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标题: 人体喉部的功能性组织解剖学 23-16: 人类声带粘膜的机械调控（细胞力学转导） [打印本页]

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作者: 大江    时间: 2018-10-3 06:48
标题: 人体喉部的功能性组织解剖学 23-16: 人类声带粘膜的机械调控（细胞力学转导）
概要

1.出生后声带振动（发声）引起的机械转导是人类声带粘膜作为振动组织生长发育的重要因素之一。

2.层状结构完成后由声带振动（发声）引起的机械转导是维持细胞外基质和人成体声带粘膜作为振动组织的分层结构的重要因素之一。

3.自出生以来一直保持不发声的人声带粘膜是发育不全和不成熟的，斑块状黄斑是发育不良的，并且包括斑块状黄斑中的声带星状细胞的细胞显示活性降低。

4.最新研究支持这样一个假设，即出生后发声（声带振动）引起的张力刺激包括前后黄斑中的声带星状细胞在内的细胞加速细胞外基质的产生并形成声带韧带，Reinke空间和特征分层结构。

5.声带振动似乎影响人体黄斑中的细胞形态和结构，例如细胞骨架结构和组织。这支持了声带振动调节人类黄斑中细胞行为的假设。除化学因素外，机械因素也似乎调节细胞，包括声带星状细胞的行为。

16.1简介

人类成人声带具有带有声带韧带的分层结构。分层结构对于振动是必不可少的，并且是发声所必需的。该结构作为振动组织的能力是基于细胞外基质分布的差异。另一方面，在人类新生儿声带中，整个固有层表现为均匀结构，没有声带韧带。人类声带的分层结构在青春期成熟。

位于人声带粘膜两端的人体黄斑最有可能参与声带粘膜中细胞外基质的代谢，并形成人声带粘膜的特征性分层结构。 黄斑也被认为是人声带粘膜生长，发育和衰老的重要结构。在2001年发现了位于人声带粘膜两端的人类黄斑中具有星形外观的间质细胞。细胞具有脂滴并储存维生素A。它们还与声带中的成纤维细胞具有许多形态差异，并且不断合成细胞外基质，其对于作为振动组织的人声带粘膜的粘弹性是必需的。最新研究表明，斑块状黄斑中的声带星状细胞形成一个独立的细胞类别，应被视为一类新的细胞，并参与人类声带粘膜中细胞外基质的代谢。

作为最新研究的结果，越来越多的证据表明人类斑块状黄斑中包括声带星状细胞的细胞是人类声带粘膜中的成体多能干细胞，组织干细胞或祖细胞以及人类的斑点。 黄斑是干细胞生态位的候选者，它是一种微环境，培育包括声带星状细胞在内的干细胞库。

目前的科学研究结果表明，拉伸应变的大小和频率对于确定干细胞将经历的机械诱导分化的类型特别重要。包括声带星状细胞的细胞存在于黄斑中，黄斑是一种微环境，其中声带振动期间拉伸应变的幅度和频率最大。人体黄斑中细胞的功能和命运受各种微环境因素的调节。除化学因子外，机械因子还调节细胞的行为，包括人类黄斑中的声带星状细胞。

我们假设出生后由发声（声带振动）引起的张力刺激细胞，包括前部和后部黄斑中的声带星状细胞，以加速细胞外基质的产生并形成声带韧带，Reinke空间和分层结构。如果我们的假设是事实，那么在发声的成人声带粘膜和自出生以来一直未发声的粘膜之间应该检测到一些形态差异。

我们还假设在分层结构完成后，由发声（声带振动）引起的张力刺激细胞，包括前部和后部黄斑中的声带星状细胞，以加速细胞外基质的产生并维持人类成人的分层结构。声带褶皱粘膜作为振动组织。如果我们的假设是正确的，那么应该在已经发声的成人声带粘膜和长时间未声育的成人声带粘膜之间检测到一些形态差异。

16.2人类成人声带褶皱自出生以来一直未加冕

16.2.1自出生以来未成人的人类成人声音褶皱的宏观发现

在成人中，可以在声带的膜部分的每个末端处观察到前部和后部斑点状黄斑。它们形成明显的粘膜凸起，它们通过粘膜可见为黄白色肿块。

另一方面，人类成人声带的前部和后部黄斑，自出生以来一直保持不发声，不会形成明显的粘膜凸起（图16.1）。声带的膜部分是凹的和萎缩的（图16.1）。

16.2.2人类成人声带粘膜粘膜固有层的光和电子显微镜检查结果自出生以来未被禁用

在这些情况下，声带的膜部分是凹的（图16.2）。 上皮和固有层的厚度范围为约0.6至0.67mm，并且它们比正常人成人声带粘膜的厚度薄。 声带粘膜是萎缩性的（图16.2,16.3和16.4）。 声带肌显示废用性肌肉萎缩（图16.5）。

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图. 16.1  右脑成人声带的宏观发现，由于脑瘫，自出生以来一直未发声。 （a）17岁男性，（b）28岁女性。 没有观察到通常影响声带组织的疾病。 双侧声带是可移动的并且未检测到声带瘫痪。 前部和后部斑点状黄斑不会形成明显的粘膜凸起。 声带的膜部分是凹的

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图. 16.2  （a）自出生以来未成人的成人声带的横切面（24岁男性，Elastica van Gieson染色）。 （b）a区域B.

声带粘膜的固有层表现为均匀的结构，声带粘膜没有声带韧带，Reinke空间或分层结构（图16.3和16.4）。在组织学上，自出生以来未成瘾的成人声带粘膜是发育不全和不成熟的，而不是萎缩性的。

胶原纤维在某些情况下是致密的（图16.3a），在其他情况下是稀疏的（图16.3b）。弹性纤维（图16.3）和网状纤维（图16.4）稀疏。声带褶皱粘膜在pH 2.5下用阿尔新蓝微弱染色（图16.6）。在声带粘膜的固有层中几乎没有透明质酸。在某些情况下，在声带粘膜固有层的深部检测到脂肪组织（图16.7）。

电子显微镜显示声带粘膜的固有层表现为均匀的结构。

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图. 16.3  人类成人声带粘膜的固有层的横切面自出生以来未经窒息（Elastica van Gieson染色）。 （a）24岁男性。声带粘膜的固有层表现为均匀的结构，胶原纤维（染成红色）是致密的，弹性纤维（染成黑色）稀疏。在声带粘膜的固有层的深部观察到脂肪组织。 （b）17岁男性。声带粘膜的固有层呈均匀结构，两种胶原纤维染成红色，黑色的弹性纤维稀疏

有大量的胶原纤维，弹性纤维或网状纤维很少（图16.8）。声带粘膜固有层中的成纤维细胞是纺锤形或椭圆形，没有细胞质过程（图16.8）。成纤维细胞核是椭圆形的。细胞核细胞质比例大，粗糙的内质网和高尔基体显着不良。沿着成纤维细胞的表面，可以看到很少的囊泡，并且看到很少新释放的无定形材料。

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图. 16.4  人类成人声带粘膜固有层的横切面自出生以来未经窒息（24岁男性，银色上皮染色）。 声带粘膜的固有层表现为单形结构。 染成红色的胶原纤维是致密的，染成黑色的网状纤维是稀疏的

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图. 16.5  自出生以来（24岁男性，苏木精和伊红染色），人类成人声带的甲状腺肌萎缩肌肉萎缩未经窒息。 观察自出生以来未成人的人类成人声带粘膜粘膜的萎缩性肌纤维的随机分布

16.2.3 黄斑的光和电子显微镜检查结果

斑块状黄斑存在于双侧声带的前端和后端。 斑块状黄斑的大小为0.8-1×0.6-0.7mm，小于正常声带的大小。 黄斑是萎缩的。

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图. 16.6  人类成人声带的横切面从出生时就不发声（24岁男性，阿尔新蓝染色，pH 2.5）。 （a）声带粘膜的前黄斑。 （b）声带粘膜的固有层。黄斑和声带粘膜的固有层中几乎没有透明质酸

黄斑由包括声带星状细胞（图16.9），胶原纤维（图16.10和16.11），网状纤维（图16.11），弹性纤维（图16.10）和基质的细胞组成。然而，斑点状黄斑具有比正常人类声带更少的纤维成分。在斑块状黄斑中的声带星状细胞周围产生较少的纤维蛋白质。斑点状黄色在pH2.5时用阿尔新蓝轻微染成淡蓝色（图16.12）。用pH值为2.5的阿尔新蓝染色的黄斑中的材料用透明质酸酶消化。较少的透明质酸位于斑块状黄斑中的声带星状细胞周围。声带星状细胞显示细胞质染色，周期性酸 - 希夫（PAS）。

电子显微镜检查显示，声带粘膜的斑块状黄色由胶原纤维，网状纤维，弹性纤维，基质和包括声带星状细胞在内的细胞组成（图16.13）。然而，斑点状黄斑比正常人类声带具有更少的纤维蛋白质。

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图. 16.7  人类成人声带粘膜固有层中的脂肪组织自出生以来未经窒息（24岁男性，苏木精和伊红染色）。 正常人声带粘膜中没有脂肪组织。 在其他哺乳动物中，猴子和马在声带粘膜的中间层中具有脂肪组织

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图. 16.8  自出生以来未成人的成人声带粘膜固有层的透射电子显微照片（24岁男性，单宁酸染色）

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图. 16.9  自出生以来未成人的成人声带粘膜的黄斑（24岁男性，苏木素和伊红染色）

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图. 16.10  人类成人声带粘膜的黄斑黄斑自出生以来一直未发声（24岁男性，Elastica van Gieson染色）。在黄斑病区的声带星状细胞周围产生较少的纤维蛋白，胶原纤维（染成红色）和弹性纤维（染成黑色）

许多声带星状细胞分布在斑块状黄斑中。声带状星状细胞是不规则的星状细胞，具有细胞质过程，然而，它们不是细长的，而是短而缩小的。没有发现基底层。脂质液滴存在于细胞质中（图16.13），但它们的数量很少。细胞核 - 细胞质比例相对较小，但有一些细胞内细胞器，如粗面内质网和高尔基体。

星状细胞的细胞核被切割。细胞质中的一些成分和一些声带状星状细胞已经退化。在细胞质中可见糖原颗粒（糖原颗粒）的累积。在单宁酸染色的材料中，糖原颗粒是电子致密的并且直径约为15-30nm（图16.13b）。在用乙酸双氧铀和柠檬酸铅染色的材料中，糖原颗粒的集合被视为细胞质内的透明染色区域（糖原湖）（图16.14）。细胞质中的微丝很少。在某些情况下，在细胞质中可见大量空泡变性（图16.14和16.15）。

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图. 16.11  人类成人声带粘膜的黄斑自出生以来一直未发声（24岁男性，银色染色）。 较少的纤维蛋白，胶原纤维（染成红色）和网状纤维（染成黑色），在斑块状黄斑中的声带星状细胞周围产生

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图. 16.12  人类成人声带粘膜的黄斑自出生以来未发声（24岁男性，阿尔新蓝染色，pH2.5）。 较少的透明质酸，轻微染成浅蓝色，位于斑块状黄斑中的声带星状细胞周围

在声带星状细胞的细胞质外围没有那么多的囊泡（图16.16）。 来自囊泡的新释放的无定形物质存在于声带星状细胞的表面上，但不如正常的那样多。

成年声带粘膜的斑块状星形细胞在出生后未发声的成人声带粘膜细胞的形态学上降低了它们的活性水平。

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图. 16.13  （a）自出生以来未成人的成人声带的黄斑的透射电子显微照片（17岁男性，单宁酸染色）。 （b）a区域B。

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图. 16.14  自出生以来未成人的成人声带黄斑的透射电子显微照片（28岁女性，乙酸铀酰和柠檬酸铅染色）

16.3.2人类儿童声带粘膜粘膜固有层的光和电子显微镜检查结果自出生以来未发声

声带的膜部略微凹陷（图16.18）。

声带粘膜的固有层表现为均匀的结构，声带粘膜没有声带韧带，Reinke空间或分层结构（图16.19）。 胶原蛋白，弹性纤维和网状纤维稀疏（图16.19和16.20）。 声带褶皱粘膜在pH 2.5下用阿尔新蓝微弱染色（图16.21）。 在声带粘膜的固有层中几乎没有透明质酸。 组织学上，自出生以来未发现的儿童声带粘膜是发育不全和不成熟的。

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图. 16.15  自出生以来未成人的成人声带黄斑的透射电子显微照片（28岁女性，单宁酸染色）

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图. 16.16  人类成人声带黄斑前人工染色星形细胞合成纤维蛋白（28岁女性，透射电子显微镜，单宁酸染色）

16.3.1自出生以来人类儿童声音褶皱的宏观发现

声带的膜部分略微凹陷和萎缩（图16.17）。

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图. 16.17  由于脑瘫，自出生以来一直未发声的左人类儿童声带的宏观发现。 （a）12岁男性，（b）7岁女性。 没有观察到通常影响声带组织的疾病。 双侧声带是可移动的并且未检测到声带瘫痪。 声带的膜部分略微凹陷

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图. 16.18  儿童声带的横切面

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图. 16.19  人类儿童声带粘膜的固有层的横切部分自出生以来未经窒息（12岁男性，Elastica van Gieson染色）。 声带粘膜的固有层表现为均匀的结构。 胶原纤维（染成红色）和弹性纤维（染成黑色）很稀疏

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图. 16.20  人类儿童声带粘膜固有层的横切部分自出生以来未经窒息（12岁男性，银色染色）。胶原纤维（染成红色）和网状纤维（染成黑色）稀疏

自出生以来，儿童声带粘膜的固有层中成纤维细胞稀疏。自出生以来未发声的儿童声带黏膜固有层中成纤维细胞的细胞密度与正常情况相同（图16.22）。

电子显微镜显示，自出生以来未发声的声带粘膜固有层表现为单形结构。有一些胶原蛋白，弹性和网状纤维。自出生以来未发声的声带粘膜固有层中的成纤维细胞是纺锤形或椭圆形，没有细胞质过程（图16.23）。成纤维细胞的细胞核是椭圆形的。细胞核 - 细胞质比率大且细胞内细胞器发育不良，例如粗面内质网和高尔基体。沿着成纤维细胞的表面，可以看到很少的囊泡，并且在成纤维细胞的细胞表面上看到很少新释放的无定形物质。自出生以来未发声的声带粘膜固有层中的成纤维细胞是静止的，并且不显示形态变化。

16.3.3人类儿童声带折叠粘膜的黄斑的光和电子显微镜检查结果自出生以来未被禁用

斑块状黄斑存在于双侧声带的前端和后端。前斑黄斑的大小为1.0×0.9-1.0mm，并且与正常儿童声带的大小相同。后黄斑黄斑的大小为0.8-0.7×0.6-0.5mm，并且小于前黄斑黄斑。后黄斑黄斑的大小也小于正常儿童发声的大小。

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图. 16.21  自出生以来人类儿童声带固有层的横切面（12岁男性，阿尔新蓝染色，pH 2.5）。 在声带粘膜的固有层中存在透明质酸，染成浅蓝色

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图. 16.22  儿童声带粘膜的细胞密度，自出生以来一直保持不发声。 NS：不显著

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图. 16.23  人类儿童声带粘膜固有层的透射电子显微照片，自出生以来未发声（12岁男性，醋酸铀酰和柠檬酸铅染色）

自出生以来未发声的儿童声带粘膜的斑块状黄斑由密集的细胞群组成，包括声带星状细胞（图16.24）。自出生以来，未发芽的斑块状细胞中的细胞密度约为固有层的3.5倍（图16.22）。然而，自出生以来未发声的儿童声带粘膜的斑块状黄斑中的声带星状细胞的细胞密度低于正常细胞密度（图16.22）。声带星状细胞显示细胞质染色，周期性酸 - 希夫（PAS）。

黄斑黄斑由胶原纤维，网状纤维，弹性纤维，基质和包括声带星状细胞的细胞组成（图16.25和16.26）。然而，黄斑比正常人类儿童声带的纤维成分少。在斑块状黄斑中的声带星状细胞周围产生较少的纤维蛋白质。斑点状黄色在pH2.5下用阿辛蓝略微染成浅蓝色（图16.27）。在pH 2.5下用阿尔新蓝染色的黄斑黄斑中的物质被透明质酸酶消化。较少的透明质酸位于斑块状黄斑中的声带星状细胞周围，而不是正常的儿童黄斑。

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图. 16.24  自出生以来人类儿童声带粘膜的黄斑（12岁男性，苏木素和伊红染色）

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图. 16.25  自出生以来人类儿童声带粘膜的黄斑（12岁男性，Elastica van Gieson染色）。 在黄斑病区的声带星状细胞周围产生较少的纤维蛋白，胶原纤维（染成红色）和弹性纤维（染成黑色）

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图. 16.26  人类儿童声带褶皱的黄斑，自出生以来一直未经窒息（12岁男性，银色染色）。 较少的纤维蛋白，胶原纤维（染成红色）和网状纤维（染成黑色），在斑块状黄斑中的声带星状细胞周围产生

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图. 16.27  自出生以来人类儿童声带粘膜的黄斑（12岁男性，阿尔新蓝染色，pH 2.5）。透明质酸，浅蓝色染色，位于斑块状黄斑中的声带星状细胞周围

电子显微镜显示，自出生以来未发声的儿童声带粘膜的斑块状黄斑由胶原纤维，网状纤维，弹性纤维，基质和包括声带星状细胞在内的细胞组成（图16.28）。斑点状黄斑比正常人类儿童声带具有更少的纤维蛋白质。许多声带星状细胞分布在斑块状黄斑中。声带星状细胞是不规则的星状细胞并具有细胞质过程。没有发现基底层。脂质滴存在于细胞质中，但是它们的数量很少。细胞核 - 细胞质比率相对较小，但存在少量细胞内细胞器，例如粗面内质网和高尔基体。星状细胞的细胞核被切割。细胞质中的一些组分和一些声带状星状细胞是退化的。在细胞质中可见糖原颗粒（糖原颗粒）的累积（图16.28）。在单宁酸染色的材料中，糖原颗粒是电子致密的并且直径约为15-30nm。在用乙酸双氧铀和柠檬酸铅染色的材料中，糖原颗粒的集合被视为细胞质内的透明染色区域（糖原湖）（图16.29）。细胞质中的微丝很少。

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图. 16.28  自出生以来未发声的儿童声带粘膜黄斑黄斑的透射电子显微照片（12岁男性，单宁酸染色）

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图. 16.29  （a）自出生以来未育化的儿童声带粘膜的黄斑黄斑中的声带星状细胞的透射电子显微照片（12岁男性，醋酸铀酰和柠檬酸铅染色）。 （b）a区域B。

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图. 16.30  自出生以来未发声的儿童声带粘膜的黄斑中的声带星状细胞的透射电子显微照片（7岁女性，醋酸铀酰和柠檬酸铅染色）。细胞核具有细胞核，核内容物具有人类成人声带折叠粘膜的同质外观十年未被Un

一些声带星状细胞的细胞核被克隆，核内容物具有均匀的外观（图16.30）。没有染色质块或核仁可辨别（细胞核均质化）。

在声带星状细胞的细胞质外围没有那么多的囊泡（图16.29b）。来自囊泡的新释放的无定形物质存在于声带星状细胞的表面上，但不如正常的那样多。

自出生以来未发声的儿童声带粘膜的斑块状黄斑中的声带星状细胞似乎在形态上降低了它们的活性水平。

16.4人类成人声带褶皱十年未发声

16.4.1人类成人声音褶皱的宏观发现在十年内未加冕

在成人中，可以在声带的膜部分的每个末端处观察到前部和后部斑点状黄斑。它们形成明显的粘膜凸起，它们通过粘膜可见为黄白色肿块。

另一方面，人类成人声带的前后黄斑，在声带分层结构完成后已经11年和2个月不发声，没有形成明显的粘膜凸起（图16.31）。声带的膜部分是凹的和萎缩的（图16.31）。

16.4.2 固有层的光和电子显微镜检查结果

声带粘膜的上皮和固有层的厚度约为0.4mm，并且比正常人成人声带粘膜的厚度薄（图16.32）。声带粘膜凹陷且萎缩。声带肌显示废用性肌肉萎缩。

声带粘膜的固有层表现为均匀的结构，声带粘膜没有声带韧带，Reinke空间或分层结构。组织学上，声带粘膜是萎缩性的。胶原纤维在声带粘膜中是致密的（图16.33和16.34）。弹性纤维和网状纤维在声带粘膜中稀疏（图16.33和16.34）。声带褶皱粘膜在pH 2.5下用阿尔新蓝微弱染色。在声带粘膜的固有层中几乎没有透明质酸（图16.35）。

电子显微镜检查显示，声带粘膜固有层呈均匀结构。

有许多胶原纤维（图16.36），并有一些弹性和网状纤维。声带粘膜中的固有层中的成纤维细胞是纺锤形或椭圆形，没有细胞质过程（图16.36）。成纤维细胞核是椭圆形的。成纤维细胞的特征性发现是细胞核 - 细胞质比率相对较小，粗面内质网和高尔基体明显（图16.37）。沿着成纤维细胞的表面可以看到许多囊泡，并且在成纤维细胞的细胞表面上看到新释放的无定形物质（图16.37b）。

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图. 16.31  左声道成人声带的宏观发现在声带分层结构完成后11年和2个月未完成（64岁男性）

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图. 16.32  人声成人声带的横切面在声带分层结构完成后未发声11年和2个月（64岁男性，Elastica van Gieson染色）。 （b）a区域B.

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图. 16.33  人类成人声带粘膜固有层的横切面未经过十多年（64岁男性，Elastica van Gieson染色）。 胶原纤维（染成红色）是致密的，并且声带褶皱粘膜中的弹性纤维（染成黑色）稀疏

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图. 16.34  人类成人声带粘膜固有层的横切面未经过十多年（64岁男性，银色染色）。 十年来未发声的成年人声带皱襞粘膜中胶原纤维染色致密，网状纤维染色黑色稀疏。

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图. 16.35  人类成人声带粘膜固有层的横切面未经过十多年（64岁男性，阿尔新蓝染色，pH 2.5）。 在声带粘膜的固有层中几乎没有透明质酸

16.4.3黄斑黄斑的光和电子显微镜检查结果

黄斑的大小为1.5×0.5毫米。 它是萎缩的并且小于正常人类成人声带的萎缩（图16.32b）。 黄斑黄斑由胶原纤维，网状纤维，弹性纤维，基质和声带星状细胞组成（图16.38,16.39和16.40）。

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图. 16.36  人类成人声带黏膜固有层的透射电子显微照片，未发声超过十年（64岁男性，醋酸铀酰和柠檬酸铅染色）

然而，黄斑具有比正常人类成人声带更少的纤维成分。在黄斑黄斑中的声带星状细胞周围产生较少的纤维蛋白（图16.39和16.40）。黄斑稍微染成淡蓝色，在pH 2.5下为阿尔新蓝（图16.41）。用pH值为2.5的阿尔新蓝染色黄斑黄斑的材料用透明质酸酶消化。较少的透明质酸位于黄斑黄斑中的声带星状细胞周围。声带星状细胞显示细胞质染色，周期性酸 - 希夫（PAS）。

电子显微镜显示声带粘膜的黄斑黄斑由胶原纤维，网状纤维，弹性纤维，基质和声带星状细胞组成（图16.42a）。斑点状黄斑比正常人类声带具有更少的纤维蛋白质。许多声带星状细胞分布在斑块状黄斑中。它们是不规则的星状形状并具有细胞质过程。声带状星状细胞的细胞核被切割。没有发现基底层。脂质液滴存在于细胞质中。细胞核 - 细胞质比例相对较小，但细胞内细胞器很少，如粗面内质网和高尔基体。细胞质中的微丝很少。声带星状细胞的细胞质中的一些成分已经退化。在细胞质中观察到糖原颗粒（糖原颗粒）的累积（图16.42a）。在声带星状细胞的细胞质外围几乎没有囊泡（图16.42b）。来自囊泡的新释放的无定形物质存在于声带星状细胞的表面上，但不如正常细胞那样多（图16.42b）。

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图. 16.37  （a）成人声带粘膜的固有层中的成纤维细胞的透射电子显微照片，其未经过十年（64岁男性，醋酸铀酰和柠檬酸铅染色）。 （b）a区域B.

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图. 16.38  人类成人声带粘膜的黄斑十多年（64岁男性，苏木精和伊红染色）

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图. 16.39  人类成人声带粘膜的黄斑（Macula flava）未发现超过十年（64岁男性，Elastica van Gieson染色）。 在黄斑病区的声带星状细胞周围产生较少的纤维蛋白，胶原纤维（染成红色）和弹性纤维（染成黑色）

如上所述，黄斑中的声带星状细胞似乎在形态上降低了它们的活性水平。 另一方面，固有层中的成纤维细胞似乎在形态上增加了它们的活性水平。 这种现象在声带粘膜十多年不发声的原因是模棱两可的。 而不是黄斑黄斑中的失活的声带星状细胞，固有层中的成纤维细胞可以参与细胞外基质的代谢和声带粘膜中的纤维发生。

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图. 16.40  人类成人声带粘膜的黄斑（Macula flava）未发现超过十年（64岁男性，银色染色）。 在黄斑病区的声带星状细胞周围产生较少的纤维蛋白，胶原纤维（染成红色）和网状纤维（染成黑色）

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图. 16.41  人类成人声带粘膜的黄斑（Macula flava）未发现超过十年（64岁男性，阿尔新蓝染色，pH 2.5）。 较少的透明质酸，轻微染成浅蓝色，位于斑块状黄斑中的声带星状细胞周围

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图. 16.42  （a）十多年未发声的声带粘膜的黄斑的透射电子显微照片（单宁酸染色）。 （b）a区域B。细胞内细胞器很少，并且在声带星状细胞的细胞质周围很少有囊泡

16.5人类黄斑细胞的细胞骨架（细胞的机械感受器）自出生以来未被窒息

普遍接受的是，拉伸和压缩应变对细胞形态和结构具有直接影响，包括细胞骨架结构和组织的变化。细胞骨架起着细胞机械感受器的作用。我们以前的研究支持这样一个假设，即出生后发声（声带振动）引起的张力刺激包括前部和后部黄斑中的声带星状细胞的细胞，以加速细胞外基质的产生并形成声带韧带，Reinke空间和特征分层结构。由发声引起的张力似乎调节细胞的行为，包括人类声带的斑块状黄斑中的声带星状细胞。

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图. 16.43  （a）自出生以来未发声的人声带粘膜的黄斑的透射电子显微照片（28岁女性，乙酸铀酰和柠檬酸铅染色），（b）a区域B，（c）区域C ，（d）a区域D.中间丝在细胞质的某些部分中消失

电子显微镜显示，许多声带星状细胞分布于出生后未发声的斑块状黄斑中。它们是星状的，具有细胞质过程（图16.43）。脂质滴存在于细胞质中。细胞核 - 细胞质比率相对较小，但声带星状细胞的中间细丝在细胞质的某些部分消失。

自出生以来未发声的斑痣星形细胞中间细丝（细胞的机械感受器）数量较少，与声带星状细胞相比，其特征蛋白（波形蛋白，结蛋白，胶质纤维酸性蛋白）的表达也减少。正常声带中的细胞（图16.44）。
 
16.6声音折叠粘膜音韵和未音韵（非振动）自出生或未音韵十年以来的比较

萎缩是细胞大小和功能的减少。临床上，它通常被认为是器官大小和功能的减少。因此，声带萎缩可以定义为声带的大小和功能的减小。声带萎缩也可以定义为层状结构的每个部分的尺寸和声带功能的减小。临床上，萎缩性声带的膜部分变得凹陷并被认为是声门无力。

日本人二十多岁时声带粘膜的上皮和固有层的平均厚度在中间约为1.08mm，在前四分之一点处为1.05mm，在后四分之一点处为1.02mm。平均日本黄斑的大小约为1.5×1.5×1mm。自出生以来一直保持不发声的声带粘膜表现出声带粘膜和黄斑中固有层大小的减少，也就是说，声带粘膜似乎处于萎缩状态。

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图. 16.44  通过针对波形蛋白，结蛋白和胶质原纤维酸性蛋白（GFAP）的免疫反应性染色的声带星状细胞区域。正常：正常声带粘膜中斑块状黄斑中的声带状星状细胞，未声带：声带粘膜中的斑块状黄斑中的声带状星状细胞，自出生以来一直未被发声

发育不全是器官或组织的不完全发育或发育不良。成人声带粘膜出生以来最突出的组织学特征是它们不仅萎缩，而且缺乏声带韧带，Reinke的空间和分层结构。因此，自出生以来未发声的声带粘膜实际上是发育不全和不成熟的，而不是萎缩性的。

未发声的声带粘膜的固有层表现为均匀的结构，主要由胶原纤维组成。在声带粘膜的固有层中几乎没有透明质酸。透明质酸或透明质酸（糖胺聚糖和细胞外基质之一）有助于组织粘度，并且是维持最佳组织特性的重要分子。它还在人声带粘膜的粘弹性中起重要作用。透明质酸还有助于最佳组织硬度，这对基频控制很重要。因此，粘弹性不足以防止自出生以来未成人的成人声带粘膜的振动，并且该结构不适合于振动或发声。

自出生以来未发声的声带粘膜的内固有的深部检测到脂肪组织。正常人声带粘膜中没有脂肪组织。在其他哺乳动物中，猴子和马在声带粘膜的中间层中具有脂肪组织。

自出生以来未成人的人类成人和儿童声带粘膜中的斑块状黄斑的成分与正常发声的黄斑黄斑中的成分相同。然而，自出生以来未发声的斑痣黄斑比正常人类声带粘膜的纤维和基质成分更少。

关于细胞质，在出生后未发声的声带星状细胞的细胞质中可见糖原颗粒的积累。代谢活动与糖原沉积物之间存在反比关系，糖原倾向于在萎缩细胞和活性较低的细胞中积累。声带星状细胞在细胞质中显示空泡变性，并且在细胞质的外围没有那么多的囊泡。来自囊泡的新释放的无定形物质存在于声带星状细胞的表面上，但不如正常的那些那么多。自出生以来未发声的斑痣黄斑中的声带星状细胞似乎具有降低的活性水平。

关于细胞核，它是crenedated或cleaved，核内容是同质的，并且在出生后未发声的斑痣黄斑中的一些声带星状细胞中没有染色质块或核 - （核的均质化）是可辨别的。已知两种形式的染色质发生在间期细胞核中。一种是异染色质，另一种是常染色质。代谢活跃的细胞具有较浅的染色核，异染色质质量较少且较小。常染色质在RNA和DNA合成中具有活性，但异染色质作为复制和转录的模板显示很少或没有活性。自出生以来未声化的人声带中的声带星状细胞中的细胞核的均质化表明这些细胞不具有代谢活性。

16.7透明质酸和CD44在未声带人声带粘膜中的表达和分布

透明质酸在固有层中是丰富的，特别是在斑点状黄斑，儿童和成人正常的声带粘膜中。

包括自出生以来未发声的人声带粘膜的斑块状黄斑中的声带星状细胞的细胞密度在儿童中较低，在成人中高于正常受试者（图16.45a）。自出生以来未声波化的人声带粘膜的斑块状黄斑中儿童和成人之间的细胞密度差异小于正常声带粘膜的细胞密度。
 
自出生以来未发声的人声带粘膜斑块中CD44阳性细胞的百分比在儿童（1.2±0.9％）和成人（6.4±4.8％）中远低于正常受试者（图16.45a）。 。

自出生以来未发声的人声带粘膜固有层中成纤维细胞的密度在儿童中是相同的，在成人中比在正常受试者中更高（图16.45b）。

未经充足的人声带粘膜的固有层中CD44阳性成纤维细胞的百分比极低。儿童（3.7±4.1％）和成人（6.2±3.3％）的情况相同，与正常人的情况形成对比（图16.45b）。

斑痣中的两种细胞和自出生以来未发声的声带粘膜中的固有层中的成纤维细胞表达很少的CD44。在儿童中（在声带发育阶段），透明质酸水平降低，成人声带粘膜中的透明质酸也很少。

已知CD44参与多种细胞功能，包括细胞与细胞聚集，细胞周围基质的保留，基质与细胞和细胞与基质信号传导，受体介导的内化和透明质酸的降解以及细胞迁移。然而，细胞如何调节CD44的使用仍然是一个谜。

CD44是具有广泛细胞质结构域的跨膜受体的事实自动表明CD44可以将细胞 - 基质相互作用传递到细胞中（外向内信号传导）并且可以响应细胞内信号（内向外信号传导）改变基质。 细胞膜定位受体启动细胞内信号级联反应。 细胞骨架张力的局部浓度是机械信号传导的主要介质。 由未膦化状态引起的细胞骨架组织的破坏可以将CD44分散在膜中，进而改变CD44结合或以其他方式组织细胞外透明质酸或启动细胞内信号级联的能力。 细胞内信号级联的减少和它们之间的串扰可能最终改变细胞行为，包括声带星状细胞行为，在人类声带中，自出生以来未发声。

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图. 16.45  细胞密度和CD44阳性细胞在黄斑（a）和固有层（b）正常和未充血的声带粘膜中的百分比。 NS没有意义

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图. 16.45  (续)

16.8人体声带折叠粘膜中的机械转导

胶原纤维形成抵抗拉力的结构。细胞通过在基质上施加张力来帮助组织它们分泌的胶原原纤维。已显示胶原纤维对齐它们的取向以承受与声带振荡相关的纵向应力。由胶原和弹性纤维组成的声带在前黄斑和后黄斑之间延伸。

由发声引起的张力似乎调节细胞的行为，包括在人声带的斑块状黄斑中的声带星状细胞（机械调节）。令人感兴趣的是，通过细胞 - 基质接触从斑块中的细胞外部的声带振动引起的机械力是否影响最终改变许多细胞行为的细胞内信号级联。

“机械转导”是活组织感知机械应力和通过组织重塑作出反应的能力的术语。细胞机械转导是细胞将机械刺激转化为生物力学反应的机制。最近，机械转导已经扩展到包括压力感，其转化为生化信号以及它产生的生物反应序列。机械应力越来越被认为是控制生物功能的主要和必要因素之一，最终影响细胞，组织和器官的功能。

有人提出，由光电（声带振动）引起的机械应力是控制生物功能并最终影响声带粘膜中细胞功能的主要和必要因素之一。

与发声（声带振动）相关的声带上的弯曲应力在位于声带粘膜两端的斑块状黄斑区域中最大。然而，机械转导在振动声带粘膜中的作用仍不清楚。

16.9中间丝在声带星状细胞中的作用

中间长丝具有约8-12nm的直径，这使得它们在微管和微丝之间具有中等尺寸。它们充当支架以支持整个细胞骨架框架并发挥结构作用。它们也被认为具有承载作用，因为它们通常存在于受到机械应力的细胞区域。

中间丝分布在声带星状细胞的细胞质中。声带状星状细胞存在于斑块状黄斑中，其受到机械应力，即声带振动。因此，声带星形细胞的中间细丝可具有承受张力的作用。

自出生以来未发声的人类黄斑中的声带星状细胞的中间丝在细胞质的某些部分消失，并且它们的特征蛋白的表达也减少。声带振动对细胞形态和结构有影响，包括细胞骨架结构和组织。因此，这些物理变化可以转化为细胞核信号传导和细胞核中转录活性的变化，从而引起细胞分化，增殖和迁移的改变，包括斑块状黄斑中的声带星状细胞。

16.10人类声带星状细胞的机械调节

越来越多的证据表明，包括人类黄斑中的声带星状细胞的细胞是人类声带粘膜中的组织干细胞或祖细胞。位于声带粘膜两端的人类黄斑可以是干细胞生态位的候选者，其是培养干细胞库的微环境。

显而易见的是，拉伸和压缩应变可以对细胞形态和结构具有直接影响，包括细胞膜，形状和体积的变化以及细胞骨架结构和组织。这些物理变化可以转化为细胞核信号传导和细胞核中转录活性的变化，从而引起细胞分化，增殖和迁移的改变。

干细胞的功能和命运受各种微环境因素的调节。 除化学因子外，机械因子还可以调节干细胞的存活，组织，迁移，增殖和分化。 干细胞可能是响应机械负荷而对组织进行表型确定的主要参与者之一。

包括人体黄斑中的声带星状细胞的细胞可以感测机械力，并且这些组织特异性机械力（声带振动）可以促进细胞向位于声带组织内的细胞表型的分化。 然而，关于力如何影响生物信号传导知之甚少。 建议多种机械和化学因素的组合可能涉及更复杂的信号传导机制，并且需要进一步研究评估每种因素的相对重要性。

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