慢性炎症的大问题
这就是为什么您需要在慢性炎症成为更大问题之前解决它的原因。在本篇中，我们将讨论慢性炎症的更大问题。
大多数患有慢性炎症的人主要担心炎症引起的疼痛和僵硬。但是，您需要了解一些更大的问题。
有四种主要的细胞因子——TNF、IL-1b、IL-6、NF-KAPPA-B。这些是促炎的蛋白质。我想专注于 TNF，或肿瘤坏死因子。
TNF破坏癌细胞。然而，这有一个悖论——它会增加肿瘤生长的风险并增加癌症的传播。如果您有高水平的 TNF，您可能会减少身体某一部位的癌症，并增加另一部位的肿瘤。
随着时间的推移，长期接触这种细胞因子 (TNF) 会导致三大问题：
恶病质（肌肉萎缩综合征）
沮丧
增加癌症的风险和扩散
许多治疗慢性炎症的处方药会导致更多问题，例如 2 型糖尿病。
慢性炎症的最佳自然疗法是：
低碳水化合物饮食
禁食
维生素D
降低omega-6 脂肪酸
肿瘤坏死因子 (TNF) 是一种关键的细胞因子，它参与生理和病理过程。 这篇简短的综述将简要介绍 TNF 的发现历史、其家族成员及其生物学和病理学功能。 然后，它将关注关于 TNF 如何触发 NF-κB 和 AP-1 通路激活的分子机制的新发现，这对促炎细胞因子的表达以及 MLKL 级联反应至关重要 ROS 对 TNF 的反应。 最后，这篇综述将简要总结在理解 TNF 诱导的细胞存活、细胞凋亡和坏死（也称为坏死性凋亡）方面的最新进展。 了解新发现和新兴概念将影响未来对免疫疾病和癌症相关炎症中 TNF 信号传导分子机制的研究。
自发现以来，TNF 因其在正常生理、急性炎症、慢性炎症、自身免疫性疾病和癌症相关炎症中的作用而成为研究中心。 此外，TNF 受体 1 (TNFR1) 介导的 TNF 信号传导中的细胞凋亡、坏死（也称为坏死性凋亡）和存活引起了很多关注，从而产生了许多新发现和新概念。 这篇小型综述简要总结了 TNF 的发现和定义、其来源及其生物学和病理学功能以及其作用的分子机制。
肿瘤坏死因子α（TNFα）又称血清内毒素诱导因子、恶病质素、分化诱导因子。
肿瘤坏死因子 (TNF) 家族包括 TNF α (TNFα)、TNF β (TNFβ)、CD40 配体 (CD40L)、Fas 配体 (FasL)、TNF 相关凋亡诱导配体 (TRAIL) 和 LIGHT（与淋巴毒素同源 ，表现出可诱导的表达，并与 HSV 糖蛋白 D 竞争 HVEM（一种由 T 淋巴细胞表达的受体），这是参与生理过程、系统性炎症、肿瘤溶解、细胞凋亡和急性期反应启动的一些最重要的细胞因子。
100 多年前，Williams B. Coley 使用粗细菌提取物治疗肿瘤患者。他发现细菌提取物具有诱导肿瘤坏死的能力。虽然肿瘤会消退，但接受细菌提取物的患者也会出现严重的全身炎症反应。 1975 年发现了目前已知会引起这种反应的主要炎症刺激物之一，当时发现内毒素处理动物血清中的一种蛋白质因子会导致肿瘤细胞溶解，因此被命名为“肿瘤坏死因子”。 1984年，TNF基因被分离和表征。大约在同一时间，另一个编码蛋白质的基因也被分离和表征，该基因从 T 淋巴细胞中纯化并于 1968 年命名为 T 淋巴毒素 α (TLα)。发现这两个基因属于同一家族。因此，TNF被命名为“TNFα”，而TLα被称为“TNFβ”。 1985 年，诺贝尔奖获得者 Bruce Beutler 和他的同事从内毒素处理的巨噬细胞的上清液中纯化了一种叫做恶病质素的蛋白质。这种蛋白质在小鼠受体中诱导消瘦（恶病质）和感染性休克。后来发现，Cachectin 和 TNF 是同一种蛋白质。
TNFα主要由巨噬细胞产生，而TNFβ主要由T淋巴细胞产生。 其他细胞也可以低水平表达 TNFα 和 TNFβ。
人和鼠 TNFα 基因分别位于 6 号染色体和 17 号染色体上，并在 TNFβ 基因之前。这两个基因都存在于一个副本中，大小约为 3 千碱基，包含 4 个外显子。转录因子核因子κB (NF-κB) 的几个DNA 结合位点已在TNFα 基因的启动子区域内被鉴定；因此，似乎 TNFα 的表达是 NF-κB 依赖性的。高迁移率族 1 (HMG1) 蛋白的 DNA 结合位点位于 TNFβ 基因的启动子区域。
存在两种形式的 TNFα：膜结合形式 (mTNFα) 和可溶性形式 (sTNFα)。人 mTNFα 包含 157 个氨基酸 (aa) 和一个 76 aa 的前导序列，而小鼠 mTNFα 包含 156 个 aa 加上一个 79 aa 的前导序列。在合成过程中，TNFα 转移到细胞膜上，在那里 TNFα 转化酶 (TACE) 将 mTNFα 转化为 sTNFα。与 TNFα 相比，TNFβ 仅以可溶形式 (sTNFβ) 存在。
TNF 在物种之间是保守的。例如，人 TNF 与小鼠 TNF 有 80% 同源性。两个物种中 TNFα 和 TNFβ 之间的同源性约为 30%。
TNF是最重要的促炎细胞因子之一，在免疫紊乱和肿瘤发展的发病机制中起着举足轻重的作用。 进一步了解 TNF 的作用和 TNF 病理学的潜在机制，将有助于开发新一代的抗 TNF 疗法，这种疗法将引起较少的副作用，但仍能在治疗免疫疾病和癌症相关炎症方面保持高效。
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