医学科学技术进展「第52期」1117
肥胖会显着增加2型糖尿病和冠状动脉疾病的风险研究使用了超过880,000名参与者的遗传数据
克利夫兰诊所的遗传分析发现，肥胖本身，而不仅仅是与之相关的不良健康影响，显着增加了2型糖尿病和冠状动脉疾病的风险。该论文今天发表在美国医学协会网络公开杂志上。
冠状动脉疾病及其引起的并发症，如心脏病发作和心力衰竭，是导致美国和全世界死亡的主要原因。虽然其他因素如高胆固醇与冠状动脉疾病有关，但肥胖与心血管疾病之间的关联尚未明确。
在这项研究中，研究人员对超过880,000名参与者进行的五项研究进行了荟萃分析。研究人员使用一种称为孟德尔随机化的方法检查了参与者的遗传变异，该方法提供了对健康风险与健康结果之间关系的深入了解。通过依赖遗传数据，这种方法可以消除混淆或外部变量，这些变量会对结果产生影响，例如吸烟，高血压或胆固醇升高。孟德尔随机化不能证明因果关系，但它可以暗示因果关联 - 就像本研究中的情况一样。
“这项研究非常重要，因为我们可以得出这样的结论，即高血压，高胆固醇或缺乏运动等因素，这些因素往往与肥胖有关 - 多余的脂肪本身是有害的，”医学博士Haitham Ahmed说。该研究的资深作者和克利夫兰诊所的预防心脏病专家。 “如果他们的其他风险因素正常或正在接受治疗，患者可能会认为他们的心血管风险得到缓解，但这项研究表明你不能忽视额外的体重。医生应该注意并确保他们在全面和全面地为他们的患者提供减肥方面的建议合作方式。“
该研究显示，BMI每增加5个百分点，例如BMI为25，BMI为30，使2型糖尿病的几率增加67％，冠状动脉疾病增加20％。根据孟德尔随机化，这些增加被认为与传统的风险因素无关。这意味着即使患者具有正常的胆固醇，血压和血糖，风险仍然存在。分析的三项研究还将卒中作为临床结果，但研究人员未发现肥胖与全因中风之间存在显着相关性。
“重要的是要认识到，虽然生活方式因素肯定会导致肥胖，但肥胖不仅仅是一种生活方式的选择。它是一种疾病，对你的体重有很大的遗传影响，”艾哈迈德博士说。 “我们的数据显示，近100种遗传变异会影响肥胖的发展，从而增加患心脏病的风险。”
据疾病预防控制中心称，39.8％的美国成年人肥胖。与此同时，世界卫生组织报告称，世界上13％的成年人肥胖，1975年至2016年期间肥胖的患病率增加了两倍。如果目前的趋势，肥胖率，心血管疾病和糖尿病的发病率预计会继续上升继续。
来源: clevelandclinic
耐药性感染患者的院内死亡率更高
在一项衡量低收入或中等收入国家抗生素耐药性负担的最大研究之一，疾病动态，经济和政策中心的研究人员报告说，感染多种药物的患者的院内死亡率明显较高抗性（MDR）或广泛耐药（XDR）病原体，包括金黄色葡萄球菌，大肠杆菌，肺炎克雷伯菌和鲍曼不动杆菌。
研究人员分析了2015年访问印度10家三级或四级转诊医院之一的4,000多名患者的抗菌药敏试验结果和死亡率结果。根据欧洲和美国疾病控制中心提出的药物敏感性概况，病原体被分类为MDR或XDR。和预防。死亡率数据仅限于院内死亡。还收集了其他人口统计学和临床数据，包括年龄，性别，感染获取地点和医院中的位置（即重症监护病房或非重症监护病房）。
所有研究参与者的总体死亡率为13.1％，感染鲍曼不动杆菌的患者死亡率高达29.0％。在测试时，死亡的患者更可能年龄更大并入住ICU。研究人员还发现，在MDR感染中，革兰氏阴性菌引起的死亡率与革兰氏阳性菌相比死亡率较高，分别为17.7％和10.8％。
研究结果表明，与患有类似易感染的患者相比，获得MDR细菌感染的患者死亡的可能性是1.57倍，而获得XDR感染的患者在考虑年龄，性别，感染部位时死亡的可能性是2.65倍，和共感染的数量。
在ICU和非ICU中，XDR感染患者的死亡率更高;这种关联由革兰氏阴性感染（例如，XDR肺炎克雷伯菌）驱动，突出了在所有患者中快速鉴定这些感染的重要性。
在印度，MDR和XDR革兰氏阴性细菌感染频繁发生，有效抗生素治疗的可用性正在下降。 该研究为全球范围内加强监测，研究和抗菌药物管理工作的迫切需要提供了更深入的见解。 研究人员进一步指出，这些关于抗生素耐药性死亡率负担的调查结果可以帮助制定政策工作，将抗生素耐药性列为全球公共卫生威胁的优先事项，并为未来中低层和中层阻力负担的努力提供信息。 - 收入国家。
来源: cddep
FDA批准用于治疗旅行者腹泻的抗菌药物
美国食品和药物管理局今天批准了Aemcolo（利福霉素），这是一种抗菌药物，用于治疗由无创菌株大肠杆菌（大肠杆菌）引起的旅行者腹泻的成年患者，不会因发烧或便血而并发症。
“旅行者腹泻每年影响数百万人，并且对这种情况有治疗选择可以帮助减轻症状，”FDA药物评估和研究中心抗菌药物办公室主任，医学博士，公共卫生硕士Edward Cox说。 。
旅行者腹泻是最常见的旅行相关疾病，每年影响全球约10％至40％的旅行者。旅行者腹泻的定义是，在旅行的人中，24小时内有三个或更多未成形的粪便。它是由多种病原体引起的，但最常见于食物和水中的细菌。风险最高的目的地是亚洲大部分地区以及中东，非洲，墨西哥以及中南美洲。
Aemcolo的疗效在随机，安慰剂对照的临床试验中得到证实，该试验涉及危地马拉和墨西哥的264名旅行者腹泻的成年人。结果显示，与安慰剂相比，Aemcolo显着减轻了旅行者腹泻的症状。
在两个对照临床试验中，619名旅行者腹泻的成年人对Aemcolo口服三到四天的安全性进行了评估。与Aemcolo最常见的不良反应是头痛和便秘。
对于因非大肠杆菌非侵袭性病毒株引起的病原体引起的发烧和/或血便或腹泻的腹泻患者，Aemcolo未被证实有效，并且不推荐用于此类患者。 Aemcolo不应用于已知对利福霉素，任何其他利福霉素类抗微生物剂（例如利福昔明）或Aemcolo中任何组分的超敏感性的患者。
FDA授予Aemcolo合格的传染病产品（QIDP）称号。 QIDP指定用于抗菌和抗真菌药物产品，根据FDA安全和创新法案的生成抗生素激励（GAIN）标题处理严重或危及生命的感染。 作为QIDP指定的一部分，Aemcolo营销应用程序被授予优先审核，根据该优先审核，FDA的目标是在加急的时间范围内对申请采取行动。
FDA批准Aemcolo为Cosmo Technologies，Ltd。
来源: fda
阻碍抗菌素耐药病原体出现的新策略
研究结果表明，新的“抗进化药物”可能会使难以治疗的病原体不再发生
由于许多引起疾病的细菌使其盾牌不受当前药物的影响，新的策略对于保护人们免受治疗抵抗感染至关重要。
降低有害细菌的突变率可能是一种尚未尝试的阻碍抗菌素耐药病原体出现的方法。该提议的策略来自西雅图UW Medicine的传染病研究的最新发现。
关于这项工作的报告本周发表在“细胞出版社”期刊之一的“分子细胞”上。第一作者是Mark N. Ragheb，一位M.D./Ph.D.华盛顿大学医学院的学生。高级研究员是华盛顿大学医学院微生物学副教授Houra Merrikh。
科学家们指出，虽然抗微生物药物抗药性的大多数努力都集中在生产更好的抗生素上，但“历史证明，无论新药的性质或效力如何，都会产生抗药性。”
他们解释说，抗生素耐药性感染引起的死亡人数在世界范围内已达到令人震惊的数字，并且到本世纪中叶显示出超过其他原因的死亡率迹象。
在寻找另一种对抗这种公共卫生威胁的方法时，微生物学家，基因组科学家，病理生物学家以及分子和细胞生物学家团队发现了许多不同细菌突变的关键推动者的证据。这种蛋白质因子DNA转位酶Mfd似乎加速了不同物种对所测试的每种抗生素的抗性。
研究人员将细菌蛋白称为Mfd“进化因子”，因为通过提高突变率，它们可以促进细菌的进化。与许多多细胞生物不同，细菌进化迅速。这使他们的物种能够生存或逃脱突然变化的条件，营养物质的稀缺和恶劣的环境 - 包括试图用抗生素或免疫反应摧毁它们。
许多类型的细菌产生Mfd，这表明它在细胞中具有重要的生理作用。虽然它曾被认为有助于DNA修复，但缺失它的细胞对DNA损伤剂并不敏感。那些含量过多的人实际上更容易受到DNA损伤。
例如，在研究甲氧苄氨嘧啶抗药性背后的原因时，研究人员发现当Mfd不存在时，加速抗生素抗性的强效替代基因未能突然出现。在研究了某些具有Mfd的野生型细菌菌株中，那些获得这些所谓的超突变等位基因的突变率超过其祖先菌株的1000倍。
研究人员估计，大约一半的研究菌株在对甲氧苄氨嘧啶产生抗药性过程中会产生超突变等位基因。这些菌株还在其基因组中积累了大量突变。缺乏Mfd的菌株不太可能形成这些超突变等位基因。
研究人员指出，“产生超突变可能提供一种适应性策略来发展高水平的抗生素耐药性，Mfd可能会促进这种现象。”
在他们的项目的其他方面，科学家报告说，Mfd依赖于某些其他蛋白质，这些蛋白质对细菌的遗传机制起作用，以便在抗生素抗性方面发挥作用。与这些虫子生活在实验室菜肴中时发生的情况相比，Mdf在生物细菌感染期间的作用也可能增强甚至夸大。
此外，在该研究项目中获得的数据似乎表明，Mfd在增加突变和促进抗生素抗性中的作用在细菌物种中是高度保守的，并且不仅仅对少数类型的病原体具有特异性。
在研究的几种病原体中，研究人员对导致结核病的分枝杆菌特别感兴趣。他们发现了他们所描述的对代表性抗生素 - 利福平 - 在有和没有Mfd的菌株中的抗性“惊人”差异。
研究人员指出，Mfd对结核分枝杆菌抗生素耐药性发展至关重要的发现可能具有潜在的临床意义。
究竟Mfd如何鼓励突变和抗生素耐药仍不清楚。提出的一个解释是，即使在没有损坏的位置，它也为容易出错的DNA修复奠定了基础。或者它可能干扰固定DNA的其他生化途径。
本研究中的进化分析试图模拟患者感染治疗过程中常见的抗生素浓度变化。当细菌首次暴露于不足以阻止它们的抗生素时，Mfd可能在产生高水平的抗生素抗性方面发挥作用。
研究人员还认为，Mfd促进多重突变的能力可能在多药耐药的发展中具有重要意义。
研究人员根据他们的研究结果得出结论：“我们建议阻止进化因子，特别是Mfd，可能是解决抗菌药物耐药性危机的革命性策略。”
针对Mfd或促进突变的其他进化因子的新型抗进化药物可以补充新的抗微生物剂并减轻染色体获得性突变导致抗菌素耐药性的问题。
他们补充说，原则上，针对Mfd的药物可以在感染治疗期间与抗生素共同给药。这可能会降低治疗开始时出现阻力的可能性。
研究人员表示，除了降低抗生素耐药性的重要性之外，理解和干预细胞的进化能力可能会产生更广泛的影响。这些措施包括限制癌细胞的遗传变化，限制人体免疫系统试图克服的病原体菌株的多样性。
研究人员预测，补充药物，例如拟议的进化抑制剂，可以提高目前治疗的效率和有效性，从而扩大可用于抗击抗菌药物耐药性感染，癌症和其他疾病的药物库。
来源: newsroom
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