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标题: Peutz–Jeghers综合征 [打印本页]

作者: 大江 时间: 2020-3-12 00:01
标题: Peutz–Jeghers综合征
Peutz-Jeghers综合征（通常缩写为PJS）是一种常染色体显性遗传疾病，其特征在于胃肠道良性错构瘤性息肉的发展以及嘴唇和口腔粘膜色素沉着的斑疹（黑色素沉着症）。[1]该综合征可分为多种遗传性肠息肉综合征之一[2]和多种错构性息肉综合征之一[3]。每25,000至300,000例婴儿中就有1例发病。[4]

内容
1 体征和症状
2 病理生理学
2.1 遗传学
3 诊断
4 管理
5 预后
5.1 监控
6 命名
7 参考

体征和症状
与该综合征相关的风险包括在身体的许多部位都有发展为癌症的强烈趋势。[5]虽然错构瘤息肉本身仅具有很小的恶性潜能（每个OHCM <3％），但患有该综合征的患者罹患肝，肺，乳腺，卵巢，子宫，睾丸和其他器官的癌症的风险增加。具体来说，它与卵巢中带有环形小管的性索性间质瘤风险增加有关。[6]

首次诊断的平均年龄为23岁，但病变可以由机敏的儿科医生或家庭医生在出生时识别。在青春期之前，可以在手掌和脚底发现粘膜皮肤病变。通常，第一个症状是肠套叠引起的肠梗阻，肠套叠是造成死亡的常见原因。肠套叠是将一圈肠子缩成另一段。

病理生理学
遗传学
1998年，发现一个基因与突变有关。在19号染色体上，称为STK11（LKB1）[7]的基因可能是抑癌基因。它以常染色体显性遗传方式遗传，这意味着患有PJS的任何人都有50％的机会将疾病传染给其后代。

Peutz-Jeghers综合征很少见，研究通常仅包括少数患者。即使在那些包含大量患者的少数研究中，由于来自多个中心的患者汇集，选择偏倚（仅包括因治疗而导致健康问题的患者）以及历史偏倚（患者，因此证据质量有限）报道是从诊断Peutz-Jeghers综合征的治疗取得进展之前的时间开始的。可能由于这一有限的证据基础，Peutz-Jeghers综合征的癌症风险估计因研究而异。[8]据估计，卵巢癌的风险为18–21％，子宫内膜癌的风险为9％，宫颈癌（特别是恶性腺瘤）的风险为10％。[6]

诊断
临床诊断的主要标准是：

家族史
粘膜皮肤病变会导致口腔，手脚上的色素沉着斑块。口腔色素沉着是首先出现在人体上的色素，因此在早期诊断中起着重要的作用。在口内，它们最常见于牙龈，硬腭和脸颊内部。下嘴唇的粘膜几乎总是被累及。
胃肠道中的错构瘤性息肉。这些是良性息肉，恶性可能性极低。
列出的3个临床标准中有2个表示阳性诊断。口腔检查的结果与其他情况相吻合，例如Addison病和McCune-Albright综合征，这些应包括在鉴别诊断中。 90-100％的临床诊断为PJS的患者STK11 / LKB1基因突变。临床上可以对该突变进行分子遗传学检测。[9]

管理
仅当发生严重出血或肠套叠时才需要切除息肉。进行肠切开术以去除大的单个结节。可以切除短段受累的肠段。结肠镜检查可用于将息肉触及范围内。

预后

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到60岁时，大多数患有Peutz-Jeghers综合征的人都会发展为某种形式的肿瘤疾病
大多数患者在生命的第一年会在皮肤上形成扁平的褐色斑点（黑色素斑），尤其是在嘴唇和口腔粘膜上，并且因肠套叠导致的患者首次肠梗阻通常发生在6至18岁之间。中年累积的终生癌症风险开始增加。到70岁，所有癌症，胃肠道（GI）癌症和胰腺癌的累积风险分别为85％，57％和11％。[10]

一项2011年的荷兰研究追踪了133名患者14年。在40岁和70岁时，癌症的累积风险分别为40％和76％。在研究期间，有42名（32％）患者死亡，其中28名（67％）与癌症相关。他们死于中位年龄为45岁。死亡率比一般人群更高。[11]

对一个鼻窦息肉病家庭进行了28年的随访。发生了2例鼻窦型腺癌。这是一种罕见的癌症。该报告表明，可能需要对这种综合征的鼻息肉进行随访。[12]

监控方式

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钡灌肠X线照片显示Peutz-Jeghers综合征患者的肝脏弯曲处有多个息肉（多数有蒂）和至少一个较大的肿块，涂有造影剂。
监视癌症的一些建议包括：

小肠每2年进行小肠X线摄影，
食管胃十二指肠镜和结肠镜检查每2年一次，
每年进行胰腺CT扫描或MRI检查，
每年骨盆和睾丸的超声检查[6]
每年从25岁开始的乳腺摄影[9]
巴氏涂片（巴氏涂片）每年开始于18-20岁[6]
随访护理应由熟悉Peutz-Jeghers综合征的医师进行监督。通常需要遗传咨询和咨询以及泌尿科和妇科咨询。

命名
最早在1921年由荷兰Internist的Jan Peutz（1886–1957）在已发表的病例报告中进行描述，后来在波士顿市立医院的美国医生，Harold Joseph Jeghers（1904-1990）和Kermit Harry Katz（ [1914–2003年]和Victor Almon McKusick（1921-2008年）于1949年发表在《新英格兰医学杂志》上。[13]

参考文献
James, William; Berger, Timothy; Elston, Dirk (2005). Andrews' Diseases of the Skin: Clinical Dermatology (10th ed.). Saunders. p. 857. ISBN 0-7216-2921-0.
Dean, PA (1996), "Hereditary intestinal polyposis syndromes", Rev Gastroenterol Mex, 61 (2): 100–111, PMID 8927912.
Jelsig, AM; et al. (2014), "Hamartomatous polyposis syndromes: a review", Orphanet J Rare Dis, 9 (1): 101–111, doi:10.1186/1750-1172-9-101, PMC 4112971, PMID 25022750.
Bouquot, Jerry E.; Neville, Brad W.; Damm, Douglas D.; Allen, Carl P. (2008). Oral and Maxillofacial Pathology. Philadelphia: Saunders. p. 16.11. ISBN 1-4160-3435-8.
Boardman, Lisa A.; Thibodeau, Stephen N.; Schaid, Daniel J.; Lindor, Noralane M.; McDonnell, Shannon K.; Burgart, Lawrence J.; Ahlquist, David A.; Podratz, Karl C.; Pittelkow, Mark; Hartmann, Lynn C. (1998). "Increased Risk for Cancer in 病人 with the Peutz-Jeghers Syndrome". Annals of Internal Medicine. 128 (11): 896–9. doi:10.7326/0003-4819-128-11-199806010-00004. PMID 9634427.
Ring, Kari L.; Garcia, Christine; Thomas, Martha H.; Modesitt, Susan C. (November 2017). "Current and future role of genetic screening in gynecologic malignancies". American Journal of Obstetrics and Gynecology. 217 (5): 512–521. doi:10.1016/j.ajog.2017.04.011. ISSN 1097-6868. PMID 28411145.
Universal protein resource accession number Q15831 for "Serine/threonine-protein kinase STK11" at UniProt.
Riegert-Johnson, Douglas; Gleeson, Ferga C.; Westra, Wytske; Hefferon, Timothy; Song, Louis M. Wong Kee; Spurck, Lauren; Boardman, Lisa A. (August 9, 2008). "Peutz-Jeghers Syndrome". In Riegert-Johnson, Douglas L; Boardman, Lisa A; Hefferon, Timothy; Roberts, Maegan (eds.). Cancer Syndromes.
McGarrity, Thomas J; Amos, Christopher I; Frazier, Marsha L; Wei, Chongjuan (July 25, 2013). "Peutz-Jeghers Syndrome". In Pagon, Roberta A; Adam, Margaret P; Bird, Thomas D; Dolan, Cynthia R; Fong, Chin-To; Smith, Richard JH; Stephens, Karen (eds.). GeneReviews. Seattle: University of Washington. PMID 20301443.
Riegert-Johnson D, Gleeson FC, Westra W, et al. Peutz-Jeghers Syndrome. 2008 Jul 18 [Updated 2008 Aug 9]. In: Riegert-Johnson DL, Boardman LA, Hefferon T, et al., editors. Cancer Syndromes [Internet]. Bethesda (MD): National Center for Biotechnology Information (US); 2009–. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1826/
van Lier, Margot G. F.; Westerman, Anne Marie; Wagner, Anja; Looman, Caspar W. N.; Wilson, J. H. Paul; de Rooij, Felix W. M.; Lemmens, Valery E. P. P.; Kuipers, Ernst J.; Mathus-Vliegen, Elisabeth M. H. (2011-02-01). "High cancer risk and increased mortality in 病人 with Peutz-Jeghers syndrome". Gut. 60 (2): 141–147. doi:10.1136/gut.2010.223750. ISSN 1468-3288. PMID 21205875.
Chiang JM, Chen TC (2017) A Peutz-Jeghers syndrome family associated with sinonasal adenocarcinoma: 28 years follow up report. Fam Cancer doi: 10.1007/s10689-017-9983-z.
Familial Cancer 2002; 1:181–185)

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