概要
1.人类成年斑黄斑是位于双侧声带膜质部分的前端和后端的致密的细胞团和细胞外基质。
2.人体黄斑最可能参与对人声带粘膜的粘弹性必不可少的细胞外基质的代谢，并且被认为是人声带粘膜的生长，发育和衰老中的重要结构。
3.人类成人黄斑病的细胞外基质由糖蛋白和糖胺聚糖（透明质酸）和纤维状蛋白质组成，如胶原纤维，网状纤维和弹性纤维。
4.发现了包含在人成年斑黄斑中的声带星状细胞（Sato，Ann Otol Rhinol Laryngol 110：319-25,2001）。它们的形状是星状，并且含有维生素A的脂滴。
5.在人声带粘膜中，声带星状细胞和成纤维细胞之间存在许多形态学差异。
6.沿着声带星状细胞的表面，存在许多囊泡并且不断地合成细胞外基质，其对于人声带粘膜的粘弹性特性是必需的。
7.声带折叠星状细胞具有细胞质过程，形状为星状，具有核周维生素A脂质滴的结蛋白阳性细胞;因此，声带星状细胞显示肝星状细胞的形态特征。这些结果与声带星状细胞是提出的弥漫星状细胞系统的成员的概念一致。
8.声带星状细胞的放射敏感性高于成纤维细胞，并且辐射诱导声带星状细胞的功能障碍。
9.由于在声带星状细胞和其他间质细胞之间看到的异质性，不确定它们是否来自与人声带粘膜中的成纤维细胞相同的胚胎来源。
10.斑块状黄斑中的声带星状细胞形成独立的细胞类别，应该被认为是人类声带粘膜中的一类新细胞。
11.1简介
临床上，在喉内窥镜检查期间，在声带的膜部分的每一端观察到前部和后部斑点状黄斑（图11.1）。它们形成明显的粘膜凸起，并且通过粘膜可见为白黄色肿块。
声带的前黄斑已经被Lanz和Wachsmuth描述为解剖学教科书中的结节弹性。他们将黄斑黄斑描述为位于声带前端的弹性结节，有许多弹性纤维。 Hirano指出，斑痣的前端和后端有大量的致密弹性纤维，前者称为前黄斑，后者称为后黄斑。
图. 11.1 喉部内窥镜下的声门。可以在声带膜质部分的每一端观察到前部和后部斑点状黄斑，为黄白色肿块和明显的粘膜凸起
人类成人声带粘膜中斑块状黄斑的组织结构是独特的，它们在声带中作为振动组织的作用非常有趣。然而，他们在人类声带中的作用直到最近才得到澄清。
人体黄斑中含有的声带星状细胞于2001年在我们的实验室中被发现。它们被认为是人类声带粘膜中的一类新细胞。最近，越来越多的证据表明，包括人类黄斑中的声带星状细胞的细胞是组织干细胞或声带粘膜的祖细胞，并且斑块状黄斑是干细胞生态位的候选者，即，微环境培育包括声带星状细胞在内的细胞库。另一方面，问题在于声带星状细胞是组织干细胞还是祖细胞（转运扩增细胞）。声带星状细胞可能是转运扩增细胞，即祖细胞。然而，在目前的研究状态下，很难确定声带星状细胞是组织干细胞还是祖细胞。
11.2人类成人声带折叠中的黄斑
声带的振动部分（膜部分）通过介入的前黄斑黄斑和前连合肌腱向前连接到甲状软骨。在后面，它通过介入的后黄斑黄斑与杓状软骨的声带过程相连（图11.2和11.3）。
人类成年斑黄斑是密集的细胞和细胞外基质（图11.3,11.4,11.5,11.6和11.7）。斑点状黄斑位于双侧声带的膜部分的前端和后端。它们是椭圆形的，尺寸约为1.5毫米×1.5毫米×1毫米。斑点状黄斑和周围软组织之间的边界相对清晰地描绘出来（图11.3,11.4,11.8和11.9）。声带韧带在前部和后部黄斑之间延伸（图11.3a）。
人成体黄斑的细胞外基质由糖蛋白和糖胺聚糖以及纤维蛋白如胶原纤维，网状纤维和弹性纤维组成（图11.6和11.7）。 斑块状黄斑中的这些细胞外基质延伸至人声带粘膜的固有层（Reinke's space和vocal ligament）中的那些细胞外基质。
在作者的实验室中于2001年发现了人类成年斑黄斑中具有星形外观的间质细胞（图11.10和11.11）。 这些细胞没有命名法，因此在我们的研究系列中被指定为声带星状细胞。 许多声带星状细胞存在于人类成年斑黄斑中，并且它们的密度高。 但是，在Reinke的空间里找不到任何东西。 在整个人类成人声带粘膜中可以看到成纤维细胞。
图. 11.2 成人声带与黄斑的图式
图. 11.3 （a）人类成人声带的横切面（Elastica van Gieson染色）。 （b）人类成人前黄斑黄斑的横切面（Elastica van Gieson染色）。 （c）人类成人后黄斑黄斑的横切面（Elastica van Gieson染色）
但Reinke的空间中成纤维细胞稀少。 成年斑痣中的细胞密度约为Reinke空间的2.5倍。
图. 11.4 后黄斑的冠状切面（Elastica van Gieson染色）
图. 11.5 人类成人声带（苏木精和伊红染色）的黄斑。 人类成年斑黄斑是密集的细胞群
最新研究显示，含有声带星状细胞的人体黄斑病毒参与细胞外基质的代谢，这对于人类声带粘膜的粘弹性是必需的。 它们被认为是人类声带粘膜的生长，发育和衰老中的重要结构。
图. 11.6 人类成人声带的黄斑。 （a）人类成年斑黄斑是密集的细胞和细胞外基质（甲苯胺蓝染色，原始×400）。 （b）在人类成年斑黄斑（Elastic van Gieson染色）的声带星状细胞周围有许多染成红色的胶原纤维和染成黑色的弹性纤维。 （c）有许多胶原纤维被染成红色，网状纤维在人类成年斑黄斑中的声带星状细胞周围染成黑色（银染色，原始×400）。 （d）许多糖胺聚糖（乙酰透明质酸，透明质酸）位于人类成年斑黄斑（Alcian Blue染色，pH 2.5）中的声带星状细胞周围。 Maculae flavae在pH 2.5下用Alcian Blue强烈染成淡蓝色。 用阿尔新蓝（pH 2.5）强烈染色的黄斑黄斑中的物质被透明质酸酶消化。 （e）后黄斑的冠状切面（阿尔新蓝染色，pH 2.5）
图. 11.6 (续)
图. 11.7 声带粘膜黄斑的透射电子显微照片（a）和扫描电子显微照片（a）（a：单宁酸染色，b：NaOH浸渍法）
图. 11.8 黄斑前黄斑（a，箭头）矢状切面的扫描电子显微照片和黄斑和声带粘膜固有层之间的边界（星号）（b：a区域B）
其他哺乳动物声带粘膜的组织学结构与人声带不同。黄斑黄斑也存在于动物声带的膜部分的前端和后端，但是没有相当于人类声带的黄斑，声带和分层结构的结构。例如，发现犬黄斑病的结构和形态功能不同于人类成年黄斑病的结构和形态功能。已经使用动物样品对斑块黄斑进行了一些研究。由于人类声带在组织学，生理学和病理学方面与其他哺乳动物的声带不同，因此理想情况下应从人类样本中收集用于研究的斑痣。见19章，“声带折叠粘膜的比较组织解剖学”。
图. 11.9 黄斑和声带粘膜固有层之间的前额黄斑（a，箭头）和边界（星号）的冠状切面的扫描电子显微照片（b：a区域B）
图. 11.10 人黄斑（醋酸铀酰和柠檬酸铅染色）中的声带星状细胞的透射电子显微照片。 （a）声带星状细胞是不规则的星状细胞，具有细长的细胞质过程。 （b）声带星状细胞中的细胞内细胞器（图11.10a中的区域B）。 （c）声带星状细胞中的脂滴（图11.10a中的C区）
图.11.11人黄斑中声带星状细胞的扫描电子显微照片（NaOH浸渍法）
11.3人类成人声带星状细胞的形态特征
在人声带粘膜中，声带星状细胞和成纤维细胞之间存在许多形态学差异（表11.1）。
许多声带星状细胞分布在人类成年斑中，它们的密度很高（图11.5）。声带状星状细胞形状不规则且呈星状，并具有细长的细胞质过程（图11.10和11.11）。
声带星状细胞中的细胞核呈椭圆形。细胞核与细胞质比例较小，存在发育良好的细胞内细胞器，如粗面内质网和高尔基体（图11.10），表明蛋白质合成正在其中发生。粗面内质网的囊泡和管状元素经常膨胀形成称为池状的扁平囊状结构（图11.12），表明粗面内质网与蛋白质分泌产物适度膨胀。高尔基体由与囊泡相关的薄片组成（图11.12a）。微丝分布在细胞质中，并且还存在10nm厚的中间丝（图11.12a）。溶酶体很少。线粒体很小而且很少。在细胞质中注意到微管和由微管组成的基体（图11.13）。没有发现基底层。
表11.1黄斑前部声带星状细胞与人声带黏膜成纤维细胞的形态学比较
声带星状细胞在细胞质中具有脂滴，直径为1-2μm（图11.10,11.12和11.14），而成纤维细胞具有很少的脂滴。它们不仅分布在细胞体内，还分布在细胞质过程中，有两种类型：膜有界（图11.12a）和非膜有界（图11.12b）。前者各自被单位膜包围。粗面内质网和膜结合的脂质滴剂彼此密切相关（图11.12a）。囊泡和脂滴也紧密存在（图11.12a）。单位膜在囊泡附近变得模糊（图11.12a）。
声带星状细胞显示强烈的细胞质染色与高碘酸 - 希夫（图11.15），其染色成纤维细胞的细胞质中的少数组分。声带星状细胞的细胞质似乎含有大量的糖原和糖蛋白。
声带状星状细胞显示I型（图11.16a）和III型胶原（图11.16b）的细胞质染色，而I型和III型胶原染色成纤维细胞的细胞质中的少量组分。这些发现的意义尚不清楚，但可能与胶原纤维的产生有关。
图. 11.12 声带星状细胞中脂滴的透射电子显微照片。 （a）膜结合的脂滴和细胞内细胞器（乙酸铀酰和柠檬酸铅染色）。 （b）非膜结合的脂滴（单宁酸染色）
图. 11.13 声带星状细胞（乙酸铀酰和柠檬酸铅染料）基体的透射电子显微照片
图. 11.14 声带星状细胞中的脂滴被染成红棕色（苏丹III染色，原始×400）
图. 11.15 声带星状细胞显示强烈的细胞质染色与高碘酸 - 希夫染色（原始×400）
11.4声带折叠星状细胞合成细胞外基质
沿着声带星状细胞的表面，存在许多囊泡并且不断地合成细胞外基质，其对于人声带粘膜的粘弹性特性是必需的。由声带星状细胞合成的细胞外基质维持人成人声带的粘弹性。 Reinke空间中的成纤维细胞是无活性的并且产生很少的细胞外基质。
人成体黄斑中的声带星状细胞在正常条件下对细胞外基质的代谢具有一定作用。 Reinke空间中的成纤维细胞可以在诸如声带组织损伤的病理状态下被激活。
11.4.2弹性纤维
人类成年斑黄斑中的声带星状细胞周围有许多弹性纤维（图11.6和11.7）。
声带星状细胞不断合成人类成年黄斑中的弹性纤维（图11.18）。 在细胞质的外围存在许多囊泡，并且新释放的无定形物质存在于声带星状细胞的细胞表面上。 10-15nm宽的微原纤维位于无定形材料周围。 有微纤维组件，弹性蛋白似乎沉积在其上。 弹性纤维的无定形物质是通过微纤维的融合产生的。 弹性纤维由无定形物质和微纤维组成。
另一方面，根据电子显微镜观察，Reinke空间中的成纤维细胞在细胞质的外围具有很少的囊泡，并且细胞表面上不存在新释放的无定形物质。
图. 11.16 通过免疫组织化学染色显示，在声带星状细胞的细胞质中I型和III型胶原。 （a）I型胶原蛋白。 （b）III型胶原蛋白（原始×400）
11.4.1胶原纤维
人类成年斑黄斑中的声带星状细胞周围有许多胶原蛋白和网状纤维（III型胶原）（图11.6和11.7）。
声带星状细胞不仅合成纤维蛋白，不仅用于胶原纤维，还用于成人黄斑中的网状纤维（图11.17）。在细胞质的外围存在许多囊泡，并且新发布的无定形物质存在于声带星状细胞的细胞表面上。在无定形材料周围观察到10-15nm宽的微纤维。在微纤维附近检测到胶原原纤维。胶原纤维由胶原纤维组成。
另一方面，电子显微镜研究表明，在细胞质的外围存在很少的囊泡，并且在Reinke空间中，新释放的无定形物质不存在于成纤维细胞的细胞表面上。
11.4.3糖胺聚糖
人类成年斑黄斑在pH2.5下用阿辛蓝强烈染成浅蓝色（图11.6d），并且注意到在pH1下用阿辛蓝染色相对稀疏。声带星状细胞周围的地面物质以相同的方式染色。用阿尔新蓝（pH 2.5）强烈染色的黄斑黄斑中的物质被透明质酸酶消化。大量的糖胺聚糖（透明质酸，透明质酸）位于人类成人黄斑中的声带星状细胞周围。
透明质酸是糖胺聚糖之一，在人声带粘膜的粘弹性中起重要作用。大量的透明质酸位于人类成人黄斑中的声带星状细胞周围（图11.6d）。 CD44是透明质酸的细胞膜定位受体。年轻成人斑块状黄斑中CD44阳性细胞的数量很大，并且大多数声带星状细胞表达CD44（图11.19）。另一方面，Reinke空间中的CD44阳性成纤维细胞很稀疏。声带星状细胞不断地在人类成年黄斑中合成透明质酸。有趣的是细胞如何组织细胞外基质以及这些基质如何反馈细胞代谢，涉及由细胞表面基质受体介导的特定细胞 - 基质相互作用。斑块状黄斑中的声带星状细胞和CD44在人声带粘膜中的透明质酸代谢中起协同作用。
图. 11.17 （a）通过声带星状细胞合成胶原纤维（透射电子显微照片，单宁酸染色）。 （b）胶原和网状纤维形成的示意图
图. 11.18 声带星状细胞合成弹性纤维（透射电子显微镜，单宁酸染色）
图. 11.19 通过免疫组织化学染色显示在声带星状细胞的细胞质上的CD44（透明质酸的细胞膜定位受体）
11.5维生素A储存星状细胞在人类黄斑
声带状星状细胞具有脂滴并在细胞质中储存维生素A。
两种方法用于检测维生素A。氯化金法涉及通过维生素A还原氯化金。自发荧光法涉及通过在约340nm波长下的紫外线激发维生素A的自发荧光发射。
使用氯化金法仅将斑块状黄斑中分散的声带星状细胞染成黑色（图11.20a），并且在斑块外的细胞或结缔组织中未见黑色元素（图11.20b） ）。因此，这种金反应对斑块状黄斑中的声带星状细胞具有高度特异性。因此，声带星状细胞在其细胞质中储存维生素A。
图. 11.21 人声带黄斑的荧光显微镜检查。在分布在黄斑黄斑中的声带星状细胞中观察到维生素A荧光（箭头）
图中显示了人类成人声带黄斑中声带星状细胞的维生素A自发荧光。 11.21。因此，声带星状细胞在其细胞质中具有维生素A.由于声带星状细胞暴露于紫外线辐射，来自声带星状细胞的维生素A的自发荧光逐渐消失。
通过氯化金法和荧光显微镜进行的光学显微镜检查结果表明，维生素A是一种必需的脂溶性维生素，储存在人类成人黄斑中的声带星状细胞的脂滴中。
人们普遍认为维生素A（类视黄醇）是一种必需的脂溶性维生素，用作形态发生素，控制细胞的分化和形态发生。维生素A强烈影响三磷酸腺苷（ATP）硫酸化酶的活性，并且与糖胺聚糖的合成有关。维甲酸上调转化生长因子-β（TGF-β）的产生并诱导TGF-β的活化。在猪声带中，增加的视黄醇暴露诱导活化的声带星状细胞中肌动蛋白细胞骨架的顺序重组。另一方面，维生素A对于维持大鼠声带的细胞外基质不是必需的。维生素A（类视黄醇）在人类声带星状细胞中的作用仍然不明确。
图. 11.20 声带星状细胞中的维生素A（氯化金法，无复染色）。 （a）声带星状细胞的细胞质含有许多还原金的细颗粒，细胞核染成红棕色。声带状星状细胞在细胞质中含有液泡，实际上是含维生素A的脂滴（原始×200）。 （b）包含声带星状细胞和周围组织的成人前黄斑细胞之间的边界（星号）。黄斑黄斑和周围组织之间的边界清晰划定（原始×50）
11.6声带折叠星状细胞作为弥漫星状细胞系统
肝星状细胞在肝纤维化中起重要作用。肝损伤后，静止的肝星状细胞被激活，失去维生素A储存，并发展成收缩的肌成纤维细胞样细胞，分泌细胞外基质蛋白。人们普遍认为肝星状细胞来源的肌成纤维细胞样细胞有助于肝纤维化。
在许多肝外部位如胰腺，肺，肾，脾和肠中发现了形态相似的细胞。所有这些星状细胞都是具有核周维生素A液滴的结蛋白阳性细胞。因此，已经提出了“漫射星状细胞系统”的概念。然而，不同地点的这些人群之间的真实关系仍然不确定。
先前已提出扩散星状细胞系统的概念作为这些细胞的分类，其名称为“维生素A储存细胞系统”。根据Yamada和Hirosawa的说法，维生素A储存细胞具有以下形态特征：细胞形状不规则，具有延伸，细长，通常分枝的细胞过程。细胞含有几种含维生素A的脂质颗粒。维生素过多症的颗粒数增加。在细胞表面周围没有发现基底层。发现了发育良好的粗面内质网和高尔基体，前者经常以脑池形式扩张。通常沿质膜看到直径约50埃（5nm）的细丝。微管经常存在，尤其是在细胞过程中。细胞位于结缔组织空间中并且与血管的内皮和各种上皮组织密切相关。
根据Wake，维生素A储存细胞也具有以下形态特征：沿着细胞质表面，观察到许多微小细胞囊泡或细胞膜穴样内陷。微丝分布在细胞质和微管中，并且还包含10nm长丝。
尚未证实声带状星状细胞中的脂质颗粒（液滴）的数量是否在维生素过多症中增加，或者声带星状细胞是否被激活，失去其维生素A储存，并发展成收缩的肌成纤维细胞样细胞。然而，显微镜研究表明，人声带的斑块状黄斑中的声带星状细胞与维生素A存储细胞系统的细胞相似。
已经在肝星状细胞中鉴定了越来越多的神经标记物，包括RhoN，胶质原纤维酸性蛋白（GFAP），巢蛋白和神经营养蛋白受体。 GFAP是中间丝蛋白家族的成员，是神经嵴细胞的特征。它在星形胶质细胞和中枢神经系统中的某些其他星形胶质细胞中大量且特异性地表达。此外，神经干细胞经常强烈表达GFAP。
所有星状细胞均为结蛋白阳性细胞，具有核周的维生素A液滴。 肌间线蛋白属于中间丝蛋白家族。结蛋白是肌原性嵴细胞的特征，存在于肌细胞中。
人体黄斑中的声带星状细胞具有核周维生素A脂滴，它们表达肝脏中可见的神经（GFAP） - （图11.22）和肌肉相关（结蛋白）蛋白（图11.23）。
图. 11.22 通过免疫组织化学染色显示在声带星状细胞的细胞质中的胶质原纤维酸性蛋白（GFAP）
图. 11.23 通过免疫组织化学染色显示在声带星状细胞的细胞质中的结蛋白
星状细胞。这些结果表明，声带星状细胞显示肝星状细胞的形态特征。这些结果与声带星状细胞是所提出的弥漫星状细胞系统的成员的概念一致。由于这种异质性，不确定声带星状细胞是否来自与人类声带粘膜中的成纤维细胞相同的胚胎来源。
11.7人声带折叠粘膜中的辐射黄斑黄斑
声音障碍是放射治疗后出现的并发症之一，它们是由辐射诱导的组织损伤引起的。放射治疗可能是一把双刃剑，具有治愈肿瘤的能力，但也可能导致纤维化，坏死，慢性水肿，萎缩，甚至继发性癌。尽管辐射具有有益的杀肿瘤作用，但每当使用足以杀死癌细胞的辐射剂量时，正常组织就会受到永久性影响。辐射的影响是通过各种带电粒子通过细胞而在分子水平上产生破坏而产生的。
人体黄斑最可能参与声带粘膜中细胞外基质的代谢，并且也最有可能负责维持人声带粘膜的特征性分层结构。因此，研究辐射诱导的包含声带星状细胞的人体黄斑的损伤是非常重要的。
11.7.1人声带粘膜中辐射黄斑黄斑的形态学变化
与正常的人类黄斑一样，受照射的斑点状黄斑是由胶原纤维，网状纤维和弹性纤维，基础物质和声带星状细胞组成的密集的细胞和细胞外基质（图11.24）。 然而，与正常人类声带相比，经照射的斑点黄斑相当缺乏纤维成分。 在照射的斑点状黄斑中，在声带星状细胞周围产生较少的纤维蛋白质。 经辐照的斑点黄斑仅在pH 2.5时用阿尔新蓝略微染成浅蓝色（图11.24d）。 用pH值为2.5的Alcian Blue在斑点黄斑中染色的物质被透明质酸酶消化。 因此，在照射的斑点状黄斑中的声带星状细胞周围产生的透明质酸（一种糖胺聚糖）少于正常人类声带周围的那些。
图. 11.24 黄斑在受照射的声带粘膜中（放疗后2个月，54.8Gy）。 （a）苏木精和伊红染色（原始×400），（b）Elastica van Gieson染色（原始×400），（c）银染（原始×400），（d）阿尔新蓝染色（pH 2.5）（原始×400）。 在声带星状细胞周围很少有弹性，胶原蛋白或网状纤维或透明质酸
图. 11.25 （a）照射的声带粘膜中的黄斑黄斑的透射电子显微照片（放射治疗后5个月，70Gy）（单宁酸染色）。 （b）在受照射的黄斑黄斑中具有轻微细胞质的声带星状细胞（a中的区域B）。 （c）在受照射的黄斑黄斑中具有深色细胞质的声带星状细胞（a区域C）。 声带星状细胞周围（星号）周围很少有弹性蛋白或胶原纤维
图. 11.26 放射性黄斑前列腺中退化的声带星状细胞的透射电子显微照片（放射治疗后5个月，70Gy）（单宁酸染色）
电子显微镜显示许多声带星状细胞分布在斑块状黄斑中;然而，与正常人类声带相比，黄斑蛋白相当缺乏纤维蛋白（图11.25a）。
在受照射的斑点状黄斑中，声带星状细胞呈星状，并具有细胞质过程（图11.25a）。没有发现基底层。脂质滴剂存在于细胞质中（图11.25）。可以在脂滴周围检测脂褐素颗粒。细胞核 - 细胞质比例相对较小，但细胞内细胞器很少，如粗面内质网和高尔基体。一些声带星状细胞的细胞质很轻（图11.25a，b），但大多数是暗的（图11.25a，c）。在细胞质中观察到液泡变性（图11.25a）。一些声带星状细胞退化（图11.26）。声带星状细胞的细胞核被切割。在照射的声带星状细胞的细胞质的外围没有那么多的囊泡。来自囊泡的新释放的无定形物质存在于声带星状细胞的表面上，但不如正常的那样多。在具有深色细胞质的经照射的声带星状细胞周围没有弹性蛋白或胶原原纤维（图11.25a，c），但是可以在距细胞一定距离处检测到由不规则胶原原纤维组成的弹性纤维和胶原纤维（图11,28a，c ， 11.27和11.28）。
上述现象在未照射的黄斑黄斑中的声带星状细胞或未照射或照射的Reinke空间中的成纤维细胞中未见。
图. 11.27 （a）（b）弹性纤维和胶原纤维的透射电子显微照片，在照射的黄斑（放射治疗后5个月，70Gy）（单宁酸染色）中具有不规则的胶原原纤维
图. 11.28 照射黄斑中不规则组装的胶原纤维的透射电子显微照片（放射治疗后5个月，70Gy）（单宁酸染色）
11.7.2辐照声带星状细胞的功能形态学
单个胶原多肽链在膜结合核糖体上合成，并作为较大的前体注入内质网腔，称为pro-α链。然后每个pro-α链与另外两个结合在内质网中形成原胶原，并且前胶原分泌在细胞外空间中转化为胶原分子（图11.17b）。分泌后，纤维状前胶原分子的前肽被细胞外的特异性蛋白水解酶除去。这将原胶原分子转化为胶原分子，胶原分子在细胞外空间聚集形成更大的胶原原纤维（图11.17b）。胶原纤维每67nm具有特征交叉条纹。在细胞外空间中形成胶原原纤维后，通过在组成胶原分子的赖氨酸残基之间形成共价交联，它们大大增强（图11.17b）。
一些声带星状细胞退化（图11.26），许多声带星状细胞的细胞质在照射的斑点状黄斑中是暗的（图11.25c）。细胞质基质比正常细胞更暗的细胞通常被认为是有效或无代谢的细胞。在具有深色细胞质的经照射的声带星状细胞的周围没有尽可能多的囊泡。来自囊泡的新释放的无定形物质存在于这种声带星状细胞的表面上，但不像正常细胞那样多。在具有深色细胞质的经照射的声带星状细胞周围没有弹性纤维和胶原纤维，但是可以在远离细胞的位置检测到由不规则胶原原纤维组成的弹性纤维和胶原纤维。在正常黄斑黄斑中的声带星状细胞中不能看到上面提到的现象，表明辐射抑制了由声带星状细胞形成胶原和弹性纤维的前体的合成。
另外，观察到不规则组装的胶原纤维（图11.28）。这表明辐射还抑制了在声带星状细胞周围形成胶原和弹性纤维所涉及的细胞外事件。已经证实，声带星状细胞不断合成纤维蛋白，并且在细胞周围不断形成胶原和弹性纤维。
在照射的Reinke空间的成纤维细胞中也看不到上述现象，表明声带星状细胞的放射敏感性高于成纤维细胞的放射敏感性，并且辐射似乎降低了声带星状细胞的活性水平。斑点状黄斑的声带星状细胞中的辐射诱导的变化影响声带粘膜中细胞外基质的代谢，以及照射的声带粘膜的粘弹性，并且是照射后声音障碍的原因之一。
参考
1.Lanz TV, Wachsmuth W. Praktische anatomie hals. Berlin: Springer-Verlag; 1955. p. 282.
2.Hirano M. Phonosurgery. Basic and clinical investigations. Otologia (Fukuoka). 1975;21(Suppl. 1):239–60.
3.Hirano M, Sato K. Histological color atlas of the human larynx. San Diego, CA: Singular Publishing Group Inc.; 1993.
4.Subotic R, Vecerina S, Krajina Z, Hirano M, Kurita S. Histological structure of vocal fold lamina propria in foetal larynx. Acta Otolaryngol. 1984;97:403–6.
5.Vecerina-Volic S, Hirano M, Karovic-Krzelj V. Macula flava in the vocal fold of human fetus. Acta Otolaryngol. 1988;105:144–8.
6.Campos Banales ME, Perez Pinero B, Rivero J, Ruiz Casal E, Lopez Aguado D. Histological structure of the vocal fold in the human larynx. Acta Otolaryngol. 1995;115:701–4.
7.Fayoux P, Devisme L, Merrot O, Chevalier D, Gosselin B. Histologic structure and development of the laryngeal macula flava. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2004;113:498–504.
8.Sato K, Hirano M, Nakashima T. Stellate cells in the human vocal fold. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2001;110:319–25.
9.Sato K, Umeno H, Nakashima T. Vocal fold stem cells and
their niche in the human vocal fold. Ann Otol Rhinol Laryngol.
2012;121:798–803.
10.Kurita T, Sato K, Chitose S, Fukahori M, Sueyoshi S, Umeno H. Origin of vocal fold stellate cells in the human macula flava. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2015;124:698–705.
11.Sato K, Chitose S, Kurita T, Umeno H. Microenvironment of mac-ula flava in the human vocal folds as a stem cell niche. J Laryngol Otol. 2016;130:656–61.
12.Sato K, Hirano M. Histologic investigation of the macula flava of the human vocal fold. Ann Otol Rhinol Laryngol. 1995;104:138–43.
13.Sato K, Umeno H, Nakashima T. Functional histology of the mac-ula flava in the human vocal fold. Part 1. Its role in the adult vocal fold. Folia Phoniatr Logop. 2010;62:178–84.
14.Sato K, Hirano M, Nakashima T. 3D Structure of the macula flava in the human vocal fold. Acta Otolaryngol. 2003;123:269–73.
15.Sato K, Sakamoto K, Nakashima T. Expression and distribution of CD44 and hyaluronic acid in human vocal fold mucosa. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2006;115:741–8.
16.Sato K, Hirano M. Histologic investigation of the macula flava of the human newborn vocal fold. Ann Otol Rhinol Laryngol. 1995;104:556–62.
17.Sato K, Hirano M, Nakashima T. Fine structure of the human new-born and infant vocal fold mucosae. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2001;110:417–24.
18.Sato K, Umeno H, Nakashima T. Functional histology of the macula flava in the human vocal fold. Part 2. Its role in the growth and devel-opment of the vocal fold. Folia Phoniatr Logop. 2010;62:263–70.
19.Sato K, Hirano M. Age-related changes of the macula flava of the human vocal fold. Ann Otol Rhinol Laryngol. 1995;104: 839–44.
20.Kurita S, Nagata K, Hirano M. Comparative histology of mamma-lian vocal folds. In: Kirchner JA, editor. Vocal fold histopathology. A symposium. San Diego, CA: College Hill Press; 1986. p. 1–10.
21.Sato K, Hirano M, Nakashima T. Comparative histology of the maculae flavae of the vocal folds. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2000;109:136–40.
22.Fuja TJ, Probst-Fuja MN, Titze IR. Changes in expression of extra-cellular matrix genes, fibrogenic factors, and actin cytoskeletal organization in retinol treated and untreated vocal fold stellate cells. Matrix Biol. 2006;25:59–67.
23.Tateya T, Tateya I, Surles RL, Tanumihardjo S, Bless DM. Roles of vitamin A and macula flava in maintaining vocal folds. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2008;117:65–73.
24.Fuja TJ, Probst-Fuja MN, Titze IR. Transdifferentiation of vocal-- fold stellate cells and all-trans retinol-induced deactivation. Cell Tissue Res. 2005;322:417–24.
25.Sato K. Reticular fibers in the vocal fold mucosa. Ann Otol Rhinol Laryngol. 1998;107:1023–8.
26.Gray SD, Titze IR, Chan R, Hammond TH. Vocal fold proteo-glycans and their influence on biomechanics. Laryngoscope. 1999;109:845–54.
27.Chan RW, Gray SD, Titze IR. The importance of hyaluronic acid in vocal fold biomechanics. Otolaryngol Head Neck Surg. 2001;124:607–14.
28.Sato K, Hirano M, Nakashima T. Vitamin A-storing stellate cells in the human vocal fold. Acta Otolaryngol. 2003;123:106–10.
29.Senoo H, Wake K. Histochemical methods for detection of vitamin A. Vitamins (Japan). 1985;59:465–9.
30.Sundaresan PR. Vitamin A and the sulfate-activating enzymes.
Biochim Biophys Acta. 1966;113:95–109.
31.DeLuca L, Wolf G. Effect of vitamin A on the mucopolysaccha-rides of lung tissue. Arch Biochem Biophys. 1968;123:1–8.
32.Levi AS, Geller S, Root DM, Wolf G. The effect of vitamin A and other dietary constituents on the activity of adenosine triphosphate sulphurylase. Biochem J. 1968;109:69–74.
33.Kojima S, Rifkin DB. Mechanism of retinoid-induced activation of latent transforming growth factor-beta in bovine endothelial cells. J Cell Physiol. 1993;155:323–32.
34.Eng FJ, Friedman SL, Fibrogenesis I. New insights into hepatic stellate cell activation: the simple becomes complex. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2000;279:G7–G11.
35.Yamada E, Hirosawa K. The possible existence of a vitamin A-storing cell system. Cell Struct Funct. 1976;1:201–4.
36.Wake K. Perisinusoidal stellate cells (fat-storing cells, interstitial cells, lipocytes), their related structure in and around the liver sinu-soids, and vitamin A-storing cells in extrahepatic organs. Int Rev Cytol. 1980;66:303–53.
37.Zhao L, Burt AD. The diffuse stellate cell system. J Mol Histol.
2007;38:53–64.
38.Alberts B, Johnson A, Lewis J, Raff M, Roberts K, Walter P. The extracellular matrix of animal connective tissues. In: Molecular biology of the cell. 5th ed. New York, NY: Garland Science; 2008. p. 1178–204.
39.Ghadially FN. Cytoplasmic matrix and its inclusions. In: Ultrastructural pathology of the cell and matrix, vol. 2. 3rd ed. London: Butterworths; 1988. p. 953–9.
参考：Functional Histoanatomy of the Human Larynx.pdf |
