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标题: 医学科学技术进展「第35期」1030 [打印本页]

作者: 大江 时间: 2018-10-31 09:04
标题: 医学科学技术进展「第35期」1030
刺激响应纳米材料有望用于癌症治疗

根据发表在“先进材料科学与技术”杂志上的一篇综述，纳米系统向肿瘤提供抗癌药物或成像材料正在取得重大进展，特别是那些对肿瘤相关刺激有反应的纳米系统。然而，仍需要进一步研究以确保这些输送系统稳定，无毒且可生物降解。

旨在仅在癌组织中释放其内容物的纳米载体具有重要意义，因为它们可以减少化学治疗剂对健康组织的负面影响。它们还可以向肿瘤提供对比材料以增强成像。

纳米材料被设计用于通过响应独特的肿瘤条件（例如酸度和过量表达的酶）来特异性地靶向肿瘤，来自中国厦门大学的评论者解释说。

酸度水平通常在组织类型之间变化，并且肿瘤通常比周围健康组织更酸性。研究人员正在利用它来设计有机，无机和混合纳米材料的运载工具，这些材料可以释放其内容以应对肿瘤的酸性环境。例如，已经探索了酸敏感聚合物用于递送与荧光化合物偶联的化学治疗药物阿霉素。当系统达到其目标时，它被肿瘤细胞吸收并暴露于其酸性环境中。然后聚合物以释放其内容物的方式改变其形状，允许癌细胞的治疗和成像。

还原潜力也被用作癌症靶向递送载体的刺激物。还原电位是分子获取电子并因此变得“减少”的趋势的量度。癌组织中的还原电位与健康组织中的还原电位不同。纳米载体被设计成当暴露于体内还原剂时被分解，称为还原态谷胱甘肽三肽，其在肿瘤细胞内比外部高1000倍。这种类型的纳米载体在血液中具有优异的稳定性并且迅速响应肿瘤中的还原环境。有些已经被美国食品和药物管理局批准用于诊所。

其他纳米载体对在肿瘤内异常表达的酶起反应。它们由这些酶可以分解的材料制成，从而释放内容物。纳米载体壁的分解在某些情况下可以是如此有效，它可以减少具有治疗效果所需的药物量。

尽管这些纳米材料显示出了前景，但还需要做更多的工作。例如，酸响应性载体需要具有更好的载药能力，稳定性和生物降解性。还需要进一步检查酶响应性材料的毒性。

“考虑到刺激响应纳米材料的巨大潜力，应该做出更多的努力来制造更多的触发药物递送平台，提高效率，减少癌症治疗的副作用，”研究人员总结道。

来源: iop

科学家们找到了阻止氨基酸硝化以改善癌症免疫治疗的方法

免疫疗法 - 利用T细胞攻击体内的癌细胞 - 给那些经历一轮又一轮治疗的患者带来了希望，包括化疗，效果甚微。然而，尽管它的所有承诺，免疫疗法仍然只有少数患者受益 - 这是推动该领域研究以改进相对新方法的现实。

一种提高疗效的方法是开发基于生物和活性的标记物，以更好地预测哪些患者对免疫疗法有反应并确定为什么有些人不这样做。在美国国家科学院院刊的一项新研究中，圣母大学的研究人员研究前列腺癌模型中的肿瘤，发现氨基酸的硝化可以抑制T细胞活化，阻碍T细胞杀死癌症的能力细胞。

“人们对免疫疗法寄予很大希望，对一些患者来说效果很好，但总体来说这个数字仍然很低，”新路，John M.和Mary Jo Boler在巴黎圣母院生物科学助理教授研究分子转移性癌症的理解和免疫治疗。 “通过识别像这样的基于活动的标记，我们可以设计出关闭抑制T细胞活化的特定机制的方法，因此免疫治疗可以发挥作用。”

在这项研究中，Lu和他的团队解释了由髓样抑制细胞（MDSCs）产生的高反应性分子（称为活性氮物种（RNS））如何引起称为酪氨酸激酶（LCK）的淋巴细胞特异性蛋白质中氨基酸的硝化作用。，这对T细胞活化至关重要。硝化是在蛋白质中向氨基酸分子（称为酪氨酸）添加特殊化学基团“硝基”的过程。在这种修饰之后，蛋白质可以改变其整体结构，从而表现出不同的功能。 MDSCs在实体肿瘤中普遍存在，其占所有癌症的90％以上。

前列腺癌“是一种进展缓慢的疾病，”陆说。 “然而，对于患有前列腺癌侵袭性病例的患者，没有有效的治疗方法。”

据美国癌症协会称，前列腺癌是美国男性癌症相关死亡的第二大原因，仅次于肺癌。 Lu和他的团队还研究了肺癌模型中的肿瘤，并测试了治疗作为研究的一部分。

“目前，我们还没有一种能阻止特定氨基酸硝化的药剂，”卢说。 “但我们确实有办法阻止硝化作用。”

Lu测试了三种处理方法来阻止硝化，这将使LCK蛋白保持活性 - 并使其能够完成杀死癌细胞的工作。用免疫检查点阻断或尿酸处理模型，其可以将RNS中和到有限的程度，在肿瘤模型中产生很少的反应。

“当我们将它们结合起来时，我们的结果显示它可以抑制RNS，激活细胞毒性T细胞并获得令人印象深刻的功效，”Lu说。

虽然MDSCs在实体肿瘤中非常丰富，但它们并不完全相同，这就是为什么Lu专注于在分子水平上发生的活动。希望扩大研究范围并研究能够识别这种特殊类型修饰的新抗体，以获得更好的预后。

“你可以想象在诊所，如果患者患有可以获得细针穿刺活检的转移性前列腺癌，你可以使用硝化蛋白质生物标志物寻找MDSC活性并预测抑制MDSC的药剂是否会需要免疫疗法才能发挥作用，“他说。

由于MDSCs在许多类型的实体肿瘤中含量很高，Lu表示可以认为前列腺癌模型中发现的这种现象很可能适用于其他类型癌症的其他实体肿瘤。

“问题是我们如何覆盖更多人，”卢说。 “我们的目标是确定生物标志物和治疗靶点，以增强目前的免疫疗法，从这些疗法中释放更多能量。通过这样做，我们可能会使更多患者受益。”

来源: nd

帕金森氏症的诊断预计会增加20％

帕金森症患者的诊断预计将超过60岁。

帕金森的英国最新数据显示，目前英国有超过77,000名帕金森病患者，年龄介于60至79岁之间。预计到2025年这一数字将增加20％，超过92,000人。目前，没有治愈方法，治疗方法也很有限。

为了应对这一惊人的上升，帕金森英国正在资助有史以来规模最大的研究，以确定是否有可能预测帕金森病。

由伦敦玛丽女王大学和伦敦大学学院领导的英国研究项目正在寻找10,000名年龄在60到80岁之间没有帕金森氏症的人在诊断前的最早阶段找到指标。

该慈善机构表示，早期诊断可以开辟令人兴奋的新途径，以测试可能减缓或停止病情的治疗方法 - 这是当前治疗无法做到的。

来自伦敦玛丽女王大学预防神经科的Alastair Noyce博士说：

目前，当我们诊断出某人时，他们已经失去了50％因帕金森症而死亡的脑细胞。

我们尚未确定可以减缓或停止帕金森病的药物的原因之一是因为我们无法及早测试这些治疗方法，因为它们可能会产生最大的影响：剩下的更多的存活脑细胞，可能会有更有效的潜在治疗方法。“

伦敦大学学院的Anette Schrag教授补充道：

预测帕金森症将使我们能够识别那些关键早期阶段的人，帮助我们开发和提供新的更好的治疗方法。“

参与者将被要求完成一系列简单的基于网络的任务，包括键盘敲击测试，以检测运动中的细微变化，这可能是一个早期症状，以及一系列关于帕金森潜在指标的问题，如睡眠模式中断。参与者还将在帖子中收到“刮擦和嗅探”测试包，这将确定任何嗅觉丧失，这是另一个早期指标。

帕金森英国首席执行官史蒂夫福特说：

这项研究是参与突破性研究的绝佳机会，可以改变许多人的生活。

帕金森是一颗滴答作响的定时炸弹。目前，每350人中就有一人拥有帕金森症 - 英国约有145,000人，到2025年，这些人数将增加20％。

通过这样容易参与的研究，人们有机会为现在与帕金森病生活在一起并且将来可能被诊断出来的每个人做出真正的改变。

如果您没有资格，请不要担心 - 提名您的妈妈，您的父亲或您的家人参加。每个人都可以帮助改变世界！“

来源: parkinsons

临床前研究显示，在健康的疾病模型中植入的骨折和完整支架的愈合反应存在差异

CBSET，非以营利为目的的临床前研究机构，致力于生物医学研究，教育和医疗技术的进步，今天宣布其科学家已发表在药物洗脱支架的增加的数据和分析（“断裂在atherosclerosed兔髂焦点内膜增生动脉“）”说明植入健康和疾病兔模型的骨折和完整支架的动态愈合反应的差异。“该研究由Catheterization and Cardiovascular Interventions在线发表。

“尽管有药物洗脱支架（DES）骨折的临床和尸检报告，以及包括支架内血栓形成和再狭窄在内的相关风险，尚未确定支架断裂是否是新内膜反应增加的原因，”Claire Conway博士说。。，文章的第一作者。 “为了检验支架断裂部位的涂层药物突出对骨折的新内膜反应的假设，我们的研究使用预洗脱的支架作为无药物但聚合物涂层的对照。数据显示支架断裂增加DES植入后的内膜增生随着疾病的严重程度越来越高，表现出更先进的疾病。“

“通过药物从支架中洗脱出来的支架支柱骨折引起的血管损伤的加重是有趣的 - 众所周知的是在伤口加盐，”CBSET主席兼联合创始人，医学博士Elazer Edelman说。该论文的高级作者。 “时间将告诉我们我们对保形聚合物涂层支架的发现如何扩展到采用可吸收涂层或将药物微粒从支柱上移开的新型支架设计。” Edelman博士是麻省理工学院医学工程研究所所长，Thomas D.和Virginia W. Cabot健康科学与技术教授，以及布莱根妇女医院的主治心脏病专家。他指导哈佛 - 麻省理工学院生物医学工程中心（BMEC），致力于应用物理科学的严谨性来阐明基本的生物过程和疾病机制。

“近十年前与麻省理工学院的Edelman实验室建立的伙伴关系通过与FDA的合作继续加强科学研究，”Brian L. Baker说，他是FDA的温彻斯特工程和分析中心主任，共同作者和谅解备忘录的签字人（MOU）在本研究期间麻省理工学院与FDA之间的谅解备忘录。 “让我感到非常自豪，继续见证与麻省理工学院合作推动FDA的使命的进步。”贝克于2011年被评为“年度联邦工程师”，由国家专业工程师协会（NSPE）和NSPE政府倡导组织的专业工程师赞助。

来源: cbset

Meta分析揭示了荨麻疹性血管炎的有效治疗方案

有哪些治疗方法可用于罕见的炎症性疾病，称为荨麻疹性血管炎？这些治疗效果如何？ Charité - UniversitätsmedizinBerlin的研究人员开始进行系统评价和荟萃分析，以解决这些问题。最近发表在过敏和临床免疫学杂志上的这项荟萃分析的结果揭示了哪些可用的治疗方案提供了更有希望的结果。

荨麻疹性血管炎是一种罕见的血管炎症性疾病，每年影响德国20,000至50,000人。该疾病仍然难以治疗，并且目前用于治疗荨麻疹性血管炎的药物都没有被特别批准用于此目的。医生使用一系列治疗方案来帮助患者，并且结果差异很大。考虑到这一点，由Charité皮肤病学，性病学和变态反应学研究负责人Marcus Maurer教授领导的一个研究小组开始确定哪种方法可以有效治疗荨麻疹性血管炎。为此，研究人员对250份出版物进行了荟萃分析，所有这些出版物都报道了荨麻疹性血管炎患者的治疗方法。他们的荟萃分析的核心结果是患有荨麻疹性血管炎的患者似乎从皮质类固醇，生物制剂和免疫抑制剂治疗中获益。相反，抗组胺药和其他抗炎药似乎无效。

抗组胺药通常用于治疗荨麻疹患者。虽然荨麻疹和荨麻疹性血管炎具有相似的症状复杂症（瘙痒，风疹，皮肤发红和肿胀），但它们并不代表相同病症的变体。他们的皮肤病学表现的相似性意味着荨麻疹性血管炎经常被误认为是普通的荨麻疹。

“我们的研究有助于确保我们能够改善荨麻疹性血管炎患者的治疗，”Maurer教授说。他补充说：“我们未来的研究项目旨在制定改善荨麻疹性血管炎诊断的标准。我们也希望开发出能够客观衡量患者对治疗反应的方法。这些努力将成为未来研究的基础。开发专门针对荨麻疹性血管炎的治疗方法。“

来源: charite

研究确定了两种感知血压并帮助控制压力感受器反射的蛋白质

压力感受器反射是一种引人入胜的医学现象。反射由专门的神经元控制，这些神经元在短短几分之一秒内反应，以保持血压相当一致。

例如，当你站起来时，你的血压通常会迅速下降。然而，由于压力感受器会让你的心率增加并将更多的血液推向大脑，所以你不会感到虚弱。

根据最近发表在“科学”杂志上的一项研究，一项新的Scripps Research研究指出了两种能够感知血压并帮助控制压力感受器反射的蛋白质。该研究首次明确揭示了“机械转导”或压力变化的感知如何在这些细胞中发挥作用。

“血压的严格调节对健康至关重要，”Scripps Research的博士后研究员，该研究的第一作者，Wei-Zheng Zeng博士说。 “压力感受器神经元可以迅速感知血压，但压力感受器感知血压的机制在100多年中仍然是一个谜。”

这两种蛋白质 - PIEZO1和PIEZO2--最初是在研究实验室的高级作者Ardem Patapoutian博士，斯克里普斯研究教授和霍华德休斯医学研究所研究员中发现的。在过去的几年里，PIEZO做了很多工作已经很明显了。 Patapoutian实验室已经证明PIEZO负责感知肺部压力，不同类型的疼痛和柔软触感。 PIEZO1甚至有助于红细胞保持其形状。

科学家们将PIEZO作为压力感受器反射的可能参与者，因为PIEZO1和2的基因在负责反射的感觉神经元中表达。事实上，在最近的小鼠模型实验中，科学家发现两种PIEZO都是通过反射维持血压所必需的。

“我们这项研究的动机植根于基础科学，但这些研究结果可能通过提高我们对人类健康的理解而产生重大的转化意义，”Patapoutian说。

虽然现在仍然是基础研究，科学家认为压力感受器中的PIEZO1和2可能作为可能的治疗靶点，帮助患有“耐药性高血压”的人，这是一种常见的临床疾病，被定义为药物无法控制的高血压，曾说。

“了解用于血压控制的传感器的身份让我们了解如何开发更好的疗法来治疗患有耐药性高血压或任何其他血压控制问题的患者，”博士后博士卡拉马歇尔博士说。在Scripps Research和该研究的共同作者。

科学家们建议进一步研究PIEZO1和PIEZO2如何协同工作，以及它们如何在不同的神经元群体中起作用。 “我们也有兴趣了解这些蛋白质功能的人类遗传变化如何影响血压调节，”马歇尔说。

来源: scripps

新技术可能更有效地对抗卵巢癌

有史以来第一次的圭尔夫大学研究证明，在对抗卵巢癌时开放血管可能更有效，而不是破坏肿瘤的血液供应。

这是因为开放血管为治疗肿瘤提供了明确的治疗途径。

“卵巢癌女性的希望并不大，”这项开创性研究的第一作者Jim Petrik教授说。 “我们以前从未做过的工作，有可能对有效治疗产生重大影响。”

最近在“临床癌症研究”杂志上发表的这项研究首次研究了在晚期卵巢癌小鼠模型治疗前建立健康血液供应对肿瘤的影响。

Petrik说，目前的治疗重点是摧毁所有的血管并使肿瘤挨饿，但它的成功很差。

“当你切断肿瘤的血液供应时，它往往变得更具攻击性，”他说。 “我们开发了一种方法，你只能杀死功能失调的血管。结果是一个更小，更平静的肿瘤，血液供应良好。一旦你建立了有效的血管系统，你就可以使用该系统来治疗肿瘤。 “

该研究是在具有晚期卵巢癌的小鼠模型上进行的，因为这种类型的癌症通常在生存率较低的晚期阶段未被发现。目前卵巢癌的死亡率为80％。

第一步是修剪供应肿瘤的血管。肿瘤以强烈的速度生长，这种快速生长导致血液供应大量但功能失调。一旦产生较小的，更健康的肿瘤血液供应，然后用溶瘤病毒处理小鼠。这种新型治疗方法使用病毒感染和杀死癌细胞，并刺激体内的抗肿瘤反应。

“使用溶瘤病毒治疗卵巢癌目前正在进行人体临床试验，但成功率非常低。由于血管系统功能失调，很难将病毒送入肿瘤。”

通过修剪血管为肿瘤提供正常的血液供应，Petrik能够显着增加病毒的摄取和活性。

“使用这种治疗组合，我们看到肿瘤从先进状态退化，但更重要的是我们根除了癌细胞的扩散，”Petrik说。 “对于这种类型的癌症，肿瘤会在卵巢中生长到一个很大的尺寸，然后通常扩散到腹部，导致肠道或败血症穿孔。女性死于该病的转移性而非肿瘤。”

他补充说，针对肿瘤的血液供应并改善它而不是破坏它也可能有助于其他治疗，包括通过血管系统传递的化疗。

“卵巢癌的治疗方法在四十年内没有真正进展。治疗进展有限，但这些研究结果表明，如果改善分娩系统，我们可能能够提高现有治疗方法的有效性。”

来源: uoguelph

Cellix Bio宣布完成与FDA关于溃疡性结肠炎的美沙拉嗪新型前药的Pre-IND会议

开发阶段制药公司Cellix Biosciences Inc.（“Cellix Bio”）今天宣布与美国食品药品管理局（FDA）成功完成研究前新药（Pre-IND）会议，以开发CLX -103，一种新型的美沙拉嗪分子结合物，用于治疗轻度至中度溃疡性结肠炎。

CLX-103旨在专门针对下胃肠道内美沙拉嗪的释放。这将潜在地允许局部暴露于美沙拉嗪，同时最小化全身暴露以潜在地减少美沙拉嗪的已知副作用。在Pre-IND会议上，Cellix Bio获得了CLX-103开发的指导，因此，Cellix Bio计划在2019年第二季度提交IND申请.Caseix Bio India创始人Mahesh Kandula表示，“我们我们从美国食品和药物管理局收到的关于开发这种新型美沙拉嗪前药的反应感到兴奋。我们相信它有可能改善美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎的治疗效果。“ Cellix Bio聘请了Frank Diana博士（化学，制造和控制）和Mudher Albassam博士（非临床）来支持其管道开发团队。 Cellix Bio还与Camargo Pharmaceutical Services，LLC合作，领导CLX-103在美国的监管和战略发展。

来源: cellixbio

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