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标题: 性腺发育不全 [打印本页]

作者: 大江 时间: 2020-6-2 08:00
标题: 性腺发育不全
性腺发育不全被分类为男性或女性生殖系统的任何先天性发育障碍。它是胚胎中性腺的有缺陷的发育，生殖组织被无功能的纤维组织代替，称为条纹性腺。条纹性腺是发育不全的一种形式，导致荷尔蒙衰竭，表现为性婴儿期和不育，没有开始青春期和继发性特征。

性腺发育是染色体性行为（XX或XY）的遗传控制过程，它指导性腺（卵巢或睾丸）的形成。

性腺的分化需要严格调控遗传，分子和形态发生事件的级联。在发达的性腺形成时，类固醇的产生影响局部和远距离受体的持续形态和生化变化。这导致相应于核型的适当表型（雌性为46，XX，雄性为46，XY）。

性腺发育不全是由于在胎儿早期发育过程中这种严格调控的过程中信号传递失败而引起的。

性腺发育不全的表现取决于潜在缺陷的病因和严重程度。

内容
1 原因
2 发病机理
2.1 46，XX性腺发育不全
2.2 46，XY性腺发育不全
2.3 混合性腺发育不全
2.4 特纳综合征
2.5 内分泌干扰
3 诊断
4 管理
5 历史
6 参考

原因
纯性腺发育不全46，XX也称为XX性腺发育不全
纯性腺发育不全46，XY也称为XY性腺发育不全
混合性腺发育不全也称为部分性腺发育不全和45，X / 46，XY镶嵌
特纳综合征也称为45，X或45，X0

内分泌干扰
发病
46，XX性腺发育不全
主要文章：XX性腺发育不全
46，XX性腺发育不全是女性性腺功能低下的特征，其核型为46，XX。卵巢呈条带状，无功能组织无法产生所需的性类固醇雌激素。低水平的雌激素作用于HPG轴，对垂体前叶无反馈，抑制FSH和LH的分泌。 FSH和LH以异常升高的水平分泌。这些激素的含量不当会导致青春期开始，初潮和继发性行为失败。如果存在足够的功能性卵巢组织，则可能发生有限的月经周期。

46，XX性腺发育不全的发病机理尚不清楚，因为它可能表现为多种失调。卵巢发育中的胚胎发生中断会导致46，XX性腺发育不全，并伴有FSH受体异常和类固醇生成的急性调节蛋白（StAR蛋白）突变，从而调节类固醇激素的产生。

46，XY性腺发育不全
主要文章：Swyer综合症
46，XY性腺发育不全是男性性腺功能低下的特征，核型为46，XY。

在胚胎发生中，雄性腺的发育受位于Y染色体性别决定区域（SRY）上的睾丸决定因子控制。雄性腺依赖于SRY，并且信号传导途径也起始于其他几个基因，以促进睾丸的发育。

46，XY性腺发育不全的病因可由睾丸发育中涉及的基因如SRY，SOX9，WT1，SF1和DHH的突变引起。如果这些基因中的一个或多个被突变或缺失，下游信号就会被破坏，导致男性外生殖器畸形。

SRY作用于基因SOX9，该基因驱动支持细胞形成和睾丸分化。 SRY缺失会导致SOX9在适当的时间或浓度下无法表达，从而导致睾丸激素和抗苗勒管激素产生不足。睾丸激素和抗苗勒管激素水平不足会破坏Wolffian导管和内部生殖器的发育，这是男性生殖道发育的关键。男性相关类固醇激素的缺乏驱使苗勒氏管发育和对女性生殖器发育的审视。

性腺条纹取代了睾丸的组织，类似于卵泡不存在的卵巢基质。 46，XY性腺发育不全可一直保持未怀疑状态，直到观察到青春期发育延迟。

46，XY性腺发育不全的病例中约有15％的SRY基因带有从头突变，而46，XY性腺发育不全的其余部分的病因未知。

混合性腺发育不全
混合性腺发育不全，也称为X0 / XY镶嵌不全或部分性腺发育不全是与性染色体非整倍性和Y染色体镶嵌相关的性发育障碍。混合性腺发育不良是两个或多个生殖细胞的存在。

雄性生殖道的发育程度取决于表达XY基因型的种系细胞的比例。

混合性腺发育不全的表现在睾丸和条带性腺的性腺发育中具有不对称性，且变化很大，这是由表达XY基因型的细胞所占的百分比引起的。发育不良的睾丸可以具有足够的功能组织，以产生令人满意的睾丸激素水平以引起男性化。

在分子水平上对混合性腺发育不全的认识很少。 Y染色体的丢失可能是由于细胞分裂过程中配对染色体的缺失，易位或迁移失败引起的。染色体损失导致SRY基因的部分表达，导致生殖道异常发育和激素水平改变。

特纳综合征
特纳综合征，也称为45，X或45，X0，是一种染色体异常，其特征是第二条X染色体部分缺失或完全缺失，从而使染色体计数为45，而不是正确的46条染色体计数。

胚胎发生过程中向生殖细胞传递的减数分裂信号失调可能导致亲本配子或早期胚胎分裂中染色体分离失败而导致X分离和单倍体X。

特纳综合症表型的病因可能是单倍体功能不全的结果，其中部分关键基因在胚胎发生过程中失活。正常的卵巢发育需要X染色体的这些重要区域被灭活。临床表现包括原发性闭经，性腺功能亢进性性腺机能减退，性腺条纹，不育和未能发展出继发性特征。直到发现Müllerian结构处于婴儿期的青春期延迟才诊断出特纳氏综合症。物理表型特征包括身材矮小，畸形和出生时淋巴水肿。合并症包括心脏缺陷，视力和听力问题，糖尿病和甲状腺激素水平低下。

内分泌干扰
内分泌干扰物会干扰内分泌系统和激素。激素对于胚胎发生中的正确事件至关重要。胎儿发育依赖于适当的激素递送时机，以使细胞分化和成熟。中断会导致性发育障碍，导致性腺发育不全。

历史
Otto Ulrich于1930年独立描述了Turner综合征，Henry Turner于1938年首次描述了Turner综合征。1960年首次报道了46，XX纯性腺发育不全。1955年，Gim Swyer首次描述了46，XY纯性腺发育不良，也称为Swyer综合征。

参考
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