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标题: 肝癌 [打印本页]

作者: 大江 时间: 2020-3-27 00:02
标题: 肝癌
肝癌，也称为原发性肝癌，是始于肝脏的癌症。从其他地方扩散到肝脏的癌症（称为肝转移）比在肝脏中的癌症更为普遍。肝癌的症状可能包括肋骨下方右侧的肿块或疼痛，腹部肿胀，皮肤发黄，容易瘀伤，体重减轻和虚弱。

肝癌的主要原因是乙型肝炎，丙型肝炎或酒精引起的肝硬化。其他原因包括黄曲霉毒素，非酒精性脂肪肝疾病和肝吸虫。最常见的类型是肝细胞癌（HCC）（占病例的80％）和胆管癌。较少见的类型包括粘液性囊性肿瘤和导管内乳头状胆汁性肿瘤。诊断可以通过血液检查和医学成像来支持，并可以通过组织活检进行确认。

预防工作包括针对乙型肝炎的免疫接种和治疗被乙型或丙型肝炎感染的人。建议对患有慢性肝病的人进行筛查。治疗选择可能包括手术，靶向治疗和放射治疗。在某些情况下，可以使用消融治疗，栓塞治疗或肝移植。肝脏中的小肿块可能会紧随其后。

原发性肝癌是全球第六大常见癌症（6％）和第二大癌症死因（9％）。 2018年，它发生在841,000人中，导致782,000人死亡。 2015年，乙型肝炎致死肝癌的人数为263,000，乙型肝炎致死人数为245,000，丙型肝炎致死人数为167,000。在乙型和丙型肝炎常见的地区，包括亚洲和撒哈拉以南非洲，肝癌的发病率更高。男性比女性更容易受到HCC感染。在55至65岁之间，诊断最为频繁。美国的五年生存率为18.4％，日本为40.4％。 “ hepatic”一词来自希腊语hêpar，意为“肝脏”。

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胆管癌肝的CT扫描

内容
1 体征和症状
2 原因
2.1 病毒感染
2.2 肝硬化
2.3 黄曲霉毒素
2.4 成人的其他原因
2.5 儿童
3 诊断
3.1 分类
4 预防
5 治疗
5.1 肝细胞癌
5.2 胆管癌
5.3 肝母细胞瘤
6 流行病学
6.1 印度
6.2 英国
6.3 美国
7 研究
8 参考文献

体征和症状
由于肝癌是许多类型癌症的总称，因此其体征和症状取决于存在的癌症类型。胆管癌与出汗，黄疸，腹痛，体重减轻和肝肿大有关。肝细胞癌与腹部肿块，腹痛，呕吐，贫血，背痛，黄疸，瘙痒，体重减轻和发烧有关。

原因
病毒感染

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该电子显微照片显示了乙型肝炎病毒的“丹麦人颗粒”或病毒粒子。
当今，丙型肝炎病毒（HCV）或乙型肝炎病毒（HBV）的病毒感染是肝癌的主要原因，占肝细胞癌（HCC）的80％。该病毒会导致HCC，因为肝脏内会发生大量炎症，纤维化和最终的肝硬化。肝癌通常在肝硬化后发生，肝硬化HCV感染者的年发病率为1.7％。约有5-10％的被HBV感染的人成为慢性携带者，其中约30％患有慢性肝病，这可导致HCC。 HBV感染也与胆管癌有关。 HCV或HBV以外的病毒在肝癌中的作用还不清楚，尽管有证据表明HBV和D型肝炎病毒的共同感染可能增加HCC的风险。

在HCV和HBV感染过程中，肝细胞中形成了许多遗传和表观遗传学变化，这是产生肝肿瘤的主要因素。病毒通过改变基因甲基化，影响基因表达，促进或抑制细胞信号转导途径，诱导细胞恶变。通过这样做，病毒可以防止细胞经历程序化形式的细胞死亡（凋亡）并促进病毒复制和持久性。

HBV和HCV还通过引起DNA损伤和基因组不稳定而诱发恶性变化。这是通过产生活性氧，表达干扰DNA修复酶的蛋白质，而HCV引起突变酶的激活。

肝硬化

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肝硬化肝的高倍显微照片。三色染色。在西方世界，肝硬化的最常见原因是酗酒-在这种情况下，是肝硬化的原因。
除上述病毒相关性肝硬化外，其他肝硬化原因均可导致HCC。饮酒与肝癌的风险有关，而患酒精性肝硬化的个体的风险要大得多。已知有几种会导致肝硬化并导致癌症的疾病，包括遗传性血色素沉着症和原发性胆汁性肝硬化。

黄曲霉毒素
黄曲霉毒素的暴露可导致肝癌的发展。黄曲霉毒素是由真菌黄曲霉（黄曲霉毒素）和寄生曲霉产生的一组化学物质。真菌对食物的污染导致摄入化学物质，这些化学物质对肝脏有很大的毒性。被毒素污染的常见食品是谷物，花生和其他蔬菜。在非洲，东南亚和中国，食物污染很普遍。并发HBV感染和黄曲霉毒素暴露会使罹患肝癌的风险增加到未接触黄曲霉毒素暴露的HBV感染个体的三倍以上。黄曲霉毒素致癌的机制是通过突变和表观遗传改变。黄曲霉毒素诱导一系列突变，包括p53抑癌基因中非常频繁的突变。 p53的突变，可能与其他黄曲霉毒素诱导的突变和表观遗传学改变相结合，可能是黄曲霉毒素诱导的癌变的常见原因。

成人的其他原因
高度不典型增生性结节是肝癌前病变。在两年内，由这些结节引起的癌症风险为30-40％。
肥胖已成为重要的危险因素，因为它可导致脂肪性肝炎。
糖尿病会增加发生HCC的风险。
与不吸烟者和以前吸烟者相比，吸烟会增加发生HCC的风险。
原发性硬化性胆管炎患者一生中胆管癌的风险约为5-10％。
肝吸虫感染会增加发生胆管癌的风险，这就是泰国患这种癌症的比例特别高的原因。

儿童
Beckwith-Wiedemann综合征（与肝母细胞瘤相关），家族性腺瘤性息肉病（与肝母细胞瘤相关），低出生体重（与肝母细胞瘤相关），进行性家族性肝内胆汁淤积性肝病（与HCC相关）和三体性可导致儿童患肝癌的风险增加。 18（与肝母细胞瘤有关）。

诊断
更多信息：肝细胞癌§诊断
许多成像方式可用于辅助原发性肝癌的诊断。对于HCC，这些包括医学超声，计算机断层扫描（CT）和磁共振成像（MRI）。用超声对肝脏进行成像时，大于2 cm的肿块有超过95％的机会被肝细胞癌。大部分胆管癌发生在肝脏的肺门区域，通常表现为胆管阻塞。如果怀疑阻塞的原因是恶性的，则使用内镜逆行胰胆管造影（ERCP），超声，CT，MRI和磁共振胆胰管造影（MRCP）。

肿瘤标志物，有时在癌症患者血液中发现的化学物质，有助于诊断和监测肝癌的病程。在许多HCC和肝内胆管癌病例中，血液中的甲胎蛋白（AFP）含量较高。胆管癌可用以下常用的肿瘤标记物检测：碳水化合物抗原19-9（CA 19-9），癌胚抗原（CEA）和癌症抗原125（CA125）。这些肿瘤标志物存在于原发性肝癌以及其他癌症和某些其他疾病中。

分类

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在美国成年人中按相对发病率分类的肝肿瘤类型（深红色的肝癌）。
最常见的肝癌，约占所有原发性肝癌的75％，是肝细胞癌（HCC）（也称为肝癌，由于腺瘤通常是良性的，因此被误称）。肝癌是由称为恶性肝细胞的肝细胞形成的癌症。由肝细胞形成的另一种癌症是肝母细胞瘤，它是由未成熟肝细胞特异性形成的。它是一种罕见的恶性肿瘤，主要发生于儿童，约占儿童所有癌症的1％和15岁以下所有原发性肝癌的79％。大多数肝母细胞瘤形成于右叶。

肝癌也可能来自肝脏内的其他结构，例如胆管，血管和免疫细胞。胆管癌（胆管癌和胆管细胞性膀胱腺癌）约占原发性肝癌的6％。还有一种由肝癌和胆管癌组成的肝癌变体。血管肿瘤（血管肉瘤和血管内皮瘤，胚胎肉瘤和纤维肉瘤是由一种称为间质的结缔组织产生的。肝脏肌肉中产生的癌症是平滑肌肉肉瘤和横纹肌肉瘤。其他较不常见的肝癌包括癌肉瘤，畸胎瘤，蛋黄。肿瘤，类癌肿瘤和淋巴瘤淋巴瘤通常具有向肝脏的弥漫性浸润，但在极少数情况下也可能形成肝块。

在肝脏中发现的许多癌症不是真正的肝癌，而是来自人体其他部位的癌症，这些癌症已经扩散到肝脏（称为转移瘤）。通常，起源点是胃肠道，因为肝脏靠近血管和淋巴结附近的许多这些代谢活跃的，血液丰富的器官（例如胰腺癌，胃癌，结肠癌和类癌）。附录），也来自乳腺癌，卵巢癌，肺癌，肾癌，前列腺癌。

预防
预防癌症可分为一级，二级和三级预防。一级预防可预先减少暴露于肝癌危险因素的风险。乙肝疫苗接种是最成功的一级肝癌预防方法。目前尚无针对丙肝病毒的疫苗接种。其他形式的一级预防措施旨在通过促进安全注射实践，筛查献血产品和筛查高危无症状个体来限制这些病毒的传播。采后干预以防止发霉，可以避免黄曲霉毒素的暴露，这在西非是有效的。减少酗酒，肥胖和糖尿病也将降低肝癌的发病率。血色素沉着病的饮食控制可以降低铁超负荷的风险，降低癌症的风险。

二级预防既包括治愈与癌症形成有关的药物（致癌作用），也包括预防不可能发生的致癌作用。无法治愈感染病毒的个体，但是用抗病毒药物（如干扰素）进行治疗可以降低患肝癌的风险。叶绿素可能具有降低黄曲霉毒素作用的潜力。

三级预防包括预防肝癌复发的治疗。这些包括使用化学疗法药物和抗病毒药物。

治疗
肝细胞癌

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沙特阿拉伯利雅得金沙特医学中心的一名50岁男性左叶肝肿瘤
当患者具有足够的肝功能储备时，部分手术切除是治疗肝细胞癌（HCC）的最佳方法。肝硬化（即功能欠佳的肝）切除可能会增加诸如肝衰竭等并发症的风险。在过去的几十年中，切除后的5年生存率有了很大提高，现在可以超过50％。但是，无论是由于初始肿瘤的扩散还是新肿瘤的形成，切除后的复发率都可以超过70％。在可以耐受这种治疗方式且肿瘤符合特定标准（例如米兰标准）的HCC病例中，也可以考虑进行肝移植。通常，正在考虑进行肝移植的患者会出现多发性肝损害，严重的基础肝功能不全或两者兼有。肝癌患者中只有不到30–40％的人有资格进行手术和移植，因为通常会在晚期发现癌症。另外，肝癌在等待肝移植的过程中会进展，由于严格的标准，这可能会阻止肝移植。

经皮消融是唯一可以治愈的非手术治疗。有多种形式的经皮消融，包括将化学药品注入肝脏（乙醇或乙酸）或使用射频消融，微波，激光或冷冻疗法产生极限温度。其中，射频消融是HCC的最佳声誉之一，但其局限性包括分别由于生热和散热效应而无法治疗靠近其他器官和血管的肿瘤。此外，对于HCC的经皮消融手术的长期结果还没有得到很好的研究。通常，如果可能的话，手术是首选的治疗方式。

尽管局部化疗可用于称为经动脉化学栓塞的手术，但在HCC中通常不使用全身化学疗法。在该程序中，将阿霉素或顺铂等细胞毒性药物与碘油一起给药，而供应肝脏的动脉被明胶海绵或其他颗粒阻塞。由于大多数全身性药物在治疗HCC方面均无疗效，因此对肝癌生产中涉及的分子途径的研究产生了索拉非尼，索拉非尼是一种靶向治疗药物，可防止细胞增殖和血细胞生长。索拉非尼于2007年11月获得FDA批准用于治疗晚期肝细胞癌。该药为晚期HCC提供生存益处。

由于肝对放射线不耐受，因此在HCC中不经常使用放射疗法。尽管使用现代技术，有可能向肿瘤提供针对性强的放射线，从而最大程度地减少对肝脏其他部位的剂量。放疗加化学栓塞，局部化疗，全身化疗或靶向治疗药物的双重治疗可能比单纯放疗获益。

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外科医生进行光动力疗法

胆管癌
胆管癌可以选择切除，但在诊断时可切除的胆管癌病例不到30％。手术后，复发率高达60％。在不能部分切除的情况下，可以使用肝移植，而辅助化学放疗可能会使某些情况受益。

在这些无法切除的病例中，有60％的胆管癌形成在肝门周围区域，光动力疗法可用于改善生活质量和生存时间。光动力疗法是一种利用光活化分子治疗肿瘤的新型疗法。化合物在激光区域被肿瘤激活，从而释放出有毒的活性氧，杀死肿瘤细胞。

在无法手术的胆管癌病例中有时使用全身化学疗法，如吉西他滨和顺铂。

射频消融，经动脉化学栓塞和内部放疗（近距离放疗）在胆管癌的治疗中均显示出希望。

放疗可用于辅助治疗或用于胆管癌的姑息治疗。

肝母细胞瘤
通过手术切除或肝移植去除肿瘤可用于治疗肝母细胞瘤。在某些情况下，手术可以治愈。手术和移植前后可使用化学疗法。

化疗包括顺铂，长春新碱，环磷酰胺和阿霉素可用于肝母细胞瘤的全身治疗。在这些药物中，顺铂似乎是最有效的。

流行病学

在全球范围内，截至2010年，肝癌导致75.4万例死亡，而1990年为46万例，是仅次于肺和胃的第三大癌症死亡原因。在2012年，它占男性癌症诊断的7％，是当年被诊断出的第五大癌症。在这些死亡中，有34万人死于乙型肝炎，有196,000例死于丙型肝炎，还有150,000例死于酒精。肝癌是最常见的肝癌形式，显示出惊人的地理分布。中国占全球HCC病例的50％，总病例数的80％以上发生在撒哈拉以南非洲或东亚的乙型肝炎病毒感染。胆管癌也有重要的地理分布，泰国因肝吸虫的存在而在世界范围内发病率最高。

印度
印度每年男性新发肝细胞癌病例的数量约为每十万分之4.1，女性为1.2。它通常发生在40至70岁之间。

英国
肝癌是英国第18大最常见的癌症（2011年在英国约有4,300人被诊断出患有肝癌），它是癌症死亡的第十二个最常见的原因（2012年约有4,500人死于该病）。

美国
25岁及以上成年人的肝癌死亡率从2000年的每100,000美国标准人口7.2增至2016年的10.3，增幅为43％。男性的肝癌死亡率从2000年的10.5增至2016年的15.0，增幅为43％，男性从4.5增至2016年的15.0。 6.3女用。在此期间，男性的死亡率为女性的2.0-2.5倍。

研究
Hepcortespenlisimut-L是一种口服免疫疗法，目前正在进行HCC的3期临床试验。

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