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标题: CADASIL [打印本页]

作者: 大江 时间: 2020-6-5 00:02
标题: CADASIL
CADASIL或CADASIL综合征涉及脑性常染色体显性动脉病并伴有皮下梗塞和白质脑病，是遗传性中风疾病的最常见形式，被认为是由19号染色体上的Notch 3基因突变引起的。这种疾病称为白细胞营养不良。最常见的临床表现是偏头痛，短暂性脑缺血发作或中风，通常发生在40至50岁之间，尽管MRI能够在疾病临床表现的数年之前检测出该疾病的体征。

1990年代法国研究人员Marie-Germaine Bousser和Elisabeth Tournier-Lasserve确定并命名了这种疾病。

CADASIL患者的脑部MRI显示多个病变。

内容
1 体征和症状
2 病理生理学
3 诊断
4 治疗
5 在流行文化中
6 参考

体征和症状
CADASIL可能始于先兆偏头痛发作或皮质下短暂性脑缺血发作或中风，或35至55岁之间的情绪障碍。该病发展为与假性球麻痹和尿失禁相关的皮层下痴呆。

缺血性中风是CADASIL的最常见表现，大约85％的有症状个体发展为短暂性缺血性发作或中风。缺血性发作的平均年龄约为46岁（范围30-70）。至少三分之二的患病患者会发生典型的腔隙综合征，而半球性卒中的发生率要低得多。值得注意的是，缺血性中风通常在没有传统心血管危险因素的情况下发生。反复出现的无声中风，无论是否伴有临床中风，通常会导致认知能力下降和明显的皮层下痴呆。据报道一例CADASIL表现为精神分裂症样器质性精神病。

病理生理学
CADASIL的基本病理是血管平滑肌细胞的进行性肥大。 Notch 3基因的常染色体显性突变（在19号染色体的长臂上）导致Notch 3在脑血管和脑血管中的血管平滑肌细胞的细胞质膜上异常积累，在电子显微镜下被视为颗粒性嗜油性沉积物。随后发生白质脑病。根据每个突变的性质和位置，已经使用计算机分析法预测了Notch3蛋白的β折叠结构的显著一致损失。

诊断

显微照片显示了带有Notch 3抗体的点状免疫染色（棕色），这是CADASIL的特征。
MRI显示T1加权图像上的低强度和T2加权图像上的高强度，通常是多种大小的融合性白质病变。这些病变集中在基底神经节，脑室周围白质和脑桥周围，与Binswanger病相似。在具有突变基因的无症状个体中也可见到这些白质损伤。尽管MRI不用于诊断CADASIL，但它甚至可以在症状发作前数十年显示白质变化的进展。

最终测试是对整个Notch 3基因进行测序，这可以从血液样本中完成。然而，由于这非常昂贵并且CADASIL是一种全身性动脉病，因此可以在中小型动脉中找到这种突变的证据。因此，皮肤活检通常用于诊断。

治疗
没有针对CADASIL的特定治疗方法。尽管大多数针对CADASIL患者症状的治疗（包括偏头痛和中风）与没有CADASIL的治疗相似，但这些治疗几乎都是经验性的，因为有关其对CADASIL患者的益处的数据有限。阿司匹林，双嘧达莫或氯吡格雷等抗血小板药物可能有助于预防中风。但是，考虑到微出血的倾向，抗凝可能是不可取的。在CADASIL患者中，控制高血压尤为重要。尽管推荐治疗高胆固醇等合并症，但短期使用阿托伐他汀（一种他汀类降胆固醇药物）对CADASIL患者的脑血流动力学参数没有显示出任何益处。建议停止口服避孕药。考虑到它们的血管收缩作用，一些作者建议不要使用曲坦类药物进行偏头痛治疗，尽管这种观点并不普遍。在这方面，缺乏血管收缩作用的“地丹”（例如Lasmiditan）和“ Gepant”（例如Ubrogepant和Rimegepant）的出现是有吸引力的替代品，尽管尚未在这种条件下进行现场测试。与其他人一样，应鼓励患有CADASIL的人戒烟。

在一项小型研究中，在MRI上发现大约1/3的CADASIL患者患有脑微出血（旧血的微小区域）。

L-精氨酸是一种天然氨基酸，已被提议作为CADASIL的潜在疗法，但截至2017年，尚无临床研究支持其使用。多奈哌齐通常用于阿尔茨海默氏病，并未显示出不会改善CADASIL患者的执行功能。

在流行文化中
有人建议约翰·罗斯金患有CADASIL。罗斯金（Ruskin）在他的日记中报告说，患有与疾病有关的视力障碍，也有人认为这可能是导致他将詹姆斯·惠斯勒（James Whistler）的《黑与金的夜曲》-《坠落的火箭》描述为“问两百”的原因。几内亚在公众面前丢了一盆油漆”。这导致了著名的诽谤罪审判，陪审团判给惠斯勒一分钱。

对哲学家弗里德里希·尼采的疾病的最新研究表明，他的精神疾病和死亡可能是由CADASIL引起的，而不是由三期梅毒引起的。同样，作曲家费利克斯·门德尔松（Felix Mendelssohn）死于中风，享年37岁，可能与CADASIL有关。他的妹妹范妮·门德尔松（Fanny Mendelssohn）同样受到影响。

参考
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