长期以来，人们一直假设胰岛素会导致钠潴留，其程度可能足以导致肥胖、代谢综合征和 II 型糖尿病中的高血压。有大量支持性证据来自人类的相关分析、人类和动物的急性胰岛素输注研究以及大鼠的慢性胰岛素输注研究。然而，人类胰岛素瘤患者没有高血压，并且在一系列狗的研究中长期输注胰岛素对钠潴留或血压影响的负面结果强烈反驳了胰岛素假说。我们最近质疑用于大多数胰岛素输注研究（包括以前的慢性狗研究）的正常血糖、高胰岛素血症模型是否是测试胰岛素在肥胖、代谢综合征和 II 型糖尿病中的肾脏作用的最合适模型。在这些情况下，高胰岛素血症与高血糖症共存。因此，我们在长期使用四氧嘧啶治疗的糖尿病犬中测试了胰岛素的钠保留作用。我们使用 24 小时/天静脉注射胰岛素来调节血浆胰岛素浓度。诱发糖尿病 (~400 mg/dl) 导致持续的尿钠排泄和利尿。然而，如果我们在基线控制胰岛素水平，即阻止其降低，那么尽管高血糖水平相同，持续的尿钠排泄和利尿作用会完全逆转。我们还发现，每天 24 小时肾内胰岛素输注对糖尿病犬具有相同的效果，但对正常犬没有钠保留作用。这一新证据表明胰岛素在高血糖期间具有钠保留作用，这可能对维持不受控制的 II 型糖尿病患者的钠平衡有影响。