大江 发表于 2019-3-1 15:00:23

慢性压力如何促进癌细胞生长?

在小鼠中进行了一项新研究后,研究人员现在可以更好地了解慢性(长期,持续)压力如何加速癌症干细胞的生长。他们也可能找到了一种方法来防止压力造成伤害。

慢性压力,一个人长期持续,会影响心理和情绪健康以及身体健康。

研究将慢性压力与加速的认知障碍,心脏病的高风险和肠道健康问题联系起来。

此前的研究还表明,接触压力可以通过其对基因活动的影响加速癌症的发展。

现在,来自中国大连医科大学的研究人员 - 与来自世界各地的同事合作 - 找到了一种关键机制,这种机制可以促进慢性压力,促进肿瘤来源的癌症干细胞的生长。

更具体地说,研究人员已经在乳腺癌小鼠模型中研究了这种机制。

他们的研究结果 - 他们在“临床研究杂志”上报道 - 指出激素肾上腺素,但他们也建议采取一种策略来抵消压力机制对癌细胞的影响。

芝加哥伊利诺伊大学的共同作者Keith Kelley说:“你可以杀死肿瘤中所需的所有细胞,但如果干细胞或母细胞没有被杀死,那么肿瘤将会生长和转移。“

“这一点,”他补充道,“这是最早将慢性压力与乳腺癌干细胞生长联系起来的研究之一。”

压力促进肿瘤生长

为了了解压力如何影响啮齿类动物的癌细胞生长,研究人员将所有小鼠放入小型限制性围栏中一周。然后,他们将小鼠分成两组。

他们将一组放入大而舒适的外壳中以消除压力;这些小鼠作为对照组。另一组在小围场中待了30天;这些小鼠充当实验组。

在他们的初步调查之后,科学家们不仅看到了受压小鼠表现出抑郁和焦虑的行为变化,而且他们的癌症肿瘤也比对照组的同龄人大。

此外,这些肿瘤以更快的速度生长,并且总体上,应激小鼠也具有比其他小鼠更多的癌症干细胞。尽管如此,目前还不清楚压力是如何导致癌症进展的。

他补充说:“更好地了解导致压力增加癌细胞生长的生物化学可能会导致我们采取有针对性的药物干预措施,其中之一就是我们在这项工作中发现的。”
 
归咎于肾上腺素,而不是皮质醇

研究人员研究了一种叫做肾上腺素的激素时,研究了慢性压力小鼠的各种生理因素如何变化。

受压小鼠的这种激素水平远高于对照组的小鼠。另外,来自实验组的小鼠接受了阻断ADRB2的药物 - 这是一种肾上腺素受体 - 癌症肿瘤较小,癌症干细胞数量也较少。

“当大多数人想到压力时,”凯利说,“他们认为皮质醇可以抑制免疫系统。”然而,他补充道,“令人惊讶的是,经过一个月的压力,皮质醇实际上已经降低了。”

肾上腺素如何帮助癌症干细胞茁壮成长?作者解释说,当这种激素与ADRB2结合时,这种相互作用会增加乳酸脱氢酶的水平,这种酶通常会在危险情况下给肌肉“注射”能量。这允许人们对抗威胁或逃避威胁。

这种能量提升的副产品是生产称为乳酸盐的有机化合物。在患有癌症的人的情况下,有害细胞实际上以这种化合物为食;它可以让他们获得更多的能量。

这意味着如果一个人患有慢性压力,他们的体内会有过多的乳酸脱氢酶。反过来,这将激活与癌症生长相关的基因并使癌细胞茁壮成长。

“这些数据提供了一条新途径,解释了由慢性应激引起的肾上腺素升高如何通过直接作用于癌症干细胞来促进乳腺癌进展。”

接下来,研究人员通过研究83名乳腺癌患者的血液肾上腺素水平来验证他们的结果。

果然,他们发现血液中肾上腺素含量高的人在癌症肿瘤中也有过量的乳酸脱氢酶 - 研究人员可以通过乳腺癌活检样本获得。

此外,与肾上腺素水平较低的人相比,治疗后压力激素水平较高的人更有可能获得较差的预后。

接下来,科学家们试图了解他们是否能够确定阻止肾上腺素对系统产生不良影响的策略。在对乳腺癌细胞系的实验室测试中,他们分析了一些食品和药物管理局(FDA)批准的药物对乳酸脱氢酶产生的影响。

研究人员确定的最有希望的物质实际上是维生素C,它在实验室实验中阻止了合成脱氢酶的产生。 当研究人员在小鼠模型中测试这种方法时,他们获得了相同的结果:他们注射维生素C的受压小鼠经历了肿瘤缩小。

“总的来说,这些研究结果表明,维生素C可能是一种新型有效的治疗药物,可用于治疗慢性压力患者的癌症,”
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