卵巢储备不足
卵巢储备不足是一种低生育率的疾病,其特征在于1):卵巢中剩余卵母细胞数量少或2)可能损害了窦前卵母细胞的发育或募集。最近的研究表明,卵巢早衰和卵巢早衰(又名原发性卵巢功能不全)可能代表卵巢早衰的连续过程。它通常伴有高FSH(促卵泡激素)水平。鸡蛋的质量也可能受损。但是,其他研究表明,调整年龄后,FSH水平升高与胚胎的遗传质量没有关系。质量的下降与年龄有关,而与FSH不相关,因为三天FSH水平较高的年轻妇女的活产率高于FSH高的老年妇女。不论FSH水平如何,同龄女性之间的遗传胚胎质量均无显著差异。 2008年的一项研究得出结论,储备金减少不会影响卵母细胞的质量,储备金减少的女性质量下降与年龄有关。一位专家得出结论:在储备能力差的年轻妇女中,一旦获得卵子,她们的着床率和怀孕率都接近正常水平,但她们被试管婴儿的风险很高。如果获得卵子,怀孕率通常要比有正常储备的老年妇女好。但是,如果FSH水平极高,则这些结论可能不适用。
内容
1 原因
2 诊断
2.1 促卵泡激素
2.2 窦卵泡计数
2.3 其他
3 治疗
4 研究
5 相关条件
6 参考
原因
卵巢储备因年龄自然下降。
特发性的。
遗传因素,例如脆性x综合征。患有FMR1突变(55-200个CGG重复)的女性中约有20-28%经历了脆弱的x原发性卵巢功能不全(POI),另有23%的女性经历了更年期的提前(即四十五岁之前的更年期)。
自身免疫性疾病。
肾上腺损害。
医源性,例如由于放射,化学疗法或外科手术,例如对卵巢表面进行激光治疗子宫内膜异位症。据报道,腹腔镜卵巢过度钻孔会导致卵巢早衰。 (原始卵泡位于卵巢的一毫米外薄层中。)
诊断
由于用于预测卵巢储备不足的测试的准确性存在争议。一项系统评价得出的结论是,预测怀孕发生的准确性非常有限。当使用较高的阈值时,为防止夫妇被错误地拒绝试管婴儿,只有大约3%的试管婴儿指示病例在试管婴儿治疗周期中被认为前景不利。此外,审查得出结论,不能支持将任何ORT(卵巢储备测试)用于结果预测。疾病控制和预防中心的统计数据还显示,IVF中心的卵巢储备减少的成功率在IVF中心之间差异很大。
卵泡刺激素
在月经周期的第三天测得的血清卵泡刺激素(FSH)水平升高。 (将期间流量的第一天视为第一天。不将斑点视为期间的开始。)如果在以后的测试中出现较低的值,则最高的值被认为是最可预测的。 FSH分析可能有所不同,因此正常,绝经前或绝经期的参考范围应基于进行测试的实验室提供的范围。还应测量雌二醇(E2),因为早排卵的妇女E2水平升高至80 pg / mL以上(由于早期卵泡募集,可能是由于血清抑制素B水平低),这会掩盖FSH水平升高并产生假阴性结果。
高FSH强烈预测老年妇女的IVF反应较差,而年轻妇女则较少。一项研究表明,35岁以上女性的基础三天FSH升高与卵巢储备减少有关,并且与排卵诱导治疗后的不良妊娠率相关(6%对42%)。
FSH水平升高的老年妇女的自然妊娠率尚未得到很好的研究,由于未报告偏见,自然妊娠成功率较低,但由于大多数不育诊所不接受40岁以上的女性,因此自然妊娠成功率可能被低估了。 FSH水平在绝经前或更高水平。
女人可以达到正常的三至三天FSH水平,但对卵巢刺激的反应仍然很差,因此可以认为储备不足。因此,经常使用另一种基于FSH的测试来检测卵巢储备不足:克罗米芬激发试验,也称为CCCT(克罗米芬柠檬酸盐激发试验)。
窦卵泡计数
经阴道超声检查可用于确定肛门卵泡计数(AFC)。这是一种易于执行且无创的方法(但可能会有一些不适)。多项研究表明,该测试对于预测IVF结果的老年女性(<44岁)比基础FSH测试更准确。圣路易斯不育中心的作者兼医学主任谢尔曼·西尔伯(Sherman J. Silber)博士推荐这种确定卵巢储备的方法。
其他
抗苗勒管激素的血清水平下降。最近的研究已经验证了使用血清AMH水平作为卵巢储备的定量指标。由于AMH血清水平缺乏周期变化,因此已提议将该标记物用作评估卵巢功能障碍(例如卵巢早衰)的标准诊断程序的一部分。一项研究表明,在测量与年龄相关的卵巢储备下降方面,具有成熟(先前)生育能力的女性中,AMH比基础FSH更好。
抑制素B的血液水平。由于卵泡少和颗粒细胞分泌减少,抑制素B水平趋于下降。抑制素B水平在第0天和第3天低端开始升高,与IVF结果差有关。
超声测量卵巢体积。 Lass和Brinsden(1999)报告说,卵巢体积与卵泡密度之间的相关性似乎仅在≥35岁的女性中成立。
GnRH-a管理(GAST)之后的动态评估。该试验测量了在给予一毫克皮下醋酸亮丙瑞林(一种促性腺激素释放激素激动剂)后第二天至第二天之间血清雌二醇水平的变化。与没有雌二醇升高或雌二醇水平持续升高的患者相比,到第二天雌二醇升高然后到第三天下降的患者的着床率和妊娠率有所改善。
2007年6月,随着美国和英国推出Fertell(据称与标准血清标志物结果具有95%的等效性),在家中检测FSH尿液浓度以提醒妇女卵巢储备可能受损。
治疗
治疗的成功率可变,很少进行对照研究,大部分是病例报告。随着年龄和FSH升高程度的增加,治疗成功的趋势往往会下降。
供体卵母细胞。卵母细胞捐赠是绝经后妇女产生妊娠的最成功方法。在英国,自然绝经后使用供体卵母细胞存在争议。 1995年的一项研究报告说,卵母细胞捐赠后五十岁或五十岁以上的女性与年轻女性的妊娠率相似。与年轻女性相比,她们多胎妊娠的风险相同。此外,大多数患者经历了产前并发症,因此高风险的产科监测和护理至关重要。
天然或Mini-IVF,但不使用hCG触发排卵,取GnRH激动剂Synarel(醋酸那法瑞林)稀释后作为鼻喷雾剂触发排卵。人绒毛膜促性腺激素(hCG)的半衰期很长,可能会过早刺激(黄化)小卵泡并使其成为囊肿。鼻喷剂中的醋酸那法瑞林可引起短暂的LH激增,其升高程度足以诱发大卵泡的排卵,但寿命太短而对小卵泡产生不利影响。这增加了其中的小卵泡和卵母细胞在即将到来的周期中正常发育的可能性,并且还允许妇女不休息地进行周期骑行,因此增加了卵巢储备不足的妇女和高龄生殖妇女的受孕可能性。
每天用50 mcg炔雌醇预处理3次,持续两周,然后每天皮下注射200 IU重组FSH。 FSH刺激期间维持乙炔雌二醇治疗。当至少一个卵泡直径达到18mm并且血清雌二醇大于或等于150 pg / ML时,通过肌肉内注射10,000 IU的hCG(人绒毛膜促性腺激素)来诱导排卵。对于黄体期支持,每72小时施用5,000 IU的hCG。在25位患者中,有8位排卵,其中4位怀孕。对照组没有排卵。患者的年龄在24至39岁之间,平均年龄为32.7岁。所有妇女均闭经至少6个月(平均16.75个月),FSH水平大于或等于40 mIU / mL(平均FSH 68 mIU / ML)。研究人员认为,该方案也适用于绝经后早期的女性。
乙炔雌二醇或其他合成雌激素以及黄体期孕酮(每天两次200 mg阴道栓剂)和雌二醇支持。乙炔雌二醇可降低FSH的高水平,从理论上讲,它可上调FSH受体位点并恢复对FSH的敏感性。乙炔雌二醇还具有不干扰内源性雌二醇血清水平测定的优点。在黄体期,应将FSH的水平保持在较低水平,以利于后续周期,因此该阶段应补充4 mg口服雌二醇。由于可能已经怀孕,因此使用雌二醇代替合成的炔雌醇。
循环激素替代疗法。
以下方案已显示出希望:在刺激方案开始时,高剂量促性腺激素,爆发GnRH-a方案(标准或微剂量),停止方案,短方案,自然周期或修饰的自然周期以及低剂量hCG。
促性腺激素释放激素激动剂/拮抗剂与雌激素引发(AACEP)协议的转换。 Fisch,Keskintepe和Sher报告说,FSH水平升高的女性(所有女性均具有先前的IVF和较差的胚胎质量)正在进行的妊娠率为35%(40分之14)。在41-42岁的女性中,持续妊娠率为19%(26名患者中有5名)。
脱氢表雄酮(DHEA):纽约人类生殖中心最近的临床试验显示出显著的效果。 Leonidas和Eudoxia Mamas报告了6例卵巢早衰病例。用DHEA治疗2到6个月后(5例中每天2个25 mg胶囊,1例中每天3个25 mg胶囊),所有妇女均受孕。一例通过剖腹产分娩,一例在第7周流产,其余四例在妊娠11至27周时报告。年龄为37至40。FSH水平为30至112 mIU / mL。 Ammenorhea范围从9到13个月不等。此外,有充分的证据表明,连续微粉化25mg脱氢表雄酮(TID)可以降低流产和非整倍体率,尤其是在35岁以上。
糖皮质激素治疗。最近(2007年)在埃及进行的一项随机双盲研究报告,地塞米松预处理具有统计学意义的理疗效果。 58名患有特发性卵巢早衰和核型正常的妇女被分为两组,每组29名。对照组接受安慰剂28天,然后接受GnRH激动剂加促性腺激素治疗(hMG)。治疗组接受地塞米松治疗28天(6 mg /天),然后接受GnRH激动剂加促性腺激素治疗(hMG)。 (两组在开始的28天后以及GnRH激动剂治疗的同时,在十天内逐渐逐渐减少了安慰剂或地塞米松。)治疗组有6个排卵期和2次怀孕(p值为.02)。对照组有三个排卵期,没有怀孕。
据报道,己酮可可碱-生育酚联合治疗可有效改善接受捐赠卵母细胞(IVF-OD)的IVF的POF妇女的子宫参数。尽管血浆雌二醇(E2)水平较高,但三名子宫激素抵抗性妇女接受了800 mg己酮可可碱和1000 IU维生素E的治疗,至少持续了9个月。 3次冻融的胚胎移植(ET)导致了2次可行的怀孕。子宫内膜平均厚度从4.9 mm(子宫交叉较细)增加到7.4 mm(子宫交叉较细)。该治疗方案还逆转了由全身放射治疗引起的某些医源性POF病例。
研究
虽然导致月经周期终止的主要原因是卵巢卵泡耗尽,但有一些证据表明,下丘脑的缺陷对于从规则周期向不规则周期的过渡至关重要。至少一项研究支持了这一点,在该研究中,将卵巢从老龄大鼠移植到年轻的去卵巢大鼠后导致卵泡发育和排卵。同样,下丘脑的电刺激能够恢复老年动物的生殖功能。由于下丘脑,垂体和卵巢(HPO轴)之间复杂的相互关系,一个水平功能的缺陷会导致另一水平缺陷。
相关条件
卵巢早衰:定义为由于任何原因在40岁之前的六个月内没有月经。通常通过促性腺激素(促卵泡激素(FSH)和LH)水平升高来诊断。在某些情况下(年轻女性更是如此),卵巢功能和排卵可以自发恢复。使用POF,在任何一年中,最多有50%的女性可能排卵一次,而5-10%的女性可能会怀孕。 POF通常与自身免疫性疾病相关。
绝经期:卵巢早衰的过时同义词。该术语包括由于任何原因而导致的更年期,包括由于任何原因手术切除卵巢。绝经早期和卵巢早衰不再被认为是同一情况。
参考
Gleicher N, Weghofer A, Oktay K, Barad D (October 2009). "Do etiologies of premature ovarian aging (POA) mimic those of premature ovarian failure (POF)?". Hum. Reprod. 24 (10): 2395–400. doi:10.1093/humrep/dep256. PMID 19617205.
Gardner, David K; Weissman, Ariel; Howles, Colin M.; Shoham, Zeev (2001). Textbook of Assisted Reproductive Techniques: Laboratory and Clinical Perspectives. Taylor & Francis. p. 528. ISBN 978-1-85317-870-2.
Scott RT, Toner JP, Muasher SJ, Oehninger S, Robinson S, Rosenwaks Z (April 1989). "Follicle-stimulating hormone levels on cycle day 3 are predictive of in vitro fertilization outcome". Fertil. Steril. 51 (4): 651–4. doi:10.1016/S0015-0282(16)60615-5. PMID 2494082.
Thum MY, Abdalla HI, Taylor D (August 2008). "Relationship between women's age and basal follicle-stimulating hormone levels with aneuploidy risk in in vitro fertilization treatment". Fertil. Steril. 90 (2): 315–21. doi:10.1016/j.fertnstert.2007.06.063. PMID 17953958.
Abdalla H, Thum MY (April 2004). "An elevated basal FSH reflects a quantitative rather than qualitative decline of the ovarian reserve". Hum. Reprod. 19 (4): 893–8. doi:10.1093/humrep/deh141. PMID 15016786.
Rosen MP, Shen S, Huddleston HG, Fujimoto VY, Cedars MI (September 2008). "What is diminished ovarian reserve (DOR) – reduced quantity vs. reduced quality?". Fertil. Steril. 90 (Supplement): S258. doi:10.1016/j.fertnstert.2008.07.1283.
Toner JP (March 2003). "Age = egg quality, FSH level = egg quantity". Fertil. Steril. 79 (3): 491. doi:10.1016/S0015-0282(02)04840-9. PMID 12620427.
Wallace WH, Kelsey TW (2010). "Human ovarian reserve from conception to the menopause". PLoS ONE. 5 (1): e8772. arXiv:1106.1382. Bibcode:2010PLoSO...5.8772W. doi:10.1371/journal.pone.0008772. PMC 2811725. PMID 20111701.
The National Fragile X Foundation Archived 2008-11-06 at the Library of Congress Web Archives
Seow KM, Juan CC, Hwang JL, Ho LT (January 2008). "Laparoscopic surgery in polycystic ovary syndrome: reproductive and metabolic effects". Semin. Reprod. Med. 26 (1): 101–10. doi:10.1055/s-2007-992930. PMID 18181088.
Silber 2005, pp. 47, 71
Broekmans FJ, Kwee J, Hendriks DJ, Mol BW, Lambalk CB (2006). "A systematic review of tests predicting ovarian reserve and IVF outcome". Hum. Reprod. Update. 12 (6): 685–718. doi:10.1093/humupd/dml034. PMID 16891297.
Centers for Disease Control and Prevention — Assisted Reproduction Technology
Ghumman, Surveen (2006). Step by Step Ovulation Induction. Kent UK: Anshan. p. 134. ISBN 978-1-904798-96-5.
Navot D, Rosenwaks Z, Margalioth EJ (September 1987). "Prognostic assessment of female fecundity". Lancet. 2 (8560): 645–7. doi:10.1016/s0140-6736(87)92439-1. PMID 2887939.
Klinkert ER, Broekmans FJ, Looman CW, Habbema JD, te Velde ER (March 2005). "The antral follicle count is a better marker than basal follicle-stimulating hormone for the selection of older patients with acceptable pregnancy prospects after in vitro fertilization". Fertil. Steril. 83 (3): 811–4. doi:10.1016/j.fertnstert.2004.11.005. hdl:1874/10690. PMID 15749527.
Silber, Sherman J. (2005). How to Get Pregnant. New York: Little Brown and Company. ISBN 978-0-316-06650-1.
Silber 2005, p. 66
Silber, Sherman J., 2006. Treating Infertility
Broekmans FJ, Faddy MJ, Scheffer G, te Velde ER (2004). "Antral follicle counts are related to age at natural fertility loss and age at menopause". Menopause. 11 (6 Pt 1): 607–14. doi:10.1097/01.gme.0000123643.76105.27. hdl:1874/10681. PMID 15545788.
Ghumman 2006, p. 135
van Rooij IA, Broekmans FJ, Scheffer GJ, et al. (April 2005). "Serum antimullerian hormone levels best reflect the reproductive decline with age in normal women with proven fertility: a longitudinal study". Fertil. Steril. 83 (4): 979–87. doi:10.1016/j.fertnstert.2004.11.029. PMID 15820810.
Ghumman 2006, pp. 134–5
Speroff L, Fritz MA (2005). Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility (7th ed.). Philadelphia PA: Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0-7817-4795-0.
Lass A, Brinsden P (1999). "The role of ovarian volume in reproductive medicine". Hum. Reprod. Update. 5 (3): 256–66. doi:10.1093/humupd/5.3.256. PMID 10438110.
Ghumman 2006, pp. 136–7
Welcome to Fertell
"Clinical Guideline, February 2004: Fertility assessment and treatment for people with fertility problems." National Collaborating Centre for Women's and Children's Health.
Sauer MV, Paulson RJ, Lobo RA (July 1995). "Pregnancy in women 50 or more years of age: outcomes of 22 consecutively established pregnancies from oocyte donation". Fertil. Steril. 64 (1): 111–5. doi:10.1016/S0015-0282(16)57665-1. PMID 7789544.
http://wwwwhopefertility/ivf-forum.shtml#response7
Tartagni M, Cicinelli E, De Pergola G, De Salvia MA, Lavopa C, Loverro G (April 2007). "Effects of pretreatment with estrogens on ovarian stimulation with gonadotropins in women with premature ovarian failure: a randomized, placebo-controlled trial". Fertil. Steril. 87 (4): 858–61. doi:10.1016/j.fertnstert.2006.08.086. PMID 17261285.
Check JH, Check ML, Katsoff D (August 2000). "Three pregnancies despite elevated serum FSH and advanced age: case report". Hum. Reprod. 15 (8): 1709–12. doi:10.1093/humrep/15.8.1709. PMID 10920090.
Check ML, Check JH, Choe JK, Berger GS (2002). "Successful pregnancy in a 42-year-old woman with imminent ovarian failure following ovulation induction with ethinyl estradiol without gonadotropins and in vitro fertilization". Clin Exp Obstet Gynecol. 29 (1): 11–4. PMID 12013081.
Check ML, Check JH, Kaplan H (2004). "Pregnancy despite imminent ovarian failure and extremely high endogenous gonadotropins and therapeutic strategies: case report and review". Clin Exp Obstet Gynecol. 31 (4): 299–301. PMID 15672973.
Katsoff B, Check JH (2005). "Successful pregnancy in a 45-year-old woman with elevated day 3 serum follicle stimulating hormone and a short follicular phase". Clin Exp Obstet Gynecol. 32 (2): 97–8. PMID 16108390.
Check JH (2006). "Pharmacological options in resistant ovary syndrome and premature ovarian failure". Clin Exp Obstet Gynecol. 33 (2): 71–7. PMID 16903240.
Check JH (December 2007). "Mild ovarian stimulation". J. Assist. Reprod. Genet. 24 (12): 621–7. doi:10.1007/s10815-007-9179-9. PMC 3454994. PMID 18058016.
Dragojević-Dikić S, Rakić S, Nikolić B, Popovac S (December 2009). "Hormone replacement therapy and successful pregnancy in a patient with premature ovarian failure". Gynecol. Endocrinol. 25 (12): 769–72. doi:10.3109/09513590903004126. PMID 19905994.
Loutradis D, Drakakis P, Vomvolaki E, Antsaklis A (December 2007). "Different ovarian stimulation protocols for women with diminished ovarian reserve". J. Assist. Reprod. Genet. 24 (12): 597–611. doi:10.1007/s10815-007-9181-2. PMC 3455002. PMID 18034299.
Fisch JD, Keskintepe L, Sher G (February 2008). "Gonadotropin-releasing hormone agonist/antagonist conversion with estrogen priming in low responders with prior in vitro fertilization failure". Fertil. Steril. 89 (2): 342–7. doi:10.1016/j.fertnstert.2007.03.004. PMID 17562336.
Barad D, Gleicher N (November 2006). "Effect of dehydroepiandrosterone on oocyte and embryo yields, embryo grade and cell number in IVF". Hum. Reprod. 21 (11): 2845–9. doi:10.1093/humrep/del254. PMID 16997936.
Barad DH, Gleicher N (September 2005). "Increased oocyte production after treatment with dehydroepiandrosterone". Fertil. Steril. 84 (3): 756.e1–756.e3. doi:10.1016/j.fertnstert.2005.02.049. PMID 16169414.
Mamas L, Mamas E (February 2009). "Premature ovarian failure and dehydroepiandrosterone". Fertil. Steril. 91 (2): 644–6. doi:10.1016/j.fertnstert.2007.11.055. PMID 18321501.
Gleicher N, Ryan E, Weghofer A, Blanco-Mejia S, Barad DH (2009). "Miscarriage rates after dehydroepiandrosterone (DHEA) supplementation in women with diminished ovarian reserve: a case control study". Reprod. Biol. Endocrinol. 7: 108. doi:10.1186/1477-7827-7-108. PMC 2764711. PMID 19811650.
Badawy A, Goda H, Ragab A (August 2007). "Induction of ovulation in idiopathic premature ovarian failure: a randomized double-blind trial". Reprod. Biomed. Online. 15 (2): 215–9. doi:10.1016/s1472-6483(10)60711-0. PMID 17697500.
Kalantaridou SN, Braddock DT, Patronas NJ, Nelson LM (July 1999). "Treatment of autoimmune premature ovarian failure". Hum. Reprod. 14 (7): 1777–82. doi:10.1093/humrep/14.7.1777. PMID 10402388.
Letur-Konirsch H, Delanian S (February 2003). "Successful pregnancies after combined pentoxifylline-tocopherol treatment in women with premature ovarian failure who are resistant to hormone replacement therapy". Fertil. Steril. 79 (2): 439–41. doi:10.1016/S0015-0282(02)04579-X. PMID 12568863.
Letur-Könirsch H, Guis F, Delanian S (June 2002). "Uterine restoration by radiation sequelae regression with combined pentoxifylline-tocopherol: a phase II study". Fertil. Steril. 77 (6): 1219–26. doi:10.1016/s0015-0282(02)03120-5. PMID 12057732.
Lédée-Bataille N, Olivennes F, Lefaix JL, Chaouat G, Frydman R, Delanian S (May 2002). "Combined treatment by pentoxifylline and tocopherol for recipient women with a thin endometrium enrolled in an oocyte donation programme". Hum. Reprod. 17 (5): 1249–53. doi:10.1093/humrep/17.5.1249. PMID 11980747.
Brann DW, Mahesh VB (April 2005). "The aging reproductive neuroendocrine axis". Steroids. 70 (4): 273–83. doi:10.1016/j.steroids.2004.12.008. PMID 16080236.
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