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标题: Prader-Willi综合征 Prader-Willi Syndrome [打印本页]

作者: 大江 时间: 2019-3-31 00:02
标题: Prader-Willi综合征 Prader-Willi Syndrome
Prader-Willi综合征（PWS）是一种由于特定基因功能丧失而导致的遗传性疾病。[3]在新生儿中，症状包括肌肉萎缩，喂养不良和发育缓慢。[3]从童年开始，这个人就会变得饥肠辘辘，经常导致肥胖和2型糖尿病。[3]此外，典型的轻度至中度智力障碍和行为问题。[3]通常，前额较窄，手脚较小，身高较短，皮肤颜色较浅，大多数患者无法生育。[3]

大约74％的病例发生在父亲15号染色体的一部分被删除时。[3]在另外25％的病例中，该人有两份来自母亲的染色体15，而没有一份来自他们的父亲。[3]由于母亲的染色体部分被关闭，它们最终没有某些基因的工作副本。[3] PWS通常不是遗传的，而是遗传变化发生在卵子，精子形成或早期发育过程中。[3]没有风险因素。[7]有一个孩子患有PWS的人有不到1％的机会让下一个孩子受到影响。[7]类似的机制发生在Angelman综合征中，除了有缺陷的15号染色体来自母亲或两份来自父亲。[8] [9]

Prader-Willi综合症无法治愈。[4]然而，治疗可能会改善预后，特别是如果早期进行治疗。[4]在新生儿中，喂食管可以支持喂养困难。[6]通常需要严格的食品监督，从三岁开始结合锻炼计划。[6]生长激素疗法也可以改善预后。[6]咨询和药物治疗可能有助于解决一些行为问题。[6]在成年期通常需要集体住所。[6]

PWS影响万分之一和三万分之一。[3]男性和女性受到同等影响。[7]该条件以Andrea Prader，Heinrich Willi和Alexis Labhart的名字命名，他们在1956年详细描述了它。[1]先前的描述是由John Langdon Down在1887年作出的。[10] [11]

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8岁患有Prader-Willi综合征，[2]表现出特征性肥胖

目录
1 症状和体征
1.1 子宫和分娩
1.2 童年
1.3 成年
1.4 外观
1.5 神经认知
1.6 行为
1.7 内分泌
1.8 眼科
2 遗传学
3 诊断
4 治疗
5 流行病学
6 社会和文化
7 另见
8 参考

体征和症状

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15岁时Prader-Willi综合征表型：注意缺乏典型的PWS面部特征和轻度躯干肥胖的存在。
PWS有许多症状和体征。症状可以从婴儿期肌肉张力差到儿童早期的行为问题。除了肌肉张力差外，婴儿常见的一些症状是缺乏眼睛协调，有些症状出生时眼睛呈杏仁状，并且由于肌肉张力不佳，有些可能没有强烈的吸吮反射。他们的哭声很弱，他们很难醒来。这种情况的另一个迹象是上唇薄。[12]

在临床概述中看到的更多方面包括张力减退和异常神经功能，性腺机能减退，发育和认知延迟，饮食过多和肥胖，身材矮小以及行为和精神障碍[13]。

霍尔姆等人。（1993）描述了以下特征和标志作为PWS的指标，尽管不是全部都存在。

子宫和出生
减少胎动
经常出现异常的胎位
偶尔羊水过多（羊水过多）
通常是臀位或剖腹产
昏睡
肌张力低下
喂养困难（由于肌肉张力不佳影响吸吮反射）
建立呼吸困难
性腺机能减退
童年
延迟的里程碑/智力延迟
过度睡觉
斜视（双眼）
脊柱侧凸（通常在出生时未检测到）
隐睾
言语延迟
身体协调能力差
吞咽困难（暴饮暴食）从2岁到8岁之间开始，并持续到整个成年期。
体重增加过多
睡眠障碍
青春期延迟
身材矮小
肥胖
极其灵活
成年
不孕症（男性和女性）
性腺机能减退
稀疏的阴毛
肥胖
低张力（低肌张力）
学习障碍/边缘智力功能（但有些智力平均）
容易患糖尿病
极其灵活
外观
突出的鼻梁
小手和脚与手指逐渐变细
皮肤柔软，容易擦伤
多余的脂肪，特别是在身体的中央部位
高，窄的额头
上唇薄
口下垂
杏仁形的眼睛
与其他家庭成员相比，皮肤和头发较浅
缺乏完整的性发育
经常皮肤采摘
妊娠纹
延迟运动开发
神经认知
患有PWS的个体有学习和注意力困难的风险。 Curfs和Fryns（1992）对PWS中发现的不同程度的学习障碍进行了研究。[14] 他们使用智商衡量的结果如下：

5％：智商高于85（从高到低的平均智商）
27％：智商70-85（边缘智力运作）
39％：智商50-70（轻度智力残疾）
27％：智商35-50（中度智力残疾）
1％：智商20-35（严重智力残疾）
<1％：智商<20（智力残疾）
Cassidy发现，40％的PWS患者具有临界/低平均智力，[15]这个数字高于Curfs和Fryns研究中发现的32％。[14]然而，两项研究均表明大多数人（50-65％）属于轻度/临界/低平均智力范围。

患有PWS的儿童表现出不同寻常的认知特征。他们在视觉组织和感知方面往往很强，包括阅读和词汇，但他们的口语（有时受到超自然的影响）通常比他们的理解力更差。已经注意到完成拼图游戏的显着技巧，[16] [17]但这可能是增加练习的效果。[18]

听觉信息处理和顺序处理相对较差，算术和写作技巧，视觉和听觉短期记忆以及听觉注意力跨度也很差。这些有时会随着年龄的增长而改善，但这些地区的缺陷在整个成年期都会持续存在。[16]

PWS可能与精神病有关。[19]

行为
PWS常常与持续的，极端的，贪婪的，无法满足的食欲相关，无论患者吃多少，这种食欲都会持续存在，通常会导致病态肥胖。护理人员需要严格限制患者获取食物的权利，通常是在冰箱上以及储存食物的所有壁橱和橱柜上安装锁。[20]它是儿童病态肥胖最常见的遗传原因。[21]目前，关于这种症状的原因尚未达成共识，尽管15号染色体的遗传异常会破坏下丘脑的正常功能[15]。鉴于下丘脑弓状核调节许多基本过程，包括食欲，可能存在一个联系。在患有PWS的人的下丘脑中，产生催产素的神经细胞被认为是异常的，该催产素被认为有助于饱腹感。

PWS患者的ghrelin水平较高，这被认为直接导致该综合征患者的食欲增加，食欲过盛和肥胖。[22]卡西迪表示需要明确界定行为期望，加强行为限制以及建立常规惯例。

PWS患者所经历的主要心理健康困难包括强迫行为（通常表现为皮肤采摘）和焦虑。[16] [23]在一些病例中已经描述了精神症状，例如幻觉，偏执和抑郁[16]，影响了约5-10％的年轻人[15]。患者往往非常顽固，容易生气。[20]精神病和行为问题是住院治疗的最常见原因。[24]

通常，70-90％的受影响个体在儿童早期就会出现行为模式。[13]这些模式的方面可能包括顽固，脾气暴躁，控制和操纵行为，常规改变困难，以及类似强迫行为。[13]

内分泌
PWS的几个方面支持生长激素缺乏的概念。具体而言，患有PWS的个体身材矮小，肥胖，身体成分异常，无脂肪量减少，瘦体重和总能量消耗减少，骨密度降低。

PWS的特点是性腺机能减退。这表现为男性中未降低的睾丸和女性的良性早产肾上腺。睾丸可能会随着时间的推移而下降，或者可以通过手术或睾酮替代来控制。肾上腺素可以用激素替代疗法治疗。

眼科
PWS通常与斜视的发展有关。在一项研究中，[25]超过50％的患者有斜视，主要是内斜视。

遗传学
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PWS由称为印记的表观遗传现象引起，其由SNRPN和NDN necdin基因的父本拷贝以及snoRNAs簇的缺失引起：SNORD64，SNORD107，SNORD108和SNORD109的两个拷贝，SNORD116的29个拷贝（HBII- 85）和48份SNORD115（HBII-52）。它们位于15q11-13区的15号染色体上。[26] [27] [28] [29]这种所谓的PWS / AS区域可能会被几种遗传机制中的一种遗失，这种遗传机制在大多数情况下通过偶然突变发生。其他不常见的机制包括单亲二体，散发性突变，染色体易位和基因缺失。由于印记，这些基因的母系遗传拷贝实际上是沉默的，只有基因的父本拷贝被表达出来。[30] [31] PWS是由于该地区的父亲副本丢失造成的。删除母体染色体上的相同区域会导致Angelman综合征（AS）。 PWS和AS代表了人类首次报道的印迹障碍。

患有PWS的受影响儿童的兄弟姐妹的风险取决于导致该疾病的遗传机制。如果受影响的儿童有基因缺失或单亲二体性，则兄弟姐妹的风险<1％;如果受影响的儿童具有印迹控制区域的突变，则高达50％;如果存在亲本染色体易位，则高达25％。任何已知的遗传机制都可以进行产前检测。

snoRNA HBII-52的一个家族中的微缺失使其无法在该疾病中发挥重要作用。[32]

对人和小鼠模型系统的研究表明，C / D盒snoRNA SNORD116（HBII-85）的29个拷贝被删除是PWS的主要原因。[33] [34] [35] [36] [37]

诊断
它的传统特征是肌张力减退，身材矮小，食欲过盛，肥胖，行为问题（特别是强迫症样行为），小手脚，性腺机能减退和轻度智力残疾。[38]然而，随着早期诊断和早期治疗（例如生长激素治疗），PWS患者的预后开始发生变化。像自闭症一样，PWS是一种频谱障碍，症状可以从轻微到严重，并且可能在整个人的一生中发生变化。各种器官系统受到影响。

传统上，PWS是通过临床表现诊断出来的。目前，该综合征是通过基因检测确诊的;建议对有明显张力减退的新生儿进行检测。 PWS的早期诊断允许早期干预和生长激素的早期处方。每日重组生长激素（GH）注射适用于PWS儿童。 GH支持线性生长和增加肌肉质量，并可减少食物专注和体重增加。

诊断的主要依据是基因检测，特别是基于DNA的甲基化检测，以检测染色体15q11-q13上缺少的父系PWS / AS区域。此类测试可检测超过97％的病例。甲基化特异性检测对于确认所有个体的PWS诊断非常重要，尤其是那些年龄太小而无法在临床基础上或具有非典型发现的个体中表现出足够特征的患者。

PWS经常被误诊为其他综合征，因为许多医学界对此并不熟悉。[21]有时它被误诊为唐氏综合症，仅仅是因为与PWS相比唐氏综合症的相对频率。[21]

治疗
PWS无法治愈;但是，有几种治疗可以减轻病情的症状。在婴儿期，受试者应接受治疗以提高肌肉力量。还指出了言语和职业治疗。在学年期间，儿童可以从高度结构化的学习环境和额外的帮助中受益。与该综合征相关的最大问题是严重肥胖。必须严格监督和限制食物的获取，通常是在所有食物储存场所（包括冰箱）上安装锁。[20]所有年龄段的PWS患者的身体活动都需要优化力量和促进健康的生活方式。[13]

对于患有PWS的儿童，指示每日重组GH注射的处方。 GH支持线性生长和增加肌肉质量，并可能减少食物的关注和体重增加。[39] [40] [41]

由于严重的肥胖，阻塞性睡眠呼吸暂停是常见的后遗症，并且经常需要气道正压通气机。被诊断患有PWS的人可能必须接受外科手术。一项已被证明不能成功治疗肥胖症的手术是胃旁路手术。[42] PWS患者对疼痛的耐受性非常高;因此可能会出现急性胃炎，阑尾炎或胆囊炎等腹部症状，并且不会意识到这一点。

应尽早发现行为和精神问题，以获得最佳效果。在接受父母教育和培训时，这些问题最好。有时也会引入药物治疗。 5-羟色胺激动剂在减轻脾气暴躁和改善强迫症方面最为有效。[13]

流行病学
PWS在25,000名新生儿中影响万分之一到一分之一。[38]超过40万人与PWS住在一起。[43]

社会与文化
一张裸色的粉红色脸颊肥胖女孩靠在一张桌子上的裸体画：她的左手拿着葡萄和葡萄叶，覆盖着她的生殖器。

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由EugeniaMartínezVallejo的Juan Carreno de Miranda创作的1680年画作，一名被认为拥有PWS的女孩[44]
尽管它很少见，但PWS在流行文化中经常被引用，部分原因是由于对作为症状的无法满足的食欲和肥胖的好奇心。

该综合症已在电视中多次描述和记录。 2005年11月24日播出的电视连续剧CSI：犯罪现场调查中的一集“狗吃狗”中有一个虚构的PWS个人。[45]在2007年7月的英国媒体上，第4频道播出了一部名为“禁止进食”的2006年纪录片，围绕着PWS，Joe和Tamara两人的日常生活。[46]在2010年5月9日的极限改造：家庭版中，Sheryl Crow帮助Ty Pennington重建了一个家庭，这个家庭的小儿子Ethan Starkweather与该综合症一起生活。[47]在2012年3月22日发现健康频道的神秘诊断事件中，有Prader-Willi综合征的Conor Heybach分享了他是如何被诊断出来的。[48]

另见：
Genomic imprinting
Epigenetics
ROHHAD

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