全身性原发性肉碱缺乏症
左旋肉碱
全身性原发性肉碱缺乏症（SPCD），又称肉碱缺乏症，全身性原发性（CDSP）， 肉毒碱摄取缺陷（CUD），肉碱转运体缺乏症（CTD）或系统性肉碱缺乏症（SCD）是由运输者中的缺陷引起的脂肪酸转运的先天性错误，该缺陷负责将肉毒碱移动穿过质膜。肉碱是脂肪酸代谢的重要氨基酸。当肉毒碱不能转运到组织中时，脂肪酸氧化受损，导致各种症状，例如慢性肌肉无力，心肌病，低血糖和肝功能障碍。与SPCD有关的特异性转运蛋白是OCTN2，由位于5号染色体上的SLC22A5基因编码.SPCD以常染色体隐性方式遗传，突变等位基因来自双亲。
由于SPCD引起的急性发作通常先于代谢应激，例如延长的禁食，感染或呕吐。心肌病可在没有急性发作的情况下发展，并可导致死亡。 SPCD导致尿液中肉碱排泄增加，血浆中水平降低。在大多数扩大新生儿筛查的地方，可以在出生后不久确定和治疗SPCD。高剂量肉毒碱补充剂的治疗是有效的，但需要终生严格保持。
SPCD在法罗群岛比在其他国家更常见，法罗群岛每1000名居民中至少有一人患病，而其他国家的人数则为每10万人中就有一人。岛上已有大约100人被诊断出来，在48,000人的总人口中，约有三分之一的人接受过SPCD筛查。由于SPCD，一些年轻的法罗群岛人和儿童因心脏骤停而突然死亡。科学家认为，大约10％的法罗群岛人群是导致SPCD的变异携带者。这些人没有病，但血液中的肉碱含量可能低于非携带者。
目录
1 症状和体征
2 遗传学
3 诊断
4 治疗
5 发病率
6 历史
7 参考
体征和症状
SPCD患者的表现可能非常多变，从无症状到致命的心脏表现。早期病例报告有肝功能障碍，肌肉发现（虚弱和发育不全），低血糖低血糖，心脏肥大，心肌病和血浆和组织中明显的肉毒碱缺乏，以及尿液排泄增加。临床上存在SPCD的患者分为两类，即低血糖的代谢表现和以心肌病为特征的心脏病。任何一种表现都可以找到肌肉无力。
在新生儿筛查范围扩大的国家，可以在出生后不久确定SPCD。受影响的婴儿通过串联质谱法显示低水平的游离肉碱和所有其他酰基肉碱。并非所有低游离肉碱的婴儿都患有SPCD。有些人可能会因为另一种代谢疾病或由于母体肉毒碱缺乏而导致肉毒碱缺乏症。对新生儿低游离肉毒碱筛查结果的适当随访包括对母亲的研究，以确定她的肉毒碱缺乏是由于SPCD还是继发于代谢疾病或饮食。已发现SPCD的孕妇病例的发病率高于预期，通常是无症状的妇女 。一些母亲也通过新生儿心肌病筛查确定，这些心肌病先前未被诊断过。这些无症状个体的识别和治疗仍在发展，因为尚不清楚它们是否需要与基于临床表现的早期SPCD患者相同的干预水平。
遗传学
SPCD是一种常染色体隐性遗传病，意味着必须从每个父母遗传一个突变的等位基因，以使个体受到影响。负责OCTN2肉毒碱转运蛋白的基因是SLC22A5，位于5q31.1-32。 SLC22A5受过氧化物酶体增殖物激活受体α的调节。转运蛋白OCTN2位于肾小管细胞的顶膜中，在其中它在肾小管重吸收中发挥作用。
有缺陷的OCTN2在排泄尿液之前无法重新捕获肉毒碱，导致尿液肉碱水平大幅增加和血浆肉毒碱水平显著下降的特征性生化结果。血浆肉毒碱水平的降低抑制了能量需求过多时的脂肪酸氧化。肉毒碱需要将长链脂肪酸运输到线粒体中，在那里它们可以被分解产生乙酰辅酶A.由于脂肪酸氧化的中断，患有SPCD的个体不能产生酮体作为能量。尽管SPCD是一种常染色体隐性遗传病，但与野生型个体相比，杂合子已显示出发生良性心肌病的风险增加。
诊断
对于非特异性表现的患者，首次怀疑SPCD是血浆肉碱水平极低。当尿液中肉毒碱浓度增加时，SPCD的怀疑通常可以通过分子检测或评估培养的成纤维细胞中肉碱摄取的功能研究来证实。
治疗
通过新生儿筛查预先确定患者，可以早期干预和治疗。 SPCD的治疗包括高剂量的肉毒碱补充剂，必须终生服用。在出生时被确定和治疗的个体具有非常好的结果，包括预防心肌病。在阳性新生儿筛查后确定但在其他方面无症状的母亲通常也提供肉毒碱补充剂。无症状成人SPCD的长期预后尚不清楚，但发现未确诊的心肌病和SPCD的母亲已经提出了识别和治疗可能预防成人发病的可能性 。
发生率
在新生儿筛查小组中增加SPCD，可以深入了解世界各地的疾病发病率。在台湾，新生儿SPCD的发病率估计约为1：67,000，而孕妇病例的发病率则高于1：33,000 。与新生儿相比，母亲的SPCD发病率增加尚不完全清楚。日本的SPCD估计发现了相似的1：40,000的发病率。在世界范围内，SPCD在相对遗传上孤立的法罗群岛中发病率最高，在两个青少年突然死亡后开展了广泛的筛查计划。法罗群岛的发病率约为1：200。
历史
肉毒碱缺乏症已被广泛研究，尽管最常见的是作为其他代谢疾病的继发性发现。 20世纪80年代报道了SPCD的第一例，其中一名患有禁食性低血糖症的儿童在用肉毒碱补充剂治疗后消退。后来的病例报告有心肌病和肌肉无力。新生儿筛查扩大了与SPCD相关的潜在表型，包括其他无症状的成人。
参考
Systemic primary carnitine deficiency Orphanet
Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) 212140
Carnitine transporter deficiency - newbornscreening.info
Activation and Transportation of Fatty Acids for Metabolism via Carnitine Shuttle
Hmr.fo - Faroe Islands Ministry of Health - Information om CTD (Carnitin Transporter Defekt) Archived 2014-02-22 at the Wayback Machine.
Dr.dk - Livsfarlig sygdom angriber færinge - By Tine Maria Borresø, 17 May 2010
"#212140; Carnitine Deficiency, Systemic Primary; SPCD". Johns Hopkins University. Retrieved 2012-06-03.
Stanley, Charles A.; Bennett, Michael J.; Longo, Nicolo (2004). "Plasma Membrane Carnitine Transport Defect". In Scriver, C.W.; Beaudet, A.L.; Sly, W.S.; et al. Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease (8th ed.). New York: McGraw Hill.
"C0 Free Carnitine Low" (PDF). American College of Medical Genetics. Retrieved 2012-06-03.
Morris, Andrew A.M.; Spiekerkoetter, Ute (2012). "Disorders of Mitochondrial Fatty Acid Oxidation and Related Metabolic Pathways". In Saudubray, Jean-Marie; van den Berghe, Georges; Walter, John H. Inborn Metabolic Diseases: Diagnosis and Treatment (5th ed.). New York: Springer. pp. 201–216. ISBN 978-3-642-15719-6.
Lee, N. C.; Tang, N. L. S.; Chien, Y. H.; Chen, C. A.; Lin, S. J.; Chiu, P. C.; Huang, A. C.; Hwu, W. L. (2010). "Diagnoses of newborns and mothers with carnitine uptake defects through newborn screening". Molecular Genetics and Metabolism. 100 (1): 46–50. doi:10.1016/j.ymgme.2009.12.015. PMID 20074989.
"Rare genetic disease common in Faroe Islands: expert". Yahoo!. 2010-05-27. Retrieved 2012-06-03.
Lund, A. M.; Joensen, F.; Hougaard, D. M.; Jensen, L. K.; Christensen, E.; Christensen, M.; Nørgaard-Petersen, B.; Schwartz, M.; Skovby, F. (2007). "Carnitine transporter and holocarboxylase synthetase deficiencies in the Faroe Islands". Journal of Inherited Metabolic Disease. 30 (3): 341–349. doi:10.1007/s10545-007-0527-9. PMID 17417720.
页:
[1]