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标题: 遗传性多发脑梗死性痴呆Hereditary Multi-infarct Dementia [打印本页]

作者: 大江 时间: 2019-2-13 00:03
标题: 遗传性多发脑梗死性痴呆Hereditary Multi-infarct Dementia
遗传性多发脑梗死性痴呆
Hereditary Multi-infarct Dementia (Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy with Subcortical Infarcts and Leukoencephalopathy, CADASIL)

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来自CADASIL患者的脑MRI显示多个病变。

CADASIL或CADASIL综合征，包括伴有皮质下梗塞和白质脑病的脑常染色体显性遗传性动脉病，是遗传性卒中障碍的最常见形式，并且被认为是由19号染色体上Notch3基因的突变引起的。[1] 该疾病属于称为脑白质营养不良的疾病家族。最常见的临床表现是偏头痛和短暂性脑缺血发作或中风，通常发生在40至50岁之间，尽管MRI能够在临床表现疾病之前发现疾病的迹象。[2] [3]

这种情况由法国研究人员Marie-Germaine Bousser和Elisabeth Tournier-Lasserve在20世纪90年代确定并命名。[4] [5]

目录
1 症状和体征
2 病理生理学
3 诊断
4 治疗
5 在流行文化中
6 参考

体征和症状
CADASIL可能起始于先兆或皮质下短暂性脑缺血发作或中风的偏头痛或35至55岁之间的情绪障碍的发作。该疾病发展为与假性延髓麻痹和尿失禁相关的皮质下痴呆。

缺血性中风是CADASIL最常见的表现，约85％的有症状个体发生短暂性脑缺血发作或中风。缺血发作的平均发病年龄约为46岁（范围30-70）。经典腔隙综合征发生在至少三分之二的受影响患者中，而半球中风则不常见。值得注意的是，缺血性中风通常在没有传统心血管危险因素的情况下发生。无论有无临床中风，反复发作的无声中风常常导致认知能力下降和明显的皮质下痴呆。据报道，一例CADASIL表现为精神分裂症状的器质性精神病。[6]

病理生理学
CADASIL的潜在病理学是血管中平滑肌细胞的进行性肥大。 Notch 3基因中的常染色体显性突变（在19号染色体的长臂上）导致Notch 3在脑和脑外血管中的血管平滑肌细胞的细胞质膜上异常积聚，[7]在电子上看作粒状嗜锇沉积物显微镜。[8]白质脑病如下。根据每个突变的性质和位置，使用计算机分析预测了Notch3蛋白质的共同显著损失。[9]

诊断

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显微照片显示具有Notch 3抗体的点状免疫染色（棕色），这是CADASIL中的特征。
MRI显示T1加权图像的低信号和T2加权图像的高信号，通常是不同大小的多个汇合的白质病变，是特征性的。这些病变集中在基底神经节，脑室周围白质和脑桥周围，与Binswanger病相似[2] [10]。这些白质病变也见于具有突变基因的无症状个体。[11]虽然MRI不用于诊断CADASIL，但它可以显示症状发作前几十年白质变化的进展。

确定性测试是对整个Notch3基因进行测序，这可以从血液样品中完成。然而，由于这是相当昂贵的并且CADASIL是系统性动脉病，因此可以在中小动脉中发现突变的证据。因此，皮肤活组织检查通常用于诊断。[12] [13]

治疗
没有针对CADASIL的特定治疗方法。虽然大多数治疗CADASIL患者的症状 - 包括偏头痛和中风 - 与没有CADASIL的患者相似，但这些治疗几乎完全是经验性的，因为有关他们对CADASIL患者的益处的数据有限。[14]抗血小板药物如阿司匹林，双嘧达莫或氯吡格雷可能有助于预防中风;然而，鉴于微出血的倾向，抗凝可能是不可取的。[15]控制高血压在CADASIL患者中尤为重要。[14]短期使用阿托伐他汀（一种他汀类降胆固醇药物）尚未被证实对CADASIL患者的脑血流动力学参数有益，[16]尽管建议治疗合并症如高胆固醇[17]。可能会建议停用口服避孕药。[18]鉴于其血管收缩作用，一些作者建议不要使用曲坦类药物治疗偏头痛[19]，尽管这种情绪并不普遍。[17]与其他人一样，应鼓励患有CADASIL的人戒烟。[20]

在一项小型研究中，大约1/3的CADASIL患者在MRI上发现脑微出血（老血的微小区域）。[15]

L-精氨酸是一种天然存在的氨基酸，已被提议作为CADASIL的潜在疗法，[21]但截至2017年，尚无临床研究支持其使用。[18]通常用于阿尔茨海默病的多奈哌齐未被证实不能改善CADASIL患者的执行功能。[22]

虽然目前（2018年）正在进行的临床试验很少，但仍有患者可以加入的自然病史研究。研究可在www.clinicaltrials.gov上找到。 CADASIL疾病发现研究（NCT02821780）是美国第一项前瞻性研究，由国家心脏，肺和血液研究所（NHLBI）于2016年开始，由首席研究员Manfred Boehm领导。

在流行文化中
有人建议John Ruskin患有CADASIL。[23]拉斯金在他的日记中报道了与疾病一致的视觉障碍，并且也有人认为这可能是导致他描述詹姆斯惠斯勒的黑色和金色的夜曲 - 坠落火箭的一个因素“请问二百在公众的脸上扔一罐油漆的几内亚“。这导致了著名的诽谤审判，导致陪审团授予惠斯勒一项赔偿金。[23]

最近对哲学家弗里德里希·尼采（Friedrich Nietzsche）患病的研究表明，他的精神疾病和死亡可能是由CADASIL而不是三期梅毒引起的。[24]同样，作曲家菲利克斯·门德尔松（Felix Mendelssohn）在37岁时因中风而早逝可能与CADASIL有关。他的妹妹Fanny Mendelssohn同样受到影响。[25]

2004年西班牙电影The Sea Inside中的角色朱莉娅有条件。

摇滚贝司手和歌手詹姆斯·杜瓦（James Dewar）死后被认定为死于此病。[26]

另见
Proteopathy
CARASIL (cerebral autosomal recessive arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy)

参考
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Chabriat H, Vahedi K, Iba-Zizen MT, et al. (October 1995). "Clinical spectrum of CADASIL: a study of 7 families. Cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy". Lancet. 346 (8980): 934–9. doi:10.1016/s0140-6736(95)91557-5. PMID 7564728.
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