不安腿综合征

不安腿综合征（红色）与健康睡眠模式（蓝色）的人的睡眠模式。

不安腿综合征（RLS）是一种引起强烈冲动的疾病。腿部经常有一种令人不快的感觉，随着移动它们会有所改善。这通常被描述为疼痛，刺痛或爬行。有时武器也可能受到影响。这种感觉通常发生在休息时，因此会使人难以入睡。由于睡眠障碍，患有RLS的人可能有白天嗜睡，低能量，烦躁和情绪低落。此外，许多人在睡眠时肢体抽搐。

RLS的危险因素包括低铁水平，肾衰竭，帕金森病，糖尿病，类风湿性关节炎和妊娠。许多药物也可能引发疾病，包括抗抑郁药，抗精神病药，抗组胺药和钙通道阻滞剂。主要有两种类型。一种是早发性RLS，其在45岁之前开始，在家庭中运行并且随着时间的推移而恶化。另一种是迟发性RLS，从45岁开始，突然开始，并且没有恶化。在排除其他潜在原因后，诊断通常基于一个人的症状。

如果解决潜在的问题，不安腿综合征可能会解决。否则治疗包括改变生活方式和药物。生活方式的改变可能有助于阻止酒精和烟草使用以及睡眠卫生。使用的药物包括左旋多巴或多巴胺激动剂，例如普拉克索。 RLS估计影响美国人口的2.5-15％。女性比男性更容易受到影响，并且随着年龄的增长变得更加普遍。

目录
1 症状和体征
1.1 小学和中学
2 原因
2.1 ADHD
2.2 药物
2.3 遗传学
3 机制
4 诊断
5 鉴别诊断
6 预防
7 治疗
7.1 物理措施
7.2 铁
7.3 药物
8 预后
9 流行病学
10 历史
10.1 命名法
11 争议
12 参考文献

体征和症状
RLS的感觉范围从肌肉的疼痛或疼痛，到“你不能刮伤的痒”，“嗡嗡的感觉”，令人不快的“不会停止的痒”，“爬行”的感觉，或四肢抽搐而苏醒。在安静的清醒过程中，感觉通常会开始或加剧，例如放松，阅读，学习或尝试睡觉时。

这是一种“频谱”疾病，有些人只会遇到轻微的烦恼，而其他人则会严重影响睡眠和生活质量的损害。

感觉 - 以及移动的需要 - 可以在停止移动后立即返回或稍后返回。 RLS可能从任何年龄开始，包括童年，并且对某些人来说是一种进行性疾病，而其他症状可能会缓解。在一项对不安腿综合症基金会成员的调查中，发现多达45％的患者在20岁之前出现了他们的第一个症状。

“移动的冲动，通常是由于主要发生在腿部，但偶尔在手臂或其他地方发生的不舒服的感觉。”
感觉是不寻常的，不像其他常见的感觉。那些患有RLS的人很难描述它们，使用诸如不舒服，疼痛，“烦躁”，电气，蠕动，瘙痒，针刺，拉扯，爬行，嗡嗡声和麻木等词语或短语。它有时被描述为类似于肢体“入睡”或夸大的受影响区域的位置感觉。感觉和冲动可以发生在任何身体部位;最引用的位置是腿，然后是手臂。有些人几乎没有感觉，但仍有强烈的感动欲望。
“运动不安，表现为活动，减轻了移动的冲动。”
运动通常会立即缓解，虽然是暂时的和部分的。散步是最常见的;但是，伸展，瑜伽，骑自行车或其他身体活动可能会缓解症状。腿部的连续，快速上下运动和/或腿部朝向彼此远离地快速移动，可以保持感觉不必走路。每个人的具体动作可能是独一无二的。
“通过放松来减轻症状。”
坐或躺（阅读，乘坐飞机，看电视）可以触发感觉并促使移动。严重程度取决于人的RLS的严重程度，安抚程度，不活动的持续时间等。
“昼夜循环过程中的变异性，晚上和夜间症状加重。”
有些人只在睡前体验RLS，而其他人则在白天和晚上都会体验。大多数人在晚上经历最严重的症状，在早晨最少。
“不安分的腿感觉与打哈欠的冲动相似，位于腿部或手臂中。”
RLS的这些症状可能使许多患者难以入睡，最近的一项民意调查显示，由于这种情况，存在明显的白天困难。这些问题包括因工作迟到，因为困倦而缺少工作或事件。有反应的RLS患者报告驾驶时昏昏欲睡比没有RLS的患者多。这些白天的困难可以转化为患者和社会的安全，社会和经济问题。
患有RLS的个体患抑郁症和焦虑症的比例较高。

小学和中学
RLS分为主要或次要。

原发性RLS被认为是特发性的或没有已知原因。原发性RLS通常在大约40-45岁之前开始缓慢，并可能消失数月甚至数年。它往往是渐进的，随着年龄的增长而变得更糟儿童的RLS经常被误诊为成长的痛苦。
次要RLS通常在40岁后突然发病，并且可能从一开始就是每天。它与特定的医疗条件或某些药物的使用最相关（见下文）。

原因
RLS通常是由于缺铁（总体铁含量低）而占20％。 2007年发表的一项研究指出，34％的缺铁患者和6％的对照者观察到RLS特征。

其他相关病症包括静脉曲张或静脉回流，叶酸缺乏，镁缺乏，纤维肌痛，睡眠呼吸暂停，尿毒症，糖尿病，甲状腺疾病，周围神经病，帕金森病，POTS和某些自身免疫性疾病，如干燥综合征，乳糜泻和类风湿关节炎。 RLS也可能在怀孕期间恶化。在2007年的一项研究中，36％参加静脉病（静脉疾病）诊所的人检测到RLS，而对照组为18％。

多动症
已经观察到注意力缺陷多动障碍（ADHD）和RLS或周期性肢体运动障碍之间的关联。这两种情况似乎都与神经递质多巴胺相关的功能障碍有关，并且其他系统中两种情况的常见药物都会影响大脑中的多巴胺水平。 2005年的一项研究表明，多达44％的患有ADHD的人患有共病（即共存）RLS，并且高达26％的患有RLS的人确认了ADHD或症状。

药物
某些药物可能会导致或恶化RLS，或引起RLS，包括：

某些止吐药（抗多巴胺能）
某些抗组胺药（特别是镇静，第一代H1抗组胺药，常用于非处方感冒药）
许多抗抑郁药（较旧的TCAs和较新的SSRIs）
抗精神病药和某些抗惊厥药。
镇静催眠药物如苯二氮卓类药物戒断综合征的药物反弹作用，停用苯二氮卓类镇静剂或安眠药。
酒精戒断还可引起不安腿综合征和其他运动障碍，如静坐不能和帕金森病，通常与抗精神病药有关
阿片类药物戒断与引起和恶化RLS有关。
初级和次级RLS都可能因任何类型的手术而恶化;然而，背部手术或受伤可能与引起RLS有关。

在一些患者中观察到的某些病症和行为的原因与效果（例如体重过重，缺乏运动，抑郁或其他精神疾病）尚未确定。由于RLS导致的睡眠不足可能导致病情，或者用于治疗病症的药物可能导致RLS。

遗传学
超过60％的RLS病例是家族性的，并且以具有可变外显率的常染色体显性遗传方式遗传。

研究和脑部尸检已经暗示了黑质中的多巴胺能系统和铁缺乏症。铁被充分理解为多巴胺前体L-多巴形成的重要辅助因子。

通过连锁发现的六个遗传基因座是已知的并列在下面。除了第一个之外，所有的连锁基因座都是使用常染色体显性遗传模型发现的。

第一个遗传基因座是在一个加拿大大型法国家庭中发现的，并在12q染色体上定位。使用常染色体隐性遗传模型发现该基因座。在12个巴伐利亚家庭中也使用传递不平衡测试（TDT）发现了该基因座的证据。
第二个RLS基因座定位于染色体14q，并在一个意大利家庭中被发现。在一个加拿大法裔家庭中发现了这个位点的证据。此外，一项欧洲血统的大样本159联盟的一项关联研究显示了该基因座的一些证据。
该基因座定位于9p染色体，并在两个不相关的美国家庭中被发现。 TDT在一个大型巴伐利亚家庭中也发现了这个基因座的证据，其中发现了与该基因座的显著连锁。
该基因座定位于20p染色体，并在加拿大RLS大家庭中发现。
该基因座定位于染色体2p，并且在南蒂罗尔分离的群体中的三个相关家族中发现。
在2008，第六个基因座位于染色体16p12.1上，由Levchenko等人发现。
发现三种基因MEIS1，BTBD9和MAP2K5与RLS相关。它们在RLS发病机制中的作用仍不清楚。最近，发现第四个基因PTPRD与RLS相关

还有一些证据表明，睡眠中的周期性肢体运动（PLMS）与染色体6p21.2，MEIS1，MAP2K5 / SKOR1和PTPRD上的BTBD9相关。阳性家族史的存在表明RLS的病因可能存在遗传因素。

机制
关于不宁腿综合征的疾病机制的大多数研究都集中在多巴胺和铁系统上。这些假设是基于以下观察结果：铁和左旋多巴是多巴胺的前体，可以穿过血脑屏障并在大脑中代谢成多巴胺（以及儿茶酚胺类的其他单胺神经递质），可用于治疗RLS，左旋多巴是治疗帕多森病等低多巴胺能（低多巴胺）病症的药物，也是功能性脑成像（如正电子发射断层扫描和功能磁共振成像），尸检系列和动物实验的研究。多巴胺和铁相关标志物的差异也已在具有RLS的个体的脑脊液中得到证实。这两个系统之间的联系通过在RLS患者的黑质中发现低铁水平来证明，尽管也可能涉及其他领域。

诊断
没有针对RLS的特定测试，但是使用非特异性实验室测试来排除其他原因，例如维生素缺乏。根据美国国立卫生研究院的国家神经疾病和中风研究所，四种症状用于确诊：

强烈要求移动四肢，通常伴有不愉快或不舒服的感觉。
它在不活动或休息期间开始或恶化。
它随着活动而改善或消失（至少暂时）。
它在晚上或晚上恶化。
这些症状不是由任何医学或行为条件引起的。

鉴别诊断
其他可能产生类似症状的病症包括：静坐不能和夜间腿部痉挛。

周围动脉疾病和关节炎也可引起腿部疼痛，但这通常会随着运动而恶化。

预防
除了防止根本原因之外，通常没有建立或研究防止RLS的方法。如果RLS是由于特定的可治疗原因（特定药物或可治疗的病症），那么治疗这些原因也可能会消除或减少RLS。否则，医疗反应集中于对症治疗，无论是对症治疗还是针对生活方式的改变以及能够改变其表达或严重程度的身体过程。

治疗
治疗不安腿综合征包括在可能的情况下确定症状的原因。治疗过程旨在减轻症状，包括减少RLS症状的夜晚数，RLS症状的严重程度和夜间觉醒。提高生活质量是治疗的另一个目标。这意味着改善整体生活质量，减少白天嗜睡，并改善睡眠质量。药物治疗涉及多巴胺激动剂或加巴喷丁恩卡巴尔作为日常不宁腿综合征的一线药物，以及用于治疗耐药病例的阿片类药物。 RLS药物治疗无法治愈，并且具有恶心，头晕，幻觉，直立性低血压或白天睡眠发作等副作用。 Mayo Clinic研究人员创建的算法为治疗医师和患者提供指导，包括非药物和药物治疗。

在排除可能的医学原因，尤其是静脉疾病之前，不应考虑治疗RLS。如果有效管理促发疾病（贫血，静脉疾病），可以治愈继发性RLS。引起RLS的继发性病症包括缺铁，静脉曲张和甲状腺问题。

物理措施
伸展腿部肌肉可以暂时缓解。走路和移动腿部，正如“不安腿”所暗示的那样，带来了暂时的缓解。事实上，那些患有RLS的人通常几乎无法控制行走，因此在他们移动时可以缓解症状。不幸的是，症状通常在移动和行走停止后立即恢复。已经发现振动反刺激装置帮助一些患有原发性RLS的人改善他们的睡眠。

非药物治疗包括腿部按摩，热水浴，加热垫或冰敷在腿上，良好的睡眠习惯和夜间振动垫。

铁
根据一些指南，所有患有RLS的人都应该测试他们的血清铁蛋白水平。对于那些患有RLS的患者，铁蛋白水平（身体铁储存量的衡量标准）应该至少为50μg/ L（或ng / mL，相当于单位）。口服铁补充剂可以增加铁蛋白水平。对于某些人来说，增加铁蛋白会消除或减少RLS症状;对于一些人来说，50μg/ L的铁蛋白水平是不够的，并且将水平增加到80μg/ L可以进一步减轻症状。但是，至少有40％的人不会注意到任何改善。在没有首先测试铁蛋白水平的情况下，不建议服用口服铁补充剂，因为许多患有RLS的人没有低铁蛋白并且在不需要铁时服用铁不可能提供任何治疗益处，同时仍然能够引起不良事件。所有肠外铁治疗都需要通过实验室检查进行诊断，以避免铁超负荷。

药物
对于那些RLS破坏或阻止睡眠或日常活动的人来说，药物可能是有用的。证据支持使用多巴胺激动剂，包括：普拉克索，罗匹尼罗，罗替戈汀和卡麦角林。它们可以减轻症状，改善睡眠质量和生活质量。左旋多巴也有效。一篇综述发现普拉克索比罗匹尼罗更好。

然而，存在使用多巴胺激动剂的问题，包括增强。这是一种医学病症，其中药物本身导致症状严重性增加和/或在一天中较早发生。当药物消失时症状增加，多巴胺受体激动剂也可能引起反弹。在许多情况下，使用的多巴胺激动剂越长，增加和反弹的风险以及症状的严重程度就越高。此外，最近的一项研究表明，用于不安腿综合征的多巴胺激动剂可导致强迫性赌博的增加。

加巴喷丁或普瑞巴林，一种非多巴胺能治疗中度至重度原发性RLS
阿片类药物仅适用于由于其高副作用率而对其他措施无反应的严重病例。
一般不推荐苯二氮卓类药物，如地西泮或氯硝西泮，其有效性尚不清楚。然而，它们有时仍被用作第二行，作为代理商的添加。不建议使用奎宁，因为它存在严重的血液副作用风险。

预测
随着年龄的增长，RLS症状可能逐渐恶化，但对于特发性RLS患者而言，RLS症状可能比同样患有相关疾病的患者慢。然而，目前的疗法可以控制病症，最小化症状和增加安宁的睡眠时间。此外，一些患者有缓解期，症状减少或消失数天，数周或数月，但症状通常最终会再次出现。被诊断患有RLS并不表示或预示另一种神经系统疾病。

流行病学
RLS估计影响美国人口的2.5-15％。少数人（约占人口的2.7％）经历日常或严重症状。 RLS在女性中的比例是男性的两倍，高加索人比非洲人更容易患RLS。 RLS发生在3％来自地中海或中东地区的个体中，1-5％来自远东地区，表明不同的遗传或环境因素，包括饮食，可能在该综合征的患病率中发挥作用。

随着年龄的增长，RLS变得越来越常见，并且在年龄较大时诊断出的RLS会更严重。

RLS在缺铁，妊娠或终末期肾病患者中更为常见。一般健康状况不佳也与此有关。

与RLS相关的神经系统疾病包括帕金森病，脊髓小脑萎缩，椎管狭窄，腰骶神经根病和2型Charcot-Marie-Tooth病。大约80-90％的RLS患者也有周期性肢体运动障碍（PLMD），这导致受影响的身体部位缓慢“痉挛”或弯曲。这些发生在睡眠期间（PLMS =睡觉时的周期性肢体运动）或清醒时（PLMW-在醒来时周期性肢体运动）。

美国国家睡眠基金会1998年美国睡眠调查显示，高达25％的孕妇在孕晚期开发了RLS。

历史
第一个已知的RLS医学描述是由Thomas Willis爵士于1672年提出的.Willis强调了RLS患者的睡眠中断和肢体运动。最初发表于拉丁语（De Anima Brutorum，1672），但后来翻译成英语（The London Practice of Physick，1685），Willis写道：

“为了某些人，当他们卧病在床时，他们会自己睡觉，目前处于手臂和腿部，肌腱上的跳跃和收缩，以及其他成员的躁动和抛掷，以至于病人不再能够入睡，比如果他们在最大的折磨之地。 ”
早在十九世纪初就已经使用了“腿部坐立不安”这个术语。

随后，出版了RLS的其他描述，包括Francois Boissier de Sauvages（1763），Magnus Huss（1849），Theodur Wittmaack（1861），George Miller Beard（1880），Georges Gilles de la Tourette（1898），Hermann Oppenheim。 （1923）和Frederick Gerard Allison（1943）。然而，直到1945年威利斯之后近三个世纪，Karl-Axel Ekbom（1907-1977）在他的博士论文“不安腿”：迄今为止被忽视的疾病的临床研究中提供了详细而全面的报告。[ 86] Ekbom创造了“不安腿”一词，并在整个职业生涯中继续研究这种疾病。他描述了基本的诊断症状，其他疾病的鉴别诊断，患病率，与贫血的关系，以及怀孕期间的常见情况。

20世纪80年代，Arthur S. Walters和Wayne A. Hening重新发现了Ekbom的作品。随后的里程碑式出版物包括1995年和2003年的论文，其中修订和更新了诊断标准。帕金森症和RLS期刊是第一个同行评审的在线开放获取期刊，致力于出版有关帕金森病的研究，由加拿大神经学家Abdul Qayyum Rana博士创立。

命名法
几十年来，这种疾病最广泛使用的名称是不安腿综合征，它仍然是最常用的。 2013年，不安腿综合症基金会更名为Willis-Ekbom疾病基金会，并鼓励使用Willis-Ekbom病名称;其原因引用如下：

“
Willis-Ekbom这个名字叫：

消除不正确的描述符 - 这种情况通常涉及除腿以外的身体部位
促进跨文化易用性
应对疾病的轻微化和媒体中的幽默治疗
承认托马斯威利斯爵士于1672年首次提出的描述以及卡尔阿克塞尔埃克博姆博士于1945年首次详细描述的临床描述。
”
令人困惑的是，RLS和妄想性寄生虫病是完全不同的条件，两者都被称为“Ekbom综合症”，因为两种综合症都是由同一个人Karl-Axel Ekbom描述的。今天，调用WED / RLS“Ekbom综合症”已经过时，因为为了清楚起见，优选明确的名称（WED或RLS）。

争议
一些医生表示，不安腿综合征的发病率被用于治疗它的药物制造商夸大了。其他人则认为这是一种未被充分认识和治疗不足的疾病。此外，GlaxoSmithKline还刊登广告，虽然没有宣传他们的药物（罗匹尼罗）的非许可使用治疗RLS，但确实链接到了Ekbom支持小组网站。该网站包含主张使用罗匹尼罗治疗RLS的声明。在这种情况下，ABPI对GSK进行了裁决。

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