医学生物物理系癌症表观遗传学副教授。
来源: uhn
靶向放射治疗为患有难以治疗的肝癌的儿童提供治疗选择
根据今天发表在儿科血液和癌症杂志上的一项新研究，靶向肿瘤放射为难以治疗的肝癌患儿提供了一种可行的治疗选择。这种治疗被称为钇-90的Transarterial放射栓塞术（TARE-Y90），对肝癌患者有希望，这种患者对化学疗法具有抗药性，不能通过手术切除以帮助改善生存时间，或缩小肿瘤大小以允许手术治疗或移植。
“当化疗失败时，非手术性肝癌患儿的其他治疗选择有限且不太有效，”该研究的主要作者，Nemours / Alfred I. duPont儿童医院的儿科介入放射学家Allison Aguado说。特拉华州威明顿市是少数几个可以接受这种护理的地方之一。 “TARE-Y90有可能为患有最难治疗肝癌的儿童提供一种毒性低于现有治疗方法且可以促进治愈的治疗方法。”
该研究描述了2011年1月至2017年4月期间对10名年龄在2岁至18岁之间接受TARE-Y90治疗的原发性肝癌患儿的回顾性研究。所有患者之前接受过化疗治疗失败但没有治愈性手术方案但是确实保留了肝功能。
TARE-Y90是一种经FDA批准用于治疗肝癌的成人的治疗方法，通过使用图像引导导管将放射性微珠直接携带至肿瘤，可以将更高剂量的辐射传递至肿瘤，同时保留正常周围组织站点通过腹股沟的一个小切口。每位患者用Y90治疗一至两次，一般在出院前观察过夜。大多数患者报告没有或有轻微的副作用，包括疲劳和发烧。
作为TARE-Y90治疗的结果，7名患者表现出暂时的疾病控制，另外两名患者表现出部分反应，另一名患者具有强烈反应，能够与移植联系起来。
由于执行该程序所需的专业培训，儿科患者的TARE-Y90仅在少数医院提供，包括通过杜邦儿童医院的Nemours肝肿瘤计划。国际公认的综合治疗团队包括Aguado博士，肝移植外科医生Stephen Dunn和儿科肝肿瘤肿瘤学家Howard Katzenstein博士。该研究的作者指出，需要更多的研究来了解哪些患者从这种治疗中获益最多。
“对于患有肝癌的儿童，TARE-Y90应该被认为是有效和可行的，并且有可能在化疗前及早用于治疗，以帮助减少肿瘤大小，提供更好的手术治疗选择和改善预后，”Aguado说。 “我很幸运能够成为Nemours肝肿瘤治疗团队的一员，与世界着名的儿科肝脏专家Howard Katzenstein博士和Stephen Dunn博士合作，增加介入放射学以帮助治疗患有肝脏肿瘤的儿童。”
在这项研究中，作者注意到了一些局限性，包括研究的回顾性，以及治疗患者中选择偏倚的可能性，因为患者只有在患有化学耐药性，非手术疾病，没有病例对照的情况下才能进行比较。
来源: nemours
放射治疗的进步有助于延长和改善肛门癌患者的生活
最近的两项研究发现，放射治疗的进步有助于延长或改善肛门癌患者的生活，包括癌症已进展至IV期的患者。这两项研究发表在国际放射肿瘤学杂志*生物学*物理学（红色杂志）上，该杂志是美国放射肿瘤学会（ASTRO）的旗舰科学期刊。
一项针对晚期肛门癌患者疾病已扩散至主动脉旁淋巴结的研究发现，扩大视野放射治疗和化疗相结合可以显著提高总体生存率并控制癌症，而不会增加严重的副作用。第二项研究发现，对于患有局部晚期肛门癌的患者，使用调强放射治疗（IMRT）代替常规放射治疗可提高放射治疗的耐受性，并减少对造口术的需求（手术重新定位废物如何排出身体）。
肛管癌相对罕见，在美国每年诊断出约8,000例新病例。大多数肛管癌是鳞状细胞癌（SCC），尚未扩散到身体的其他部位。然而，大约20％的肛门SCC患者每年被诊断为远处转移性疾病 - 也称为IV期疾病。
积极的联合治疗延长了IV期肛门癌患者的生存期
患有IV期肛门癌的患者一旦癌症扩散到身体的其他部位，通常就不被认为是确定性治疗的候选者。一项新的研究表明，如果癌症仅扩散到主动脉旁淋巴结，那么以远场放射治疗的形式进行积极治疗可能会改善其长期预后。
“第四阶段'癌症的标签并非一刀切”，首席研究员Emma B. Holliday博士说，他是休斯顿德克萨斯大学安德森癌症中心放射肿瘤学系的助理教授。 “几种癌症类型中都有新出现的数据，其中转移性疾病的积极治疗可以提高生存率。”
“尽管主动脉旁淋巴结受累被认为是肛管鳞状细胞癌的转移性疾病，但我们长期以来一直怀疑这些患者的预后不良，伴随着其他癌症的IV期诊断，”她说。 “这项研究的结果表明，采用明确的扩大场放化疗的积极联合治疗可以带来良好的结果。”
在进入主动脉旁（PA）淋巴结之前，SCC常常扩散到盆腔和腹股沟淋巴结。 Holliday博士指出，她的结果与先前对子宫颈SCC患者的研究相似，这些患者由于转移到主动脉旁淋巴结而被归类为IV期。
在这项回顾性研究中，Holliday博士及其团队评估了2002年9月至2016年2月期间接受治疗意图，扩大场放化疗 - 联合化疗和放射治疗的30例患者的长期预后。休斯顿的德克萨斯MD安德森癌症中心和明尼苏达州罗切斯特的梅奥诊所。
在研究过程中，外部束放射治疗技术得到了发展。因此，一些患者在研究的早期阶段用3D适形技术治疗，少数患者在后期用强度调制质子治疗进行治疗。然而，绝大多数患者接受了IMRT治疗。对于化疗方案，患者接受每周六次顺铂与5-氟尿嘧啶/卡培他滨（5-FU），两个周期的丝裂霉素-C与5-FU或每日卡培他滨。
经过3。1年的随访，30名患者中有18名仍然存活，17名患者没有肛门癌的证据。总生存率为67％（95％CI 49-89），无病生存率为42％（95％CI 25-69）。 15例患者中癌症复发（50％），主要表现为远处转移。
没有患者死于与侵袭性联合治疗相关的副作用。尽管接受肛门癌化放疗的患者经常出现严重（3-4级）血液学副作用，例如红细胞和白细胞的损失，感染易感性增加和血小板减少，但治疗耐受性良好。胃肠道副作用，如恶心，呕吐，腹泻和食欲不振;和/或皮肤反应。本研究中有6名患者（20％）出现严重的血液学问题，9名（30％）患有严重的胃肠道副作用，8名（27％）患有严重的皮肤反应。
霍利迪博士说：“我认为我们发现主动脉旁淋巴结转移的患者可以治愈，因为这些淋巴结是我们认为是骨盆区域淋巴结的下一个梯形。” “最重要的是，如果我们能够为所有疾病部位提供治疗剂量的辐射，我们就有可能延长这些患者的生存期。”
IMRT提高了完成治疗周期的能力，减少了休息和额外手术的需要
Red Journal最近的另一项研究调查了放射治疗技术的改进如何减少局部晚期肛门癌患者的副作用和治疗中断。对大型临床数据库的这篇综述发现，技术先进的辐射强度调制放射治疗（IMRT）可以减少接受辐射治疗的肛管癌患者的毒性。
“利用国家退伍军人事务部医院的数据，我们研究了肛门癌退伍军人的放射毒性，并将IMRT与老年放射治疗进行了比较，”首席研究员Alex K. Bryant医师表示，他是一名驻有关部门的驻地医生。加州大学圣地亚哥分校医学院的放射医学和应用科学。 “我们发现IMRT产生了实质性的益处，包括减少治疗中断的需要和提高化疗完成率。”
IMRT是一种特殊类型的放射治疗，其将光子或质子束辐射操纵成靶向肿瘤的形状，以限制辐射暴露于肿瘤周围的健康组织。
布莱恩特博士及其团队在全国退伍军人事务数据库中确定了779名患者，他们在2000年至2015年间被诊断出患有局部晚期肛门SCC。患者接受常规放射治疗（n = 403）或IMRT治疗（n = 376） ，均为同步化疗。在研究期间，IMRT的采用大幅度增加;没有患者在2004年之前接受过IMRT，而2012年至2015年接受治疗的患者为89％。
研究人员发现，接受IMRT治疗的患者在超过5天的放射治疗中需要休息的可能性降低42％。 IMRT患者需要与癌症进展或复发相关的造口术手术风险降低40％。
接受IMRT治疗的患者更有可能接受并完成两个周期的化疗，即标准治疗疗程。总体而言，接受IMRT治疗的患者中有19％（n = 63）无法完成两个完整的化疗周期，而常规放疗治疗的患者为43％（n = 153）。即使在控制患者和肿瘤特征后，IMRT与完成标准化疗的关联仍然显著。
“我们很惊讶IMRT允许更多患者完成全程化疗，”布莱恩特博士说。 “以前的研究表明，放射治疗和化学疗法的结合对于治疗肛门癌非常重要，我们鼓励IMRT允许更多的患者接受这种可能挽救生命的治疗。”
研究人员发现，两个放射治疗组之间的短期严重血液学或胃肠道毒性或长期生存结果没有差异。该研究没有检查不太严重的毒性。
“虽然目前尚不清楚为什么我们看到完成治疗的好处，但有一种可能性是IMRT降低了我们无法测量的毒性 - 特别是皮肤病毒性和不太严重的胃肠道和血液毒性 - 这使得更多的患者能够完全化疗，“布莱恩特博士说。 “需要进一步的研究来确定这些毒性的减少与化疗完成之间是否存在关联。如果这是真的，这将是IMRT的一个很好的第二个好处，对患者的结果非常重要。”
来源: astro
脑活动模式与精神分裂症的发展有关
精神分裂症是一种产生幻觉，妄想和认知障碍的脑部疾病，通常在青春期或青年期发作。虽然有些迹象表明一个人患上这种疾病的风险很高，但在第一次发生精神病发作之前，无法明确诊断出这种疾病。
麻省理工学院神经科学家与Beth Israel Deaconess医学中心，布莱根妇女医院和上海精神卫生中心的研究人员合作，现在已经确定了与精神分裂症发展相关的大脑活动模式，他们说这可以作为诊断疾病的标志物。早。
“你可以认为这种模式是一个风险因素。如果我们使用这些类型的大脑测量，那么我们可以更好地预测哪些人会最终患上精神病，这也可能有助于量身定制干预措施，”Guusje Collin说，麻省理工学院麦戈文脑研究所的访问科学家，也是该论文的第一作者。
这项研究于11月8日出现在“分子精神病学”杂志上，在上海精神卫生中心进行。麦当劳研究所的访问科学家，东北大学心理学教授Susan Whitfield-Gabrieli是该研究的主要研究人员之一，还有上海精神卫生中心的Jijun Wang，Beth Israel Deaconess医疗中心的William Stone ，Beth Israel Deaconess医疗中心已故的Larry Seidman和Brigham and Women's Hospital的Martha Shenton。
连接异常
在他们经历精神病发作之前，其特征是行为的突然变化和与现实的失去联系，患者可以经历较轻微的症状，例如思维混乱。这种思维可以导致诸如随机地从主题跳到主题之类的行为，或者给出与原始问题无关的答案。以前的研究表明，大约25％经历过这些早期症状的人继续患上精神分裂症。
研究小组在上海精神卫生中心进行了这项研究，因为每年访问医院的病人数量巨大，给他们提供了大量精神分裂症高风险人群样本。
研究人员追踪了158名年龄在13岁至34岁之间的人，他们因为经历过早期症状而被确定为高危人群。该团队还包括93名对照组，他们没有任何风险因素。在研究开始时，研究人员使用功能磁共振成像（fMRI）来测量一种涉及“静息状态网络”的大脑活动。休息状态网络由大脑区域组成，当大脑没有执行任何特定的认知任务时，大脑区域优先连接并彼此通信。
Whitfield-Gabrieli说：“我们有兴趣研究大脑的内在功能结构，看看我们是否能够检测出处于临床高风险阶段的个体的早期异常大脑连接或网络。”
初次扫描一年后，23名高风险患者出现精神病发作并被诊断为精神分裂症。在这些患者的诊断中，在他们诊断之前进行了扫描，研究人员发现了一种与健康对照受试者和未患精神病的高危受试者不同的独特活动模式。
例如，在大多数人中，被称为颞上回的大脑的一部分（涉及听觉处理）与涉及感觉知觉和运动控制的大脑区域高度相关。然而，在患有精神病的患者中，颞上回变得更多地与边缘区域相关联，边缘区域涉及处理情绪。研究人员说，这可以帮助解释为什么精神分裂症患者通常会出现幻听。
同时，未发生精神病的高风险受试者表现出与健康受试者几乎相同的网络连通性。
早期干涉
这种独特的大脑活动可以作为精神分裂症的早期指标，特别是因为它可能在更年轻的患者中可见。研究人员现在正在与年轻的高危人群进行类似的研究，包括有精神分裂症家族史的儿童。
Whitfield-Gabrieli说：“这真的是我们如何在临床上进行翻译的核心，因为我们可以更早和更早地进入以确定异常网络，希望我们能够做更早的干预，甚至可能预防精神疾病。”
她和她的同事现在正在测试可以帮助对抗精神分裂症症状的早期干预措施，包括认知行为疗法和神经反馈。 神经反馈方法涉及训练患者使用正念冥想来减少颞上回的活动，颞上回在听觉幻觉之前和期间往往会增加。
研究人员还计划继续关注当前研究中的患者，现在他们正在分析这些患者大脑中白质连接的一些额外数据，看看这些连接是否会产生额外的差异，这些差异也可以作为早期指标
来源: mit
B细胞积聚引发MS中的神经系统损伤
B细胞对于帮助免疫系统对抗病原体非常重要。然而，在神经性自身免疫疾病多发性硬化症（MS）的情况下，它们可以损伤神经组织。当特定对照细胞缺失时，脑膜中积聚的B细胞过多，导致中枢神经系统发炎。慕尼黑技术大学（TUM）的一个团队使用动物和患者样本证明了这一过程。
对抗疾病和病原体的斗争需要在正确的时间和地点激活或停用免疫系统中的大量不同细胞类型。近年来，某些免疫细胞即髓源抑制细胞（MDSCs）在此背景下受到越来越多的关注。它们是免疫系统中重要的控制机制，确保免疫反应不会变得过强。
失去控制的影响
在MS的情况下，神经系统中的这些控制似乎部分失败。 TUM神经病学诊所的实验神经免疫学教授托马斯·科恩（Thomas Korn）与他的团队一起，在“自然免疫学”杂志上发表的一项研究中成功证明了这一点。在MS期间，身体攻击其自身的神经组织，导致损伤和炎症。这反过来又会导致瘫痪以及视力和运动障碍。
“我们主要对MDSCs对B细胞的控制作用感兴趣。它们在MS发生中的作用尚不清楚。但它们似乎发挥了重要作用，我们想仔细研究一下，” Korn，解释该研究的目标。 B细胞可以发育成产生抗体的细胞，但它们也可以通过分泌免疫信使来激活其他免疫细胞。 Korn和他的团队使用了一种小鼠模型，其中炎症性疾病可以被触发和发展，就像在人体中一样。
MDSC影响B细胞计数
研究小组从脑膜组织中取出MDSCs，然后观察到B细胞积聚的增加。同时由神经组织中大量B细胞引发炎症和损伤。当存在足够的MDSC时，这种现象不会发生，从而控制B细胞的数量。
在未来，Korn和他的团队想要解释B细胞如何破坏神经系统。根据研究人员的说法，有两种可能性：在脑膜中，B细胞会释放吸引免疫细胞的物质，然后不正确地破坏人体自身的组织;或者，B细胞激活血液和淋巴系统中的免疫细胞，然后移动到脑膜，在那里它们会造成损害。
患者测试确认结果
基于25名MS患者的脑脊液（CSF）测试，MDSCs的缺乏也可能对患者的病程产生负面影响。当研究人员在脑脊液中发现大量MDSCs时，患者通常也会出现较轻微的症状，炎症发作次数较少。相反，MDSC计数较低的患者症状较轻。 “已有批准的治疗方法，其中B细胞在药物基础上受到调节和抑制。现在我们已经解释了为什么这可能是一种有效的治疗方法，至少在疾病病程较差的情况下，”科恩。由于在这种情况下测试的受试者数量很少，他和他的团队正计划在未来进行更大规模的患者研究。
来源: tum
研究人员发现了表观遗传变化，增加了2型糖尿病的风险
DNA结构单元中的小化学变化（可能受生活方式因素影响）可以减少IGFBP2的量。 DIfE / DZD研究小组现已在糖尿病杂志上报道，这些表观遗传变化增加了2型糖尿病的风险。此外，具有高血液水平的结合蛋白IGFBP2的人不太可能发展这种代谢紊乱。在疾病发作前几年，血液中的变化已经可以检测到。
根据德国2018年糖尿病健康报告，德国有超过570万人患有2型糖尿病。受影响的个体对激素胰岛素的反应不充分，导致血糖水平升高。这反过来又会导致中风，心脏病发作，视网膜损伤，肾脏损害和神经紊乱。由于代谢疾病逐渐发展，因此在诊断时通常已经发生了初始损伤。 “在未来，我们的研究结果可能有助于更早确定2型糖尿病的潜在风险，并通过预防措施帮助抵消疾病，”德国人类营养研究所波茨坦实验糖尿病学系主任AnnetteSchürmann教授说。 -Rehbruecke（DIfE）和德国糖尿病研究中心（DZD）的发言人。
揭示分子机制
除胰岛素外，胰岛素样生长因子1（IGF-1）也参与糖和脂肪的代谢。通过与IGF结合蛋白2（IGFBP2）结合，该生长因子的作用减弱。如果肝脏不能将足够的IGFBP2释放到血液中，则可能破坏葡萄糖和脂质代谢的平衡。由Schürmann领导的研究小组和DIfE分子流行病学系主任Matthias Schulze教授研究了IGFBP2基因的减弱效应如何影响2型糖尿病的发展。
人体研究表明，患有脂肪肝的人产生并释放较少的IGFBP2。 Schürmann的团队在早期小鼠实验中观察到类似的效果，这表明IGFBP2水平在肝脏疾病之前已经减少。这是由于在IGFBP2 DNA序列的某些位点转移甲基，这抑制了肝脏中的基因。这些所谓的表观遗传变化尤其是由生活方式因素引起的。 IGFBP2基因中DNA的这种修饰也先前在具有葡萄糖耐量降低的超重人群的血细胞中检测到。
从小鼠到人类研究的转化研究
由Schürmann和Schulze领导的跨学科研究小组利用临床和实验室的研究结果来评估EPIC波茨坦研究中的血液样本和数据。 “这项研究是转化研究如何运作的一个很好的例子：临床研究结果被采纳，在实验室进行机械分析，最后在一项人群研究中进行了检验，”Schürmann说。
研究人员最近的分析表明抑制IGFBP2基因可促进2型糖尿病。此外，科学家团队观察到，较瘦的研究参与者和肝脏脂肪含量较低的研究参与者血液中的保护性结合蛋白浓度较高。 IGFBP2的较高血浆浓度与随后几年发生2型糖尿病的风险较低相关。 “我们的研究证实了这一假设，即IGF-1信号通路在人类2型糖尿病的发展中也起着重要作用，”DIfE分子流行病学系研究助理Clemens Wittenbecher博士补充道，该研究的第一作者研究。
来源: dzd-ev
研究人员揭示了小鼠自身免疫和心血管疾病之间的联系
患有自身免疫性疾病（如牛皮癣，狼疮和类风湿性关节炎）的人患心血管疾病的风险很高，即使这些疾病似乎都没有直接针对心血管系统。现在，圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员相信他们已经开始理解两者之间的联系。
研究类似银屑病的老鼠的研究人员发现老鼠的血管很僵硬。胆固醇通常在血液和组织之间自由循环，但在这些小鼠中，僵硬的血管壁在其壁上捕获胆固醇，促进可导致心脏病发作和中风的斑块。
“几十年来人们都知道，胆固醇的诱捕会驱动疾病，现在我们已经有了一种机制，可以解释自身免疫性疾病的典型免疫反应可能会使情况变得更糟，”资深作者Gwendalyn Randolph，博士，Emil R. Unanue杰出教授说。免疫学和医学教授。 “在小鼠中，当我们中和这些免疫成分时，几乎不会出现心血管疾病的迹象。在人们中，很难确定，但我们预测它也是可以预防的。”
该研究结果于11月8日发表在Cell Metabolism上。
患有牛皮癣和狼疮的人患心脏病的可能性是没有这些疾病的人的两到八倍。对于患有类风湿性关节炎的年轻和中年成年人，心血管疾病是导致死亡的首要原因。
牛皮癣的特征是红色，增厚，鳞状皮肤斑块。增厚的部分原因是胶原蛋白过量，结缔组织中的主要蛋白质如皮肤和血管 - 也是一些美容产品的关键成分，旨在丰满嘴唇和消除皱纹。在牛皮癣患者中，多余的胶原蛋白不局限于皮疹区域;它也可以在看似正常，健康的皮肤中找到。
Randolph和第一作者Li-Hao“Paul”Huang博士，病理学讲师，怀疑血管壁上也可能有过多的胶原蛋白。他们创造了一种光敏感的高密度脂蛋白（HDL） - 胆固醇的分子携带盒 - 当用激光束击中时发出荧光，并将其插入小鼠体内。然后研究人员通过用咪喹莫特（一种激活同种免疫细胞的炎症化合物）给他们的耳朵涂上牛皮癣样疾病，这种免疫细胞在人类牛皮癣中发挥作用。
通过跟踪荧光胆固醇载体，研究人员可以看到HDL胆固醇在接受该化合物的小鼠离开血液时被延迟。这不仅适用于皮肤，也适用于心脏附近的内动脉。此外，皮肤和血管更密集地与胶原交织，更耐拉伸。
此外，当研究人员给小鼠喂食高胆固醇饮食三周，同时还要涂抹耳朵时，实验性银屑病组的小鼠血管中的胆固醇沉积物显著增加。
“皮肤驱动的免疫反应可以推动系统性变化，”伦道夫说。 “一旦免疫细胞通过对发炎皮肤的反应进行编程，它们会在身体周围移动到其他皮肤部位和动脉，为下次侮辱做好准备，无论走到哪里都能增强胶原蛋白密度。”
称为Th17细胞的免疫细胞类型在自身免疫性疾病如牛皮癣，狼疮和类风湿性关节炎中强烈增殖，释放大量免疫分子IL-17。当研究人员使用抗体中和牛皮癣样疾病小鼠中的IL-17时，胶原蛋白密度下降，胆固醇沉积物缩小。
针对IL-17的药物已被批准用于治疗牛皮癣，以Cosentyx和Taltz等品牌销售，其他抗IL-17疗法正在筹备中。
“我们需要几年时间才能确定，但我们预测，已经用于治疗自身免疫性疾病的抗IL-17抗体将有效降低心血管疾病的风险，”Randolph说。 “这很重要，因为市场上的其他一些药物似乎可以改善皮肤病，但不会降低心血管疾病风险。”
来源: wustl
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