大江 发表于 2014-10-2 07:39:20

膀胱切缘注射白细胞介素2及术后灌注白细胞介素2加卡介苗预防膀胱癌复发

王树森 庞书舰 李忠 李坤 袁申如 王宝珍

  摘要 目的:寻求预防膀胱癌术后复发的更有效方法。方法:采用术中膀胱切缘注射白细胞介素2(IL-2)和术后灌注IL-2加卡介苗(BCG)治疗33例膀胱癌患者。结果:随访4~77个月,复发率为9.1%。结论:采用此法预防膀胱癌术后复发安全有效。
  关键词 膀胱肿瘤 白细胞介素2 卡介苗

Prevention of bladder tumor recurrence by injecting IL -2 into the bladder incision edges and instilling IL-2 and BCG intravesically (Report of 33 cases)

Wang Shusen Pang Shujian  Li Zhong  et al
Department of Urology,the 1st Hospital,Shijiazhuang,Hebei,050011

  Abstract Purpose:To search the effective method to reduce the recurrence rate of bladder tumor.Methods:33 patients with bladder tumor were treated by injecting interleukin-2 (IL-2) into the bladder incision edges during the operation and instilling IL-2 and Bacillus Calmette-Guerin (BCG) intravesically after the operation.Results:The patients were followed up for 4~77 months. The recurrent rate was9 .1%.Conclusions:It was suggested that this method was a safe and effective therapy to prevent bladder tumor recurrence.
  Key words Bladder tumor Interleukin-2 Bacillus Calmett e-Guerin

  笔者总结1992年1月~1998年8月间采用术中膀胱切缘注射白细胞介素2(IL-2)及术后灌注卡介苗(BCG)加IL-2方法预防膀胱癌术后复发的33例临床观察结果,现报告如下。

1 资料与方法
1.1 临床资料
  本组33例,男25例,女8例,年龄30~79岁,平均54.8岁。根据TNM病理分期,其中T1期8例,T2期12例,T3期13例。肿瘤单发25例,多发8例。瘤体大小1.0cm×0.5cm×0.5cm~4.4cm×4.0cm×4.0cm。所有病例均经病理检查证实。
  27例行开放手术,其中16例行膀胱部分切除术加输尿管膀胱移植术,10例单纯行膀胱部分切除术,1例行膀胱部分切除术加输尿管膀胱移植术加前列腺切除术。6例行经尿道膀胱肿瘤切除术(TURBT)。
1.2 治疗方法
  术中膀胱切缘注射采用2种方法:开放手术者在膀胱切缘缝合后用IL-210万u加生理盐水20ml,从切缘注入膀胱粘膜下,若肿瘤侵犯肌层则药物注射应深达肌层。行TURBT者经电切镜导入长针头将药物注射入切缘周围粘膜下和基底部。
  术后尿常规示尿中无红细胞即可开始行膀胱灌注,每次将IL-210万u及BCG80mg加入生理盐水40ml经导尿管注入膀胱,再注入生理盐水10ml,将导尿管冲洗后拔出,1次/周,连续6周,以后1次/月,连续1年。

2 结果
  33例均获得随访,随访时间为4~77个月,平均31.1个月。随访方法:分别在出院后3个月、6个月和1年行尿脱落细胞及膀胱镜检查1次,如有异常表现随时复查。本组33例复发3例(9.1%),其中1例原为T3期、Ⅱ级,肿瘤呈多发性而行部分膀胱切除术,术后8个月复发;另2例为膀胱前壁及左侧壁膀胱癌患者,分别在术后3个月及5年复发,均在膀胱颈左侧壁,体积<0.5cm而行TURBT治疗。本组33例中切缘注射后未见膀胱切口愈合不良、血管漏综合征等并发症。

3 讨论
  膀胱癌行任何保留膀胱的手术都有很高的复发率,可高达30%~90%〔1〕,所以预防肿瘤复发仍是临床上的重要课题之一。1992年我国昆明膀胱肿瘤研讨会纪要报道张恩孝对138例膀胱癌术后患者随访3个月~25年,复发率分别为:BCG灌注组25.49%,噻替哌灌注组35.41%,丝裂霉素C(MMC)灌注组35%,未灌注对照组为47.36%。梅骅等〔2〕报告141例中,BCG灌注组随访6~102个月,T1期以下者复发率为21.67%,T2期57%。BCG膀胱灌注后引起膀胱特异性炎症反应,使机体产生内源性IL-2和干扰素等,并增强和激活T淋巴细胞。而切缘注射IL-2和术后膀胱灌注IL-2是直接提供外源性IL-2。研究认为〔3〕,IL-2是T细胞生长因子,能使T淋巴细胞从G1期进入到S期并分泌肿瘤坏死因子(TNF),IL-2还辅助巨噬细胞在体内外产生TNF。应用IL-2治疗后的癌症患者和鼠外周血中TNF明显增加,治疗效果主要与产生TNF有关。因此,IL-2是当前预防肿瘤复发的免疫治疗药物之一。苟欣等〔4〕报告采用BCG 60mg加IL-2 10万u行膀胱灌注30例,随访10~48个月,复发率为12.1%。Jin等〔5〕报告20例术后用IL-2 2万u行膀胱灌注,1次/d,连用6d后再用IL-22万u加BCG 120mg膀胱灌注,1次/周,连用7周,随访10~18个月,复发率为20%(4/20)。本组33例,采用术中膀胱切缘注射IL-2 10万u和术后IL-2 10万u加BCG 80mg膀胱灌注,随访4~77个月,复发率为9.1%。无血管漏综合征、液体潴留及尿瘘等不良反应,无1例原位复发。笔者认为,术中膀胱切缘注射IL-2和术后膀胱灌注IL-2加BCG可能是预防膀胱癌复发的一种有效方法。

作者单位:石家庄市第一医院泌尿外科(石家庄,050011)

参考文献
1 Soloway MS.Intravese therapy for bladder cancer.Urol Clin North Am,1980,15:661~663
2 史时芳.膀胱肿瘤专题研讨会纪要.中华泌尿外科杂志,1992,5:323~324
3 Economous JS,Mcbride WH,Essner R,et al.Tumor necrosis factor production by IL-2 activated macrophages in vitro and invivo.Immunology,1989,67:514~515
4 苟欣,肖明朝,何梓铭.BCG和IL-2膀胱灌注预防膀胱癌复发疗效观察.中华泌尿外科杂志,1996,2:91~92
5 Jin F,Yu M.Intravesical instillation of interleuk in-2 an effective mothod for preventing the recurrence of bladder cancer.Chin Med J Engl,1995,108:373~374



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