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标题: 人体喉部的功能性组织解剖学 23-18: 人类声带黄斑的老年性变化 [打印本页]

作者: 大江 时间: 2018-10-9 09:00
标题: 人体喉部的功能性组织解剖学 23-18: 人类声带黄斑的老年性变化
概要

1.人类老年斑黄斑是密集的细胞团和细胞外基质，位于双侧声带的膜部分的前端和后端。

2.人类年龄斑块状黄斑的细胞外基质由糖胺 - 聚糖（透明质酸），糖蛋白和纤维状蛋白质如胶原纤维，网状纤维和弹性纤维组成。

3.老年斑黄斑中的声带星状细胞呈星状，具有细小的细胞质过程。老年人声带星状细胞也在细胞质中具有脂滴并储存维生素A。基本上，老年人声带星状细胞的形态特征与年轻成人相同。

4.老年斑黄斑中包括声带星状细胞的细胞似乎具有降低的活性水平，具有异常代谢，并且经历变性。

5.在老年人的声带星状细胞中，细胞内细胞器比年轻人少。细胞质的某些成分已经退化。声带星状细胞的细胞核密集且裂开。在细胞质的外围几乎没有囊泡，并且很少有新释放的无定形物质。一些老化的声带星状细胞已经退化，并且在细胞质中看到糖原颗粒的积累。由这些灭活细胞合成的细胞外基质的数量减少。这些与年龄相关的变化在斑块状黄斑中的细胞中发现不同程度。

6.老年斑黄斑中的透明质酸浓度高，并且含有具有透明质酸受体的细胞，表明老年斑黄素也是富含透明质酸的基质，这是干细胞生态位所必需的。

7.年龄相关的细胞变化，包括斑块状黄斑中的声带星状细胞，最可能影响声带粘膜中细胞外基质的代谢以及老年声带粘膜的粘弹性，是声音老化的原因之一。

18.1简介

人声带黏膜固有层的粘弹性对于其振动行为是必不可少的，并且取决于细胞外基质。细胞外基质及其三维结构中与年龄相关的定性和定量变化对人声带粘膜的粘弹性有影响。因此，粘弹性的这些变化解释了声音老化的一个组成部分。

人类成年斑黄斑是位于双侧声带的膜部分的前端和后端的致密的细胞团和细胞外基质。人体黄斑参与细胞外基质的代谢，其对于人声带粘膜的粘弹性是必需的，并且维持人声带的分层结构。人体黄斑被认为是人类声带粘膜的生长，发育和衰老中的重要结构。

人体黄斑中含有的声带星状细胞于2001年在我们的实验室中被发现。它们被认为是人类声带粘膜中的一类新细胞。最近，有越来越多的证据表明，包括人类斑块状黄斑中的声带星状细胞的细胞是组织干细胞或声带粘膜的祖细胞，并且斑块状黄斑是干细胞生态位的候选者，即，微环境培育细胞池，包括声带星状细胞。

包括年龄相关的细胞变化（包括斑块状黄斑中的声带星状细胞）最可能涉及声带粘膜细胞外基质的老年变化。

18.2黄斑在人类老年声带

人类老年斑黄斑是密集的细胞和细胞外基质（图18.1和18.2）。斑点状黄斑位于双侧声带的膜部分的前端和后端。它们是椭圆形的，尺寸约为1.5×1.5×1毫米。老年人声带黄斑黄斑的大小与年轻人相同。斑点状黄斑和周围软组织之间的边界相对清晰地描绘出来。声带韧带在前部和后部黄斑之间延伸（图18.1）。

老化的声带的振动部分（膜部分）通过交叉的前黄斑和前连合肌腱向前连接到甲状软骨。在后面，它通过介入的后黄斑与杓状软骨的声带过程相连（图18.1）。

人类年龄斑块状黄斑的细胞外基质由糖胺聚糖，糖蛋白和纤维状蛋白质组成，如胶原纤维，网状纤维和弹性纤维（图18.3和18.4）。

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图. 18.1  （a）老年声带的水平部分（90岁男性，Elastica van Gieson染色）。（b）前黄斑（a区域B）。（c）后黄斑黄斑甲状腺肌肉（a区域C）

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图. 18.1  (续)

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图. 18.2  老年人声带冠状切面（91岁女性，Elastica van Gieson染色）

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图. 18.3  人类年龄声带的黄斑（81岁女性，苏木精和曙红染色）。人类老年斑黄斑是致密的大量细胞声带星状细胞

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图. 18.4  人类老年人声带的黄斑。（a）人类成年斑黄斑是密集的细胞和细胞外基质（83岁男性，甲苯胺蓝染色，原始×400）。（b）有许多胶原纤维（染成红色）和弹性纤维（染成黑色），Elastica van Gieson染色在人类年龄斑块状黄斑（90岁女性，Elastic van Gieson染色）的声带星状细胞周围。（c）有许多胶原纤维（染成红色）和网状纤维（染成黑色），在人类年龄斑块状黄斑（82岁女性，银色斑点）的声带星状细胞周围有银染色

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图. 18.4  (续)

18.3人类老年声带星状细胞的形态特征

许多声带星状细胞分布在人类老年斑中，它们的密度很高（图18.3）。它们的数量和密度与年轻人相同（第15章中的图15.9）。基本上，老年声带星状细胞的形态特征与年轻成人相同。然而，有一些老年人的变化。下面提到的老年变化在老年斑黄斑中的细胞中被不同程度地识别。

声带状星状细胞形状不规则且呈星状，并具有细长的细胞质过程（图18.5和18.6）。没有发现基底层。脂质滴存在于细胞质中（图18.6）。它们不仅分布在细胞体内，还分布在细胞质过程中，有两种类型：膜有界和无膜有界（图18.7）。前者各自被单位膜包围。粗面内质网，囊泡和膜结合的脂滴并不像年轻人那样密切相关。可以在脂质滴剂周围检测到脂褐素颗粒（图18.6）。

当采用氯化金法检测维生素A时，声带星状细胞的细胞质含有大量还原金的细颗粒，细胞核染成红棕色（图18.8）。声带状星状细胞在细胞质中含有含有维生素A的脂滴。偶尔，在细胞质中可以检测到大的液泡。

维生素A储存在人类老年人声带的黄斑黄斑中的声带星状细胞的脂滴中。

细胞核 - 细胞质比率相对较小，但细胞内细胞器较少，如粗面内质网和高尔基体，比年轻成人。沿着声带星状细胞的细胞质的周边存在少量囊泡。细胞质中的一些成分和一些声带状星状细胞处于变性状态（图18.9）。有一些溶酶体。声带星状细胞的细胞核密集且裂开（图18.6）。

在细胞质中可见糖原颗粒（糖原颗粒）的累积。在单宁酸染色的材料中，糖原颗粒是电子致密的并且直径约为15-30nm（图18.10）。在用乙酸双氧铀和柠檬酸铅染色的材料中，糖原颗粒的集合在细胞质内呈现为透亮或微弱染色的区域（糖原湖）（图18.5）。

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图. 18.5  （a）人老年黄斑黄斑（83岁男性，醋酸铀酰和柠檬酸铅染色）中的声带星状细胞的透射电子显微照片。（b）糖原颗粒的集合呈现为透明或微弱染色的区域（糖原湖），在细胞质内用乙酸双氧铀和柠檬酸铅染色（a区域B）

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图. 18.6  人类黄斑（83岁男性，醋酸铀酰和柠檬酸铅染色）中的声带星状细胞的透射电子显微照片

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图. 18.7  人类黄斑（83岁男性，乙酸铀酰和柠檬酸铅染色）声带星状细胞中脂滴的透射电子显微照片

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图. 18.8  人类黄斑中声带星状细胞的光学显微照片（71岁男性，氯化金法，无复染，原始×400）。黄斑黄斑中许多散在的星形声带星状细胞在浅红色背景下被染成黑色，并且在黄斑中的结缔组织中没有看到黑色染色的元素。细胞间结缔组织，例如胶原蛋白和弹性纤维，具有浅红色

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图. 18.9  人类黄斑（79岁男性，单宁酸染色）膜结合脂滴线粒体中退化的声带星状细胞的透射电子显微照片

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图. 18.10  （a）人老年黄斑黄斑（79岁男性，单宁酸染色）中的声带星状细胞的透射电子显微照片。（b）细胞质中的糖原颗粒和脂褐素颗粒（a区域B）

18.4老年声带星状细胞合成细胞外基质

在老化的声带星状细胞的细胞质的外围没有那么多的囊泡，并且在退化的声带星状细胞的细胞质的外周可以检测到非常少的囊泡（图18.9）。来自囊泡的新释放的无定形物质存在于声带星状细胞的细胞表面上，但不如年轻成人中那么多。

可以在声带星状细胞周围检测到用银染黑色的网状纤维（图18.4c）。来自囊泡的新释放的无定形物质存在于声带星状细胞的细胞表面上（图18.11）。在非晶材料周围观察到10-15nm宽的微纤维（图18.11）。在微纤维附近检测到胶原原纤维（图18.11）。然而，由灭活细胞合成的胶原和网状纤维的数量减少了。

18.4.1胶原纤维

18.4.2弹性纤维
 
Elastica van Gieson（图18.4b）和银染（图18.4c）在老年成人斑痣外壳中的声带星状细胞周围有染成红色的胶原纤维。

用Elastica van Gieson染色（图18.4b）染成黑色的弹性纤维存在于老年斑黄斑中的声带星状细胞周围。在声带星状细胞的细胞表面上可以看到新释放的无定形物质。宽度为10-15nm的微纤维位于无定形材料周围（图18.12）。有微纤维组装弹性蛋白似乎沉积在其上（图18.12）。然而，由灭活细胞合成的弹性纤维的数量减少了。

18.4.3表面物质

声带星状细胞周围的基质物质用pH 2.5的阿尔新蓝染成淡蓝色（图18.13），并且注意到在pH 1.0下用阿尔新蓝染色相对稀疏。用Alcian Blue（pH 2.5）染色的声带星状细胞周围的材料被透明质酸酶消化。与年轻成年人一样，大量的糖胺聚糖透明质酸（透明质酸）位于老年斑黄斑中的声带星状细胞周围。清晰描绘了密集的透明质酸（黄斑黄斑）和周围组织之间的边界。

18.5老年人类声带折叠中黄斑的微环境

人类老年斑黄斑中的透明质酸（透明质酸）浓度高。另外，包括老年斑黄斑中的声带星状细胞在内的大多数细胞表达CD44（细胞表面透明质酸受体）（图18.14）。这表明人类老年斑的黄斑也是透明质酸的细胞周围基质，就像年轻人一样。

由于人类老年斑黄斑中包括声带星状细胞的细胞具有细胞表面透明质酸受体并且被高浓度的透明质酸包围，所以老年斑的黄斑也是干细胞生态位的候选者，所述干细胞生态位是培育池的微环境。组织干细胞包括声带星状细胞。

18.6 黄斑中包括声带星状细胞和声音老化的细胞的年龄相关变化

声带与乐器的琴弦相当。弦应该不时地改变，因为它们变老并且不能很好地振动。然而，人类声带在数十年内保持其粘弹性并产生良好的振动。认为声带中细胞外基质的更新持续发生以维持粘弹性。

声音因衰老而改变。就乐器类比而言，它的琴弦变得陈旧并且不会振动良好。实际上，细胞外基质在老化的声带粘膜中发生变化。年龄相关的定性和定量变化以及细胞外基质的三维结构的变化影响老化的声带粘膜的粘弹性。因此，粘弹性的这种变化将解释声音老化的一个组成部分。

最新研究表明，含有声带星状细胞的人类黄斑病毒参与细胞外基质的代谢，这对于人类声带粘膜的粘弹性和维持人类声带的分层结构至关重要[6]。人体黄斑被认为是人类声带粘膜的生长，发育和衰老中的重要结构。

基本上，老年声带星状细胞的形态特征与年轻成人相同。然而，细胞内细胞器比年轻成体细胞器少，表明老年斑黄斑中的声带星状细胞不能恒定地合成细胞外基质蛋白。因此，老化的声带星状细胞的细胞质周围几乎没有囊泡，并且几乎没有新释放的无定形物质，这表明由这些灭活细胞合成的细胞外基质蛋白的量减少了。

一些老化的声带星状细胞已经退化，并且在细胞质中看到糖原颗粒的积累。细胞和糖原沉积物的代谢活动之间存在反向关系，并且糖原倾向于在萎缩细胞和可能较不活跃的细胞中积累。例如，糖原的积累发生在培养的人成纤维细胞中，因为它们接近衰老。

许多脂褐素颗粒在老化的声带星状细胞中的脂质滴剂周围被注意到。脂褐素颗粒被认为是溶酶体活性后留在细胞中的残余体，它们来源于溶酶体中内源性而非外源性物质的降解。

因此，老年黄斑黄斑中包括声带星状细胞的细胞似乎已经降低了它们的活性，具有异常代谢，并且已经经历变性。斑块状黄斑中细胞的年龄相关变化最可能影响声带粘膜中细胞外基质的代谢以及老化的声带粘膜的粘弹性，并且是声音衰老的原因之一。

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图. 18.11  人类黄斑中的声带星状细胞合成胶原纤维（79岁男性，单宁酸染色）

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图. 18.12  人类黄斑中的声带星状细胞合成弹性纤维（79岁男性，单宁酸染色）

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图. 18.13  人类老年人声带的黄斑（82岁女性，阿尔新蓝染色，pH 2.5）。大量的糖胺聚糖（透明质酸，透明质酸）位于人类年龄斑块状黄斑中的声带星状细胞周围

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图. 18.14  人类老年人声带的黄斑（82岁女性）。通过免疫组织化学染色显示老年声带星状细胞的细胞质上的CD44（透明质酸的细胞膜定位受体）

参考

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参考：Functional Histoanatomy of the Human Larynx.pdf

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