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标题: 炭疽疫苗 [打印本页]

作者: 大江 时间: 2020-2-29 00:02
标题: 炭疽疫苗
由巴斯德炭疽杆菌引起的牲畜和人类炭疽疫苗在医学史上占有重要地位，从巴斯德19世纪关于牛的开创性研究（有史以来第一种有效的细菌疫苗和第二种有效的疫苗）一直到在20世纪后期引起争议的现代产品使用，以保护美军避免在生物战中使用炭疽热。人炭疽疫苗由苏联在1930年代后期以及在美国和英国在1950年代开发。由美国食品药品监督管理局（FDA）批准的当前疫苗是在1960年代配制的。

当前使用的人炭疽疫苗包括无细胞（美国，英国）和活孢子（俄罗斯）品种。当前所有使用的炭疽疫苗都显示出相当大的局部和一般反应原性（红斑，硬结，酸痛，发烧），并且约有1％的接受者发生了严重的不良反应。[1]正在研究的新的第三代疫苗包括重组活疫苗和重组亚单位疫苗。

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小瓶的炭疽和天花疫苗

内容
1 巴斯德疫苗
2 斯特恩疫苗
3 俄罗斯炭疽疫苗
4 英国炭疽疫苗
5 美国炭疽疫苗
6 研究性炭疽疫苗
7 参考

巴斯德疫苗
在1870年代，法国化学家路易斯·巴斯德（Louis Pasteur，1822-1895年）应用了他以前的方法，将鸡的霍乱疫苗免疫了炭疽，从而影响了牛，从而引起了人们广泛兴趣，以同样的方法来对抗其他疾病。 1881年5月，巴斯德（Pasteur）在普伊勒堡（Pouilly-le-Fort）进行了一次著名的公共实验，以证明他的疫苗接种概念。他准备了两组，每组25只羊，一只山羊和几头牛。一组动物每隔15天注射两次巴斯德生产的炭疽疫苗，每次间隔15天。对照组不接种疫苗。第一次注射后30天，两组均注射活炭疽细菌培养物。未接种疫苗的组中的所有动物均死亡，而接种疫苗的组中的所有动物均存活。[2]公众的欢迎引起了轰动。

巴斯德公开宣称他是通过将细菌暴露在氧气中来制成炭疽疫苗的。他的实验室笔记本现在在巴黎的国家图书馆，实际上表明巴斯德使用图卢兹兽医的竞争对手让·约瑟夫·亨利·图森（1847-1890）来制造炭疽疫苗。[3] [4]该方法使用氧化剂重铬酸钾。巴斯德的氧气法最终确实生产了疫苗，但是直到他获得了生产炭疽疫苗的显露之后。

弱势疾病导致对强毒型免疫的概念并不新鲜；天花很早就知道了这一点。与天生的疾病相比，接种天花（水痘）可减少疤痕，并大大降低死亡率。英国医生爱德华·詹纳（Edward Jenner，1749–1823年）还发现了疫苗接种过程，即使用牛痘对天花进行交叉免疫，而在巴斯德（Pasteur）时代，这种方法已基本取代了实际的天花疫苗接种。天花疫苗接种与炭疽疫苗或鸡霍乱疫苗接种之间的区别在于，后两种疾病生物的弱化形式是“人工产生的”，因此无需发现疾病生物的自然弱型。这一发现彻底改变了传染病领域的工作，巴斯德为这些人为削弱的疾病赋予了通用名称“疫苗”，以纪念詹纳的开创性发现。 1885年，巴斯德通过在兔体内繁殖这种病毒，然后通过干燥患病的神经组织使其减弱，生产出了他著名的首个狂犬病疫苗。

1995年，巴斯德逝世一百周年，《纽约时报》发表了一篇题为“巴斯德的欺骗”的文章。科学史学家杰拉尔德·L·吉森（Gerald L. Geison）仔细阅读了巴斯德的实验室笔记后，宣布巴斯德对在普伊勒堡实验中使用的炭疽疫苗的制备产生了误导性说明。[5]同年，马克斯·佩鲁兹（Max Perutz）在《纽约图书评论》 [6]中发表了对巴斯德的有力辩护。

斯特恩疫苗
奥地利-南非的免疫学家马克斯·斯特恩（Max Sterne，1905-1997年）在1935年开发了一种减毒活疫苗，至今仍在使用，他的毒株的衍生物几乎构成了当今世界上使用的所有兽用炭疽疫苗。[7]从1934年在比勒陀利亚以北的Onderstepoort兽医研究所开始，他用巴斯德开发的方法制备了减毒炭疽疫苗。巴斯德疫苗的一个长期问题是在制备过程中要在毒力和免疫原性之间取得正确的平衡。这种众所周知的困难程序通常会在接种疫苗的动物中造成人员伤亡。在同事的帮助下，Sterne进行了小规模的实验，分离出了炭疽病的“ Sterne株”（34F2），该炭疽病至今仍是全世界大多数改良的家畜炭疽疫苗的基础。[8]

俄罗斯炭疽疫苗
炭疽疫苗于1930年代在苏联开发，到1940年可用于人类。[9] [10]减毒，未包囊的活孢子疫苗已广泛用于人类。它是通过划痕或皮下注射给予的，其开发者声称它在临床野外试验中具有良好的耐受性，并显示出一定程度的针对皮肤炭疽的保护功效。[11]据报道，在1970年代和80年代，活的俄罗斯疫苗的功效要比已杀死的英国或美国炭疽疫苗（分别为AVP和AVA）更高[12] [13] [14] [15]。。如今，俄罗斯和中国都使用减毒活株作为人类疫苗。[16]这些疫苗可以通过气雾剂，疤痕消除或皮下注射的方式给予。[17] [18]格鲁吉亚/俄罗斯的炭疽活菌孢子疫苗（称为STI）基于炭疽芽孢杆菌Sterne菌株的孢子。该药分两剂给药，但严重的副作用限制了它对健康成年人的使用。[19]据报道，直到1991年，它是由佐治亚州第比利斯的乔治·埃利亚瓦噬菌体，微生物学和病毒学研究所制造的。[20]

英国炭疽疫苗
英国生物化学家哈里·史密斯（Harry Smith，1921-2011年）在Porton Down的英国生物武器计划中工作，于1948年发现了三种炭疽毒素。这一发现是下一代抗原性炭疽疫苗和现代抗炭疽毒素的基础。 [21]广泛使用的英国炭疽疫苗-有时称为炭疽疫苗沉淀（AVP），以区别于类似的AVA（见下文）-1954年投入人类使用。这是一种无细胞疫苗，区别于活细胞巴斯德以前用于兽医目的的新型疫苗。[22]它现在由英国卫生部拥有的公司Porton Biopharma Ltd制造。

AVP在初次接种疫苗时分三个剂量服用，六个月后加强剂量。活性成分是注射溶液中来自Sterne菌株的明矾沉淀的炭疽抗原的无菌滤液。其他成分是硫酸铝钾，氯化钠和纯净水。防腐剂是硫柳汞（0.005％）。疫苗通过肌肉注射给药，主要过程为四次单次注射（相隔3周，共3次注射，然后每6个月一次），然后每年一次。在海湾战争（1990-1991年）期间，英国军事人员与百日咳疫苗同时获得了AVP作为佐剂，以改善总体免疫反应和疗效。

美国炭疽疫苗
主要文章：吸附的炭疽疫苗
美国进行了基础研究，目的是在1950年代和60年代生产一种新的炭疽疫苗。名为炭疽疫苗吸附（AVA）的产品（商品名BioThrax）于1970年获得美国国立卫生研究院（NIH）的许可，而1972年美国食品药品监督管理局（FDA）接管了疫苗的许可证颁发和监督责任。 AVA是由无毒的，无囊化的炭疽芽孢杆菌Vollum菌株V770-NP1-R的无毒突变体的培养滤液产生的。[23]疫苗中不存在任何活生物体，在3至6剂注射后不会产生保护性免疫。[23] AVA仍然是美国唯一获得FDA许可的人炭疽疫苗，由Emergent BioSolutions生产，前身为密歇根州兰辛市的BioPort公司。在美国，疫苗的主要购买者是国防部和卫生与公共服务部。已为美国战略国家储备购买了1000万剂AVA，用于大规模生物恐怖分子炭疽袭击。

1997年，克林顿政府启动了“炭疽疫苗免疫计划”（AVIP），根据该计划，现役美国服务人员将使用该疫苗进行免疫。自从强制接种疫苗以来引起了争议，GAO发表了报告，对AVA的安全性和有效性提出质疑，有时会引起严重的副作用。[24]国会报告还质疑了疫苗的安全性和有效性，并质疑强制接种的合法性。[25] 2004年，正式的法律禁令停止了强制性疫苗接种，该禁令给疫苗及其安全性带来了许多实质性挑战。[26]在审查了广泛的科学证据后，FDA在2005年确定AVA是安全有效的，被许可用于预防炭疽病，无论其接触途径如何。 2006年，国防部宣布为200,000多名部队和国防承包商恢复强制性炭疽疫苗接种。尽管由同一位律师提出了另一项诉讼，但分配给家园生物恐怖主义防御或部署在伊拉克，阿富汗或韩国的大多数美国军事单位和民用承包商仍需要接种疫苗。[27]

研究性炭疽疫苗

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炭疽毒素保护性抗原（片段）七聚体，炭疽杆菌。
许多实验性炭疽疫苗正在接受临床前测试，尤其是炭疽芽孢杆菌保护性抗原（称为PA（请参阅炭疽毒素），与各种佐剂，如氢氧化铝（Alhydrogel），皂苷QS-21和单磷酰脂质A（角鲨烯/卵磷脂/吐温80乳剂（SLT）中的MPL），每种制剂一剂剂量都可有效防止（> 90％）猕猴吸入性炭疽。

Omer-2试验：从1998年开始，历时8年，一个名为Omer-2的以色列秘密项目对716名以色列国防军志愿者进行了以色列炭疽疫苗的测试。该疫苗是由Nes Tziona生物研究所开发的，按七剂时间表提供。一组研究志愿者抱怨据称与疫苗有关的多症状疾病，并向国防部申请了伤残津贴，但遭到拒绝。 2009年2月，志愿者向以色列高等法院提交了一份要求披露有关Omer-2的报告的请愿书，该报告针对国防部，Nes Tziona的以色列生物研究所，所长，阿维格多·沙弗曼和IDF医疗队。要求发布信息以支持采取进一步行动，为志愿者提供残疾赔偿。[28] 2014年，以色列政府宣布将向参加Omer-2试验的716名士兵支付600万美元的赔偿。[29]
2012年，炭疽杆菌分离株H9401获自一名患有胃肠道炭疽的韩国患者。大韩民国的目标是将该菌株用作挑战菌株，以开发抗炭疽的重组疫苗。[30]

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