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标题: 经常使用益生菌治疗脂肪肝？ [打印本页]

作者: 大江 时间: 2022-2-3 09:00
标题: 经常使用益生菌治疗脂肪肝？
找出为什么您可能想要使用益生菌治疗肝病。看一下这个。

今天我们要谈谈如果你有肝脏问题，为什么你可能想要使用益生菌。这可能包括脂肪肝、有炎症的肝脏或肝硬化等问题。如果你的腹部突出，你可能患有脂肪肝。

益生菌可以帮助防止细菌移位。当肝脏受损时，结肠中的细菌有能力迁移到结肠外并进入淋巴系统。一旦细菌进入淋巴系统，您就可以产生免疫反应，并且可以触发细胞因子。这会导致炎症、增加内毒素和增加 TNF α。

益生菌还可以帮助减少氨。晚期肝脏问题的副作用之一是血液中氨含量过高。

益生菌可以显着减轻与肝病相关的症状。益生菌还可能有助于减缓纤维化和减少氨。

如何获得益生菌：
服用良好的益生菌补充剂
食用康普茶
食用酸菜
吃泡菜
食用开菲尔（原味和不加糖）

胆汁酸最初是如何用于治疗的？

胆汁酸是一类参与多种生物过程的分子，例如消化和基本肝功能，以及对肝病的适应。胆汁酸疗法基本上首先系统地用于某些类型的胆结石；此外，胆汁提取物具有顺势疗法的历史和区域用途。胆汁酸疗法也在 1920 年代至 1930 年代尝试用于治疗各种炎症，主要是类风湿性关节炎。这花了一些时间，但迄今为止，美国食品和药物管理局 (FDA) 已经批准了几种胆汁酸，用于治疗原发性胆汁性胆管炎 (PBC)、胆固醇性胆结石，以及最近的胆汁酸合成的特定罕见遗传疾病。在最后一组疾病中，由于编码某些酶的基因存在缺陷，个体不会产生初级胆汁酸，因此肝细胞内的机器最终会产生中间分子，这些分子通过积累而变得具有破坏性。

最近在肝病方面研究了哪些新的胆汁酸疗法和靶点？

在过去的几年里，研究人员一直想知道天然或改性胆汁酸是否可以解决肝病患者的问题，靶向肝细胞、胆管细胞和免疫系统。改良的胆汁酸奥贝胆酸（Ocaliva，Intercept Pharmaceuticals）已被 FDA 批准用于治疗成人 PBC。临床试验表明，这种药物对 PBC 有积极作用，在研究中，对非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 有积极作用。尽管这些疾病非常不同，但奥贝胆酸似乎对这两种疾病都有益，正在进行的更大规模的研究将有助于确定它在这两种疾病的广泛人群中是否安全有效。这种药物是第一个直接靶向参与胆汁流动和形成的其他基因的关键核调节剂——法尼醇 X 受体（FXR；NR1H4 基因），肝细胞和胆管细胞中的一种分子。当 FXR 基本上作为激素被激活时，配体的 FXR 通过以模拟但增强天然初级胆汁酸对 FXR 活性的功效的方式调节数十个基因的表达来参与许多保肝途径。对于对熊去氧胆酸无反应或反应不佳的患者，应考虑使用奥贝胆酸治疗，熊去氧胆酸是 PBC 的当前疗法，它是一种在人体内未合成的胆汁酸，在 PBC 中以非 FXR 机制起作用（ClinicalTrials.gov Identifier ：NCT01473524）。

最近在另一种胆汁淤积性肝病，原发性硬化性胆管炎 (PSC) 中研究了一种侧链缩短的胆汁酸，即去甲熊去氧胆酸 (norUDCA)。这种胆汁酸不能被甘氨酸或牛磺酸酰胺化，可能通过参与胆汁酸的胆肝分流而起作用。在 Fickert 及其同事的一项 2 期试验中，norUDCA 改善了 PSC 中胆道疾病的公认指标（碱性磷酸酶）的血清水平。

胆汁酸疗法的另一个目标是改变胆汁酸再循环途径，而不是改变胆汁酸本身。胆汁酸被再循环，这意味着它们被排泄到胆管、胆囊、总管，然后是肠道，以帮助消化脂肪和脂溶性维生素。几乎所有胆汁酸都在肠道下端被回肠胆汁酸转运蛋白（IBAT，也称为顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白；SLC10A2 基因）回收。当 IBAT 蛋白被抑制时，胆汁淤积性肝病的某些特征如瘙痒（根据 Hegade 及其同事和 ClinicalTrials.gov 标识符：NCT01899703）以及各种遗传性和获得性进展性肝病的动物模型均有所改善肝纤维化。

是否有其他关于在成人肝病患者中使用这些新型胆汁酸疗法的临床试验数据？

多项研究表明，奥贝胆酸可改善 PBC 和 PSC 患者的化学物质，主要是在血清碱性磷酸酶水平方面。奥贝胆酸也在 NASH 患者中进行了研究。在 FLINT 试验中，患者在奥贝胆酸治疗期开始和结束时接受了活检，并报告 NASH 的组织学评分有所改善，纤维化也有所改善。对 2000 多名 NASH 患者进行奥贝胆酸的全球长期 3 期 REGENERATE 试验正在进行中，我们正在等待其结果（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT02548351）。

此外，目前正在进行 IBAT 抑制剂 volixibat（SHP626，Shire；ClinicalTrials.gov 标识符：NCT02787304）在 NASH 患者中的试验。

是否有针对小儿肝病患者的新型胆汁酸疗法的研究？

最近以摘要形式报告了 2 种 IBAT 抑制剂治疗罕见儿科肝病瘙痒的短期小型试验的混合结果（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT02057692 和 NCT02630875）。目前正在欧洲对胆道闭锁患者进行一项关于奥贝胆酸的小型 2 期初步试验。据我所知，还没有任何关于 FXR 激动剂或 IBAT 抑制剂对 NASH 儿童的研究。

这些新型胆汁酸疗法与哪些不良事件有关？

在第一项奥贝胆酸 PBC 研究中，一些患者变得更加瘙痒，尤其是在服用更高剂量的药物时。此外，在该人群获得批准和更广泛使用该药物后，一些患者出现了相当显着的不良事件，包括进展为肝功能衰竭和死亡，更多的是，但不仅限于，更高剂量的奥贝胆酸。这些报告导致 FDA 警告说，临床医生需要密切跟踪服用奥贝胆酸的 PBC 患者是否出现肝病恶化的迹象，并且应根据个体情况权衡剂量调整或停药的考虑。

此外，首次对 NASH 患者使用奥贝胆酸的研究显示血清低密度脂蛋白胆固醇水平略有增加。需要进一步随访以确定该问题是否持续存在以及是否可以通过饮食或其他药物来解决。

至于 IBAT 抑制剂，对胆汁淤积性肝病患者和 NASH 患者的早期研究表明，抑制回肠中胆汁酸的返回会导致在结肠中滞留，从而导致某些患者出现腹泻。尽管大多数腹泻似乎是自限性的，并且结肠似乎会适应——至少根据迄今为止主要来自儿科研究的内容——但一些患者可能无法很好地适应并且可能需要减少剂量。因此，胃肠道问题，尤其是持续存在的问题，应根据患者的具体情况进行仔细监测。正在等待更长期和更大规模的研究，以确定是否存在可以预测或减轻不良事件的患者和疾病的任何特征。

为什么最近肝病胆汁酸疗法重新兴起？

大约在 30 或 40 年前，人们热衷于探索不同的胆汁酸进行治疗，但由于缺乏对几种肝病的治疗分子靶点和病因学的了解，这些治疗方法的疗效有限，降低了普遍使用的热情对于任何基于胆汁酸的疗法。然而，这是在了解由胆汁酸转运蛋白基因和 FXR 突变引起的疾病之前，以及对肝细胞、胆管细胞甚至回肠细胞中保肝 FXR 介导途径的知识的显着爆炸。现在有几个明确的生物靶点，制药行业已经开始设计专门针对这些蛋白质和细胞的各种分子。

IBAT 抑制剂正在经历复兴的关键原因之一是现在有几种不同的 IBAT 抑制剂，可能具有不同的功效，并且在回肠细胞的顶端表面有一个单一的目标 IBAT。此外，IBAT 抑制剂仅限于肠腔，不被吸收。因此，对身体的整体影响源于胃肠道的局部抑制——换句话说，这些药物是针对肠道表面来解决肝脏问题的。这就是为什么有几种新分子和新知识导致胆汁酸疗法有所复兴。

该领域的下一步研究是什么？

关于 FXR 激动、norUDCA 和 IBAT 抑制的后果的广度知之甚少，我们也不知道临床上是否应该对特定组织或细胞类型进行疗效调节或定制。正如我们在许多疾病中看到的那样，也许有一种药物组合可以结合 FXR 激动作用的各个方面并减少胆汁酸返回肝脏（即抑制 IBAT）。我认为基于胆汁酸的靶向药物与非胆汁酸药物（例如抗纤维化药物或解决脂质合成的药物）的联合疗法可能对 NASH 或进行性纤维化胆汁淤积性疾病的患者非常有益。

最后，对其中一些疗法有反应的患者和不会有反应的患者之间可能存在遗传差异。因此，有限的基因分型可能有助于为下一步提供信息，特别是对于胆汁淤积原因不明的患者。

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