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标题: 医学科学技术进展「第47期」1114 [打印本页]

作者: 大江 时间: 2018-11-15 07:59
标题: 医学科学技术进展「第47期」1114
新的抗HER2药物在食道，胃和肠癌中显示出有希望的抗肿瘤活性

同时结合HER2受体的两个不同区域以阻断癌细胞生长的抗体已经在许多癌症中显示出有希望的抗肿瘤活性迹象，包括食道（食道），胃和肠的癌症。

这项名为ZW25的药物的I期临床试验的结果已于今年早些时候公布，但更新的结果，主要集中于食管，胃，肠和HER2驱动的其他几种癌症，今日（星期三）在第30届EORTC-NCI-AACR爱尔兰都柏林分子靶点和癌症治疗研讨会。

HER2是人类表皮生长因子受体家族的成员，因其在乳腺癌中的作用而闻名。曲妥珠单抗（赫赛汀）是治疗HER2阳性乳腺癌的有效方法。由HER2驱动的胃癌也对曲妥珠单抗反应良好，但如果这些患者的癌症复发，则没有进一步批准的HER2靶向药物。不幸的是，对于患有其他HER2驱动的癌症的患者，目前没有批准的HER2靶向药物。

美国圣安东尼奥START癌症治疗中心的肿瘤内科医师和临床研究员Murali Beeram博士告诉研讨会，截至10月16日，共有24名患者接受过多次治疗（平均4次）但是自从加入2016年9月开始的I期试验（每周10 mg / kg或每隔一周20 mg / kg）以来，其ZW25的一到十个周期已经给予了癌症。所有患有HER2阳性的癌症，包括食道和胃癌（胃食管）（10例患者），肠（5），胆囊（3），胆管（1），子宫颈（1），子宫内膜（1）输卵管（ 1），皮肤（附件）（1）和腮腺（1），其中8名患者仍在试验中。

17名患者的最新结果可用于评估，显示13名患者的肿瘤缩小。患者在没有疾病进展的情况下存活的中位时间为6.21个月。副作用大多是轻度或中度的，最常见的是腹泻或对药物输注的反应。

Beeram博士说：“作为一名临床医生，我对ZW25的单药抗肿瘤活性和耐受性感到兴奋，特别是在这些先前HER2表达癌症的专利中，这些癌症在多种先前疗法后已取得进展，包括HER2靶向事实上，曲妥珠单抗是唯一被批准用于胃癌的HER2靶向治疗，并且没有针对HER2受体驱动的其他类型癌症的HER2靶向疗法。迄今为止，ZW25耐受性良好，应该允许它可以与其他代理商结合使用，以获得更好的反应。“

ZW25是一种可以同时结合HER2受体的两个不同区域的抗体，HER2受体是一种促进癌细胞生长的蛋白质。 Beeram博士解释说：“这种独特的设计产生了多种作用机制，包括双重HER2信号阻断，增加结合，从癌细胞表面去除HER2蛋白;它还刺激免疫系统攻击癌细胞。鼓励肿瘤停止对已批准的治疗方法做出反应的患者，以及迫切需要提供抗肿瘤活性且无过多毒副作用的新药的抗肿瘤活性.ZW25令人印象深刻的活性，加上其耐受性，值得注意，应进一步调查。“

除了已经提到的癌症外，其他一些癌症也是由HER2蛋白驱动的;它们包括子宫癌，卵巢癌，肺癌和膀胱癌。开发ZW25的公司Zymeworks已经扩大了这项研究，计划明年为食管，胃和其他癌症患者开展II / III期研究。此外，计划研究ZW25与HER2受体和HER2基因拷贝过多的癌症患者以及HER2受体和基因拷贝较少的癌症患者联合应用其他抗癌药物。

EORTC-NCI-AACR研讨会联合主席，加利福尼亚大学洛杉矶分校的Antoni Ribas教授没有参与该研究，评论说：“尽管这些是少数患者的早期结果，但他们认为这是新的HER2靶向抗体可以对难以治疗的癌症产生影响，这些癌症要么对先前的疗法没有反应，要么已经复发。我们期待这项研究的进一步研究以及计划的进一步研究。“

来源: ecco-org

研究定义生物标志物响应去势抵抗性前列腺癌的治疗

最具侵袭性的前列腺癌，去势抵抗性前列腺癌，可以用两种不同的疗法治疗：紫杉烷类或激素治疗。直到今天，两者之间还没有比较研究以及根据患者的偏好决定使用哪种治疗方法。现在，由西班牙国家癌症研究中心（CNIO）和来自意大利和英国的研究人员共同领导并在“欧洲泌尿学”上发表的一项研究已经定义了一种生物标志物，使用液体活检，可以确定两者中的哪一种。治疗可延长每位患者的预期寿命。

这项研究再次证明了基础研究对于产生可以转化为患者更好的临床护理的知识的重要性，由来自Istituto的CNIO前列腺癌临床研究部门负责人David Olmos领导。 Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori（IRST），IRCCS de Meldola（意大利）和Gerhardt Attard，来自英国癌症研究所（ICR）的进化和癌症中心。

紫杉烷类或激素疗法？
前列腺癌是男性中最常见的癌症之一，并且在局部阶段诊断时具有最高的5年存活率之一。当在晚期诊断或局部肿瘤在初始局部治疗后复发时，通常的程序是使用雄性激素（雄激素）剥夺疗法对抗它。它可以通过手术切除睾丸或使用消除睾酮产生（化学阉割）的药物来完成。然而，在初始阉割后，许多患者（高达90％）发展出更具攻击性，去势抵抗的形式，其存活率约为2年。

在用于延长去势抵抗性前列腺癌患者预期寿命的治疗方法中，紫杉烷类 - 多西紫杉醇和卡巴他赛 - 通过阻断细胞分裂和细胞增殖起作用。相反，新一代激素疗法 - 阿比特龙和恩杂鲁胺 - 对雄激素（雄性激素）的产生起作用：阿比特龙抑制其合成，而恩杂鲁胺阻断核睾酮受体;这种疗法会干扰肿瘤生长所需的“燃料”的产生。

“目前，激素和紫杉烷之间没有比较研究”，David Olmos解释说。 “只有类似人群的研究，并且根据经验选择适当的治疗方法。治疗通常从激素治疗开始，但也要根据患者的偏好，在及时告知患者他的选择”。

现在发表在欧洲泌尿学杂志上的研究结果已经确定，去势抵抗的前列腺癌患者具有正常数量的编码雄激素受体（AR）的基因拷贝 - 一种调节由雄性激素介导的细胞信号 - 在循环中肿瘤DNA（肿瘤在血液中释放的DNA），当用阿比特龙/恩杂鲁胺治疗时，似乎具有较低的疾病进展风险和较高的预期寿命，与多西紫杉醇相比，存活率提高50％。 Olmos继续说道，平均预期寿命约为24个月。另一方面，与阿比特龙/恩杂鲁胺相比，雄激素受体基因拷贝数更多的患者对多西紫杉醇的反应稍好一些，预期寿命更长，约为9个月。

由三位国际知名研究人员Olmos，Attard和de Giorgi领导的这项研究由西班牙，意大利和英国的研究人员参与，是欧洲学术界临床和转化研究之间成功合作的完美典范，主要目标是患者的利益。 CNIO前列腺癌团队在西班牙领导了这项研究，并协调了13个西班牙中心，其中分析了来自239名患者的112名患者。

CNIO前列腺癌临床研究部门在PROCURE平台中集成了广泛的临床合作者网络。这是一个平台，是众多西班牙研究人员合作和辛勤工作的结果，并且已经提供了一个最大的前瞻性多中心生物样本集合，这些样本来自晚期前列腺癌患者，与最重要的前瞻性临床数据相关。欧洲学术界。

液体活检：无害，快速，有效
循环肿瘤DNA中AR的存在已成为第一个有助于确定这些患者一线治疗的生物标志物，它还对基础研究和临床护理之间的协同作用产生影响，从而改善其生活质量。该研究还表明，对于具有更高AR水平的患者开发新疗法的紧迫性，因为它们对现有疗法的反应更差。

液体活检已被证明是一种可靠，快速和非侵入性的方法，用于确定特定肿瘤的改变，并能够确定每种情况下的最佳治疗方法。通过简单的血液检查，我们可以避免传统活检中存在的组织侵入，并且它更可靠。

Olmos解释说：“使用生物信息学工具，我们可以计算出血浆中总游离DNA中存在的肿瘤DNA的分数，并在该分数中，我们计算AR拷贝数”。对于这项研究，液体活检已被用于“确认具有预后价值的标记物也可以具有预测用途。下一步将是进行可以确认结果的随机研究”。

来源: cnio

基于精确医学的方法来减缓或逆转阿尔茨海默病的生物学驱动因素

阿尔茨海默病（AD）是一种进行性神经退行性疾病，其中个体表现出记忆丧失，痴呆和代谢受损。几乎所有以前用于治疗AD的单域研究都失败了，可能是因为它是一种复杂的疾病，有多种潜在的驱动因素导致风险，发病和进展。 Keine等。探讨了基于AD诊断或关注的个体特异性疾病风险因子状态的多域治疗方法的功效。他们的研究结果表明，AD风险因素之间存在先前未明确的联系，这表明治疗方案应该适合个体，并且应该是多模式的，以便同时将风险因素返回到规范状态。如果成功进行，可以实现减缓AD进展甚至逆转认知衰退方面的可能性。

Keine等。使用来自uMETHOD Health的新型软件，对40名主观认知能力下降（SCD）和轻度认知障碍（MCI）的受试者进行了完整的分析。该软件旨在执行基于精确药物的方法来制定个性化治疗建议，目的是减缓或逆转AD的生物学驱动因素。 AD相关输入包括基因组数据，生物样本测量，成像数据（例如MRI或PET扫描），病史，药物，过敏，合并症，相关生活方式因素和神经心理学测试结果。采用算法优先考虑生理和生活方式状态，最有可能导致疾病状态，并将这些优先事项纳入个性化护理计划，该计划已提供给医生并得到健康教练的支持，以提高依从性。他们的治疗计划平均为8.4个月（相当于大约2.8次迭代的护理计划），通过认知评估测量，该研究中80％的个体表现出总体改善的记忆功能评分或保持稳定。

人们越来越认识到，早期干预是开展AD有效治疗的关键;精准医学平台可为疾病早期阶段的患者提供可操作的多域治疗。该疾病的许多潜在病理驱动因素（例如，高同型半胱氨酸，遗传偏倚，胰岛素抵抗，饮食不良，睡眠不佳，缺乏运动，慢性炎症，毒性）都是可以改变的，使人们能够降低风险并可能延缓疾病发作。随着AD的多种潜在驱动因素，遗传因素，合并症，药物和每个人的优化，用于生成护理计划的数据量迅速累积，使得医生可以手工完成的过程超出了及时的范围。，并迅速做好。但在手动方法失败的情况下，临床信息学平台表现优异。这些平台可以以可重复，可预测和及时的方式为每个人提供个性化的治疗方法。通过开发其他疾病状态特定算法，将这些复杂的治疗计划应用于更广泛的受众，可以提高老年人口中许多人的生活质量。

来源: benthamscience

研究发现，抑制一种蛋白可以清除帕金森病中出现的有毒团块

帕金森病的一个明显特征是α-突触核蛋白的团块，它在大脑的运动控制区域积聚，破坏产生多巴胺的神经元。自然过程无法清除这些被称为路易体的群集，并且没有人证明如何阻止积聚以及崩溃 - 直到现在。

乔治敦大学医学中心（GUMC）的一个神经学家团队通过对小鼠和人类大脑的研究发现，路易体发展的一个原因是，一个分子USP13已经去除了所有放置在α-突触核蛋白上的“标签”，标记了蛋白质用于破坏。有毒的α-突触核蛋白堆累积，永远不会被带走。

发表在人类分子遗传学上的研究结果表明，在帕金森病小鼠模型中抑制USP13既可以消除路易体，也可以阻止它们再次积聚。 USP13去除的“标签”称为泛素，其标记α-突触核蛋白用于降解。

“这项研究提供了新的证据，表明USP13可影响路易体蛋白团块的发育和清除，这表明靶向USP13可能是帕金森病和其他类似神经变性的治疗靶点，”该研究的首席研究员，刘晓光，医学博士，博士，神经病学助理教授。

有三种形式的运动障碍与α-突触核蛋白的积聚有关。这些“突触核蛋白病”包括帕金森病，路易体痴呆和多系统萎缩。

帕金是泛素连接酶家族中的一种。泛素化是一种过程，其中分子被泛素标记（或标记）并被导向分解它们的细胞机器。 USP13被称为去泛素化酶，其从蛋白质中去除遍在蛋白标签。 USP13通过从蛋白质中去除泛素标签（去泛素化）使得parkin无效。帕金森功能的丧失导致遗传性帕金森病的形式。

这项研究开始于尸体尸体解剖，这些人将他们的大脑捐献给研究，包括11名帕金森病患者和9名没有帕金森病的对照组。尸检发生在死亡后4至12小时，发现与对照组相比，帕金森病患者中脑的USP13水平显着增加。

“USP13在患有帕金森病的死后大脑中的过度表达在此工作之前从未被发现。它的存在表明这种分子可能会降低parkin用泛素标记蛋白质的能力，或者可能将泛素从某些分子（如α-突触核蛋白）中剥离出来，导致积累大脑中的有毒团块，“MBBS博士，研究高级研究员和GUMC转化神经治疗计划主任Charbel Moussa说。

对帕金森病小鼠模型的研究表明，敲除USP13基因会增加α-突触核蛋白的泛素化和破坏。研究人员还发现，USP13敲除可以保护小鼠免受α-突触核蛋白诱导的多巴胺神经元死亡。小鼠的运动表现有所改善;帕金蛋白增加，α-突触核蛋白被清除。

研究人员还发现，当USP13被抑制时，帕金森病患者尼罗替尼治疗的新疗法效果更好。尼罗替尼被FDA批准用于特定的血癌。

“我们的发现清楚地表明抑制USP13是激活parkin和抵消α-突触核蛋白去泛素化，增加毒性蛋白质清除的战略步骤”，Moussa补充说。 “我们的下一步是开发一种USP13的小分子抑制剂，与尼罗替尼联合使用，以最大限度地提高帕金森病和其他神经退行性疾病的蛋白质清除率。”

“据我们所知，这些数据是第一个阐明USP13在神经变性中的作用的数据，”Liu说，这表明其他以蛋白质团块为特征的神经退行性疾病，如阿尔茨海默病，可能有类似的病理。

“清除神经毒性蛋白，包括α-突触核蛋白，可能取决于泛素化和去泛素化之间的平衡，”她说。

来源: georgetown

新设备可以像天然胰腺一样调节儿童的血糖

1型糖尿病在儿童时期发展，从一开始就需要不断 - 经常是痛苦的 - 管理。欧盟资助的研究人员正在测试人工胰腺，这种胰腺可以改变患有这种疾病的青少年的生活质量。

可穿戴设备将葡萄糖传感器，胰岛素泵和移动电话与Android应用程序相结合，可自动将胰岛素供应与儿童的血糖水平相匹配。

奥地利，德国，卢森堡和英国的一项试点研究表明，该装置可以像现在的糖尿病治疗一样调节儿童的血糖，就像天然胰腺一样。参与的儿童只有很少的葡萄糖高或低，并且不需要进行矫正胰岛素注射或额外的令人痛苦的手指刺血试验。

这项研究是欧盟资助的KIDSAP项目的第一阶段，向健康提供者和保险公司证明该设备安全，有效并可能与幼儿一起使用，项目协调员，剑桥大学的Roman Hovorka教授说。英国。

“在这样一个年轻的人口中，这种类型的系统还没有尝试过。它补充说，它可以真正改变1型糖尿病幼儿的治疗前景。

为家庭提供救济
Hovorka解释说，'1型糖尿病对家庭来说是一个沉重的负担。这是一种自身免疫疾病，可以阻止胰腺产生胰岛素，从食物中提取葡萄糖作为能量。未经治疗，该疾病可导致严重的健康问题甚至死亡。

尽管现有的可穿戴式胰岛素泵以固定的速率提供激素，但幼儿的血糖水平根据他们的饮食，活动水平和健康状况而有很大差异。父母必须预测和纠正极端，包括在晚上。

人工胰腺可以帮助减轻负担。在KIDSAP试点研究中，24名患有1型糖尿病的18个月至7岁的儿童在家中对该装置进行了为期三周的两个测试。 “我们得到了父母对孩子生活影响的良好反馈，”霍沃尔卡说。

该试点研究还帮助研究人员更多地了解医生如何使用该设备。它表明，对于使用人工胰腺的小孩，没有必要使用稀释的胰岛素。 “这令我们感到惊讶，”Hovorka说，并补充说标准强度胰岛素更安全，更容易监测。

通过四个研究国家的八所大学和教学医院将患者纳入研究。 Hovorka解释说，这使研究人员能够消除国家饮食和生活方式差异的影响，并评估不同的医疗系统如何与设备配合使用。

一个问题是监管部门的批准，特别是该设备正在这些年幼的孩子中进行试验。 “这是一个后勤挑战。 Hovorka说，我们不得不要求每个国家的监管机构和不同大学的道德委员会批准使用该设备。

项目成员通过大众媒体和家长团体分享有关项目的信息，并在科学期刊上发布KIDSAP成果。在英国，国家卫生系统将该项目公布为过去70年来最重要的卫生研究项目之一。

该项目的下一步是进行更大规模的研究。这将涉及多达80名患有1型糖尿病的1至7岁儿童。每个孩子都会使用人工胰腺和最先进的标准胰岛素泵，每次使用四个月，以比较它们对健康，生活质量和成本效益的影响。

与八个研究合作伙伴一起，一个非营利性研究组织和两个中小企业正在参与KIDSAP。 “我们已经建立了一个真正的共识，以推动研究。 Hovorka总结道，如果没有H2020资金和合作网络，我们就无法进行这样的研究。

来源: europa

研究人员开发创新疗法来修复受损的脑组织

来自UniversidadPolitécnicadeMadrid的研究人员在中风小鼠中植入丝素蛋白水凝胶包裹的干细胞后，已经实现了中风的功能恢复。

马德里UniversidadPolitécnica（UPM）生物医学技术中心（CTB）的一个研究小组与马德里康普顿斯大学（UCM），Instituto Cajal和ClínicoSanCarlos医院合作开发了一种创新的治疗方法来修复受损脑组织。由于将包裹的干细胞植入无害的生物材料和完全生物相容的（丝素蛋白），研究人员已经实现了诱发脑卒中后小鼠的功能恢复。

这种包封可以提高植入大脑的干细胞的存活率，并且除了积极影响受损神经组织的修复外，它还可以防止损伤的程度。

广泛的神经系统疾病可导致永久性身体和认知障碍。我们的神经系统在受伤后恢复的能力有限，例如中风或脑外伤后，以及神经退行性疾病，如阿尔茨海默氏症或帕金森氏症，其中我们的大脑逐渐恶化。

干细胞疗法是治疗这些疾病的一个步骤，因为它具有保护和修复受损大脑的治疗潜力。然而，干细胞移植有其困难，尤其是移植后大脑存活率降低。这是实现最合适疗法的障碍。

为了克服这一障碍，由生物医学技术中心的研究人员与UCM，Instituto Cajal和ClínicoSanCarlos医院合作领导的团队开发了一种创新的生物工程策略来修复受损的脑组织。为了做到这一点，研究人员将间充质干细胞植入小鼠，梗塞的大脑中包裹着一种无害的生物材料和完全生物相容的：丝素蛋白。

治疗后，小鼠的感觉和运动技能得到显着改善，这些技术在中风后已经发生了深刻的变化。此外，通过使用电生理技术，研究人员已经证明了受损区域附近区域大脑重组的改善。该研究的另一个相关方面是丝素蛋白显着增加了植入大脑的干细胞的存活，防止了动物中诱导中风后的损伤程度。

根据CTB-UPM研究员DanielGonzálezNieto的说法：“当使用丝素蛋白作为药物递送载体，实现更高的治疗效果和患者的功能改善时，这些结果在神经系统疾病的新治疗方面向前迈进了一步”。

来源: upm

两项基因组测试有助于确定乳腺癌患者最有效的治疗方法

一项长期试验的新结果，以确定哪种新药或药物组合对哪种类型的乳腺癌最有效，表明两项基因组测试正在使真正个性化医学的时代越来越近。

劳拉范教授“T德维尔，乳腺肿瘤项目在美国加州旧金山，美国大学的负责人告诉30 EORTC-NCI-AACR研讨会的分子靶标和（星期三）癌症治疗在都柏林，爱尔兰，今天：“有效乳腺癌的治疗取决于对肿瘤生物学的认识.MammaPrint和BluePrint是两种检测方法，可以识别有早期复发风险的疾病和不同的分子亚型。“

I-SPY 2 TRIAL是一项II期随机临床试验，测试了几种有希望的新药，单独或联合使用，以及标准化疗，对于新诊断的乳腺癌患者，早期复发的风险很高。通过研究肿瘤的遗传特征，研究人员希望更准确地识别对特定治疗有反应的患者亚组。

“这将使我们能够量身定制治疗进一步使右抗癌药物可以给谁拥有响应的机会最高权等患者，患者谁是不太可能响应可以优先接受另一疗法”范维尔教授说。

她在提交给会议的第一部分，她形容从MammaPrint测试，看70个基因在乳腺癌组织中的活动是如何提炼信息，提供对患者的肿瘤将如何在治疗无反应，这取决于信息它将患者分类为“高风险”（MP1）或“超高风险”（MP2）。

“MammaPrint是一种预后特征，用于预测患者在没有化疗的情况下经历乳腺癌早期复发的可能性。在这项研究中，我们检验了MP1 / 2状态与肿瘤反应相关的假设，我们期待看看是否有任何关联可能依赖于激素或HER2受体状态，以及患者接受的治疗方案，“van't Veer教授说。

“我们发现，正如假设的那样，'超高风险'MP2患者的完全病理反应率高于低风险MP1患者。”

986名患者中共有483名（49％）被确定为MP2，与MP1患者相比，他们的肿瘤完全消失的可能性是2.62倍（病理完全反应 - pCR）。当根据他们接受的治疗调整结果，以及他们的癌症是否由激素或HER2受体驱动时，MP2患者的pCR率是MP1患者的2.43倍。

根据他们接受的癌症药物的进一步分析显示，如果他们正在服用veliparib /卡铂，奈拉替尼，ganitumab，TDM1 /帕妥珠单抗或pembrolizumab，除了单独的标准紫杉醇治疗或与其组合使用时，MP2患者更可能达到pCR。曲妥珠单抗。根据受体类型的反应分析显示，具有激素受体阳性（HR +）和HER2阳性（HER2 +）的癌症的MP2患者实现pCR的可能性是MP1患者的3.62倍，而HR +和HER2-的患者是3.2。与MP1患者相比，更有可能实现pCR。这在HR-HER +患者中未发现。

“这项研究的最基本信息是预测标志，预测前一次化疗时低风险特征患者的良好结果，当进一步分层时，也可用于预测接受化疗或目标的高风险特征患者的反应简而言之，这是一个预测特征也具有预测性。临床意义需要进一步发展，但这些数据表明MP1 / 2状态可能是预测哪些患者可能对哪些药物有反应的有用辅助手段。或组合，“范特韦尔教授说。

在她从I-SPY 2发表的第二部分中，van't Veer教授描述了如何使用BluePrint 80基因特征测试按生物亚型对375 HR + HER2-患者进行分类，如基底，腔或HER2亚型乳腺癌。虽然研究中的所有患者属于相同的“受体”亚型（HR + HER2-），但是在BluePrint测量的基因表达模式中反映的肿瘤生物学可能存在差异。管腔生物亚型类似于由激素雌激素和孕酮驱动的“典型的”HR + HER2-肿瘤，并且其具有相对低的细胞增殖率。基础生物亚型类似于三阴性肿瘤（其不具有激素雌激素和孕酮和HER2蛋白的受体），并且其具有更高的细胞增殖率。 HER2生物亚型由HER2蛋白激活信号通路在个体基因水平上驱动;这甚至在HR + HER2-肿瘤中也是可能的，但是很少见。

van't Veer教授及其团队假设，BluePrint分类为基础的HR + HER2-肿瘤对靶向化疗的反应比对更典型的腔内癌更敏感。
“我们使用BluePrint分子亚型/特征测试将I-SPY 2患者分类为具有管腔，基底或HER2生物亚型乳腺癌。然后我们关注HR + HER2-患者，他们都被分类为管腔或基底，和进行分析以评估亚型是否与手术前给予的化疗和靶向治疗的完全病理反应相关，如果是，则确定对治疗更敏感的亚型。我们还通过亚型和肿瘤反应观察存活结果。

“这项分析显示，BuePrint评估的基础亚型HR + HER2-乳腺癌患者比管腔型乳腺癌患者更容易获得完整的病理反应。此外，我们发现虽然患有管腔癌的患者是与无反应的HR + HER2-基础患者相比，无反应的HR + HER2-腔内患者具有更好的长期生存结果。

无论接受何种治疗，患有基底亚型癌症的患者实现pCR的可能性大约是患有管腔癌的患者的四倍。此外，研究人员发现BluePrint评估的亚型与MammaPrint MP1或MP2类之间存在关联; 77％的HR + HER2-基础患者也是“超高风险”MP2类型，而HR + HER2-腔内患者仅为9％。

“这些研究结果表明，BluePrint可以识别HR + HER-基底肿瘤患者的一部分，他们更有可能对新辅助化疗做出反应，”van vt Veer教授说。 “BluePrint基础亚型和MP2类之间的重叠表明，不同的预测特征可以识别出最有可能对特定研究药物作出反应的类似患者组。”

I-SPY 2正在进行并招募患者。到目前为止，已有15种研究药物进入试验阶段。今天提出的结果包括对照治疗和前十种药物，其中大多数针对特定的生物过程或招募免疫系统以杀死癌细胞。前十个中的七个已被证明至少是标准化疗的两倍（在试验的对照组中给出），两个被丢弃，因为它们未能显示出超过标准治疗的巨大益处，并且一个被停止，因为它对患者来说太毒了。

英国伦敦Francis Crick研究所的Charles Swanton教授是EORTC-NCI-AACR研讨会的科学联合主席，并没有参与该研究。他说：“这些是来自I-SPY 2 TRIAL的令人兴奋的结果，并展示了如何理解一个人的癌症的潜在生物学有很大的潜力，不仅预测他们的早期复发的风险，而且预测他们的癌症可能如何反应特殊疗法。这将有助于我们为个体患者选择最有效的治疗方法，从而提高患乳腺癌的机会。“

来源: ecco-org

在两岁时平衡生产促炎性和抗炎性细胞因子可预防疟疾

根据由“la Caixa”基金会支持的巴塞罗那全球卫生研究所（ISGlobal）领导的一项研究，两岁时平衡和抗炎细胞因子的平衡产生可预防儿童早期的临床疟疾。结果还表明，早期暴露于寄生虫不会影响发病的风险，尽管它可能影响生命后期的寄生虫特异性免疫反应。

疟疾特别影响五岁以下的儿童，他们需要培养对抗最严重疾病的有效免疫力。已知某些寄生虫特异性抗体可以保护，但对免疫系统细胞产生的介质（细胞因子）的保护作用知之甚少。此外，尚不清楚婴儿期第一次寄生虫暴露的时间是否会影响这些细胞因子的分泌。

在这项研究中，CarlotaDobaño和她的团队评估了出生后头两年产生的细胞因子是否会影响后续疟疾的风险。他们还分析了寄生虫暴露的时间是否会改变细胞因子的反应。该研究纳入了来自莫桑比克南部Magrara村的300多名新生儿，他们在生命的第一年接受了或未接受过预防性疟疾治疗。在前两年的不同时间点测量血细胞的细胞因子产生，并且参与者随后进行临床疟疾直至4岁。

结果显示促炎特征（IL-1，IL-6和TNF细胞因子）随后在生命的第一年和第二年之间出现抗炎（IL-10细胞因子）特征与较低的临床风险相关。 3到4岁之间的疟疾。“这是有道理的，因为IL-10可以抑制过度炎症，”Dobaño解释道。

相比之下，寄生虫接触的时间没有临床效果：接受预防性治疗的儿童 - 因此后来暴露于寄生虫 - 的细胞因子特征发生了改变，但这并未降低接下来两年内患疟疾的风险。。 “出生后第一年的预防性疟疾治疗不会降低儿童早期疟疾的风险，但它可能通过影响寄生虫特异性免疫的发展而在以后的生活中发挥作用，”ISGlobal研究员补充道。

来源: isglobal

大豆蛋白在建立肌肉力量方面与动物蛋白同样有效

根据最近的一项荟萃分析，大豆蛋白在建立肌肉质量和力量方面与动物蛋白同样有效。进行抵抗运动是提高肌肉力量的关键。

在运动员中存在一种常见的误解，即动物蛋白，特别是乳清，在建立肌肉质量和强度方面比大豆蛋白更有效。这种推测来自急性研究，该研究发现乳清蛋白比植物蛋白更大程度地刺激肌肉蛋白质合成。然而，肌肉合成的急剧差异并不反映长期对肌肉力量的影响。

最近对9项随机对照试验的荟萃分析比较了大豆蛋白与动物蛋白的长期影响，肌肉质量和力量以及阻力运动。分析了266个人的数据。大多数是男性，年龄介于18至70岁之间。

所有研究都发现，在干预至少6周后，无论蛋白质来源如何，肌肉力量和肌肉质量都会随着阻力训练而显着增加。补充大豆蛋白的个体或动物（乳清，牛肉，牛奶或乳制品）蛋白质的肌肉力量没有差异。建立肌肉力量的主要动力是蛋白质摄入和阻力训练的结合。

这项荟萃分析的结果表明，与动物蛋白相比，大豆蛋白补充剂在强度和肌肉质量方面产生相似的增加。

据该研究的第一作者马克墨西拿博士称，大豆蛋白是满足蛋白质需求的一个很好的选择，不仅因为它能够促进肌肉质量和力量的增加，还因为大豆蛋白适度降低血液中的胆固醇和大豆食物。

总之，大豆食品和大豆蛋白是一种环保和美味的植物选择，用于建立肌肉质量和力量。

来源: alprofoundation

视网膜中的钙化结节增加了进展至晚期AMD的风险

视网膜中的钙化结节与年龄相关性黄斑变性（AMD）的晚期进展相关。

来自贝尔法斯特皇后大学的专家与伯明翰阿拉巴马大学合作，并与英国材料科学家和美国临床眼科实践合作，发现了视网膜中钙化结节的突破性发现 - 薄层组织排列在眼睛后方 - 增加进展至晚期AMD的风险超过六倍。

该研究结果可能彻底改变年龄相关性黄斑变性（AMD）患者的治疗选择，这是全球老年人视力障碍的主要原因。

对于大多数AMD患者目前没有治疗方法，并且不可逆的视力丧失与抑郁症和其他健康问题有关。

专家进行了研究，因为迫切需要确定可能导致视力丧失的早期事件，以便可以针对这些事件进行定位。

这项研究最近发表在“科学转化医学”杂志上，用于眼科医生K. Bailey Freund（纽约）和Srinivas R. Sadda（洛杉矶）患者的临床成像，以及来自Christine Curcio医生实验室眼睛样本的分子分析在阿拉巴马大学伯明翰分校（UAB），由共同第一作者Matthew Pilgrim撰写。

该研究小组发现，视网膜中的大量钙化结节与AMD晚期的进展相关，特别是对于该疾病的更为阴险的萎缩形式，目前尚无治疗选择。专家认为，通过进一步的研究和早期干预，一些患者实际上可以采取简单的措施，如改变他们的饮食。

贝尔法斯特女王大学医学牙科和生物医学科学学院高级讲师兼研究员Imre Lengyel博士说：“我们的研究表明，眼睛后期的早期变化可能会导致硬矿物质堆积，钙和磷酸盐可能含有其他类型的微量金属，如镁。这些矿藏的积聚是视网膜不可逆损害的一个指标。

阿拉巴马大学眼科学教授Curcio博士说：“通过充分了解不断变化的环境背后的原因，这些巨大的破坏性结节增长，我们可以设计出新的方法来干预它们在疾病过程早期的发展，而不是目前可能的。

“识别与眼睛疾病进展相关的这些风险，特别是在视网膜中，可能成为监测视网膜变性进展的诊断工具。这使眼科医生能够更明智地为患者提供建议，并让我们考虑减慢或停止疾病的进展，在其过程的早期。“

共同第一作者Anna CS Tan医学博士说：“AMD的治疗费用昂贵，但护理或机构生活也是如此。基于AMD的全球负担，全球估计成本将超过3000亿。”其他共同第一作者Mathew G Pilgrim继续说道：“因此，延迟AMD的进展，或者更好，最小化或消除风险因素，可以大大降低医疗保健支付者，个人和社会所承担的成本。”

Jayaprishna Ambati博士，杜邦Guerry，III，眼科学教授和弗吉尼亚大学高级视觉科学中心主任说：“这项工作将大大推动该领域并激发AMD的新思维。”

研究小组的下一步将是进一步了解与这种退化相关的疾病过程。该团队的目标是帮助确定患者的新治疗方案，这可能与改变饮食一样简单。该研究还将允许眼科医生根据临床成像中的详细信息，更全面地向患者提供有关预后的建议。

来源: qub

科学家成功地提高了光转换纳米粒子的稳定性和生物相容性

来自Helmholtz-Zentrum Dresden-Rossendorf（HZDR）的科学家团队与澳大利亚莫纳什大学的研究人员合作，成功地显着提高了特殊光转换纳米颗粒的稳定性和生物相容性。该团队开发了所谓的“上转换”纳米粒子，不仅可以将红外光转换为紫外 - 可见光，而且是水溶性的，在血清等复杂体液中保持稳定，可用于储存药物。他们创造了一种工具，有可能使癌症对抗更加有效。研究人员最近在Angewandte Chemie期刊上发表了他们的研究结果（DOI：10.1002 / anie.201811003）。

纳米粒子是微小结构，通常小于100纳米，比人类头发的厚度小约500至1000倍。这些材料越来越受到生物医学应用的关注。如果配备了适当的特性，它们可以通过血液到达人体几乎任何组织 - 变成完美的身体探测器。

多年来已知纳米颗粒在体内的分布基本上由它们的尺寸和表面性质决定。 HZDR放射性药物癌症研究所的Tanmaya Joshi博士说：“上转换纳米材料对生物医学成像非常感兴趣”。 “当用红外线激发它们时，它们可以发出明亮的蓝色，绿色或红色信号。如果我们成功地将这种纳米探针导航到患病组织，它对于癌症诊断特别有用”，该团队的光化学家，Massimo Sgarzi博士，添加。

然而，这些光上转换器在水或组织液中显示出差的溶解性 - 在可以想象任何诊断或治疗用途之前必须具有特征。对于HZDR团队而言，这不是一个障碍，而是一个挑战：“我们使用独特的聚合物混合物来覆盖颗粒，”Joshi博士说，他于2017年从莫纳什大学加入HZDR，担任洪堡研究员。添加该保护性覆盖物使得光转换纳米颗粒具有生物相容性。生物学家Kristof Zarschler博士补充说：“上转换器现在是水溶性的，甚至具有中性表面电荷。我们的研究表明，这种新的覆盖物几乎可以完全防止身体自身的物质（存在于血清中）与物质结合。换句话说，纳米粒子现在似乎穿着隐形斗篷。我们相信，这将有助于避免它们被免疫系统的吞噬细胞识别和消除。“

为了使新的纳米探针在复杂的生物环境中保持数周稳定，科学家们将保护壳的成分光化学联系起来：“我们只是用紫外光照射我们的纳米颗粒。这在分子成分之间产生了额外的联系。构成保护罩 - 在光的帮助下将隐形斗篷的各个部分缝合在一起非常相似，“博士生Anne Nsubuga解释道。她进一步补充说：“这种外壳只有几纳米厚，甚至可能用于隐藏其他物质，例如，癌症药物，这些物质可能会在肿瘤中释放并摧毁它。”

在这一突破之后，该团队现在打算验证他们目前在生物体中的结果：“为此，我们首先必须在动物身上进行严格监管和道德上可接受的实验。只有当我们的隐形帽技术在没有任何副作用的情况下工作时他们的医疗潜力将得到详细探讨，并且可以考虑他们在患者身上的应用，“小组负责人Holger Stephan博士谨慎地解释道。

来源: hzdr

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