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标题: 肾细胞癌 [打印本页]

作者: 大江 时间: 2018-12-18 00:00
标题: 肾细胞癌
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最常见类型的肾细胞癌（透明细胞）的显微照片 - 在图像的右侧;非肿瘤肾脏位于图像的左侧。肾切除标本。 H＆E染色

肾细胞癌（RCC）是一种肾癌，起源于近曲小管的内层，近肾小管是肾脏中输送原发尿液的极小管的一部分。 RCC是成人中最常见的肾癌类型，约占90-95％的病例[1]。

最初的治疗通常是部分或完全切除受影响的肾脏。[2]如果癌症没有转移（扩散到其他器官）或深入到肾脏组织中，那么五年生存率为65-90％，[3]但是当癌症扩散时，这种情况会大大降低。

身体非常善于隐藏症状，因此RCC患者在被发现时往往患有晚期疾病。[4] RCC的初始症状通常包括尿液中的血液（40％的受影响者在他们第一次就医时发生），侧腹疼痛（40％），腹部或侧腹肿块（25％），体重减轻（33％），发烧（20％），高血压（20％），盗汗，一般感觉不适。[1]当RCC转移时，它最常扩散到淋巴结，肺，肝，肾上腺，脑或骨骼。[5]免疫疗法和靶向治疗改善了转移性RCC的前景[6] [7]。

RCC还与许多副肿瘤综合征（PNS）有关，这些症状由肿瘤产生的激素或身体对肿瘤的攻击引起，并且约占RCC患者的20％。[1]这些综合征最常见于未被癌症侵袭的组织。[1]在RCC患者中观察到的最常见的PNS是：高血钙水平，高红细胞计数，高血小板计数和继发性淀粉样变性[5]。

目录
1 症状和体征
2 风险因素
2.1 生活
2.2 遗传学
3 病理生理学
4 诊断
4.1 分类
4.2 实验室测试
4.3 放射学
4.4 分期
4.5 组织病理学
5 预防
6 管理
6.1 主动监视
6.2 手术
6.3 经皮消融治疗
6.4 有针对性的药物
6.5 化疗
6.6 辅助和新辅助治疗
7 转移
8 预后
9 流行病学
10 历史
10.1 肾上腺性瘤争议
11 参考

体征和症状
从历史上看，医生期望一个人提出三个发现。这个经典的三联征[8]是1：血尿，即尿液中存在血液时，2：侧腹疼痛，即臀部和肋骨之间的身体侧疼痛，3：腹部肿块，类似腹胀但更大。现在已知这种典型的三联征症仅发生在10-15％的病例中，并且通常表明肾细胞癌（RCC）处于晚期[8]。今天，RCC通常是无症状的（意味着几乎没有任何症状），并且通常在一个人被检查其他疾病时偶然检测到。[9]

其他体征和症状可能包括血尿; [8]腰部疼痛; [8]腹部肿块; [9]不适，这是一种普遍的不适感; [9]体重减轻和/或食欲不振; [10]导致贫血来自红细胞生成素的抑郁症[8]红细胞增多症（红细胞生成增加）由于促红细胞生成素分泌的增加; [8]精索静脉曲张，在男性中可见为静脉引流睾丸的扁平丛增大（左侧更常见）睾丸）[9]由肿瘤分泌肾素引起的高血压（高血压）; [11]高钙血症，即血液中钙水平升高; [12]睡眠障碍或盗汗; [10]复发性发热; [10]和慢性疲劳。[13]

风险因素
生活方式
RCC的最大风险因素是与生活方式有关;据估计，吸烟，肥胖和高血压（高血压）占病例的比例高达50％。[14]石油，镉，铅，氯化溶剂，石化产品和多环芳烃（多环芳烃）等一些化学品的职业接触已通过多项研究进行了检验，结果不确定。[15] [16] [17]另一个可疑的风险因素是长期使用非甾体类抗炎药（NSAIDS）。[18]

最后，研究发现，接受子宫切除术的女性发生RCC的风险是没有发生RCC的女性的两倍多。[19]另一方面，适度饮酒已被证明具有保护作用。[20]其原因尚不清楚。

遗传学
遗传因素对个体易感性的影响较小，RCC患者的直系亲属发病率增加2至4倍。[21]其他遗传相关的疾病也增加了RCC的风险，包括遗传性乳头状肾癌，遗传性平滑肌瘤病，Birt-Hogg-Dube综合征，甲状旁腺功能亢进症 - 颌骨肿瘤综合征，家族性乳头状甲状腺癌，von Hippel-Lindau病[22]和镰状细胞病。 [23]。

然而，影响风险的最重要的疾病并非基因相关 - 需要透析的肾脏获得性囊性病患者发生RCC的可能性是一般人群的30倍。[24]

病理生理学
肿瘤起源于近端肾小管上皮细胞[1]。它被认为是一种腺癌。[5]有两种亚型：散发性（即非遗传性）和遗传性[1]。这两种亚型都与3号染色体短臂的突变有关，其中涉及的基因是肿瘤抑制基因（VHL和TSC）或癌基因（如c-Met）。[1]

诊断
诊断这种情况的第一步是考虑症状和体征，以及评估任何风险因素的病史（对过去健康状况的详细医学评估）。基于所呈现的症状，一系列生化测试（使用血液和/或尿液样本）也可以被视为筛选过程的一部分，以提供对电解质，肾和肝功能以及血液凝固时间的任何差异的充分定量分析。 [23]。在体格检查时，腹部触诊可能会显示肿块或器官肿大的存在。[25]

尽管这种疾病在肿瘤发展的早期阶段缺乏表征，但基于不同临床表现以及对放射和化疗的抗性的考虑是重要的。检测肾细胞癌的主要诊断工具是肾脏的超声，计算机断层扫描（CT）扫描和磁共振成像（MRI）。[26]

分类
肾细胞癌（RCC）不是单个实体，而是不同类型肿瘤的集合，每个肿瘤来自肾单位（上皮细胞或肾小管）的各个部分，并且具有不同的遗传特征，组织学特征，并且对于某些程度，临床表型。[23]

肾细胞癌常见组织学亚型的分类[23]
2004年世界卫生组织RCC病理学分类中包含的罕见RCC亚型的临床，病理和遗传特征[28] [29]
基于阵列的核型分析可用于识别具有挑战性形态的肾肿瘤中的特征性染色体畸变。[30] [31]基于阵列的核型分析在石蜡包埋的肿瘤中表现良好[32]，并且适合常规临床使用。另见CLIA认证实验室的虚拟核型，提供基于阵列的实体瘤核型分析。

2004年世界卫生组织（WHO）对泌尿生殖系肿瘤的分类识别了40多种肾肿瘤亚型。自2004年WHO分类的最新版本发布以来，已经描述了几种新的肾肿瘤亚型：[33]

透明细胞乳头状肾细胞癌和透明细胞肾细胞癌伴平滑肌基质[34]
粘液性管状和梭形细胞癌（MTSCC）[33]
多房性囊性透明细胞肾细胞癌[33]
肾小管肾细胞癌
甲状腺样滤泡性肾细胞癌
获得性囊性肾病相关肾细胞癌
肾细胞癌伴t（6; 11）易位（TFEB）
杂交嗜酸细胞瘤/嫌色细胞肾细胞癌
遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌（HLRCC）

实验室测试
当患者出现可能是肾功能损害特征的体征和症状时，通常进行实验室检查。由于其无症状性质，它们主要不用于诊断肾癌，并且通常在其他疾病（如胆囊疾病）的检测中偶然发现。[35]换句话说，通常不检测这些癌症，因为它们在被发现时不会引起疼痛或不适。实验室分析可以提供对患者整体健康状况的评估，并且可以在给予治疗之前提供确定身体其他部位（如果已经确定肾脏病变）的分期和转移程度的信息。

尿液分析
尿液中存在血液是肾细胞癌的常见推定标志。血液中的血红蛋白导致尿液生锈，呈棕色或红色。或者，尿液分析可以测试糖，蛋白质和细菌，它们也可以作为癌症的指标。完整的血细胞计数还可以提供有关癌症严重程度和传播的其他信息。[36]

完整的血细胞计数
CBC提供来自患者的全血样品中不同细胞的量化测量。在该测试中检查的此类细胞包括红细胞（红细胞），白细胞（白细胞）和血小板（血小板）。肾细胞癌的一个常见症状是贫血，患者表现出红细胞缺乏[37]。 CBC测试作为检查手术前患者健康状况的筛查工具至关重要。血小板计数的不一致性在这些癌症患者中也很常见，并且应考虑进一步的凝血测试，包括红细胞沉降率（ESR），凝血酶原时间（PT），活化部分凝血活酶时间（APTT）。

血液化学
如果怀疑肾细胞癌，则进行血液化学测试，因为癌症有可能提高血液中特定化学物质的水平。例如，发现肝酶如天冬氨酸氨基转移酶[AST]和丙氨酸氨基转移酶[ALT]处于异常高水平。[38]癌症的分期也可以通过异常升高的钙水平来确定，这表明癌症可能已经转移到骨骼中。[39]在这种情况下，应该提示医生进行CT扫描。血液化学测试还评估肾脏的整体功能，并允许医生决定进一步的放射学测试。

放射科
肾细胞癌（RCC）的特征性外观是固体肾脏病变，其扰乱肾脏轮廓。它通常会有不规则或分叶状的边缘，可能被视为下骨盆或腹部区域的肿块。传统上，85％至90％的固体肾脏肿块将成为RCC，但囊性肾脏肿块也可能是由于RCC。[40]然而，诊断方式的进步能够偶然诊断出大部分肾脏病变患者，这些患者的体型和良性状态可能较小。 10％的RCC含有钙化物，有些含有肉眼可见的脂肪（可能是由于肾周脂肪的侵入和包裹）。[41]基于其局部大小确定肾脏质量的良性或恶性性质是一个问题，因为肾细胞癌也可能是囊性的。由于存在多种良性囊性肾病变（单纯性肾囊肿，出血性肾囊肿，多房性囊性肾病，多囊肾病），放射科医师偶尔可能难以区分良性囊性病变和恶性囊性病变[42]。根据特定的影像学特征，Bosniak囊性肾病变分类系统将其分为良性组和需要手术切除的组。[43]

为识别肾细胞癌而进行的主要影像学检查是盆腔和腹部CT扫描，肾脏超声检查（超声检查），MRI扫描，静脉肾盂造影（IVP）或肾血管造影。[44]在这些主要的诊断测试中，其他放射学测试，如排泄性尿路造影，正电子发射断层扫描（PET）扫描，超声检查，动脉造影，静脉造影和骨扫描也可用于帮助评估分期肾肿块和区分非来自恶性肿瘤的恶性肿瘤。

CT检查
对比增强计算机断层扫描（CT）扫描通常用于确定腹部和骨盆区域的肾细胞癌的阶段。 CT扫描具有区分固体肿块和囊性肿块的潜力，并且可以提供关于癌症定位，分期或扩散到患者其他器官的信息。检查肾细胞癌转移受累的人体关键部位可能包括肾静脉，淋巴结和下腔静脉受累[45]。根据Sauk等人进行的一项研究，多排螺旋CT成像特征可用于诊断患有明确肾细胞癌的患者，描述这些细胞在细胞水平上的差异。[46]

超声
如果计算机断层扫描成像尚无定论，超声检查可用于评估可疑的无症状肾肿瘤和囊性肾病变。这种安全且无创的放射学程序使用高频声波在计算机监视器上生成身体的内部图像。超声产生的图像可以基于器官表面和异常组织块的声反射的差异来帮助诊断肾细胞癌。基本上，超声检查可以确定肾脏肿块的成分主要是固体还是充满液体。[44]

可以由放射科医师使用超声或计算机断层扫描来进行经皮活组织检查以指导肿瘤的取样以便通过病理学进行诊断。然而，这并非常规执行，因为当存在肾细胞癌的典型成像特征时，错误阴性结果的可能性以及对患者的医疗并发症的风险可能使其从风险 - 效益的角度来看是不利的。[47 ]然而，用于区分良性和恶性肾肿瘤的分子分析的活检测试具有研究意义。[47]

磁共振成像
磁共振成像（MRI）扫描使用无线电波和强磁铁提供身体软组织的图像。如果患者对用于测试的造影剂表现出过敏，则可以使用MRI代替CT。[48] [49]有时在MRI扫描之前，静脉注射称为钆的对比材料以允许更详细的图像。透析患者或肾功能不全患者应避免使用这种对比材料，因为它可能会引起罕见但严重的副作用，称为肾源性系统性纤维化。[50]除非有迹象或症状表明这些区域可能存在转移性受累，否则不会常规进行骨扫描或脑成像。还应考虑MRI扫描来评估在腹部主要血管（包括腔静脉）中生长的肿瘤扩展。如果患者出现可能出现这种情况的症状，MRI可用于观察癌症可能扩散到大脑或脊髓。

静脉肾盂造影
静脉肾盂造影（IVP）是检测泌尿道中异常肾脏肿块的有用程序。该过程涉及将对比染料注射到患者的手臂中。染料从血流进入肾脏，并及时进入肾脏和膀胱。如果进行CT或MRI扫描，则无需进行此项检测。[51]

肾血管造影
肾血管造影使用与IVP相同的原理，因为这种类型的X射线也使用对比染料。该放射学检查对于诊断肾细胞癌是重要的，以帮助检查肾脏中的血管。该诊断试验依赖于注射在肾动脉中以被癌细胞吸收的造影剂。[52]对比染料为被认为与肿瘤有关的异常导向血管提供了更清晰的轮廓。这对于外科医生来说是必不可少的，因为它允许患者的血管在手术前被映射。[45]

分期
肾细胞癌的分期是预测其预后的最重要因素。[53] 分期可以遵循TNM分期系统，其中肿瘤的大小和范围（T），淋巴结（N）和转移（M）的参与被分开分类。此外，它可以将整个阶段分组用于第I-IV阶段，1997年修订的AJCC如下所述：[53]

阶段I	肿瘤直径7厘米（约2 3⁄4 英寸）或更小，并限于肾脏。无淋巴结受累或远处器官转移。
阶段II	肿瘤大于7.0厘米，但仍限于肾脏。无淋巴结受累或远处器官转移。
阶段 III 以下任何一种	任何大小的肿瘤，附近有淋巴结，但没有转移到远处器官。这个阶段的肿瘤可以有或没有扩散到肾脏周围的脂肪组织，有或没有扩散到从肾脏到心脏的大静脉中。肿瘤扩散到肾脏周围的脂肪组织和/或扩散到从肾脏到心脏的大静脉，但不扩散到任何淋巴结或其他器官。
阶段IV 以下任何一种	直接通过脂肪组织和围绕肾脏的筋膜韧带样组织扩散的肿瘤。肾脏附近有多个淋巴结受累。参与任何不靠近肾脏的淋巴结。远处转移，例如肺，骨或脑。

在诊断时，30％的肾细胞癌已经扩散到同侧肾静脉，5-10％继续进入下腔静脉。[54]

组织病理学

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肾细胞癌

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肾细胞癌
肾细胞癌的总体和微观外观是高度可变的。肾细胞癌可能出现血管出血的红色区域，以及含有水样液体的囊肿。[55]肿瘤体显示出具有由癌细胞组成的壁的大血管。大体检查通常显示肾皮质中有黄色多孔肿瘤，通常包含坏死，出血和瘢痕形成的区域。在微观背景下，肾细胞癌有四种主要的组织学亚型：透明细胞（常规RCC，75％），乳头状（15％），嗜铬（5％）和集合管（2％）。肉瘤样变化（模拟肉瘤，梭形细胞的IHC的形态和模式）可以在任何RCC亚型中观察到，并且与更积极的临床过程和更差的预后相关。在光学显微镜下，这些肿瘤细胞可以表现出乳突，小管或巢，并且非常大，非典型和多边形。

最近的研究已经引起人们对癌细胞类型与病情侵袭性密切相关的关注。一些研究表明，这些癌细胞积聚糖原和脂质，它们的细胞质看起来“清晰”，细胞核保留在细胞中间，细胞膜明显。[56]一些细胞可能较小，具有嗜酸性细胞质，类似于正常的肾小管细胞。基质减少，但血管良好。肿瘤压迫周围的薄壁组织，产生假包膜[57]。

肾细胞癌最常见的细胞类型是透明细胞，其通过细胞中高脂质含量的溶解来命名。透明细胞被认为是最不可能传播的，并且通常对治疗反应更有利。然而，大多数肿瘤含有细胞混合物。肾脏癌最具侵袭性的阶段被认为是肿瘤混合的阶段，包含透明和颗粒状细胞。[58]

推荐的RCC组织学分级方案是Fuhrman系统（1982），该系统是基于具有苏木精和曙红的肿瘤的显微形态学评估（H＆E染色）。该系统基于核特征将肾细胞癌分类为1,2,3,4级。 RCC的Fuhrman分级系统的详细信息如下所示：[59]

等级	核特征
等级 I	细胞核呈圆形均匀，10μm; 核仁不明显或不存在。
等级 II	细胞核具有不规则的外观，有叶形成的迹象，15μm; 核仁很明显。
等级 III	细胞核看起来非常不规则，20μm; 核仁大而突出。
等级 IV	细胞核出现奇异和多重，20μm或更多; 核仁是突出的。

核级别被认为是肾细胞癌患者最重要的预后因素之一[23]。然而，Delahunt等人的一项研究。（2007）已经表明，Fuhrman分级是透明细胞癌的理想选择，但可能不适用于嫌色细胞肾细胞癌，并且癌症的分期（通过CT扫描完成）是预测该疾病预后的更有利的预测因子。[60] 关于肾癌分期，海德堡肾肿瘤分类系统于1976年引入，作为更完全地将组织病理学特征与已发现的遗传缺陷相关联的手段。[61]

预防
通过维持正常体重可以降低肾细胞癌的风险。[62]

管理

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由于肾细胞癌，肾脏中的栓塞物质的显微照片（癌症未显示）。 H＆E染色
治疗的类型取决于多种因素和个体，其中一些包括肾细胞癌的阶段（器官和受影响/未受影响的身体部位），肾细胞癌的类型，既往或共存的病症和整体健康和这个人的年龄。[8] [63]每种形式的治疗都有风险和益处;医疗保健专业人员将提供适合个人情况的最佳选择。

如果它已扩散到肾外，通常进入淋巴结，肺或肾的主静脉，则使用多种疗法，包括手术和药物治疗。在大多数情况下，RCC对化学疗法和放射疗法具有抗性，但对白细胞介素-2或干扰素-α，生物学或靶向疗法的免疫疗法反应良好。在早期病例中，冷冻疗法和手术是首选方案。

积极监督
主动监测或“观察等待”正在变得越来越普遍，因为小的肾脏肿块或肿瘤正在被检测到，并且在手术并不总是适合的时候也在老一代中。[64]主动监测包括完成各种诊断程序，测试和成像，以监测RCC的进展，然后开始进行更高风险的治疗选择，如手术。[64]在老年人，患有合并症的患者和不良的外科手术候选人中，这是特别有用的。

手术
根据具体情况，不同的程序可能是最合适的。

肾细胞癌的推荐治疗方法可能是肾切除术或肾部分切除术，手术切除全部或部分肾脏。[2]这可能包括一些周围的器官或组织或淋巴结。如果癌症只发生在肾脏中，约占病例的60％，那么通过手术可以在大约90％的时间内治愈。

尽可能通过部分肾切除术治疗小肾肿瘤（<4 cm）[65] [66] [67]大多数这些小的肾脏肿块表现出惰性的生物学行为，具有良好的预后。[68]当肿瘤较小（直径小于4厘米）或患者有其他医学问题（如糖尿病或高血压）时，使用保留肾单位的肾部分切除术。[8]部分肾切除术仅涉及切除受影响的组织，保留肾脏的其余部分，Gerota筋膜和区域淋巴结。与根治性肾切除术相比，这允许更多的肾脏保存，并且这可以具有积极的长期健康益处。[69]更大和更复杂的肿瘤也可以由具有大量肾脏手术经验的外科医生用部分肾切除术治疗。[70]

如果手术切除整个受影响的肾脏，包括Gerota筋膜，与受影响的肾脏位于同一侧的肾上腺，以及区域性腹膜后淋巴结，则手术切除肾脏可能是“激进的”。[8]这种方法虽然严重，但却是有效的。但它并不总是合适的，因为它是一种大手术，包含手术期间和手术后并发症的风险，并且可以有更长的恢复时间。[71]重要的是要注意另一个肾脏必须是完全功能性的，并且当仅在一个肾脏中存在大肿瘤时，这种技术最常用。在肿瘤已经扩散到肾静脉，下腔静脉以及可能的右心房的情况下，也可以通过手术切除这部分肿瘤。在已知转移的情况下，肾脏的手术切除（“细胞减少性肾切除术”）可以改善生存[72]以及切除单发转移性病变。肾脏有时在手术前栓塞，以尽量减少失血[73]（见图）。

通过腹腔镜技术越来越多地进行手术。通常被称为关键孔手术，这种手术没有在经典进行的根治性或部分肾切除术中看到的大切口，但仍然成功地移除了全部或部分肾脏。腹腔镜手术与住院时间较短和恢复时间较短有关，但仍存在与外科手术相关的风险。这样做的好处是减轻了患者的负担，无病生存率与开放手术相当[2]。对于不广泛涉及主要血管或尿液收集系统的小的外生性病变，可以进行部分肾切除术（也称为“肾单位保留手术”）。这可能涉及在移除肿块时暂时停止流向肾脏的血液以及用冰块融化肾脏。还可以施用甘露醇以帮助限制对肾脏的损害。这通常通过开放切口完成，尽管可以在有或没有机器人辅助的情况下通过腹腔镜进行较小的病变。

腹腔镜冷冻疗法也可以在较小的病变上进行。通常在治疗时进行活组织检查。术中超声可用于帮助指导冷冻探针的放置。然后进行两次冷冻/解冻循环以杀死肿瘤细胞。由于未切除肿瘤，随访更为复杂（见下文），并且整体无病率不如手术切除所获得的那么好。

转移性疾病的手术：如果存在转移性疾病，手术治疗仍然是可行的选择。仍然可以发生根治性和部分肾切除术，并且在某些情况下如果转移很小，也可以手术切除。[8]这取决于疾病的发展阶段和疾病蔓延的程度。

经皮消融治疗
如果外科手术不是一个好的选择，经皮消融治疗使用放射科医师的图像引导来治疗局部肿瘤。尽管腹腔镜手术技术用于完全肾切除术已经减少了与手术相关的一些风险，[74]在某些情况下，任何形式的手术仍然是不可行的。例如，老年人，已患有严重肾功能不全的人，或患有多种合并症的人，任何形式的手术都是不合理的。[75]

通过计算机断层扫描，超声波甚至磁共振成像引导，使用探针尖端和肿瘤的实时成像，通过皮肤和肿瘤放置探针，然后用热（射频消融）或冷处理来破坏肿瘤（冷冻疗法）。与传统手术相比，这些方式处于不利地位，因为不可能完全肿瘤破坏的病理学确认。因此，长期随访对于评估肿瘤消融的完整性至关重要。[76] [77]理想地，经皮消融局限于小于3.5cm的肿瘤并指导治疗。然而，在某些情况下，消融可用于较大的肿瘤。[75]

用于肾细胞癌的两种主要类型的消融技术是射频消融和冷冻消融。[75]

射频消融使用插入受影响组织的电极探针，将射频发送到组织，通过水分子的摩擦产生热量。热量会破坏肿瘤组织。[8]细胞死亡通常在暴露于高于50℃的温度下几分钟内发生。

冷冻消融还涉及将探针插入受影响的区域，[8]然而，冷却用于杀死肿瘤而不是热量。探针用非常冷的化学液冷却。冷冻温度导致肿瘤细胞死亡，引起渗透性脱水，从而将水从细胞中拉出，破坏酶，细胞器，细胞膜并冻结细胞质。[75]

有针对性的药物
癌症通常以肆无忌惮的方式生长，因为它们能够逃避免疫系统。[7]免疫疗法是一种激活人体免疫系统并将其用于自身优势的方法。[7]它是在观察到某些情况下出现自发消退后发展起来的。[78]免疫疗法利用这一现象，旨在建立一个人对癌细胞的免疫反应。[78]

其他靶向治疗药物抑制已被证明可促进肿瘤生长和扩散的生长因子[79] [80]。大多数这些药物在过去十年内获得批准。[81]这些治疗方法是：[82]

Nivolumab [83]
阿西替尼[84]
舒尼替尼[85]
卡博替[83]
依维莫司
仑伐替尼
帕唑帕尼
贝伐单抗
索拉非尼
西罗莫司脂化[86]
白细胞介素-2（IL-2）在少数患者中产生了“持久缓解”，但具有实质毒性。[87]
干扰素α
ipilimumab [88]也报道了活性，但它不是肾癌的批准药物。[89]

由于目前正在对新的靶向治疗进行一些临床试验，预计将有更多的药物可用，[90]包括：atezolizumab，varlilumab，durvalumab，avelumab，LAG525，MBG453，TRC105和savolitinib。

化疗
在RCC的情况下，化学疗法和放射疗法并不成功。 RCC在大多数情况下具有抗药性，但成功率约为4-5％，但这通常是短暂的，随着肿瘤的增加和后来的发育增长[8]。

辅助和新辅助治疗
辅助治疗，即初次手术后给予的治疗，尚未被发现对肾细胞癌有益。[91]相反，在预期的初级或主要治疗之前施用新辅助疗法。在某些情况下，新辅助治疗已被证明可以减少RCC的大小和阶段，然后通过手术切除。[80]这是一种新的治疗形式，这种方法的有效性仍在临床试验中进行评估。

转移
转移性肾细胞癌（mRCC）是原发性肾细胞癌从肾脏扩散到其他器官。当他们被诊断患有肾细胞癌时，25-30％的人有这种转移性扩散。[92]这一高比例的原因是临床症状通常是轻微的，直到疾病进展到更严重的状态。[93]最常见的转移部位是淋巴结，肺，骨骼，肝脏和脑。[9]这种传播如何影响疾病的分期，因此预后在“诊断”和“预后”部分进行了讨论。

与其他癌症相比，MRCC的预后较差，尽管由于治疗进展，过去几年平均存活时间有所增加。 2008年转移性疾病的平均存活时间不到一年[94]，到2013年平均存活时间延长至22个月。[95]尽管有这种改善，mRCC的5年生存率仍然低于10％[96]，并且20-25％的患者对所有治疗仍然没有反应，在这些情况下，疾病进展迅速。[95]

“治疗”部分中讨论的可用的RCC治疗也与疾病的转移形式有关。选项包括白细胞介素-2，这是晚期肾细胞癌的标准疗法。[91]从2007年到2013年，已经批准了7种新的治疗方法专门用于mRCC（舒尼替尼，替西罗莫司，贝伐单抗，索拉非尼，依维莫司，帕唑帕尼和阿西替尼）。[6]这些新疗法基于肾细胞癌是非常血管瘤的事实 - 它们含有大量血管。这些药物旨在抑制肿瘤中新血管的生长，从而减缓生长，并在某些情况下减少肿瘤的大小。[97]不幸的是，副作用在这些治疗中非常普遍，包括：[98]

胃肠道反应 - 恶心，呕吐，腹泻，厌食
呼吸系统影响 - 咳嗽，呼吸困难（呼吸困难）
心血管效应 - 高血压（高血压）
神经系统影响 - 脑内颅内出血（脑出血），血栓形成（血栓）
对皮肤和粘膜的影响 - 皮疹，手足综合征，口腔炎
骨髓抑制 - 导致白细胞减少，增加感染加贫血和血小板减少的风险
肾功能 - 肾功能受损
疲劳。
放射疗法和化学疗法更常用于RCC的转移形式，以靶向骨骼，肝脏，脑和其他器官中的继发性肿瘤。虽然没有治愈作用，但这些治疗方法确实可以减轻与肿瘤扩散有关的症状。[95]

预测
预后受若干因素的影响，包括肿瘤大小，侵袭和转移程度，组织学类型和核级别。[23] 分期是肾细胞癌结果中最重要的因素。以下数字基于2001年和2002年由国家癌症数据库首次诊断的患者：[99]

阶段	描述	5年生存率
I	局限于肾脏	81%
II	延伸通过肾囊，局限于Gerota筋膜	74%
III	包括肾静脉或肺门淋巴结	53%
IV	包括侵犯邻近器官（肾上腺除外）或远处转移的肿瘤	8%

总的来说，如果疾病仅限于肾脏，肾脏切除术后只有20-30％的患者会发生转移性疾病[100]。更具体的亚组显示，对于小于4cm的肿瘤，五年存活率约为90-95％。对于没有静脉侵犯的局限于肾脏的较大肿瘤，存活率仍然相对较好，为80-85％。对于延伸通过肾囊和局部筋膜投资的肿瘤，生存率降低至接近60％。一般健康和健康或其症状严重程度的因素影响生存率。例如，年轻人（20-40岁之间）虽然有更多的症状，但可能由于癌症扩散到淋巴结的速度较慢而导致更好的结果（III期）。

组织学分级与癌症的侵袭性有关，分为4个等级，1个预后最好（5年生存率超过89％），4个预后最差（5年生存率为46％）。

由于CT扫描（计算机断层扫描成像）或超声检查，有些人在出现症状之前（偶然）检测到肾细胞癌。顺便诊断出肾细胞癌（无症状）的前景与出现肾细胞癌或转移症状后诊断的肾细胞癌的前景不同。偶发性5年生存率高于症状性肿瘤：85.3％对62.5％。偶然病变明显低于导致症状的病变，因为62.1％的偶发肾细胞癌患者观察到I期病变，而23％的患者发现有症状的肾细胞癌[101]。

如果它已经转移到淋巴结，5年生存率约为5％至15％。对于转移性肾细胞癌，可能预后不良的因素包括低Karnofsky性能状态评分（测量癌症患者功能障碍的标准方法），低血红蛋白水平，高水平的血清乳酸脱氢酶，以及高校正血清钙水平。[102] [103]对于非转移性病例，Leibovich评分算法可用于预测术后疾病进展。[104]

肾细胞癌是与副肿瘤综合征最强烈相关的癌症之一，最常见的原因是肿瘤产生异位激素。 RCC的这些并发症的治疗通常局限于治疗潜在的癌症。

流行病学
该疾病的发病率根据地理，人口统计以及在较小程度上的遗传因素而变化。有一些已知的风险因素，但其他潜在风险因素的重要性仍然存在争议。在新的病例数量稳定的最后几年，癌症的发病率在世界范围内以每十年约2-3％的速度增加[94]。[15]

RCC的发病率因世界各地的性别，年龄，种族和地理位置而异。男性的发病率高于女性（约1.6：1）[91]，绝大多数是65岁以后确诊的。[91]据报道，亚洲人的RCC发病率明显低于白人，而非洲国家的报告发病率最低，非洲裔美国人在美国的人口发病率最高。[15]发达国家的发病率高于发展中国家，北美，欧洲和澳大利亚/新西兰的发病率最高[105]

历史
丹尼尔·森纳特（Daniel Sennert）首次在1613年首次发表的文章“医学实践”（Practicae Medicinae）中首次提出肾脏肿瘤。[106]

Miril于1810年发表了最早的肾癌明确病例。[107]他描述了一名35岁女性FrançoiseLevelly的案例，她于1809年4月6日提交布雷斯特市民医院，据称是在怀孕后期。[106]

Koenig于1826年发表了基于宏观形态学的第一个肾肿瘤分类.Koenig将肿瘤分为硬性，脂质性，类固醇和髓质形式。[108]

肾盂炎的争议
在对肿瘤进行分类后，研究人员试图确定肾癌的起源组织。

几十年来一直争论肾上皮肿瘤的发病机制。辩论由Paul Grawitz在1883年发起，他发表了他对小黄肾肿瘤形态学的观察。 Grawitz得出结论，只有肺泡肿瘤是肾上腺起源的，而乳头状肿瘤来自肾组织。[106]

1893年，保罗·苏德克（Paul Sudeck）对格劳维茨（Grawitz）假设的理论提出质疑，发表了肾脏肿瘤的描述，其中他确定了肾小管内的非典型特征，并注意到肾小管和邻近恶性肿瘤之间这些非典型特征的分级。 1894年，支持Grawitz假设的理论的Otto Lubarsch创造了过度肾上腺肿瘤这一术语，由Felix Victor Birch-Hirschfeld修改为过度肾上腺瘤以描述这些肿瘤。[109]

1908年，奥斯卡·斯托克（Oskar Stoerk）对Grawitz进行了严厉的批评，他认为肾脏肿瘤的肾上腺起源未经证实。尽管Grawitz提出了反对该理论的令人信服的论据，但在文献中仍然存在“肾上腺瘤”一词及其相关的肾上腺内涵。[106]

Foot和Humphreys，以及Foote等。引入术语肾细胞癌以强调这些肿瘤的肾小管起源。他们的名称被Fetter稍微改变为现在广泛接受的术语肾细胞癌。[110]

Oberling等人提供了令人信服的证据来解决辩论。 1959年，他研究了来自8个肾癌的透明细胞的超微结构。他们发现肿瘤细胞的细胞质中含有大量的线粒体和糖原和脂肪沉积物。他们发现细胞质膜垂直插入到基底膜上，偶尔的细胞沿着自由边界含有微绒毛。他们得出结论，这些特征表明肿瘤起源于肾小管的上皮细胞，因此最终解决了肿瘤病理学中争论最多的问题之一。[106] [111]

另见
Stauffer syndrome
Knudson hypothesis[112]
Interleukin-2
Kidney cancer
Rapamycin
Vinblastine
Dysuria
Interferon

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