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标题: 多系统萎缩 Multiple System Atrophy [打印本页]

作者: 大江 时间: 2019-3-15 00:00
标题: 多系统萎缩 Multiple System Atrophy
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α突触核蛋白免疫组织化学显示许多胶质包涵体

多系统萎缩（MSA），也称为Shy-Drager综合征，是一种罕见的神经退行性疾病[1]，其特征是由于基底神经节功能障碍引起的震颤，运动缓慢，肌肉僵硬和姿势不稳定（统称为帕金森病），和共济失调。这是由大脑的几个部分神经元的进行性退化引起的，包括基底神经节，下橄榄核和小脑。

许多受多系统萎缩影响的人经历自主神经系统的功能障碍，这通常表现为直立性低血压，阳痿，失去出汗，口干和尿潴留和尿失禁。声带的麻痹是该疾病的重要且有时是初始的临床表现。

MSA的病因尚不确定，也没有确定具体的危险因素[2]，尽管目前的研究表明α-突触核蛋白的修饰形式可能导致疾病。[3]大约55％的MSA病例发生在男性中，受影响的患者在50-60岁时首次出现症状。 [4] MSA经常出现一些与帕金森病相同的症状。然而，那些患有MSA的人通常对用于治疗帕金森病的多巴胺药物几乎没有反应，只有约9％的MSA震颤患者患有真正的帕金森病丸 - 滚动性震颤。[5]

MSA不同于多系统蛋白病，一种更常见的肌肉萎缩综合征。它也不应与多器官功能障碍综合征（有时称为多器官功能衰竭）或多器官系统衰竭（脓毒性休克或其他非常严重的疾病或伤害的常见致命并发症）相混淆。

目录
1 分类
2 症状和体征
2.1 初步介绍
2.2 进展
3 遗传学
4 病理生理学
5 诊断
6 管理
6.1 康复
7 预后
8 死亡原因
9 流行病学
10 值得注意的案例
11 研究
12 参考

分类
MSA，帕金森病，路易体痴呆症和其他更罕见的疾病构成了突触核蛋白病 - 神经退行性疾病，其特征是脑中α-突触核蛋白的异常积累。[6]

基于所提出的主要系统，历史上已经使用许多术语来指代这种病症。这些包括橄榄体脑小脑萎缩（OPCA），Shy-Drager综合征（SDS）和纹状体神经变性（SND），曾被认为是单独的疾病。[7]

这些术语及其区别在最近（1996年以后）医学用法[8]中被取消，并被MSA及其亚型取代，但有助于理解有关该疾病的旧文献：
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该疾病的当前术语和诊断标准是在2007年该疾病专家会议上确定的，并在“关于诊断多系统萎缩的第二次共识声明”中提出。[11]

第二份共识声明根据评估时疾病的主要症状定义了两类MSA。这些是：

MSA主要为帕金森综合征（MSA-P）。 MSA-P定义为MSA，其中锥体外系特征占优势。术语纹状体神经变性，帕金森病变体，有时用于此类MSA。
具有小脑特征的MSA（MSA-C）。 MSA-C定义为小脑性共济失调占优势的MSA。它有时被称为散发性橄榄脑小脑萎缩。
迹象和症状
MSA的特征如下，可以任意组合存在：[13] [14]

自主神经功能障碍
帕金森病（肌肉僵硬+ /震颤和慢动作）
共济失调（协调性差/行走不稳）
也可能存在具有MSA和路易体痴呆综合特征的变体。[不可靠的医学来源？] [15]偶尔也会出现与MSA相关的额颞叶变性[16]。

初步介绍
MSA最常见的第一个征兆是首次出现62％的“运动 - 僵硬综合征”（即开始类似帕金森病的运动缓慢）。发病时的其他常见症状包括平衡（小脑性共济失调）问题，首次出现时发现22％，其次是生殖泌尿问题（9％）。对于男性，第一个迹象可能是勃起功能障碍（无法实现或维持勃起）。妇女还报告生殖器敏感性降低。[17]男性和女性经常遇到膀胱问题，包括尿急，尿频，膀胱排空不全或无法排尿（潴留）。大约五分之一的MSA患者将在疾病的第一年跌倒[18]。

级数
随着疾病的进展，三组症状中的一组占主导地位。这些是：

帕金森症（缓慢，僵硬的运动，写作变小和蜘蛛）
小脑功能障碍（难以协调运动和平衡）
自主神经系统功能障碍（自动身体功能受损）包括：
体位性或体位性低血压，站立时导致头晕或昏厥
尿失禁或尿潴留
性无能
便秘
声带麻痹
口干舌燥
由于身体各部位出汗不足导致的体温调节
睡觉时大声打鼾，呼吸异常或吸气喘鸣
其他睡眠障碍包括睡眠呼吸暂停，REM行为障碍[19]
可能会出现其他症状，如复视。[20]并非所有患者都会出现所有这些症状。

一些患者（一项研究中有20％）因MSA而出现严重的认知障碍[21]。

遗传学
一项研究发现，特定遗传区域的基因缺失与一组日本患者的MSA发展之间存在相关性。[22]所讨论的区域包括SHC2基因，其在小鼠和大鼠中似乎在神经系统中具有一些功能。本研究的作者假设SHC2的缺失与MSA的发展之间可能存在联系。（有关基因拷贝缺失的一般性讨论以及DNA的一个或多个部分的拷贝数的变化，请参见拷贝数变异。）

一项随访研究无法在美国MSA患者中复制这一发现。[23]美国研究的作者得出结论：“我们的研究结果表明，SHC2基因缺失是美国人群中几乎没有特征性MSA病例的基础。这与Sasaki等人报道的日本经验相反，可能反映出来。不同遗传背景下的疾病异质性。“

病理生理学
多系统萎缩可以解释为中枢神经系统受损区域中细胞丢失和神经胶质增生或星形胶质细胞增殖。这种损伤形成一种疤痕，然后被称为神经胶质瘢痕。[24]这些内含物（也称为Papp-Lantos体）在大脑的运动，平衡和自主控制中心的存在是MSA的定义组织病理学标志。最近的研究表明胶质细胞和神经元细胞质包涵体的主要丝状成分是α-突触核蛋白[25]。这种物质的突变可能在疾病中发挥作用。[26]在一些神经胶质细胞质内含物（GCI）中发现了Tau蛋白[27]。

2018年的一项研究表明，一种名为α-突触核蛋白的蛋白质的翻译后修饰形式可能是这种疾病的致病因子。[3]

诊断
MSA的诊断可能具有挑战性，因为没有可以明确地确定或确认活体患者的诊断的测试。临床诊断标准定义于1998年[12]并于2007年更新。[11] MSA的某些症状和体征也会出现在其他疾病中，例如帕金森病，这使得诊断更加困难。[28] [29] [30]

MRI和CT扫描经常显示小脑特征（MSA-C）小脑和脑桥的大小减少。壳核在T2加权MRI上是低密度的，并且可能显示帕金森病（MSA-P）形式的铁沉积增加。在MSA-C中，已经确定了一个“热十字髻”标志;它反映了在萎缩性脑桥中表现出T2信号强度的脑桥小脑纤维的萎缩。

只有在中枢神经系统中发现丰富的GCI，才能做出明确的诊断。[31]

管理
没有已知的MSA治愈方法，管理层主要是支持性的。

建议由专门研究运动障碍的神经科医生提供持续护理[由谁？]，因为MSA的复杂症状往往不为专业不太专业的医疗保健专业人员所熟悉。

一个特别严重的问题是，站立时血压下降（有昏厥和跌倒伤害的风险）通常会对合成盐皮质激素氟氢可的松产生反应。[32]另一种常见的药物治疗方法是米多君（一种α-激动剂）。[32]非药物治疗包括“抬头倾斜”（将整个床的头部提升约10度），盐片或增加饮食中的盐，大量摄入液体和压力（弹性）长袜。避免低血压的诱因（如炎热的天气，酒精和脱水）至关重要。[33]

随着残疾的进展，临终关怀/家庭护理服务非常有用。

左旋多巴（左旋多巴）是一种用于治疗帕金森病的药物，可改善少数MSA患者的帕金森病症状。最近的一项试验报告说，服用左旋多巴时，只有1.5％的MSA患者经历了任何改善，其改善率低于50％，即使这种改善是持续不到一年的短暂效应。对左旋多巴的反应不佳被认为是帕金森病MSA鉴别诊断的可能因素。

2008年11月在欧洲进行的一项研究未发现药物利鲁唑治疗MSA或PSP的效果。[18]

恢复
康复专业人员（物理治疗师，物理治疗师，职业治疗师，语言治疗师和其他人）对步行/运动，日常任务和语言问题的管理至关重要。

物理治疗可以帮助维持患者的活动能力，并有助于预防挛缩。[24]指导患者进行步态训练将有助于提高他们的活动能力并降低跌倒的风险。[34]物理治疗师还可以开出助行器，如手杖或助行器，以提高患者的安全性。[34]物理治疗师可以帮助提高患者安全的其他方法是教他们慢慢地从坐着移动到站立以减少跌倒的风险并限制姿势性低血压的影响。[34]脚踝抽吸的指导有助于将腿部血液返回体循环。[34]为了进一步控制姿势性低血压，可以指出在睡觉时将床头抬高8英寸（20.3厘米）以及使用弹性压缩服装。[13]

言语和语言治疗师可以协助评估，治疗和支持言语（构音障碍）和吞咽困难（吞咽困难）。吞咽困难的早期干预对于允许在疾病进展中进一步围绕管饲进行讨论特别有用。[引证需要]在疾病进展的某些时刻，可以提出流体和食物改变。语音变化意味着可能需要替代通信，例如通信辅助或单词图表。

社会工作者和职业治疗师还可以通过为MSA患者和家庭护理人员提供设备和家庭适应，护理人员服务以及获得医疗保健服务来帮助应对残疾。

受MSA影响的人受到多个组织的支持，例如多系统萎缩（MSA）联盟和击败MSA。[35]

预测
MSA患者症状出现后的平均剩余寿命为6-10岁。 [4]大约60％的患者在发生运动症状后五年内需要轮椅，很少有患者存活超过12年。 [4]疾病的进展没有以可变的速度缓解 - 年龄较大的患者，帕金森病患者和严重的自主神经功能障碍患者的预后较差。 [4]那些主要具有小脑特征的患者和那些显示自主神经功能障碍的患者预后较好。 [4]

死因
最常见的死亡原因是由感染引起的猝死或死亡，主要是导尿管感染，喂食管感染和肺吸入引起的感染，如吸入性肺炎。一些死亡是由恶病症引起的，也称为消瘦综合症，其表现为体重减轻，肌肉萎缩，疲劳，虚弱和食欲显著丧失。 [36]

流行病学
多系统萎缩估计每10万人中约有4人受到影响。 [4]虽然有些人认为MSA对女性的影响比女性更大，但其他人则认为两性同样可能受到影响。 [4] [24] [13]这种情况最常见于50-60岁的人群。 [4]

值得注意的案例
厨师Kerry Simon死于MSA的并发症。 [37]
尼古拉·安德里亚诺夫是一名苏维埃/俄罗斯体操运动员，他以15分（7枚金牌，5枚银牌，3枚铜牌）获得男子奥运奖牌最多的纪录，直到迈克尔·菲尔普斯在2008年北京夏季奥运会上超过他。[38]
Joseph C. Howard Sr.是第一位担任美国马里兰州地方法院区域法官的非裔美国人。[39]

研究
2012年7月的一项研究表明，间充质干细胞治疗可以延缓MSA-小脑型患者神经功能缺损的进展，提示间充质干细胞治疗作为MSA治疗候选者的潜力。[40]

参考：
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