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标题: 克罗恩病的治疗 [打印本页]

作者: 大江 时间: 2020-3-10 00:01
标题: 克罗恩病的治疗
克罗恩氏病的治疗首先涉及治疗疾病的急性症状，然后维持缓解。由于克罗恩氏病是一种免疫系统疾病，因此无法通过药物或手术治愈。最初的治疗包括使用药物来消除感染（通常是抗生素）并减轻炎症（通常是氨基水杨酸抗炎药和皮质类固醇）。对于诸如阻塞或脓肿的并发症，或者如果疾病在合理的时间内对药物无反应，可能需要进行手术。但是，手术不能治愈克罗恩氏病。它涉及去除肠道的患病部分并重新连接健康的末端，但是这种疾病在手术后往往会复发。

一旦诱发缓解，治疗的目标就变成维持缓解：避免活动性疾病或“耀斑”的复发。由于副作用，避免了长时间使用皮质类固醇。尽管有些人能够自发维持缓解，但许多人仍需要免疫抑制剂。

内容
1 氨基水杨酸酯
2 皮质类固醇
3 巯基嘌呤免疫抑制药物
4 生物疗法
4.1 英夫利昔单抗
4.2 阿达木单抗
4.3 纳他珠单抗
4.4 优特克单抗
5 手术
6 饮食与生活方式
7 蠕虫疗法
8 替代医学
8.1 针灸
8.2 草药
9 其他药物
10 研究
11 参考文献

氨基水杨酸酯
5-ASA化合物（如美沙拉嗪和柳氮磺吡啶）对克罗恩病的诱导或维持缓解作用很小，目前的指南不建议在克罗恩病中使用5-ASA化合物。

皮质类固醇

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类固醇灌肠可用于治疗直肠疾病的症状
皮质类固醇是一类抗炎药，用于治疗中度至重度克罗恩氏病。但是，由于它们会引起严重的副作用，所以很少使用它们，包括库欣氏综合症，躁狂症，失眠，高血压，高血糖，骨质疏松和长骨无血管坏死。不应将皮质类固醇与用于增强运动表现的合成代谢类固醇混淆。

最常用的口服类固醇是泼尼松，一般剂量为0.5 mg / kg，以诱导克罗恩病缓解。当口服类固醇不起作用或无法服用时，可在医院环境中使用静脉内类固醇。由于皮质类固醇会降低人体抵抗感染的能力，因此在引发类固醇之前必须注意确保没有活动性感染，尤其是腹腔内脓肿。

另一种口服皮质类固醇，布地奈德（布地奈德）（商品名Entocort）吸收受限，且首过代谢水平高，这意味着较少量的药物进入血液。它已显示可用于治疗轻度至中度克罗恩氏病，以及维持缓解。与抗生素联合使用可有效治疗活动性克罗恩氏病。布地奈德在回肠和右结肠中释放，因此具有针对该区域疾病的局部作用。

类固醇灌肠剂还可用于治疗下结肠和直肠的症状。为此目的销售氢化可的松和布地奈德液体和泡沫灌肠剂。

巯基嘌呤免疫抑制药

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硫唑嘌呤，以片剂形式显示，是一线类固醇免疫抑制剂
硫唑嘌呤和6-巯基嘌呤（6-MP）是克罗恩病维持治疗最常用的免疫抑制剂。它们是嘌呤抗代谢物，这意味着它们会干扰炎症细胞所需嘌呤的合成。他们的行动持续时间为数月（缓慢行动）。两种药物的剂量为1.5至2.5 mg / kg，文献支持使用更高剂量。

一项包括13项随机对照试验的Cochrane系统评价总结说，硫唑嘌呤和6-巯基嘌呤在人患有克罗恩病时不能有效地诱导缓解。

硫唑嘌呤和6-MP可用于以下适应症：

硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤的维持疗法可能会使活跃的克罗恩病患者服用较少的类固醇药物。这可能会降低与类固醇治疗有关的副作用。
瘘管病
克罗恩病术后维持缓解
硫唑嘌呤和英夫利昔单抗联合治疗可能比单剂英夫利昔单抗更有效地诱导患有活动性克罗恩病的人获得无类固醇的缓解。
硫唑嘌呤治疗可能会导致罕见但危及生命的副作用。罕见的副作用包括白细胞减少症或胰腺炎。与硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤治疗相关的淋巴瘤风险也可能增加。

硫唑嘌呤在美国FDA被列为人类致癌物。但是，与皮质类固醇相比，它具有较低的发病率和死亡率。

生物疗法
英夫利昔单抗
英夫利昔单抗（商品名Remicade，等等）是一种小鼠-人类嵌合抗体，靶向炎症反应中的细胞因子肿瘤坏死因子α（TNFα）。它是一种抑制促炎性细胞因子TNFα的单克隆抗体。它静脉内给药，每重量剂量从5 mg / kg开始，并根据疾病特征逐渐增加。

英夫利昔单抗发现其效用如下：

克罗恩病的诱导和维持缓解
维护克罗恩病
与其他TNF类免疫抑制剂一样，英夫利昔单抗的副作用可能很严重，甚至可能致命，并且英夫利昔单抗在标签上带有FDA黑盒警告。列出的副作用包括超敏反应和过敏反应，结核病再次激活的风险，血清病和多发性硬化症的风险。严重的副作用还包括淋巴瘤和严重的感染。

阿达木单抗
与英夫利昔单抗一样，阿达木单抗是靶向肿瘤坏死因子的抗体。已显示出它可以减轻成人对中性至严重克罗恩病的体征和症状，并已被批准用于治疗对常规治疗反应不佳，对英夫利昔单抗失去反应或无法耐受的成年人。

阿达木单抗还具有抗TNFα药物的许多严重的，可能致命的安全隐患。它的FDA标签上也有黑框警告。列出的潜在副作用包括严重的血液病，有时甚至是致命的血液病；包括肺结核在内的严重感染以及由病毒，真菌或细菌引起的感染；淋巴瘤和实体组织癌的罕见报道；很少有严重肝损伤的报道；关于中枢神经系统疾病脱髓鞘的罕见报道；很少有心力衰竭的报道。

那他珠单抗
纳他珠单抗是一种抗整合素单克隆抗体，已显示出可作为中度至严重克罗恩氏病的诱导和维持治疗。纳他珠单抗可能适用于对阻断肿瘤坏死因子-α的药物（例如英夫利昔单抗）无反应的患者。

2008年1月，FDA批准那他珠单抗用于中度至重度克罗恩病的诱导缓解和维持缓解。

总共3项大型随机对照试验表明，那他珠单抗可有效提高克罗恩病患者的缓解率并保持无症状状态。

纳他珠单抗也与PML相关（尽管仅当与干扰素β-1a联合使用时）。由于担心可能的损坏或衰竭，标签还建议监测肝酶。

还伴有罕见但严重的多灶性白质脑病风险（脑部感染导致死亡或严重残疾）。因此，存在一个必须注册处方者的特定程序，即CD-TOUCH（克罗恩病-tysabri外展健康统一承诺）处方程序。[需要引用]

优特克单抗
优特克单抗（CNTO 1275）是抑制细胞因子IL-12和IL-23的单克隆抗体。优特克单抗最初设计用于治疗牛皮癣，于2016年被FDA批准用于克罗恩氏病的治疗。来自四项质量随机对照试验的证据表明，优特克单抗可有效诱导中度至重症克罗恩病患者的临床缓解和临床改善。根据这些研究，乌斯妥单抗似乎是安全的，但需要研究长期药物管理的意义。

手术

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因克罗恩病切除回肠。
通常保留手术用于克罗恩氏病的并发症或将抗药物治疗的疾病限制在一个可以切除的部位。外科手术通常用于处理克罗恩氏病的并发症，包括瘘管，小肠梗阻，结肠癌，小肠癌和纤维狭窄狭窄，有时进行狭窄成形术（扩大狭窄）。否则，对于其他并发症，通常是针对克罗恩氏病的手术（例如回肠结肠切除术），是切除和吻合术-切除受影响的肠段并重新连接健康段。这些手术都不能治愈或消除克罗恩氏病，因为该病最终会在肠道的健康部分复发，尽管克罗恩氏病在手术后复发时通常会在手术部位复发。

小肠移植的实验性逐渐减弱，但由于移植排斥率很高，因此仍主要针对短肠综合征而进行。

饮食与生活方式
已经提出了许多饮食来控制克罗恩氏病，并且许多饮食可以改善症状，但是没有一种可以治愈该病。特定的碳水化合物饮食通常需要患者调整。如果患者发现某些食物会增加或减轻症状，则可以相应地调整饮食。建议通过食物日记来了解特定食物有哪些正面或负面影响。低残留饮食可用于减少每天排泄的粪便量。因小肠疾病而导致乳糖不耐症的人可能会避免食用含乳糖的食物。不能进食的患者可以接受全肠外营养（TPN），这是维生素和营养素的来源。

在不太严重的情况下，鱼油可能会有效减少复发机会。

因为回肠末端是最常见的受累部位，并且是维生素B12吸收的部位，所以克罗恩病患者有B12缺乏症的风险，可能需要补充。如果小肠受累较大，脂溶性维生素A，D，E和K可能不足。叶酸缺乏症是接受甲氨蝶呤治疗但未同时补充叶酸补充剂的患者的风险。

压力会影响克罗恩病的病程。吸烟也与该疾病有关，因此鼓励吸烟者与克罗恩氏病一起探索戒烟计划。吸烟不仅会使克罗恩病（Crohn's disease）的人变得更糟，而且还会增加手术后复发的风险。如果接受手术的克罗恩氏病患者没有戒烟，则该病很可能会复发。

蠕虫疗法
在一个称为蠕虫疗法的实验想法中，中等钩虫感染已被证明对患有与免疫系统过度活跃有关的疾病的宿主具有有益的作用。这可以用卫生假说来解释。钩虫疗法目前在诺丁汉大学处于试验阶段。由于这种疗法具有非常规的性质，因此并未得到广泛使用。

替代药物
超过一半的克罗恩氏病患者尝试了辅助疗法或替代疗法。这些包括饮食，益生菌，鱼油以及其他草药和营养补品。这些疗法的益处（如果有）和风险尚不确定。

针刺
针灸在中国用于治疗炎症性肠病，并且在西方社会中使用更为频繁。已有证据表明，针灸可具有超越安慰剂作用的益处，可改善生活质量，改善总体健康状况并减少血液结合的炎症标记物。但是，这项研究的测试集很小，没有达到收益阈值。

草药
乳香是一种印度草药（印度传统医学），被用作药物的天然替代品。一项研究发现，H-15提取物的疗效并不比美沙拉嗪差劲：“考虑到乳香锯缘青蟹提取物H15的安全性和有效性，就效益风险评估而言，它似乎比美沙拉嗪更好。”
云南白药
其他药物
甲氨蝶呤是一种叶酸抗代谢药，也用于化学疗法。对于不再服用皮质类固醇激素的患者，它对维持缓解症状很有用。
甲硝唑和环丙沙星抗生素可用于结肠或肛周受累的克罗恩病，尽管这种用法尚未获得美国食品和药物管理局的批准。它们还用于治疗并发症，包括脓肿和其他感染。
沙利度胺在逆转内镜疾病证据方面显示出功效。
大麻由于具有抗炎特性，因此可用于治疗克罗恩氏病。大麻和大麻衍生的药物也可能有助于治愈肠壁，并可以减少手术和其他药物的需求。
非甾体类抗炎药（NSAID），例如布洛芬和萘普生，可导致大约25％的患者引起炎症性肠病发作。这些耀斑倾向于在开始常规使用NSAID后一周内发生。相反，对乙酰氨基酚（扑热息痛）和阿司匹林似乎是安全的。 Celecoxib（Celebrex），一种cox-2抑制剂，似乎也很安全，至少在对缓解和克罗恩病用药的患者进行的短期研究中。

研究

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鞭虫卵。猪鞭虫或猪鞭虫已被研究用于克罗恩病的治疗。
最近针对克罗恩氏病的新疗法已经完成或正在进行许多临床试验。其中包括：

Certolizumab是人源化抗TNFα单克隆抗体的PEG化Fab片段，在一项大型试验中发现它比安慰剂具有疗效。
Traficet-EN / CCX282 / GSK'786 / vercirnon是旨在调节免疫应答的CCR9趋化因子受体拮抗剂。它在III期临床试验中失败了，与安慰剂相比没有任何改善。
ABT-874是人类抗IL-12单克隆抗体，由Abbott Laboratories与Cambridge Antibody Technology合作开发，用于治疗多种自身免疫性疾病，包括克罗恩氏病。 II期试验显示出令人鼓舞的结果，
Sargramostim或粒细胞-单核细胞集落刺激因子（GM-CSF）已通过32项IBD问卷得分的提高而在试点研究中显示出与健康相关的生活质量的显着改善。最近的一项II期临床试验表明，Sargramostim可以显着降低CD的严重程度（48％，相比之下，安慰剂组为26％）和改善的生活质量（40％，而安慰剂为19％）。
猪Trichuris suis是一种猪鞭虫，已在一项研究中显示可改善克罗恩氏病症状。
自体干细胞移植也得到了评估。
利福布汀，克拉霉素和克霉嗪是设计用于攻击鸟分枝杆菌亚种的抗生素。肺结核，这可能是克罗恩氏病的病因。 Giaconda正在测试这种称为Myoconda的治疗方法。
一项初步研究发现，低价纳曲酮是一种非常便宜的药物，可以帮助患有活动性克罗恩病的患者。在这项研究中，有89％的患者对治疗有反应，有67％的患者在4周内达到缓解。

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