膀胱切缘注射白细胞介素2及术后灌注白细胞介素2加卡介苗预防膀胱癌复发

王树森　庞书舰　李忠　李坤　袁申如　王宝珍

　　摘要　目的：寻求预防膀胱癌术后复发的更有效方法。方法：采用术中膀胱切缘注射白细胞介素2(IL-2)和术后灌注IL-2加卡介苗(BCG)治疗33例膀胱癌患者。结果：随访4～77个月，复发率为9.1%。结论：采用此法预防膀胱癌术后复发安全有效。
　　关键词　膀胱肿瘤　白细胞介素2　卡介苗

Prevention of bladder tumor recurrence by injecting IL -2 into the bladder incision edges and instilling IL-2 and BCG intravesically (Report of 33 cases)

Wang Shusen　Pang Shujian　　Li Zhong　　et al
Department of Urology,the 1st Hospital,Shijiazhuang,Hebei,050011

　　Abstract　Purpose：To search the effective method to reduce the recurrence rate of bladder tumor.Methods：33 patients with bladder tumor were treated by injecting interleukin-2 (IL-2) into the bladder incision edges during the operation and instilling IL-2 and Bacillus Calmette-Guerin (BCG) intravesically after the operation.Results：The patients were followed up for 4～77 months. The recurrent rate was9 .1%.Conclusions：It was suggested that this method was a safe and effective therapy to prevent bladder tumor recurrence.
　　Key words　Bladder tumor　Interleukin-2　Bacillus Calmett e-Guerin

　　笔者总结1992年1月～1998年8月间采用术中膀胱切缘注射白细胞介素2(IL-2)及术后灌注卡介苗(BCG)加IL-2方法预防膀胱癌术后复发的33例临床观察结果，现报告如下。

1　资料与方法
1.1　临床资料
　　本组33例，男25例，女8例，年龄30～79岁，平均54.8岁。根据TNM病理分期，其中T1期8例，T2期12例，T3期13例。肿瘤单发25例，多发8例。瘤体大小1.0cm×0.5cm×0.5cm～4.4cm×4.0cm×4.0cm。所有病例均经病理检查证实。
　　27例行开放手术，其中16例行膀胱部分切除术加输尿管膀胱移植术，10例单纯行膀胱部分切除术，1例行膀胱部分切除术加输尿管膀胱移植术加前列腺切除术。6例行经尿道膀胱肿瘤切除术(TURBT)。
1.2　治疗方法
　　术中膀胱切缘注射采用2种方法：开放手术者在膀胱切缘缝合后用IL-210万u加生理盐水20ml，从切缘注入膀胱粘膜下，若肿瘤侵犯肌层则药物注射应深达肌层。行TURBT者经电切镜导入长针头将药物注射入切缘周围粘膜下和基底部。
　　术后尿常规示尿中无红细胞即可开始行膀胱灌注，每次将IL-210万u及BCG80mg加入生理盐水40ml经导尿管注入膀胱，再注入生理盐水10ml，将导尿管冲洗后拔出，1次/周，连续6周，以后1次/月，连续1年。

2　结果
　　33例均获得随访，随访时间为4～77个月，平均31.1个月。随访方法：分别在出院后3个月、6个月和1年行尿脱落细胞及膀胱镜检查1次，如有异常表现随时复查。本组33例复发3例(9.1%)，其中1例原为T3期、Ⅱ级，肿瘤呈多发性而行部分膀胱切除术，术后8个月复发；另2例为膀胱前壁及左侧壁膀胱癌患者，分别在术后3个月及5年复发，均在膀胱颈左侧壁，体积＜0.5cm而行TURBT治疗。本组33例中切缘注射后未见膀胱切口愈合不良、血管漏综合征等并发症。

3　讨论
　　膀胱癌行任何保留膀胱的手术都有很高的复发率，可高达30%～90%〔1〕，所以预防肿瘤复发仍是临床上的重要课题之一。1992年我国昆明膀胱肿瘤研讨会纪要报道张恩孝对138例膀胱癌术后患者随访3个月～25年，复发率分别为：BCG灌注组25.49%，噻替哌灌注组35.41%，丝裂霉素C(MMC)灌注组35%，未灌注对照组为47.36%。梅骅等〔2〕报告141例中，BCG灌注组随访6～102个月，T1期以下者复发率为21.67%，T2期57%。BCG膀胱灌注后引起膀胱特异性炎症反应，使机体产生内源性IL-2和干扰素等，并增强和激活T淋巴细胞。而切缘注射IL-2和术后膀胱灌注IL-2是直接提供外源性IL-2。研究认为〔3〕，IL-2是T细胞生长因子，能使T淋巴细胞从G1期进入到S期并分泌肿瘤坏死因子(TNF)，IL-2还辅助巨噬细胞在体内外产生TNF。应用IL-2治疗后的癌症患者和鼠外周血中TNF明显增加，治疗效果主要与产生TNF有关。因此，IL-2是当前预防肿瘤复发的免疫治疗药物之一。苟欣等〔4〕报告采用BCG 60mg加IL-2 10万u行膀胱灌注30例，随访10～48个月，复发率为12.1%。Jin等〔5〕报告20例术后用IL-2 2万u行膀胱灌注，1次/d，连用6d后再用IL-22万u加BCG 120mg膀胱灌注，1次/周，连用7周，随访10～18个月，复发率为20%(4/20)。本组33例，采用术中膀胱切缘注射IL-2 10万u和术后IL-2 10万u加BCG 80mg膀胱灌注，随访4～77个月，复发率为9.1%。无血管漏综合征、液体潴留及尿瘘等不良反应，无1例原位复发。笔者认为，术中膀胱切缘注射IL-2和术后膀胱灌注IL-2加BCG可能是预防膀胱癌复发的一种有效方法。

作者单位：石家庄市第一医院泌尿外科(石家庄，050011)

参考文献
1　Soloway MS.Intravese therapy for bladder cancer.Urol Clin North Am,1980,15：661～663
2　史时芳.膀胱肿瘤专题研讨会纪要.中华泌尿外科杂志，1992，5：323～324
3　Economous JS,Mcbride WH,Essner R,et al.Tumor necrosis factor production by IL-2 activated macrophages in vitro and invivo.Immunology,1989,67：514～515
4　苟欣，肖明朝，何梓铭.BCG和IL-2膀胱灌注预防膀胱癌复发疗效观察.中华泌尿外科杂志，1996，2：91～92
5　Jin F,Yu M.Intravesical instillation of interleuk in-2 an effective mothod for preventing the recurrence of bladder cancer.Chin Med J Engl,1995,108：373～374



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