大江 发表于 2019-7-8 00:00:37

精神疾病:脑疾病或肠道疾病?

肠 - 脑轴和心理健康的指南。

大约30年前,美国国立卫生研究院宣称20世纪90年代是“大脑的十年”。从那时起,大量资金投入到精神病学研究中,探索脑科学的各个方面。

一些学者认为,这是精神病学史上的一个节点,标志着从生物心理社会模型到“生物 - 生物 - 生物模型”的重新定位,这种模式在今天仍占主导地位。这强调了三个因素:神经科学,精神遗传学和精神药理学。

这导致了在神经可塑性,脑结构和分子遗传学等领域的突破性新知识。也就是说,随后的研究为关于精神疾病“化学失衡”理论的流行假设提供了不确定的证据。

例如,精神分裂症的“多巴胺假说”和抑郁症的“血清素假说”仍未得到证实,并且对于任何精神疾病仍然没有经过验证的诊断生物标志物。

这导致受人尊敬的精神病学家罗恩皮斯博士苛刻地宣称“'化学失衡'的传说应该归咎于消息灵通和恶意讽刺漫画的垃圾箱。”

超越大脑

鉴于这种情况,一些心理健康研究人员将他们的活动重新聚焦在大脑之外,以检查一个不太可能的器官:肠道。部分原因是流行病学研究表明胃肠道疾病与精神疾病之间存在高度共病。

例如,肠易激综合征和溃疡性结肠炎都与严重抑郁症高度共病。这提出了影响肠道和大脑健康的共同因素的可能性。

因此,对“肠 - 脑轴”和肠道微生物群的研究兴趣日益增加,以及它们在精神疾病中可能的因果作用。

肠 - 脑轴

人体肠道中富含多种细菌和其他微生物,统称为肠道微生物群(或肠道菌群)。这种多样的肠道微生物群之间存在着微妙的平衡,它具有多种重要的生物功能。

重要的是,研究表明胃肠系统和大脑之间存在相当大的双向“串扰”,两个器官都会影响另一个。这可以通过神经系统(主要通过迷走神经)或通过血管系统发生。

换句话说,大脑活动可以影响肠道活动,肠道活动可以通过这种“肠 - 脑轴”(GBA)中的强烈双向串扰来影响大脑活动。

这是否意味着肠道活动会影响心理健康和精神疾病?

肠道微生物和精神疾病

许多研究表明,肠道微生物群的分布因人而异。有趣的是,一小部分但越来越多的研究表明,与健康对照相比,患有一系列精神疾病的人往往具有不同的肠道微生物群模式(或“特征”)。

例如,今年2月发表的两项研究独立发现,与健康对照组相比,精神分裂症患者肠道微生物群的多样性要低得多。其他研究表明,与健康对照相比,患有抑郁症和自闭症谱系障碍的人也有不同的肠道微生物群模式。

这是令人担忧的,因为相关的研究表明,特定的肠道微生物群在与精神疾病有关的神经递质和代谢物的产生和调节中起着形成作用。这包括5-羟色胺,多巴胺和γ-氨基丁酸(GABA)。

同样,有害的肠道微生物群可以产生神经活性物质,而不是通过血脑屏障,影响认知和情绪。

所有这些都指向肠道微生物群特征与心理健康之间关联的合理机制和初步证据。

什么导致不健康的肠道?

一些研究表明慢性和暂时性压力都会影响肠道细菌的分布。同样,啮齿动物研究表明,子宫内应激和母体分离可以破坏肠道微生物群的平衡,同时对心理健康产生连锁反应。

其他研究表明,接触母体微生物群对于后代健康多样的肠道的发育非常重要。这可以通过阴道分娩,皮肤接触和母乳喂养来实现。

有趣的是,2019年的一项研究将精神分裂症患者的粪便微生物移植物引入无菌无菌小鼠,发现这些小鼠随后“显示出与精神分裂症相关的行为”。

同样,另一项研究表明,给具有抑郁样特征的啮齿动物施用益生菌可以减少这些特征,使啮齿动物恢复到基线行为。所有这些都表明肠道微生物群的外部操作有可能进行新的心理健康治疗。

诊断和治疗

新兴的肠道轴线研究语料库已经产生了关于精神疾病可能病因学的令人兴奋的新知识。此外,这一系列研究对诊断和治疗都有很大的希望和潜力。

了解特定肠道微生物特征与特定精神疾病之间的关系可以帮助持续寻求诊断生物标记物。此外,正在进行的研究结果可能对靶向治疗和个性化治疗产生影响。

例如,益生菌可以提供健康的肠道细菌,而抗生素可以破坏有害的肠道细菌。同样,粪便微生物移植可用于将健康和多样化的肠道细菌转移到那些缺乏的细菌。有些人已经开始推测这些可以用于治疗精神疾病。

注意事项

值得注意的是,大多数关于精神疾病和肠脑轴的研究都是针对啮齿动物的,加州大学的专家克莱尔马丁及其同事正确地指出“因果关系的证据仍然很少。”

事实上,缺乏双盲随机纵向研究,研究益生菌,抗生素或粪便微生物移植对精神疾病康复的影响。同样,反向因果关系的问题尚未得到充分解决。

例如,与精神疾病(例如不良饮食)和药物副作用相关的生活方式因素可能导致肠道微生物群的紊乱和不平衡。 换句话说,微生物群分布的变化可能是精神疾病的结果,而不是原因。

结论

因此,现在说精神疾病是“肠道疾病”还为时过早,我们应该警惕用同样简单化的“肠道不平衡”概念取代“化学不平衡”的简单概念。

也就是说,这一系列研究确实具有前景和潜力,即将到来的2020年很可能成为精神病诊断和治疗突破的“十年之内”。 只有时间会给出答案。
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