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标题: 家族性地中海热 Familial Mediterranean Fever [打印本页]

作者: 大江 时间: 2019-1-16 00:02
标题: 家族性地中海热 Familial Mediterranean Fever
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家族性地中海热（FMF）是一种遗传性炎症性疾病。[1]：149 FMF是一种自身炎症性疾病，由地中海热基因突变引起，该基因编码一种叫做pyrin的781个氨基酸的蛋白质。[2]虽然所有种族群体都容易受到口蹄疫的影响，但它“通常发生在地中海裔人群中 - 包括西班牙犹太人，Mizrahi犹太人，亚美尼亚人，阿塞拜疆人，阿拉伯人，希腊人，土耳其人和意大利人”。[3] [4] [5]

该疾病已被赋予各种名称，包括家族性阵发性多浆膜炎，周期性腹膜炎，复发性多浆膜炎，良性阵发性腹膜炎，周期性疾病或周期性发热，Reimann周期性疾病或Reimann综合征，Siegal-Cattan-Mamou病和Wolff周期性疾病[6]。 ] [7] [8]注意，“周期性发热”也可以指任何周期性发热综合征。

目录
1 症状和体征
1.1 攻击
1.2 并发症
2 病理生理学
3 遗传学
4 诊断
5 治疗
6 流行病学
7 历史记录
8 参考

体征和症状
攻击
有七种类型的攻击。百分之九十的患者在18岁之前首次发作。全部发展超过2-4小时，持续6小时至4天。大多数袭击涉及发烧。[9]

以腹痛为特征的腹部发作会影响整个腹部腹膜炎的所有症状（腹部炎症）和阑尾炎等急性腹痛。它们发生在95％的患者中，可能导致不必要的剖腹手术。据报道，患有局部压痛和正常血液检查的不完全发作。
关节发作主要发生在大关节，尤其是腿部。通常，只有一个关节受到影响。所有FMF患者中有75％经历过联合攻击。
胸部发作包括胸膜炎（胸膜炎症）和心包炎（心包炎症）。 40％的患者出现胸膜炎并且难以呼吸或平躺，但心包炎很少见。
由于阴道炎症引起的阴囊发作发生率高达5％，并且可能被误认为是急性阴囊（即睾丸扭转）。
肌痛（罕见的孤立）
类丹毒（腿部的皮肤反应，可以模仿蜂窝组织炎，孤立罕见）
没有任何上述其他症状的发烧（25％）

并发症
肾衰竭引起的AA-淀粉样变性是一种并发症，可能在没有明显危象的情况下发展。 AA淀粉样蛋白在发作期间大量产生，并且在它们之间以低比率产生，并且主要积聚在肾脏，以及心脏，脾脏，胃肠道和甲状腺中。[9]

发生特定血管炎相关疾病（例如过敏性紫癜），脊柱关节病，某些关节的长期关节炎和长期肌痛[]的风险似乎有所增加。

病理生理学
事实上，所有病例都是由于第16条染色体上的地中海热（MEFV）基因发生突变，该基因编码一种名为pyrin或marenostrin的蛋白质。该基因的各种突变导致FMF，尽管一些突变导致比其他突变更严重的情况。突变主要发生在外显子2,3,5和10中。[9]

吡啶的功能尚未完全阐明，但简而言之，它是一种与适配器ASC结合的蛋白质和胱天蛋白酶-1的前体形式，以响应某些感染而产生称为炎性体的多蛋白复合物。在健康个体中，吡喃介导的炎性体组装（导致半胱天冬酶1）依赖性加工和分泌促炎细胞因子（如白细胞介素-18（IL-18）和IL-1β）是对某些肠毒素的反应。细菌。[10] MEFV基因的功能获得性突变使Pyrin过度活跃，随后，炎性体的形成变得更加频繁。[11]目前尚不清楚究竟是什么引发了这些攻击，以及为什么IL-1的过量产生会导致特定器官（例如关节或腹膜腔）的特殊症状。[9]

遗传学
MEFV基因位于16号染色体的短臂上（16p13）。 MEFV基因的许多不同突变可导致该病症。有一个突变不太可能导致这种情况。有两个突变来自父母双方的拷贝，或两个不同的突变，每个父母一个突变是FMF基因诊断的阈值。然而，大多数符合FMF基因诊断的个体仍无症状或未确诊。这是由于修饰基因还是环境因素仍有待建立。[12]

诊断
临床上根据典型发作的病史进行诊断，尤其是FMF较为普遍的种族患者。在发作期间存在急性期反应，具有高C-反应蛋白水平，白细胞计数升高和其他炎症标志物。对于有长期发作史的患者，监测肾功能对于预测慢性肾功能衰竭具有重要意义。[9]

基因测试也可用于检测MEFV基因中的突变。该基因的外显子2,3,5和10的测序检测到估计的97％的已知突变。[9]

对FMF的特异性和高度敏感的测试是“间羟胺刺激试验（MPT）”，其中向患者施用单次10mg的间羟胺输注。如果患者在48小时内出现典型的，虽然较轻微的FMF发作，则可作出阳性诊断。由于MPT比敏感更具特异性，它并不能识别所有FMF病例，尽管积极的MPT可能非常有用。[13] [14]

治疗
攻击是自限性的，需要镇痛和NSAIDs（如双氯芬酸）。[9]秋水仙碱是一种主要用于痛风的药物，可降低FMF患者的发作频率。秋水仙碱抑制发作的确切方式尚不清楚。虽然这种药物并非没有副作用（如腹痛和肌肉疼痛），但它可以显着改善患者的生活质量。剂量通常为每天1-2mg。秋水仙素治疗延迟淀粉样变性的发展。正在研究干扰素作为一种治疗方式。[9]有人建议在怀孕前和怀孕期间停用秋水仙碱，但数据不一致，其他人认为在怀孕期间服用秋水仙碱是安全的。[15]

大约5-10％的FMF病例仅对秋水仙碱治疗有抗性。在这些情况下，将anakinra添加到每日秋水仙碱方案中已经成功。[16] Canakinumab，一种抗白细胞介素-1-β单克隆抗体，同样已被证明可有效控制和预防秋水仙碱抗性FMF患者和两种其他自身炎症反复发热综合征：mevolonate激酶缺乏症（超免疫球蛋白）。 D综合征，或HIDS）和肿瘤坏死因子受体相关的周期综合征（TRAPS）。[17]

流行病学
FMF影响来自地中海周围的人群（因此得名）。它在亚美尼亚人，西班牙犹太人（以及在较小程度上，德系犹太人），塞浦路斯人和阿拉伯人中占有突出地位。[9] [18]

历史
一位纽约市的变态反应学家Sheppard Siegal在1945年首次描述了腹膜炎的发作;他将这种“良性阵发性腹膜炎”称为“良性阵发性腹膜炎”，因为疾病病程本质上是良性的。[19]在贝鲁特美国大学工作的Hobart Reimann博士描述了一个更完整的图片，他称之为“周期性疾病”。[20] [21]

1972年，发现秋水仙碱可以防止发作。[22]与MEFV基因的链接是在1997年由两个不同的小组发现的，每个小组独立工作 - 法国FMF联盟，[23]和国际FMF联盟。[24]

另见
List of cutaneous conditions
Urticarial syndromes

参考
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