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标题: 什么是阿巴卡韦? (Ziagen) [打印本页]

作者: 大江 时间: 2019-8-26 00:00
标题: 什么是阿巴卡韦? (Ziagen)
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作者: 大江 时间: 2019-8-26 00:00
治疗条件，药物类型，副作用，剂量，相互作用，警告和储存。

它是一种用于治疗艾滋病毒和艾滋病的抗逆转录病毒药物。
核苷逆转录酶抑制剂（NRTI）抑制病毒复制它通过与HIV病毒内的分子竞争起作用。

品牌名称：Ziagen其他名称：ABC，abacavir sulfate药物分类：核苷类逆转录酶抑制剂

它成为病毒的DNA并扰乱了复制指令。
它不是单独使用，而是组合称为药物混合物。

有什么副作用？
大多数副作用是可控的，但有些可能非常严重。
所有副作用都应报告给您的医生。
轻微副作用：偶有头痛，轻度不适或疲劳，恶心，呕吐，腹泻。
可能会发生身体脂肪分布的变化，腿部和手臂的脂肪减少。
一些不常见的副作用包括：严重疲惫或慢性疲劳。
严重或慢性偏头痛，肌肉或关节疼痛，视力改变和麻木。
除了无法解释的体重减轻，严重的焦虑，惊恐发作或抑郁包括：食欲不振，睡眠困难，烦躁不安或令人不安的梦想

阿巴卡韦可能引起感染，包括：发烧，持续咳嗽，呼吸困难，淋巴结肿大和颈部溃疡。
除了被称为眼部多形状的红斑的疼痛或发痒的皮疹。
它可能导致史蒂文斯 - 约翰逊综合症，一种发烧或感冒的起泡疹。
如果您遇到任何症状，请务必与您的医生联系。

什么是过敏反应？
低血小板计数，高血压和甘油三酯升高。
以及提高的酶水平，乳酸酸中毒和发炎的胰腺。
什么是过敏反应？
荨麻疹，突然发红或苍白的皮肤，舌头或嘴唇肿胀，腹痛。
以及呼吸困难，关闭食道，突然打喷嚏或流鼻涕。
其他过敏反应：恶心，腹泻，呕吐和突然的温暖。
以及：口腔，手，脚或头皮刺痛，以及脉搏微弱或快速。

如果您遇到以下情况，请立即致电911或您的医生：头晕，严重呼吸困难，意识模糊或意识丧失。

外卖？
阿巴卡韦治疗艾滋病毒和艾滋病，最常用于其他药物。它被视为片剂或口服液，可能引起轻微或严重的副作用阿巴卡韦也会引起甲状腺问题，肝脏问题和过敏症。
以及：过敏反应，所有这些都需要立即医疗。
绝不应该与其他蛋白酶抑制剂一起服用。
或其他含阿巴卡韦的药物，除非您的医生另有说明。
不应与美沙酮或酒精一起服用。
阿巴卡韦是一种黄色药片，印有代码：GX 623。
在溶液形式，它是黄色的，味道像草莓或香蕉。

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此视频仅用于教育目的，不是医疗建议。

作者: 大江 时间: 2019-8-26 00:00
阿巴卡韦（ABC）是一种用于预防和治疗艾滋病毒/艾滋病的药物。[1] [2]与其他核苷类似物逆转录酶抑制剂（NRTIs）相似，阿巴卡韦与其他HIV药物一起使用，本身不推荐使用。[3]它通过口服作为片剂或溶液，可用于三个月以上的儿童。[1] [4]

阿巴卡韦通常耐受良好。[4]常见的副作用包括呕吐，睡眠困难，发烧和疲倦。[1]更严重的副作用包括过敏，肝损伤和乳酸酸中毒。[1]基因检测可以表明一个人是否有更高的发生超敏反应的风险。[1]超敏的症状包括皮疹，呕吐和呼吸短促。[4]阿巴卡韦属于NRTI类药物，通过阻断逆转录酶起作用，逆转录酶是HIV病毒复制所需的酶。[5]在NRTI类中，阿巴卡韦是一种碳环核苷。[1]

阿巴卡韦于1988年获得专利，并于1998年批准在美国使用。[6] [7]它是世界卫生组织的基本药物清单，是卫生系统所需的最有效和最安全的药物。[8]它可作为通用药物使用。[1]截至2014年，发展中国家的批发成本为每天0.36美元至0.83美元。[9]截至2016年，美国典型药物月份的批发成本为70.50美元。[10]通常，阿巴卡韦与其他艾滋病药物一起出售，如阿巴卡韦/拉米夫定/齐多夫定，阿巴卡韦/ dolutegravir /拉米夫定和阿巴卡韦/拉米夫定。[4] [5]

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阿巴卡韦的化学结构

目录
1 医疗用途
2 副作用
2.1 过敏综合征
2.2 免疫发病机制
3 互动
4 行动机制
5 药代动力学
6 历史
7 合成
8 参考

医疗用途

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两片阿巴卡韦300毫克片剂
阿巴卡韦片剂和口服溶液与其他抗逆转录病毒药物联合用于治疗HIV-1感染。

阿巴卡韦应始终与其他抗逆转录病毒药物联合使用。当抗逆转录病毒治疗方案由于病毒学应答的丧失而改变时，阿巴卡韦不应作为单一药物加入。

副作用
常见的不良反应包括恶心，头痛，疲劳，呕吐，腹泻，食欲不振和睡眠困难。罕见但严重的副作用包括过敏反应或皮疹，AST和ALT升高，抑郁，焦虑，发烧/发冷，URI，乳酸酸中毒，高甘油三酯血症和脂肪营养不良。[11]

患有肝病的人应该谨慎使用阿巴卡韦，因为它会加重病情。肝脏问题的迹象包括恶心和呕吐，腹痛，深色尿液和皮肤或白色的黄色。使用阿巴卡韦等核苷类药物很少会引起乳酸性酸中毒。乳酸性酸中毒的迹象包括心跳快速或不规则，不寻常的肌肉疼痛，疲劳，呼吸困难以及伴有恶心和呕吐的胃痛。[12]阿巴卡韦还可导致免疫重建炎症综合症，体脂变化以及心脏病发作风险增加。

在实验室版本的艾滋病病毒中也出现了对阿巴卡韦的耐药性，这些病毒也对其他艾滋病毒特异性抗逆转录病毒药物如拉米夫定，去羟肌苷和扎西他滨具有耐药性。对蛋白酶抑制剂具有抗性的HIV菌株不太可能对阿巴卡韦有抗药性。

阿巴卡韦禁忌用于3个月以下的婴儿。

关于阿巴卡韦过量的影响知之甚少。过量的受害者应被送往医院急诊室接受治疗。

过敏症候群
对阿巴卡韦的超敏反应与人类白细胞抗原B基因座上的特定等位基因强烈相关，即HLA-B * 5701。[13] [14] [15] HLA-B * 5701的流行与血统之间存在关联。据估计，欧洲血统人群中等位基因的流行率平均为3.4％至5.8％，印度裔美国人为17.6％，西班牙裔美国人为3.0％，华裔美国人为1.2％[16] [17]。非洲人群中HLA-B * 5701的流行率存在显著差异。在非洲裔美国人中，流行率估计平均为1.0％，尼日利亚约鲁巴为0％，肯尼亚为Luhya为3.3％，肯尼亚为马赛族为13.6％，尽管平均值来自高度可变的频率在样本组中。[18]

阿巴卡韦过敏综合征的常见症状包括发烧，不适，恶心和腹泻。有些患者也可能出现皮疹。[19] AHS的症状通常在使用阿巴卡韦治疗后六周内出现，尽管它们可能与HIV症状，免疫重建综合征，与其他药物相关的超敏综合征或感染相混淆。[20]美国食品和药物管理局（FDA）于2008年7月24日发布了关于含有阿巴卡韦和阿巴卡韦的药物的警报，[21]并且FDA批准的阿巴卡韦药物标签建议对HLA-B * 5701等位基因进行治疗前筛查以及在具有该等位基因的受试者中使用替代疗法。[22]此外，临床药物遗传学实施联盟和荷兰药物遗传学工作组都建议在患有HLA-B * 5701等位基因的个体中使用替代疗法。[23] [24]

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补片测试
皮肤贴片测试也可用于确定个体是否会经历对阿巴卡韦的超敏反应，尽管一些易患AHS的患者可能不会对贴剂测试做出反应。[25]

对阿巴卡韦的疑似超敏反应的发展需要立即和永久地停止所有患者的阿巴卡韦治疗，包括不具有HLA-B * 5701等位基因的患者。 2011年3月1日，FDA向公众通报了阿巴卡韦的持续安全性审查以及与该药物相关的心脏病发作风险可能增加。然而，由FDA进行的26项研究的荟萃分析未发现阿巴卡韦使用与心脏病发作之间有任何关联[26] [27]

免疫发病机制
阿巴卡韦超敏综合征的机制与HLA-B * 5701蛋白产物的变化有关。阿巴卡韦以高特异性结合HLA-B * 5701蛋白，改变抗原结合裂缝的形状和化学性质。这导致免疫耐受性的改变和随后阿巴卡韦特异性细胞毒性T细胞的活化，这产生称为阿巴卡韦超敏综合征的全身反应[28]。

相互作用
阿巴卡韦和一般的NRTI不进行肝脏代谢，因此与CYP酶和影响这些酶的药物的相互作用非常有限（至没有）。话虽如此，仍然很少有相互作用可以影响阿巴卡韦的吸收或可用性。以下是阿巴卡韦共同给药期间可能发生的一些常见的药物和食物相互作用：

蛋白酶抑制剂如替拉那韦或利托那韦可通过诱导葡糖醛酸化来降低阿巴卡韦的血清浓度。阿巴卡韦通过乙醇脱
乙醇可能通过抑制乙醇脱氢酶导致阿巴卡韦水平升高。阿巴卡韦通过乙醇脱氢酶和葡萄糖醛酸化代谢。[29] [31]
美沙酮可能会降低阿巴卡韦的治疗效果。阿巴卡韦可能会降低美沙酮的血清浓度[32] [33]。
奥利司他可降低抗逆转录病毒药物的血清浓度。这种相互作用的机制尚未完全确定，但怀疑是由于奥利司他对阿巴卡韦的吸收减少。[34]
卡波扎替尼：来自MPR2抑制剂（多药耐药相关蛋白2抑制剂）家族的药物如阿巴卡韦可以增加卡波扎替尼的血清浓度。[35]

行动机制
阿巴卡韦是一种核苷类逆转录酶抑制剂，可抑制病毒复制。它是一种鸟苷类似物，磷酸化为三氯化碳（CBV-TP）。 CBV-TP与病毒分子竞争并掺入病毒DNA中。一旦CBV-TP整合到病毒DNA中，转录和HIV逆转录酶就会被抑制。[36]

药代动力学
阿巴卡韦口服给药，迅速吸收，生物利用度高达83％。溶液和片剂具有相当的浓度和生物利用度。阿巴卡韦可以在有或没有食物的情况下服用。

阿巴卡韦可以穿过血脑屏障。阿巴卡韦主要通过酶脱氢酶和葡萄糖醛酸转移酶代谢成无活性的羧酸盐和葡糖苷酸代谢物。它的半衰期约为1.5-2.0小时。如果一个人肝功能衰竭，阿巴卡韦的半衰期将增加58％。

阿巴卡韦通过排尿（83％）和粪便（16％）排出。尚不清楚阿巴卡韦是否可以通过血液透析或腹膜透析除去。[36]

历史
Robert Vince和Susan Daluge以及来自中国的访问科学家Mei Hua在80年代开发了药物。[37] [38] [39]

阿巴卡韦于1998年12月18日获得美国食品和药物管理局（FDA）的批准，因此是美国第15批的抗逆转录病毒药物。其专利于2009-12-26在美国到期。

合成
阿巴卡韦合成：[40]
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参考：
"Abacavir Sulfate". The American Society of Health-System Pharmacists. Archived from the original on 8 September 2017. Retrieved 31 July 2015.
"Drug Name Abbreviations Adult and Adolescent ARV Guidelines". AIDSinfo. Archived from the original on 2016-11-09. Retrieved 2016-11-08.
"What Not to Use Adult and Adolescent ARV Guidelines". AIDSinfo. Archived from the original on 2016-11-09. Retrieved 2016-11-08.
Yuen, GJ; Weller, S; Pakes, GE (2008). "A review of the pharmacokinetics of abacavir". Clinical Pharmacokinetics. 47 (6): 351–71. doi:10.2165/00003088-200847060-00001. PMID 18479171.
"Nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs or 'nukes') - HIV/AIDS". www.hiv.va.gov. Archived from the original on 2016-11-09. Retrieved 2016-11-08.
Fischer, Janos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. p. 505. ISBN 9783527607495. Archived from the original on 2017-09-08.
Kane, Brigid M. (2008). HIV/AIDS Treatment Drugs. Infobase Publishing. p. 56. ISBN 9781438102078. Archived from the original on 2017-09-08.
"WHO Model List of Essential Medicines (19th List)" (PDF). World Health Organization. April 2015. Archived (PDF) from the original on 13 December 2016. Retrieved 8 December 2016.
"International Drug Price Indicator Guide". ERC. Retrieved 20 November 2016.
"NADAC as of 2016-12-07 | Data.Medicaid.gov". Centers for Medicare and Medicaid Services. Archived from the original on 21 December 2016. Retrieved 12 December 2016.
"Abacavir Adverse Reactions". Epocrates Online.
"Abacavir | Dosage, Side Effects | AIDSinfo". AIDSinfo. Archived from the original on 2017-03-06. Retrieved 2016-11-08.
Mallal, S., Phillips, E., Carosi, G.; et al. (2008). "HLA-B*5701 screening for hypersensitivity to abacavir". New England Journal of Medicine. 358 (6): 568–579. doi:10.1056/nejmoa0706135. PMID 18256392.
Rauch, A., Nolan, D., Martin, A.; et al. (2006). "Prospective genetic screening decreases the incidence of abacavir hypersensitivity reactions in the Western Australian HIV cohort study". Clinical Infectious Diseases. 43 (1): 99–102. doi:10.1086/504874. PMID 16758424.
Dean, Laura (2012), Pratt, Victoria; McLeod, Howard; Rubinstein, Wendy; Dean, Laura (eds.), "Abacavir Therapy and HLA-B*57:01 Genotype", Medical Genetics Summaries, National Center for Biotechnology Information (US), PMID 28520363, retrieved 2019-01-14
Heatherington; et al. (2002). "Genetic variations in HLA-B region and hypersensitivity reactions to abacavir". Lancet. 359 (9312): 1121–1122. doi:10.1016/s0140-6736(02)08158-8. PMID 11943262.
Mallal; et al. (2002). "Association between presence of HLA*B5701, HLA-DR7, and HLA-DQ3 and hypersensitivity to HIV-1 reverse-transcriptase inhibitor abacavir". Lancet. 359 (9308): 727–732. doi:10.1016/s0140-6736(02)07873-x. PMID 11888582.
Rotimi, C. N.; Jorde, L. B. (2010). "Ancestry and disease in the age of genomic medicine". New England Journal of Medicine. 363 (16): 1551–1558. doi:10.1056/nejmra0911564. PMID 20942671.
Phillips, E., Mallal, S. (2009). "Successful translation of pharmacogenetics into the clinic". Molecular Diagnosis & Therapy. 13: 1–9. doi:10.1007/bf03256308.
Phillips, E., Mallal S. (2007). "Drug hypersensitivity in HIV". Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology. 7 (4): 324–330. doi:10.1097/aci.0b013e32825ea68a. PMID 17620824.
"Postmarket Drug Safety Information for Patients and Providers - Information for Healthcare Professionals: Abacavir (marketed as Ziagen) and Abacavir-Containing Medications". Center for Drug Evaluation and Research at the US FDA. Archived from the original on 2013-12-11. Retrieved 2013-11-29.
"Archived copy". Archived from the original on 2014-08-08. Retrieved 2014-07-31.
Swen JJ, Nijenhuis M, de Boer A, et al. (May 2011). "Pharmacogenetics: from bench to byte--an update of guidelines". Clin Pharmacol Ther. 89 (5): 662–73. doi:10.1038/clpt.2011.34. PMID 21412232.
Martin MA, Hoffman JM, Freimuth RR, et al. (May 2014). "Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guidelines for HLA-B Genotype and Abacavir Dosing: 2014 update". Clin Pharmacol Ther. 95 (5): 499–500. doi:10.1038/clpt.2014.38. PMC 3994233. PMID 24561393.
Shear, N.H., Milpied, B., Bruynzeel, D. P.; et al. (2008). "A review of drug patch testing and implications for HIV clinicians". AIDS. 22 (9): 999–1007. doi:10.1097/qad.0b013e3282f7cb60. PMID 18520343.
"FDA Alert: Abacavir - Ongoing Safety Review: Possible Increased Risk of Heart Attack". Drugs.com. Archived from the original on 2013-12-10. Retrieved 2013-11-29.
Ding X, Andraca-Carrera E, Cooper C, et al. (December 2012). "No association of abacavir use with myocardial infarction: findings of an FDA meta-analysis". J Acquir Immune Defic Syndr. 61 (4): 441–7. doi:10.1097/QAI.0b013e31826f993c. PMID 22932321.
Illing, PT; et al. (2012). "Immune self-reactivity triggered by drug-modified HLA-peptide repertoire". Nature. 486 (7404): 554–8. doi:10.1038/nature11147. PMID 22722860.
Prescribing information. Ziagen (abacavir). Research Triangle Park, NC: GlaxoSmithKline, July 2002
Vourvahis, M; Kashuba, AD (2007). "Mechanisms of Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Drug Interactions Associated with Ritonavir-Enhanced Tipranavir". Pharmacotherapy. 27 (6): 888–909. doi:10.1592/phco.27.6.888. PMID 17542771.
McDowell, JA; Chittick, GE; Stevens, CP; et al. (2000). "", "Pharmacokinetic Interaction of Abacavir (1592U89) and Ethanol in Human Immunodeficiency Virus-Infected Adults". Antimicrob Agents Chemother. 44 (6): 1686–90. doi:10.1128/aac.44.6.1686-1690.2000. PMC 89933. PMID 10817729.
Berenguer, J; Perez-Elias, MJ; Bellon, JM; et al. (2006). "Effectiveness and safety of abacavir, lamivudine, and zidovudine in antiretroviral therapy-naive HIV-infected patients: results from a large multicenter observational cohort". J Acquir Immune Defic Syndr. 41 (2): 154–159. doi:10.1097/01.qai.0000194231.08207.8a. PMID 16394846.
Dolophine(methadone) [prescribing information]. Columbus, OH: Roxane Laboratories, Inc.; March 2015.
Gervasoni, C; Cattaneo, D; Di Cristo, V; et al. (2016). "Orlistat: weight lost at cost of HIV rebound". J Antimicrob Chemother. 71 (6): 1739–1741. doi:10.1093/jac/dkw033. PMID 26945709.
Cometriq (cabozantinib) [prescribing information]. South San Francisco, CA: Exelixis, Inc.; May 2016.
Product Information: ZIAGEN(R) oral tablets, oral solution, abacavir sulfate oral tablets, oral solution. ViiV Healthcare (per Manufacturer), Research Triangle Park, NC, 2015.
"Dr. Robert Vince - 2010 Inductee". Minnesota Inventors Hall of Fame. Minnesota Inventors Hall of Fame. Archived from the original on 15 February 2016. Retrieved 10 February 2016.
"Robert Vince, PhD (faculty listing)". University of Minnesota. University of Minnesota. Archived from the original on 2016-02-17.
Daluge SM, Good SS, Faletto MB, Miller WH, St Clair MH, Boone LR, Tisdale M, Parry NR, Reardon JE, Dornsife RE, Averett DR (May 1997). "1592U89, a novel carbocyclic nucleoside analog with potent, selective anti-human immunodeficiency virus activity". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 41 (5): 1082–1093. doi:10.1128/AAC.41.5.1082. PMC 163855. PMID 9145874.
Crimmins, M. T.; King, B. W. (1996). "An Efficient Asymmetric Approach to Carbocyclic Nucleosides: Asymmetric Synthesis of 1592U89, a Potent Inhibitor of HIV Reverse Transcriptase". The Journal of Organic Chemistry. 61 (13): 4192–4193. doi:10.1021/jo960708p. PMID 11667311.

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