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标题: 医学科学技术进展「第28期」1023 [打印本页]

作者: 大江 时间: 2018-10-24 07:49
标题: 医学科学技术进展「第28期」1023
与心肌梗塞相关的常见抗体

瑞典Karolinska研究所发表在“内科医学年鉴”上的一项研究表明，与风湿性疾病相关的抗磷脂抗体水平在心肌梗死中也升高而没有任何自身免疫性并发症。

抗磷脂抗体（aPL）是靶向内源组织的一组抗体，包括脂肪分子心磷脂和血浆蛋白β2糖蛋白-I。心磷脂存在于血管和血小板细胞的膜中，而β2糖蛋白-I存在于血液中，被认为有助于身体排除死细胞。

这些抗体在风湿性疾病（如SLE）中很常见，并增加血栓的风险。抗磷脂综合征（APS）是一种自身免疫疾病，其特征在于复发性血栓和/或妊娠疾病以及长期升高的抗磷脂抗体水平。

目前尚不清楚抗体在心肌梗死患者中的常见程度，但没有任何自身免疫性并发症。以前的研究很少，抗体测量也存在缺陷。

“我一直坚信抗体比我们想象的更常见，现在已经能够分析它们在大量患者体内的存在，”索尔纳卡罗林斯卡医学院风湿病学教授Elisabet Svenungsson说。

该研究涉及来自17家瑞典医院的800名患者，这些医院患有首次心肌梗死，并且有许多匹配的健康对照。然后在梗塞后6至10周分析他们的血液中三种不同的抗磷脂抗体类型：免疫球蛋白G（IgG），M（IgM）和A（IgA）。结果发现，11％的患者具有针对心磷脂和β2糖蛋白-I的抗磷脂抗体，这是对照的10倍。

“这是一个非常高比例的患者，其水平也明显偏高，”Svenungsson教授说。

然而，这种增加仅发生在IgG抗体中，这种类型被认为与血凝块最相关。

测量是在一次性进行的，因此它不能反映对梗塞的暂时反应。然而，如果抗磷脂抗体的水平继续升高另外三个月，根据定义，这些患者具有APS。

“在这种情况下，根据目前的建议，他们应该使用抗凝血剂华法林进行终身治疗，这样可以降低新血栓的风险，”Elisabet Svenungsson说。 “这将改变调查和治疗心脏病的主流指南。”

来源: ki

科学家们发现了大脑中酒精的主要直接目标

当酒精进入大脑时，它会引起称为腹侧被盖区的特殊区域的神经元，或VTA（也称为“快乐中心”）释放多巴胺，这是一种产生感觉良好感觉的神经递质，并告诉大脑，它刚刚经历的任何事情都值得获得更多。

长期以来，科学家一直寻求分子途径的第一步，通过该途径，酒精会导致VTA中的神经元释放多巴胺。

现在，伊利诺伊大学芝加哥分校表观遗传学酒精研究中心的研究人员在神经药理学杂志上报道，酒精阻断了一种名为KCNK13的钾通道，该通道位于VTA中多巴胺释放神经元的膜内。当钾通道被阻断时，神经元会增加其活性并释放更多的多巴胺。

“KCNK13通道绝对需要酒精来刺激这些神经元释放多巴胺，”UIC医学院生理学和生物物理学教授，该研究的第一作者Mark Brodie说。 “如果没有通道，酒精不能刺激多巴胺的释放，因此饮酒可能不那么有益。我们认为KCNK13通道为药物提供了一个极其令人激动的新目标，可能有助于酒精使用障碍患者停止饮酒。 “

市场上用于治疗酒精使用障碍的其他药物会引起饮酒恶心，或干扰大脑其他部位的酒精作用。

“目前可用的药物减少了酒精对大脑的影响，这类似于降低立体声音量，”他说。 “一种针对KCNK13的药物会有所不同，因为它就像一个开/关开关。如果它关闭，酒精就不会引发多巴胺释放增加。”

Brodie解释说，如果没有通道，VTA仍然能够释放多巴胺以响应其他令人愉快的放纵，如巧克力蛋糕。

"This channel seems to be specific to alcohol effects in the VTA, so targeting it with a drug would dampen the effects of alcohol only," he said.

与正常小鼠相比，Brodie及其同事使用遗传技术将小鼠VTA中的KCNK13降低了约15％。当允许狂饮酒精时，这些小鼠比正常小鼠喝了20％到30％。

“我们认为，VTA中含有较少KCNK13的小鼠饮用更多的酒精，以便从酒精中获得与正常小鼠相同的”奖励“，大概是因为酒精会引发大脑中多巴胺的释放，”Brodie说。

在另一项实验中，研究人员检查了从表达较少KCNK13的小鼠中取出的VTA区神经元的反应。当这些神经元暴露于酒精时，它们对酒精的反应比正常小鼠的VTA神经元低50％。

Brodie推测，KCNK13通道数量的变化可能会导致某些人倾向于饮酒。

“如果某人的通道水平自然较低，那么为了产生酒精的愉悦效果，那个人就不得不多喝酒，并且可能面临更大的酗酒风险，”他说。

Brodie和他的同事将继续研究KCNK13的作用，并研究如何选择性操纵其他脑区和细胞类型的通道可能会改变与酒精相关的行为。

“我们是第一个证明KCNK13是酒精的主要直接目标，并且该通道对于调节酒精摄入很重要.KCNK13代表了开发酒精使用障碍药物的新目标，我们今天相对较少， “布罗迪说。

来源: uic

严重哮喘患者可能会受益于新开发的靶向治疗

在一项新研究中，研究人员通过测量气道中的骨膜素浓度，成功识别出患有严重哮喘（2型内胚层）的患者。这些具有2型（T2）内型的患者可能受益于新开发的靶向治疗，这些治疗有可能改变他们的生活质量，CHEST®期刊的研究人员报告说。

哮喘的范围可以从非常轻微，很少或不需要医疗到严重和危及生命。严重哮喘在临床和生物学上是多种多样的，确定哮喘的特定类型对于将受益于新治疗方案的患者至关重要。骨膜素（一种基质细胞蛋白）在哮喘和2型炎症反应中的作用是一个积极研究的领域。

“T2免疫严重哮喘的内特型是最常见的内源型之一，可能是因为它是近半数哮喘患者的关键驱动因素，”Giovanna E. Carpagnano医学博士，医学博士，呼吸系统疾病研究所博士说。福贾大学医学和外科科学，意大利福贾。

研究人员分析了严重哮喘患者气道中的periostin浓度，评估了periostin在聚类T2内型中的作用。他们招募了40名连续的严重哮喘患者（25名哮喘患者和15名非T2型内镜患者）; 21例轻度至中度哮喘患者;和15名健康对照受试者。所有个体均接受呼出气冷凝和痰液收集，血液中的嗜酸性粒细胞计数，32次呼出的一氧化氮（FeNO）和免疫球蛋白E（IgE）测量。他们发现periostin在气道中是可测量的，并且在严重的哮喘患者中增加，特别是在具有T2内型的患者中。

“有几项关于骨膜素作为严重嗜酸性粒细胞性哮喘的标志物的价值的研究，但在血液中测量它的价值限制了它的价值，因为血清骨膜素来源于肺外的几种来源，不能被认为是器官特异性标志物， “意大利福贾福贾大学医学和外科学系呼吸疾病研究所医学博士Maria Pia Foschino Barbaro是该研究小组的负责人。

“与血清periostin不同，气道periostin是严重嗜酸性粒细胞性哮喘的有用标志物，可能有助于表现出对生物制剂有反应的患者，”高级研究员Peter J. Barnes博士，医学博士，DSc，FCCP，气道疾病科，英国伦敦帝国理工学院国家心肺研究所。 “新开发的生物治疗方法有可能改变T2严重哮喘患者的生活质量。本研究表明，气道骨膜素是T2严重哮喘的表现，如果经过验证，可能是应用分层医学治疗严重哮喘的有用生物标志物。哮喘，并可能改变这些患者的生活质量。“

“严重的不受控制的哮喘是一种昂贵的疾病，占该疾病相关成本的60％以上，”Carpagnano教授评论道。 “新开发的生物治疗方法也很昂贵，但如果针对正确的患者，它们将显着降低与严重哮喘患者管理相关的全球成本。”

来源:elsevier

我们的大脑如何看待环境？

大约30年前，科学家证明了视觉识别物体（如杯子）和进行视觉引导动作，例如拾起杯子，涉及位于大脑不同区域的不同神经过程。一项新的研究表明，大脑如何感知我们的环境也是如此 - 它有两个不同的系统，一个用于识别一个地方，另一个用于通过它进行导航。

基于使用功能磁共振成像（fMRI）的实验，“神经科学杂志”发表了埃默里大学研究人员的发现。结果显示，大脑的海马旁区域对场景识别任务的反应更强烈，而枕骨区域对导航任务的反应更强。

这项工作可能对帮助人们从脑损伤中恢复以及设计计算机视觉系统（如自动驾驶汽车）具有重要意义。

“了解大脑不同区域的作用令人兴奋，”该研究的资深作者，埃默里心理学助理教授丹尼尔迪尔克斯说。 “了解心灵如何理解我们每天被轰炸的所有信息是最伟大的智力任务之一。它是关于理解是什么让我们成为人类。”

进入一个地方并认识到你的位置 - 无论是厨房，卧室还是花园 - 都会瞬间发生，你几乎可以同时绕过它。

“人们认为这两个大脑功能混杂在一起 - 认识到一个地方总是具有航海相关性，”第一作者Andrew Persichetti说道，他作为一名埃默里大学研究生从事这项研究。 “我们发现并非如此，我们的大脑为这些任务中的每一项都设有专用且可分离的系统。值得注意的是，我们越接近大脑就越能找到更专业的系统 - 我们的大脑已经发展得非常高效。”

Persichetti从此获得埃默里大学博士学位，目前在国家心理健康研究所工作，他解释说，对哲学的兴趣使他获得了神经科学。 “伊曼纽尔康德明确表示，如果我们无法理解我们的思想结构，知识的结构，我们就不会完全了解自己，甚至不能完全了解外部世界，因为这会通过我们的感知过滤和认知过程，“他说。

Dilks实验室专注于绘制视觉皮层在功能上的组织方式。 “我们是视觉生物，大脑的大部分与处理视觉信息有关，无论如何，”迪尔克斯说。

自19世纪后期以来，研究人员一直在思考为什么患有脑损伤的人有时会遇到奇怪的视觉后果。例如，除了识别面部的能力之外，某些人可能在所有方面都具有正常的视觉功能。

然而，直到1992年，David Milner和Melvyn Goodale才出版了一篇有影响力的论文，描述了大脑中两个截然不同的视觉系统。腹侧流或颞叶参与物体识别，背侧叶或顶叶引导与物体相关的动作。

1997年，麻省理工学院的Nancy Kanwisher及其同事证明，大脑区域专注于面部感知 - 梭形面部区域或FFA。仅仅一年之后，Kanwisher的实验室划定了一个专门处理位置的神经区域，位于腹侧溪流的海马旁区域（PPA）。

在Kanwisher实验室担任博士后研究员时，Dilks领导了大脑的第二个区域，该区域专门处理位于时间流中的处理位置，枕骨位置区域或OPA。

2013年，Dilks在Emory成立了他自己的实验室，发现于2013年发布。在他要解决的第一个问题中，为什么大脑有两个专门用于处理场所的区域。

Persichetti设计了一个实验，以测试地点处理在大脑中以与对象处理类似的方式划分的假设。使用SIMS生活模拟游戏中的软件，他创建了三个地方的数字图像：卧室，厨房和起居室。每个房间都有一条通向它的路径，从三个门中的一个出来。

fMRI扫描仪的研究参与者被要求将他们的视线固定在一个微小的白色十字架上。在每次试验中，其中一个房间的图像出现在十字架后面。参与者被要求想象他们站在房间里并通过按钮指示它是卧室，厨房还是起居室。在单独的试验中，同样的参与者还被要求想象他们正在连续的路径上走过同一个房间并指示他们是否可以通过左侧，中间或右侧的门离开。

得到的数据显示，两个大脑区域根据任务选择性地激活：PPA对识别任务的反应更强烈，而OPA对导航任务的反应更强烈。

“虽然令人难以置信的是我们可以证明皮层的不同部分负责不同的功能，但它只是冰山一角，”迪尔克斯说。 “现在我们已经了解了大脑的这些区域正在做什么，我们想知道他们是如何做到的，以及为什么他们这样组织起来。”

Dilks计划对两个场景处理区域进行因果测试。重复经颅磁刺激（rTMS）是一种非侵入性技术，可以附着在头皮上，暂时停用健康参与者的OPA，并测试某人是否可以在没有它的情况下进行导航。

由于其在颞叶中的较深位置，相同的技术不能用于停用PPA。 Dilks实验室计划招募受到PPA地区脑损伤的参与者，以测试他们识别场景能力的任何影响。

该研究的临床应用包括为大脑操作的外科医生提供更精确的指导，以及更好的脑康复方法。

“我的最终目标是对人脑的视觉过程进行反向工程，并在计算机视觉系统中进行复制，”Dilks说。 “除了改进机器人系统，计算机模型还可以帮助我们更全面地了解人类的大脑和大脑。”

来源: emory

新型分子显示出对治疗抗性前列腺癌的早期前景

一项新研究发现，一种新型分子阻断了驱动治疗前列腺癌生长的基因作用。

“我们的工作重点不是继续制造像旧药一样的化合物，而是重新思考药物样分子的定义，”相应的作者，泌尿外科副教授Susan Logan博士说。，在纽约大学医学院。

来自医学院和纽约大学的联合研究小组发现，与未经处理的细胞相比，他们的“环状拟肽”使培养物中前列腺癌细胞的生长减少了95％。实验药物也阻止了活体动物试验中关键的相关生长信号。

纽约大学化学系教授，共同资深作者Kent Kirshenbaum博士补充说：“我们专门设计了我们的拟肽，以达到目前'不可摧毁'的目标，例如导致治疗前列腺癌的目标。”

根据10月23日在Nature Communications上发表的研究小组报告，该研究化合物通过干扰蛋白β连环蛋白和T细胞因子（TCF）转录因子之间的相互作用来阻止生长 - 这些蛋白质可以转化使细胞繁殖的基因。虽然这些基因对于前列腺组织的早期发育至关重要，但这种基因活动通常在成年期被调低，除非改变重新激活它，这可能导致癌症。

第一次测试
与许多现有药物不同，新化合物不会靶向已知会促进前列腺癌的雄激素激素信号。大多数接受抗雄激素药物治疗的患者在数月内恢复了癌症生长，因此该领域寻求其他治疗策略。许多努力都集中在20％最耐治疗的前列腺肿瘤中发生的异常Wnt蛋白信号，但没有一种已经进入临床。

Wnt可以导致蛋白质β-连环蛋白在细胞核中积聚，在细胞核中它会打开基因。在这项新研究之前，研究团队花了数年时间设计了一类新的坚固，可调节，类似蛋白质的化合物，称为拟肽，其大小足以与β连环蛋白用于与TCF相互作用的宽阔平坦表面接触。

此外，研究人员知道他们的化合物必须经过设计，不仅要包括正确的化学成分，还要折叠成所需的3-D形式。研究人员将线性拟肽分子的末端“钉合”在一起，形成环状或环状结构。这种形式类似于TCF依赖与β连环蛋白相互作用的蛋白质发夹。缝合使拟肽变硬，使其可以占据并阻挡TCF否则将使用的对接部位。

新一代的计算机模拟工具使团队能够及早了解候选药物如何适应其蛋白质目标。经过虚拟测试后，研究小组合成了这些化合物，用于在营养充足的人工环境中进行实验，称为球状体，其中癌细胞在三维空间中生长（比2D培养皿培养更加逼真）。

在这些实验中，与未处理的癌细胞相比，环状拟肽在22天内减少了约95％的治疗抗性前列腺癌细胞生长，相比之下，用未经修饰的拟肽形式处理的细胞的生长减少仅为40％。这组作者说，这些化合物还能降低雄激素激素信号，这表明双重抗癌作用。

研究人员还希望证明他们的先导化合物可以阻止活动物中的β连环蛋白信号。他们选择了斑马鱼，其中已知β连环蛋白积聚的罕见遗传变异（突变）可以防止眼睛形成。在具有此类突变的鱼类的反复实验中，研究小组发现，它们的环状拟肽 - 通过阻断过度活跃的β连环蛋白：TCF相互作用类似于影响人类前列腺癌的相互作用 - 挽救了眼睛的发育。

此外，该处理显示斑马鱼没有毒性，其粗略等效剂量可能在临床上适用于人类。展望未来，该团队将很快测试他们对小鼠体内培养的人前列腺癌细胞的拟肽。此外，计划进行测试以确定该化合物是否可以阻断β-连环蛋白：已知TCF相互作用促进结肠癌和乳腺癌的生长。

来源: nyulangone

婴儿时期的肠道微生物群预测了晚年肥胖的风险

研究人员提供了进一步的证据，以支持婴儿期肠道微生物群与晚年超重或肥胖的风险之间的联系。

肠道 - 作者：Christoph BurgstedtImage来源：Christoph Burgstedt / Shutterstock

据mBio杂志报道，该研究发现，2岁时肠道微生物群的组成与12岁时的体重指数（BMI）有关。

此外，2岁时较高的BMI与超重或肥胖风险增加无关，这表明肠道微生物群的构成可能是肥胖风险的最早指标。

如果我们的研究结果可以通过其他研究证实，肠道微生物群可能是肥胖预测算法的重要组成部分，可以在生命早期识别有风险的孩子，然后再开始获得任何可能使他们有风险的多余体重。肥胖。”

Maggie Stanislawski博士，主要作者

之前的研究提供了越来越多的证据表明肠道微生物群参与了肥胖的发展，一些研究表明它所起的作用可能是因果关系。

为了调查，Stanislawski及其同事与挪威微生物群研究（NoMIC）领导人MeretEggesbø合作，分析了165名12岁儿童的BMI数据。

NoMIC成立于2002年，是最早收集早期肠道微生物群数据的队列之一，其中包括约550名现已进入青少年的儿童。

Stanislawski和团队将12岁时儿童的BMI与第4天，第10天，1个月，4个月，1年和2年的肠道菌群样本进行了比较。

然后，他们进行了rRNA基因测序，以确定是否存在特定的分类群，这些分类群可以预测六个时间点中的每一个的后期BMI。

该研究显示，在早期时间点，肠道微生物群分类群与生命后期的BMI之间存在关联，但随着孩子年龄的增长，这种关联变得更加强烈。

斯坦尼斯拉夫斯基说：“有一年，它比早先的时间点更强。两年来，它是最强的。”

该团队发现这很有趣，因为在两年内没有明显的表型可能与儿童肥胖的可能性有关。

后来变得肥胖的儿童在2岁时没有明显更高的BMI分数。

斯坦尼斯拉夫斯基说，研究结果表明肠道微生物群表型存在于任何明显的超重或肥胖迹象之前：

由于肠道微生物群受饮食影响，这种关联也可能反映出肥胖前兆的饮食选择。“

Maggie Stanislawski博士，主要作者

对其他队列的研究是必要的，但斯坦尼斯拉夫斯基说，如果结果可以复制，它可能会导致一种新的工具，用于识别有可能变得肥胖的儿童。

“最好早点识别有风险的孩子。预防肥胖比改变它更容易，”她总结道。

来源: eurekalert

研究表明，降低收缩压不会损害肾脏

加利福尼亚大学圣地亚哥分校医学院和加利福尼亚大学旧金山医学院的研究人员使用一种新型生物标志物小组来追踪和测量肾功能，他们报告说，将收缩压降低到120 mm Hg以下不会损害肾脏器官本身。相反，临床结果的任何负面变化更可能是由于血流量减少。

此前，医生认为显着降低高血压患者的高血压会损害肾脏。

该研究结果发表在10月23日出版的“内科医学年鉴”上。

加州大学圣地亚哥分校肾脏病学高血压科主任医学博士Joachim H. Ix说：“人们一直在争论应该如何积极治疗血压，因为更积极的治疗需要更多的药物和肾脏的压力。”医学。 “但是，我们现在有证据表明，肾功能的明显变化主要是由于血液流量减少而不是损伤。”

“临床医生通常用于监测肾脏健康状况的现有测试既过时也不充分。肌酐测试结果导致临床医生做出关于血压治疗的错误决定，”Michael G. Shlipak医学博士，公共卫生硕士，科学主任说。加州大学旧金山分校医学院的肾脏健康研究合作。 “迫切需要将新的肾脏检查纳入临床实践，以便我们能够监测肾脏内部的健康状况。”

收缩压创新试验（SPRINT）是一项大型临床试验，随机选择高血压患者，与标准治疗相比，血压降低至120以下。研究人员使用来自SPRINT的一组数据，设计了一项巢式病例对照研究，其中162名参与者未患慢性肾病（CKD）。这些患者与SPRINT参与者匹配，这些参与者在试验过程中根据血清肌酐（肾功能的主要临床标志物）的变化被诊断出患有CKD事件。通过比较已知标记内在肾脏损伤的九种尿液生物标志物，研究人员能够比较这些组在基线和一年随访期间的测量结果。

“更强烈的血压降低到120的目标可以挽救生命并防止心血管事件发生，但这在以前被感知到的肾脏风险所抵消，”Ix说。 “死亡率和心血管疾病的好处是考虑对血压管理采取更积极措施的主要原因。新的数据表明，这可以在不对肾脏造成任何实际损害的情况下实现。”

高血压影响超过1亿美国成年人。随着时间的推移不受控制，高血压可导致动脉变窄并减缓或阻止血液流向肾脏。这可能导致CKD。如果不治疗，CKD可导致肾功能衰竭。

Ix说他的团队希望进行更长时间的随访研究，并将他们的研究扩展到治疗可能导致肾脏血流变化的其他情况，但可能不一定会导致肾脏损害。

“我们很高兴在未来的研究中使用新的生物标志物小组来进一步确定内在肾脏损害与血流量减少的变化之间的差异，”Ix说。 “近10％的美国人患有肾病，这些未来的研究可能会产生很大的影响。”

来源: ucsd

短期接触广谱抗生素后，健康成人肠道细菌群落恢复

人体肠道中的数万亿细菌以多种方式影响我们的健康，包括对免疫功能和新陈代谢的影响。丰富多样的肠道微生物群被认为可以促进健康，为人类宿主提供预防慢性病的许多能力。相反，肠道生态系统的多样性差是慢性疾病的一个特征，包括肥胖，糖尿病，哮喘和肠道炎症。

由于抗生素的一般细菌杀灭性质，已经推测重复使用抗生素使人们丧失肠道细菌环境，并且通过这导致不利的健康影响。

现在，由哥本哈根大学和哥本哈根Steno糖尿病中心领导的一个国际研究小组报告，当3名抗生素给予年轻健康男性4天时，它几乎彻底根除了肠道细菌，随后大多数细菌物种逐渐恢复在六个月的时间里。

然而，在六个月之后，研究参与者仍然缺少九种常见的有益细菌，并且一些新的潜在不需要的细菌已经在肠道中定殖。该研究结果发表于今天的“自然微生物学”杂志。

“我们发现，健康成年人的肠道细菌群体具有弹性，能够在短期同时接触三种不同的抗生素后恢复。但是，我们的研究结果还表明，接触广谱抗生素可能会稀释肠道细菌生态系统的多样性。抗生素可以成为保护人类健康的福音，但只能根据明确的细菌感染原因进行使用，“研究负责人，诺和诺德基础代谢研究基金会Oluf Pedersen教授解释道。

由于过量使用抗生素，西方世界缺少有益的肠道微生物吗？

这项研究是为期四天的干预，在12名成年健康男性中使用三种广谱的所谓“最后一种”抗生素。使用三种抗生素混合物的方法被设计为模拟重症监护病房中的实际治疗。

肠道是数百种具有抗生素抗性基因的不同细菌物种的储库。在研究中证实了这一点，因为这些细菌基因是导致肠道中细菌补充的起始力。

“在这种情况下，我们可以再生我们的肠道微生物群，这对我们的整体健康非常重要。然而，关注的是，在我们的一生中多次接触抗生素后，有益细菌可能永久性地丧失。有证据表明西方人群的肠道微生物群的多样性显着低于生活在非洲和亚马逊某些地区的本地人。对此的一种可能解释可能是抗生素在治疗传染病中的广泛使用，“Oluf Pedersen说。

来源: ku

新的血液测试显示了治疗后监测HPV相关的头颈癌的前景

北卡罗来纳大学Lineberger综合癌症中心研究人员开发的一项新的血液检测显示，有望跟踪HPV相关的头颈癌患者，确保他们在治疗后保持无癌症状态。

研究人员将于10月23日星期二在圣安东尼奥举行的美国放射肿瘤学会第60届年会上展示初步研究结果。他们的研究评估了HPV相关口咽鳞状细胞癌的血液检测，这是一种背部癌症。喉咙。研究结果表明，该试验可能是一种有效且成本较低的替代方案，用于监测放射治疗后的癌症复发。

“这项研究的目的是评估这项检测是否可用于追踪完全无症状的患者，并且认为没有活动性癌症，”UNC Lineberger的Gaorav P. Gupta医学博士，医学博士，UNC学院助理教授说。医学放射肿瘤学系。 “我们已经知道我们的测试是非常敏感和具体的，但我们不知道在早期发现疾病复发的程度，这些患者被认为是无疾病的。”

根据美国疾病控制和预防中心的数据，HPV或人乳头瘤病毒是美国性传播感染最常见的原因。某些HPV毒株的感染可导致女性宫颈癌，男性和女性的生殖器癌症，以及喉咙后部的口咽癌，包括舌根和扁桃体。疾病预防控制中心估计，在美国诊断出的大约70％的口咽癌病例可能是由HPV引起的，HPV每年约占13,000例病例。

古普塔和他的同事们开发了一种血液检测方法，可以检测已经死亡的癌细胞释放到血液中的HPV遗传物质碎片。

“我们意识到将病毒感染期间存在的HPV DNA与病毒感染期间存在的天然HPV DNA区分开来是非常重要的，”Gupta说。 “我们的方法实现了这一壮举，从而使其成为一种更敏感，更具针对性的癌症检测方法。”

在他们的研究中，研究人员对89名接受化疗和放射治疗的HPV相关口咽鳞状细胞癌患者进行了随访。他们在治疗前和治疗期间进行血液检查，然后在随访期间进行。患者在治疗后三个月接受扫描，然后在头两年每两到四个月回来进行临床检查，然后在第三到第五年每六个月进行一次。患者每六个月接受X射线或CT扫描，如果他们的HPV结果为阳性则再次接受。

UNC Lineberger的Bhishamjit S. Chera医学博士，UNC医学院放射肿瘤学系副教授和该研究的共同通讯作者说：“我们正在通过血液检查发现亚临床疾病，并且成像患者确认了这些结果。” 。 Chera在ASTRO会议上介绍了这项研究的结果。

在治疗3个月后血液检查结果为阴性的70例患者中，没有一例发生复发。 19名患者进行了阳性血液检查，其中8名患者出现复发。医生们正在继续监测剩下的11名血液检查阳性但没有复发迹象的患者。

“我们研究中最引人注目的发现是那些使用我们的血液检查没有任何信号的患者，他们都没有发生疾病复发，”Chera说。 “这提出了一个问题：我们是否需要扫描这些病人？扫描费用很高，而且由于成本原因，我们无法经常这样做。患者最终会产生很多焦虑扫描到下一个，想知道他们的癌症是否已经复发。这次验血可以使患者无需额外的成像，并可能减轻一些焦虑。“

研究人员表示，接下来的步骤将涉及调查是否可以前瞻性地使用该测试来监测患者并做出可避免不必要成像的决策，从而降低成本。他们还看到了血液检测的其他应用，包括监测其他与HPV相关的癌症，包括宫颈癌。

“我们相信这次血液检测可以转化为HPV驱动的其他癌症，并作为癌症诊断的监测工具，”Chera说。 “我们坚信，这项检测也可能在筛查方面发挥作用，不仅可以用于口咽癌，还可以用于宫颈癌或肛门癌，可能在一般人群环境中，或至少在患有这些病症的风险较高的患者中“。

来源: unclineberger

新的液体活检证实了HPV相关口咽癌患者的缓解

一项高灵敏度的血液检测可以检测出微小的癌症特异性DNA，可以准确地确定HPV相关的口咽鳞状细胞癌（OPSCC）患者在放射治疗后是否没有癌症。研究结果将于今天在美国放射肿瘤学会（ASTRO）第60届年会上公布。

精密的新型液体活检测试 - 测量血液中癌细胞脱落的DNA片段 - 可以减少对放射治疗后PET / CT扫描等昂贵的放射学研究的需求，从而大大增加患者数量，从而为每位患者节省数千美元内心的平静。

“我们为HPV相关OPSCC患者开发了一种高度特异，敏感的液体活检血液检测，”北卡罗来纳大学教堂山分校放射肿瘤学副教授，北卡罗来纳大学成员Bhisham Chera博士说。 Lineberger综合癌症中心。 “这项血液检测在监测放射治疗后癌症复发的患者方面表现出色。如果循环肿瘤HPV DNA检测不到，患者很可能处于缓解期并且没有癌症。”

与HPV相关的口腔癌病例数量在过去几十年中一直在攀升，尽管头颈部癌症一直在下降。口咽SCC是最常见的HPV相关癌症，男性比女性多5倍。这种类型的癌症会影响喉咙后部，包括舌根和扁桃体，最常见于年轻的非吸烟男性（50岁时诊断的中位年龄）。放射治疗已被证明是一种非常有效的治疗方法，但必须对患者进行长达五年的复发监测，以确保他们的癌症不会复发。

由Chera博士及其同事开发的用于监测放射治疗后患者的液体活检测试是针对HPV DNA的数字聚合酶链反应测定，其具有高度特异性，因为它不会交叉检测其他类型的细胞DNA;确切的，因为它可以一致地再现;并且敏感，因为它能够检测血液样本中少至6个HPV DNA分子。

该测试能够以非常高的准确度预测患者是否无癌症，由阴性预测值表示 - 阴性筛查测试的患者确实没有患癌症的概率 - 为100％。 Chera博士说，液体活检测试中的这种准确性可能会减少在治疗后监测期间进行昂贵的放射学研究的需要，仅为具有可检测的ctHPVDNA的患者保留。这种类型的液体活检测试的成本为数百美元，而放射学研究则为数千美元。

研究人员解释说，在其他类型的液体活检测试中，很难区分来自正常细胞的DNA和来自肿瘤细胞的DNA，这使得难以获得准确的图像。

“在体内循环的病毒可以来自肿瘤或来自正常感染，治疗后护理的一个关键挑战是区分这两种非常不同的来源，”Gaorav P. Gupta医学博士，博士，助理教授UNC的放射肿瘤学，也是Lineberger癌症中心的成员。 “我们的方法可以区分HPV的肿瘤来源和非肿瘤来源。”

Gupta博士表示，他们的多分析测定法还可以对同一片DNA进行两次测试，以便进行验证。 “因此，我们现在可以通过简单的抽血来检测患者的微量癌症。在我们的临床研究中，每个发生复发的患者在测试中得分都是肯定的 - 在某些情况下，在他们的肿瘤临床可检测到的前几个月没有一个患者对我们的检查结果呈阴性反应。“

Chera博士说，该测试还使用了一种技术，可以更准确地计算任何给定时间内血液中有多少肿瘤DNA。 “你可以看到片段的数量在增长或下降，我们可以随着时间的推移进行比较。较旧的技术给你一个相对量化并且灵敏度有限。我们的测试提供绝对量化，因此你可以实际测量肿瘤来源HPV的数量DNA每次都在那里。“

这项前瞻性生物标志物试验纳入了89例HPV相关OPSCC患者，其癌症未远处扩散至其他器官。所有患者均接受明确的化放疗（CRT），其中78例接受去强化CRT至60Gy（Gy）总放射剂量，11例接受标准CRT至70Gy。

治疗完成后三个月开始，每六个月用PET / CT扫描，CT扫描和胸部X光检查对患者进行监测。此外，患者每两到四个月接受一次临床检查，为期两年，接下来三年每六个月接受一次临床检查。研究中患者的平均随访时间为19.8个月（范围：3.7-44.7）。

在治疗后的每次随访期间，在所有患者中抽取血液并测试ctHPVDNA。如果检测到ctHPVDNA，则进行另外的成像测试。

在CRT后三个月的扫描中，监测队列中的89名患者中有70名在每次随访时均无法检测到ctHPVDNA水平。这70名患者中没有一人显示任何癌症复发的迹象。其余19例患者发生阳性ctHPVDNA检测结果，CRT中位间隔为16.7个月（范围：7.8-30.4），中位值为75拷贝/ mL（范围9-28,369）。发现阳性检测结果的患者中有8例被诊断为癌症复发（0个局部，1个区域，7个远端）。其他11名患者显示可检测到的ctHPVDNA水平（范围：23-28,369拷贝/ ml），但没有其他癌症复发的证据;他们正在接受重复验血和成像监测。

Chera博士说，这项测试可以为患者提供急需的安心。 “我们在这个摘要中展示了血液检查表现非常好。它在扫描检测到癌症之前检测到癌症。使用这个测试，我可以走进病人的房间然后说，'此时你很可能没有癌症'”。

作者表示，未来，ctHPVDNA检测也可能用于筛查宫颈癌或肛门癌，这些癌症常常与HPV感染有关。他们建议进一步研究，看看它是否可以改善癌症复发的早期检测，并通过针对复发风险最高的患者群进行放射线照相监测来降低成本。

北卡罗来纳大学教堂山分校与测试相关的知识产权已经授权给Naveris，该公司的Chera博士和Gupta博士持有股权。

来源: astro

癌症治疗可能很快就会转向免疫治疗

用于癌症治疗的免疫疗法可延长寿命。专家们解释说，到目前为止，免疫疗法被保留作为大多数患者的最后手段，治疗通常包括化疗和放射治疗失败，这些都是尝试过的。在一对临床试验中，研究人员发现使用免疫疗法作为一线治疗可以延长这些癌症患者的生命。

免疫疗法通过改变或重新编程身体的免疫系统来发挥作用，使其识别癌细胞并攻击并杀死肿瘤细胞。通常，当侵袭性化疗失败时，患者会接受免疫治疗。这些试验表明，在治疗耐药性癌症中，从一开始就使用免疫疗法不仅可以提高生存率，而且副作用也较少。

在这些实验性治疗成为癌症患者的主要研究之前，可能需要更多的研究。但是，风险收益分析可能有助于确定这些患者的最佳选择。这些研究结果均在柏林欧洲肿瘤内科学会大会上发表。

研究1

第一项研究由癌症研究所和Royal Marsden NHS Foundation Trust进行。该研究观察了约900名患有晚期头颈癌的患者的免疫治疗药物pembrolizumab。在大多数这些患者中，该疾病具有治疗抗性和进展性。

结果显示，与常规化疗相比，pembrolizumab的预期寿命延长了40％。与化疗（11个月）相比，免疫治疗的预期寿命中位数约为15个月。另有17％的免疫治疗患者出现副作用，而极端化疗则为69％。

免疫治疗使用的负面影响是，只有23％的患者对pembrolizumab有反应，而36％的患者对化疗有反应。研究人员表示，对于做出回应的患者，结果“令人难以置信”。领导这项研究的Kevin Harrington教授说：“当我们看到结果时，我们无法相信它。我们没有人认为pembrolizumab本身能够在这些患者中发挥得如此之好 - 并且它提出了我们可以完全放弃一些人化疗的前景。“他说这项研究有未来的影响。 “试验仍在进行中，但我们预计一些患者的生存时间比他们接受标准化疗时的寿命长，”他解释说。

研究2

第二项研究着眼于nivolumab在晚期结直肠癌中的应用。

南加州大学的研究人员解释说，在4％的结直肠癌患者中，肿瘤携带的突变会影响DNA修复，这些患者在治疗后平均存活14-19个月。其他类型的结肠直肠癌的平均存活期约为25个月。

免疫治疗剂nivolumab的使用表明，84％的患者至少有一些肿瘤缩小。在该疗法结束后的12个月结束时，77％的人存活，肿瘤无进展。

根据癌症研究所首席执行官Paul Workman教授的说法，这些研究表明，免疫治疗药物可能具有“更聪明，更友好，更有效的一线治疗”的潜力。他补充说：“我们现在需要做两件事来确保更多的患者可以从免疫疗法中受益 - 开发让这些药物在更高比例的患者中起作用的方法，并就这些药物的成本达成协议，使他们更多NHS负担得起。“

来源: esmo

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