医学科学技术进展「第51期」1116
在感知细胞损伤中起作用的蛋白质是治疗肺动脉高压的新靶点根据弗吉尼亚联邦大学和英国谢菲尔德大学的研究，一种在感知细胞损伤和病毒感染中起作用的蛋白质是治疗肺动脉高压或肺部血压升高的新靶点。
这种疾病可导致心力衰竭，因为心脏必须更加努力地通过肺部狭窄的动脉泵血。肺病和重症监护医学部弗吉尼亚联邦大学医学院助理教授Laszlo Farkas说，肺移植手术的选择效果有限。
“这是一种以严重呼吸急促和运动耐量低为特征的毁灭性疾病，”法卡斯说。 “激励我的一个原因是，我非常清楚这些患者的痛苦程度，因为目前的治疗方法无法治愈血管疾病。”
Farkas是发表在“美国呼吸与危重症医学杂志”上的一项研究的资深作者，该研究显示了低水平的免疫系统蛋白Toll样受体3与肺动脉高压之间的联系。 TLR3在感知RNA中起基础作用，RNA是控制细胞活动并通过病毒感染和细胞损伤释放的核酸。
通过分析患者组织，研究人员发现肺动脉高压患者血管TLR3水平降低。研究人员利用动物模型确定TLR3的缺失导致肺壁血管内衬细胞的生物程序性死亡增加。程序性细胞死亡收缩和阻塞血管，导致肺动脉高压。
进一步开展工作，研究人员还发现，通过高剂量核糖核酸的刺激可以增加TLR3水平。
“我们发现，高水平的人造RNA分子的刺激增加了TLR3的表达，降低了动物模型中的肺动脉高压，”Farkas说。 “我们的高剂量RNA治疗引发了抗炎反应，促使TLR3产生。”
Farkas说，这些关于低TLR3水平和TLR3调节机制的影响的研究结果可能会增加可用的治疗选择。
“需要进行后续研究以排除潜在的副作用，但我们认为TLR3信号可能是补充现有肺动脉高压治疗策略的新途径，”Farkas说。
来源: vcu
研究发现，人的性激素可能在创伤存活中发挥关键作用
根据堪萨斯州立大学研究员的说法，一个人的性激素可能在创伤生存中发挥作用，该研究人员从美国国防部获得了65万美元的资助。
生物学教授雪莉·弗莱明正在利用这项为期三年的补助金来研究男性和女性之间的差异，以及他们的激素如何影响他们在创伤事件后对药物和手术的反应方式。创伤影响平民和军人，可能包括一系列事件，如心脏病，车祸或爆炸伤。
“我们想知道男性和女性的不同之处，我们如何发现差异以及如何开发出更好的治疗方法，”弗莱明说。
来自国防部的数据表明，在类似爆炸伤或创伤事件后，在阿富汗和伊拉克服役的男女的生存率不同。弗莱明说，尽管有类似的待遇，女性的生存率几乎与男性一样。虽然研究人数较少，但有一项研究从2001年到2003年检查了“持久自由行动”，发现女性病死率为35.9％，是男性死亡率的17％。
现在，弗莱明想要了解为什么女性的存活率远低于男性的存活率，特别是因为军队中的女性经常穿越战区。
弗莱明说，其中一个原因可能是女性在研究和试验研究中并不像男性那样频繁使用，以评估治疗是否有效。因此，研究并未考虑两性之间的差异。一个这样的差异是雌激素和睾酮水平。
弗莱明说：“过去，我们的大多数治疗都是基于对睾酮水平高的参与者的研究，这可能会改变细胞和药物的作用方式。” “我们需要了解导致损害的原因，以便找到治疗方法。”
弗莱明说，即使是男性和女性的创伤症状也不同。例如，男性经常在心脏病发作前出现胸痛和手臂疼痛，而美国心脏协会则表示女性更容易出现胃肠道症状，如恶心或呕吐等。
弗莱明说，这些症状的差异是关键。女性比男性进步的频率是危及生命的急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的两倍半，这种情况发生在流体泄漏到重症患者的肺部并使其难以呼吸时。
作为该项目的一部分，弗莱明将研究她的研究团队申请专利的药物的有效性。药物“B2-糖蛋白I肽抑制剂”涉及治疗性肽，其可以减少或防止血液和氧气被限制时对肠组织造成的损害，称为局部缺血。该肽减少了由动物手术和创伤引起的组织损伤。
弗莱明的药物也可能有助于治疗孕妇的高血压，这是早产和低体重的主要原因。 弗莱明和她的合作者正在研究这种药物如何帮助改善胎盘的氧气和血液流动，从而降低母亲的血压，让宝宝有更好的成长机会。
大学管理人员表示，虽然弗莱明的最新研究重点是军队创伤，但她的工作适用于各种各样的人，可以改善许多与健康有关的问题。
“弗莱明博士的奖项是基础科学如何与国防部利益保持一致的典范，在这种情况下是生物医学科学，”堪萨斯州立大学研究高级副总裁Beth Montelone说。 “研究发展办公室正积极与教师合作，帮助他们在国防部资助组合中找到合适的机会。”
来源: k-state
研究人员发现肝脏细胞之间的代谢物穿梭可能会对抗组织纤维化
明尼苏达大学医学院的研究人员发现了一种新的发现方式，可以通过一种新的方式来思考肝脏疾病的发病机制是如何被调节的，这对于了解非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是非常重要的，这种疾病非常常见且不断增长。很明显，大约30％的美国人有风险进入更严重的疾病，如非酒精性脂肪性肝炎（NASH），肝硬化，心血管疾病，甚至肝癌。
在最近发表的一篇文章“肝细胞 - 巨噬细胞乙酰乙酸酯穿梭可以防止组织纤维化”，细胞代谢，作者Peter Crawford，医学博士，医学和生物化学，分子生物学和生物物理学教授，以及该部门的创始主任分子医学;明尼苏达大学医学院的研究小组研究员Patrycja Puchalska博士发现，肝脏中肝细胞和巨噬细胞类型之间的代谢物穿梭或对话有助于预防组织纤维化。
“我们发现，当实验性地预防涉及特定酮体代谢物的对话时，肝脏易患更严重的NAFLD，包括瘢痕形成。给予实验动物这种特定的酮体可以保护肝脏免受瘢痕形成，”克劳福德说。
酮体被认为是碳水化合物或脂肪的替代燃料，并且已经研究了几十年，但特异性和辨别特定酮体如何被选择性燃烧的基本方面，以及这种特异性可能影响肝脏健康，以前从未被人们所知。另一个重要发现是肝脏内两个紧密居住的细胞类型邻居之间的代谢对话甚至存在。克劳福德将这一发现归功于Puchalska和她帮助开发的新代谢组学技术，这使他们能够以前所未有的方式看待事物。
“帕蒂作为杰出的分析化学家加入了这一努力，并且已经成为一个更广泛的科学家，”克劳福德说。 “如果没有她的创意，严谨和承诺，她已经做到了这一切的关键步骤，并且不可能实现。”
“我希望人们现在对酮体的看法不同，”普查尔斯卡说。 “通常人们只把它们视为糖的替代能源，我们可以第一次看到不同的酮体具有相当不同的作用。”
仍有工作要做，其中大部分是普查尔斯卡继续在明尼苏达大学领导。
来源: umn
对正面鼻窦手术后患者的交叉耳鼻喉科类固醇释放植入物进行汇总分析
Intersect ENT，Inc。是一家致力于改善耳鼻喉病患者护理的公司，今天宣布在该公司的美国鼻科学会官方期刊“过敏与鼻科国际论坛”上发表汇总分析报告。 PROPEL®Contour和PROPEL®Mini类固醇释放鼻窦植入物显示改善额窦手术的效果。
该分析包括共有160名患者参加了两个临床试验队列。患者在鼻窦手术后随机分组，在对侧窦口作为对照，在一个额窦口接受种植体。
汇总分析显示，与单独手术相比，PROPEL额叶类固醇释放植入物显着改善额窦手术的内镜结果。在第30天，使用植入物导致术后干预需求相对减少46.8％。在第90天也观察到术后干预的显着减少。没有植入物相关的不良事件。
“慢性鼻窦炎患者的额窦手术历史上与其他鼻旁窦的结局相关，”乔治华盛顿大学医学中心耳鼻喉科学系的Ameet Singh博士说，该研究的主要作者。 “这项分析提供了对各种患者亚组结果的重要见解，并证明了PROPEL种植体通过减少90天内术后干预的需要来改善额窦手术的效果。”
PROPEL系列植入物放置在内窥镜鼻窦手术后，旨在维持手术开口并支撑窦口，同时在植入物溶解时将药物直接输送到窦内膜。
“我们很高兴看到这项研究的积极发现增加了支持我们的类固醇释放植入物的强大临床证据，”Intersect ENT总裁兼首席执行官Lisa Earnhardt说。 “我们很高兴PROPEL植入物家族继续成为ENT的强有力的，以证据为基础的选择，寻求改善鼻窦手术后患者的预后。”
来源: intersectent
用于治疗头晕的药物可能会减缓三阴性乳腺癌的生长
筛选食品和药物管理局（FDA）批准的化合物在实验室中阻止癌症生长的能力导致发现药物氟桂利嗪可以减缓疾病动物模型中三阴性乳腺癌的生长。在贝勒医学院和国立台湾大学医学院的研究人员的带领下，该团队在科学报告期刊中证明了这一方法可能导致以比传统方式更快，更便宜的方式发现药物。药物开发战略。
“我们专注于寻找方法来破坏一类叫做Ras的蛋白质的影响，这种蛋白质是各种癌症的强大驱动因素。在这个概念验证研究中，我们制定了针对治疗N-Ras的策略， “共同通讯作者Eric C. Chang博士说，他是分子和细胞生物学副教授，以及位于Baylor的Dan L Duncan综合癌症中心的Lester和Sue Smith乳房中心。 “N-Ras驱使一种三阴性乳腺癌，一种非常具有攻击性的癌症形式，没有针对性的治疗方法。所以我们认为，如果我们可以针对其中一个驱动因素，我们可能会制造一个寻找有效疗法的贡献。“
Chang解释说，直接干扰Ras蛋白已被证明是困难的，“但这很重要，因为RAS可以抵抗针对下游途径的其他形式的治疗。”因此，他和他的同事寻求安全和批准的化合物，通过改变细胞降解这种蛋白质的天然能力，可以减少癌细胞中的N-Ras数量。
“我们的检测方法可以让我们直观地确定哪些药物可以促进N-Ras的降解，”Chang说。 “我们用绿色荧光标签标记N-Ras蛋白质。如果荧光N-Ras蛋白被破坏，荧光就会丢失。这些检测是在共同作者Stephen Wong博士的实验室中使用自动显微镜系统进行的。卫理公会医院研究所。“
Chang和他的同事在他们的绿色细胞上测试了许多FDA批准的化合物。使绿色消失的药物是那些降解细胞中N-Ras的药物，并且是进一步检测它们对癌症生长的影响的潜在候选药物。在他们测试的所有化合物中，氟桂利嗪在该测试中效果最好。
旧药的潜在新目的
“几十年来，氟桂利嗪在医学实践中被用于治疗头晕和眩晕以及预防偏头痛，”Chang说。 “我们的研究显示了一种新的功能;它还可以促进促进癌症的N-Ras的降解。”
研究人员还测试了氟桂利嗪在三阴性乳腺癌小鼠模型中的作用，发现它减缓了肿瘤的生长。他们还确定氟桂利嗪通过增强称为自噬的天然细胞途径促进N-Ras降解。该途径首先通过降解和再循环细胞材料为细胞提供生存饥饿途径的能力而首次发现。
“筛选现有的相对安全的药物用于新功能是一种有价值的策略，用于鉴定可能用于治疗目前没有可用治疗方法的疾病的药物，”Chang说。 “重新编程降解细胞材料的途径可能是一种有效的策略，可以去除难以靶向的癌症驱动因素。”
本研究由本文第一作者郑泽义撰写。这项工作的其他贡献者包括李静，李福海，朱艳巧，崔凯米，Stephen T. Wong和廖义华。作者隶属于以下一个或多个机构：贝勒医学院，休斯顿卫理公会医院研究所，台湾大学医院和台湾国立台湾大学医学院，以及中国西南医科大学。
来源: bcm
研究发现，控制HIV潜伏期的机制在肠道和血液中有所不同
根据11月15日在旧金山退伍军人事务医学中心和旧金山加利福尼亚大学的Steven Yukl及其同事发表的开放获取期刊PLOS Pathogens上发表的一项研究，控制HIV转录和潜伏期的机制在肠道和血液中存在差异。 。这组作者说，这些发现可以为治疗艾滋病的新疗法提供信息。
来自培养的淋巴细胞的HIV-1出芽（绿色）的扫描电子显微照片。此图像已着色以突出显示重要功能;有关此图像的原始黑白视图，请参阅PHIL 1197。细胞表面上的多个圆形凸起代表病毒体的组装和出芽的位点。图片来源：CDC / C.Goldsmith，P。Feorino，E。L. Palmer，W。R. McManus。 CC BY 0
现有的抗逆转录病毒药物可显着延长艾滋病病毒感染者的预期寿命。然而，通过在产生称为CD4的蛋白质（即CD4 + T细胞）的免疫细胞中建立可逆的沉默感染，病毒可以逃避宿主防御和药物治疗。这种潜伏感染的特点是灭活的HIV转录，是治愈的主要障碍。虽然迄今为止的大部分研究都强调了血液中CD4 + T细胞作为潜伏HIV储库的重要性，但是越来越明显的是肠道可能作为病毒的主要组织储库发挥不可或缺的作用。为了比较抑制肠道和血液中HIV转录的机制，Yukl和他的同事量化了用抗逆转录病毒药物有效治疗的HIV感染者血液和直肠细胞中的HIV转录本。
研究人员发现，不同的机制会阻止HIV转录，并成为血液和肠道中CD4 + T细胞中HIV潜伏期的基础。此外，研究结果表明，直肠可能富含潜伏感染的细胞，或更深的潜伏期细胞。在设计旨在破坏所有组织隔室中HIV潜伏期的疗法时，这些块与HIV转录的差异是重要的。特别地，直肠中的感染细胞可能不太容易受到旨在逆转潜伏期的药剂的影响，或者可能需要不同类型的治疗。
来源: plos
人类在巴尔通体细菌的分布和传播中起着关键作用
巴尔通体细菌是在各种哺乳动物物种中发现的引起疾病的血源性病原体。加利福尼亚州斯坦福大学的Hannah Frank及其同事对PLOS被忽视的热带病进行的一项研究表明，人类在巴尔通体的疾病风险，感染模式和分布方面发挥着重要作用，促进了目前对巴尔通体进化史和细菌如何传播的理解。在人类和其他动物物种之间。
巴尔通体的圆形系统发育树。图片来源：Frank，et al。 （CC BY 4.0,2018）
跨物种巴尔通体传播对公共健康，野生动物和家畜构成威胁。然而，巴尔通体菌株的进化和跨物种传播的机制尚不清楚。为了确定细菌的进化历史和全球分布，研究人员使用从公共数据库访问的序列和构建模型来构建全球系统发育以测试他们的假设。此外，他们使用从科学文献中收集的遗传分离物和病例数据分析了从动物到人类的巴尔通体溢出事件。
作者指出，“关于感染起源的系统发育推论应该谨慎解释，因为它们受到现有数据和已经采样的分类群的严重影响。”
需要更多数据来验证调查结果并填补剩余的知识空白。然而，他们的研究提高了人类对传染病传播的影响的科学认识：“在考虑动物和人类之间的疾病传播时，我们经常关注动物作为新的人类感染的来源而不是人类在影响中的作用。我们的研究结果表明，人类在改变感染模式方面发挥着重要作用，不仅对我们自己而且对我们的家畜和野生动物也是如此。“
来源: plos
基因编辑可用于阻止Joubert综合征患者的肾脏疾病
科学家们首次确定了如何在限制生命的遗传条件下制止肾脏疾病，这可能为未来的个性化治疗铺平道路。
英国纽卡斯尔大学的专家已经在细胞模型和小鼠模型中显示，基因编辑可用于Joubert综合征，以阻止患有CEP290缺陷基因的患者的肾损伤。
Joubert综合征是一种脑部疾病，引起不同程度的身体，精神和有时视觉障碍。该病症影响大约80,000新生儿中的一个，并且三分之一也导致肾衰竭。
并非所有患有Joubert综合征的患者都携带CEP290基因，但那些患者在其一生中会发生肾脏疾病，可能需要移植或透析。
重大突破
这项由英国肾脏研究中心资助的研究发现，有可能使用一系列工程DNA来欺骗细胞自身的编辑机器，以绕过引起肾脏损伤的CEP290突变 - 这种技术被称为'外显子跳跃' 。
纽卡斯尔大学遗传医学研究所的John Sayer教授领导了这项研究，该研究于今天（11月16日，星期五）在线发表在美国国家科学院院刊（PNAS）上。
他说：“这是第一次在肾脏中进行基因编辑，即使在小鼠模型中也是如此，因为以前认为基因编辑到肾脏的设计和传递过于困难。
“我们的研究向前迈进了一大步，因为我们现在知道如何能够提供一种能够纠正肾细胞内基因错误并预防遗传性肾病发展的疗法。
“这项工作为遗传性肾病患者的个性化基因治疗铺平了道路。”
欧洲研究使用来自Joubert综合征患者的肾细胞和小鼠模型来推进该研究。
专家们使用尿液样本在实验室中培养肾细胞，以了解细胞如何对基因编辑做出反应。他们还进行了基因编辑，以阻止患有Joubert综合征和啮齿动物患有肾囊肿和肾衰竭的小鼠的肾脏疾病。
挑战疾病
纽卡斯尔医院NHS基金会信托基金会肾脏病专家Sayer教授说：“遗传性肾病的治疗具有挑战性，因为这需要纠正潜在的基因缺陷和治疗的提供。
“我们已经证明，使用这种外显子跳跃基因编辑技术可以显着改善小鼠的肾脏疾病。
“这意味着我们可以编辑导致遗传性肾脏疾病的遗传错误，例如Joubert综合征，我们正在进行患者研究之前在其他小鼠模型中测试这项技术。
“我们希望在未来三年内开始测试外显子跳跃患者的治疗情况。”
科学家们现在正在寻求与一家制药公司合作，将外显子跳跃技术引入患者诊所。
病人的故事
少年Asher Ahmed患有Joubert综合征，未来很可能需要进行肾脏移植手术。
纽卡斯尔Fenham的Asher五年前被诊断出患有肾脏损害，并且使用了许多药物来保持他的健康。
由于他的Joubert综合症，这位19岁的孩子有一系列医疗问题，包括视力障碍，沟通问题以及平衡和协调方面的困难。
这位青少年在帮助进一步研究方面发挥了重要作用，多年来他提供了许多样本，让纽卡斯尔的科学家们能够培养肾细胞 - 如果没有这些研究就不可能进行研究。
Asher的母亲，公务员Nabila表示，她欢迎纽卡斯尔大学主导的研究结果，因为它将有助于为患者提供更好的生活质量。
艾哈迈德夫人说：“研究Joubert综合征和相关的肾脏损伤是非常重要的，因为这有望防止将来需要肾脏移植的患者。
“在整个阿舍的生活中，他一直生活在Joubert综合症的影响之下，五年前他因为患有CEP290基因而被诊断出患有肾脏疾病。
“Asher在一些平板电脑上保持良好状态，这对于已经很困难的病情来说是一个额外的并发症。我们知道他将来可能需要移植手术，这是一个担心。
“我们很高兴Asher为研究提供样本，因为有助于进一步了解病情的任何事情都值得做，因此很高兴看到该研究的积极成果。”
来源: ncl
EMA建议首先进行全口治疗，以解决致命的昏睡病
欧洲药品管理局的人用药品委员会（CHMP）对fexinidazole采取了积极的科学观点，fexinidazole是第一种全口服治疗，已被证明对昏睡病的两个阶段都有效。该批准是由非营利性研发组织DNDi和赛诺菲提交的申请引发的临床试验的结果。该决定为2019年流行国家中fexinidazole的分布铺平了道路。
昏睡病或人类非洲锥虫病（HAT）通常在没有治疗的情况下致命。被采采蝇叮咬传播，会引起神经精神症状;包括侵略，精神病和睡眠模式的衰弱破坏，这种疾病已经成为这种被忽视的疾病的名称。撒哈拉以南非洲约有6500万人处于危险之中。
“作为一名医生，我一直致力于昏昏欲睡。几十年来，全口服治疗一直是我的梦想。受影响的人是最脆弱的人，居住在刚果最偏远的地区，如果他们需要一种安全，有效和简单的治疗方法，“作为刚果民主共和国（DRC）卫生部被忽视的热带疾病专家顾问的Victor Kande博士说，他是该研究的主要研究者。试验。 “不到十年前，我们仍然用砷衍生物治疗这种疾病，导致5％的患者死亡。虽然目前的治疗安全有效，但他们需要住院治疗，并对卫生系统造成巨大的后勤负担。 Fexinidazole是一种简单的药丸：这是我们如何应对这种致命疾病的巨大飞跃。“
Fexinidazole被认为是一种为期10天的布氏锥虫病（一种在西非和中非发现的最常见的疾病形式）的一日一次治疗。重要的是，fexinidazole是第一种全口服治疗方法，适用于（i）疾病的早期阶段以及（ii）寄生虫穿过血脑屏障的疾病的第二阶段，导致患者患有神经精神症状。
在刚果民主共和国和中非共和国招募749名患者的临床试验期间，fexinidazole在成人和≥6岁儿童体重≥20kg的疾病的两个阶段均显示出高效和安全性。结果表明，fexinidazole可以消除系统住院治疗的需要，并可能导致腰椎穿刺次数的减少。
“Fexinidazole是一种全新的化学实体，通过另一种非营利性研发模式开发。它是DNDi开发的第一个新的化学实体，”DNDi执行董事BernardPécoul博士说。 “这一治疗性突破证明了DNDi与赛诺菲之间的独特伙伴关系，旨在发现，开发和注册治疗严重被忽视的疾病。”
Fexinidazole是一种5-硝基咪唑衍生物，2005年通过与瑞士热带和公共卫生研究所的合作，在DNDi寻找具有抗寄生虫活性的化合物后，在Hoechst（现为Sanofi）的战略原因开发和废弃后被重新发现在20世纪80年代。 2009年，DNDi和赛诺菲签订了开发，生产和分销fexinidazole的合作协议，DNDi负责临床前，临床和药物开发，Sanofi负责药物的工业开发，注册，生产和分销。 。
“这一治疗性突破是赛诺菲长期致力于昏睡病的最新里程碑，”首席医疗官兼医疗功能执行副总裁Ameet Nathwani博士说。 “Fexinidazole证明公共和私营部门之间的伙伴关系可以为最被忽视的患者提供安全有效的药物.Sanofi很自豪能够将这种药物捐赠给世界卫生组织，作为我们支持消除昏睡病的使命的一部分。”
2017年12月，赛诺菲根据第726/2004号条例第58条向欧洲药品管理局提交了一份监管档案，这是一种创新的监管机制，旨在审查运往欧盟以外的新药。通过允许流行国家（DRC和乌干达）和WHO参与评估fexinidazole监管档案，第58条的批准也有助于并可能加速未来的国家产品注册和患者获取。
“与流行国家的卫生部合作，我们已经证明可以在最具挑战性的环境中进行高质量的试验，”DNDi被忽视的热带病主任Nathalie Strub-Wourgaft博士说。 “这只是第一步 - 我们现在需要确保患者能够获得并从这种新药中获益。”
为开发fexinidazole，DNDi花费了5500万欧元（6250万美元），其中包括与临床前开发和临床研究相关的费用。该项目得到了七个欧洲国家（法国，德国，荷兰，挪威，西班牙，瑞士和英国）以及包括比尔和梅林达盖茨基金会和无国界医生组织在内的私人捐助者的支持。
来源: dndi
使用遗传数据进行放射治疗的个性化安排可以减少副作用
突破性研究表明，通过“个性化调度”可以减少放疗毒性
由莱斯特大学领导并在莱斯特医院的HOPE临床试验机构进行的一项新的临床研究揭示了改变患者接受放射治疗的时间可能会改变放射治疗毒性的关键作用。该研究结果可用于优化治疗，以减少一些乳腺癌患者的副作用。
可以通过利用控制昼夜节律的遗传来个性化预测。昼夜节律是内部的“时钟”，是人们感到警觉或昏昏欲睡的常规模式的基础 - 以及其他身体过程。
该研究由乳腺癌现在，希望抗癌和欧盟第七框架计划资助 - 发现，通过识别有助于控制身体昼夜节律的两个基因的差异，有可能预测哪些患者可能从中受益下午接受放疗。这可以减少每年在英国接受放射治疗的30,000名乳腺癌患者中的一些患者的副作用。
在一项针对两个独立队列（LeND和REQUITE）的879名乳腺癌患者的研究中，研究小组发现，特别是两种基因变异的患者，如PER3和NOCT，如果在早晨进行放疗，则更容易出现副作用。
患有这些遗传变异的患者发现长期副作用的风险更大，包括皮肤下的永久性增厚和慢性疼痛，以及短暂的影响，如暂时的红色，皮肤脱皮，如果他们在早上治疗与下午相比。
莱斯特大学莱斯特医院的肿瘤学顾问，莱斯特大学临床肿瘤学教授Paul Symonds教授说：“我们的研究发现，如果早晨接受放射治疗，一些具有特定基因特征的患者会有更多的副作用风险。因为这些特定患者的皮肤在一天之前比其他患者分裂更快，分裂细胞更容易被X射线损伤。这可以通过建议患者应该在什么时间进行治疗来简化个性化治疗。
他继续说：“大约90％的可手术乳腺癌患者接受放射治疗，因此对这些患者来说，放疗毒性是一个非常现实和重要的问题。”
莱斯特大学遗传学系医学遗传学高级讲师Christopher Talbot博士说：“以前，我们和其他人已经发现了几种影响放疗反应的遗传变异，尤其是ATM和TNF基因.ReQUITE项目开始实施这些变体增加了反应的风险，无论一天中的时间如何，都与我们的新报告中仅影响一天响应而非风险的案例不同。
“之前已知癌症药物根据一天中的时间显示出不同的效果，但放射治疗的证据不足。我们现在有更好的证据，但也有一种方法可以确定谁会受益。
“我们的论文独特之处在于，通过简单的基因检测，我们可以确定患者在早晨接受治疗时最有可能产生副作用的风险。这些患者可以安排下午治疗。”
为该研究提供资金支持的乳腺癌现在的研究传播经理Kotryna Temcinaite博士说：“这项令人兴奋的研究表明，简单地改变放射治疗的时间可以帮助缓解一些患者的困难副作用。
“如果我们要确保到2050年，每个患乳腺癌并且生活得很好的人，我们不仅需要开发新的和更好的治疗方法，而且我们还必须找到减少现有疗法副作用的方法。
“作为乳腺癌治疗的基石，每年有数千名患者出现放射治疗的副作用，例如灼热，发红和皮肤变化。有希望更聪明的预约安排可以帮助改善患者的生活质量，但是首先，我们需要了解潜在的机制。
“此外，现在需要多中心试验来复制这些发现，并确认基因检测是否有助于确定可能在下午进行放疗的患者。如果确认，则需要进行可行性研究以了解该研究如何进行翻译成临床环境。“
莱斯特慈善机构Hope Against Cancer的首席执行官奈杰尔·罗斯说：“我们对REQUITE项目的研究结果及其在放射治疗期间和之后对患者产生积极效益的潜力感到非常兴奋。因此，我们承诺资助博士生将进一步研究我们的基因如何影响患者对放疗的反应。“
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