13岁男孩Alport综合征的听力丧失效应
Alport综合征是一种遗传性疾病[1]，影响约50,000名儿童中的1名，其特征是肾小球肾炎，终末期肾病和听力丧失。[2] Alport综合症也会影响眼睛，虽然这些变化通常不会影响视力，除非镜片在以后的生活中发生变化。尿液中的血液是普遍的。蛋白尿是肾病进展的一个特征。
1927年，医生Cecil A. Alport首先在英国家庭中发现了这种疾病。[3] [4] Alport综合症曾经也有遗传性肾炎的标签，但这是误导，因为遗传性肾病和“肾炎”还有许多其他原因。
Alport综合征是由IV型胶原的遗传缺陷引起的 - IV型胶原是身体不同部位正常功能所需的结构材料。由于IV型胶原蛋白存在于耳朵，眼睛和肾脏中，这就解释了为什么Alport综合征会影响身体不同的看似不相关的部位（耳朵，眼睛，肾脏等）。
目录
1 症状和体征
1.1 血尿和蛋白尿
1.2 听力损失
1.3 平滑肌瘤病
1.4 眼睛变化
1.5 其他异常
2 病理生理学
2.1 遗传学
3 诊断
3.1 肾脏或皮肤活组织检查
3.2 家族史
3.3 基因检测
3.4 其他测试
4 治疗
4.1 肾脏疾病和肾功能衰竭
4.2 听力损失
5 预后
6 参考
体征和症状
这些描述涉及“经典”Alport综合征，它通常会导致年轻人或儿童晚期生活中的重大疾病。[5] 一些个体，通常具有较轻的突变或“携带者”状态，后来发展疾病，或仅显示经典疾病的一些特征。
血尿和蛋白尿
尿液中的血液是早期婴儿期Alport综合征的常见特征，可在尿液试纸上识别。在幼儿中，可能发生可见（肉眼）血尿的发作。随着疾病的进展，蛋白质开始出现在尿液中。现在认为这是用ACE抑制剂治疗的指征。
听力损失
Alport综合征也可能导致听力损失，尽管有些患者没有受到影响。[6] Alport综合症患者的听力在出生时是正常的。受影响患者的听力损失逐渐发展，通常在肾功能正常的阶段，但存在大量蛋白尿。然而，在一些患者中，仅在肾功能丧失后才会发现听力损失。特征性地，早期的变化是听到高频声音的能力降低，“高音听力损失”。这变得更加严重并且也会影响较低频率。 Alport综合征的听力损失通常不完整;使用助听器几乎总能实现良好的沟通。
平滑肌瘤病
在Alport综合征的一些家庭中已经报道了食道和气管支气管树的弥漫性平滑肌瘤病。症状通常出现在儿童晚期，包括吞咽困难，餐后呕吐，胸骨下或上腹部疼痛，复发性支气管炎，呼吸困难，咳嗽和喘鸣。平滑肌瘤病通过计算机断层扫描（CT）扫描或磁共振成像（MRI）确认。[7]
眼睛变化
经常看到各种眼睛异常，包括圆锥形晶状体，圆锥角膜，白内障以及黄斑和中周边的视网膜斑点。[8]这些很少威胁到视力。对于白内障，可以通过更换镜片来治疗圆锥形晶状体（锥形镜片）。轻度圆锥角膜可以用硬质或背负式隐形眼镜治疗;严重的病例可能需要进行角膜移植。
其他异常
早发性疾病患者很少描述主动脉夹层[5]。平滑肌瘤，影响食道和女性生殖道的平滑肌肿瘤可能发生在罕见的重叠综合征中，涉及相邻的COL4A5和COL4A6基因。[9]
病理生理学
遗传学
Alport综合征由COL4A3，COL4A4和COL4A5的突变引起，其中六个人类基因中的三个参与基底膜（IV型）胶原生物合成。任何这些基因的突变都会妨碍肾小球中发现的特化IV型胶原'345'网络的正确生产或组装，肾小球是肾脏，内耳和眼睛中基底膜的重要结构成分。它也存在于其他部位，包括肺泡。基底膜是薄的片状结构，其分离并支撑许多组织中的细胞。 IV型胶原'112'类型存在于脊椎动物和无脊椎动物中，并且是大多数人类基底膜中的主要同种型。当突变阻止肾小球中形成345型IV型胶原网络时，112胎儿在胎儿发育过程中形成，但通常被345代替，这种网络持续存在于成年生活中。
遗传模式
Alport综合征可以具有不同的遗传模式，这取决于存在哪种特定突变。
在大多数患有Alport综合征（约85％）的人中，由于COL4A5基因的突变，该病症以X连锁模式遗传[10]。如果参与疾病的基因位于X染色体上，则认为该病症是X连锁的。在只有一条X染色体的男性中，COL4A5基因的一个改变拷贝足以引起严重的Alport综合征，这解释了为什么大多数受影响的男性最终会发生肾衰竭。在具有两条X染色体的雌性中，COL4A5基因的一个拷贝中的突变通常导致尿液中的血液，但是大多数受影响的雌性不会发生肾衰竭。
如果位于染色体2上的COL4A3或COL4A4基因的两个拷贝都已经突变，则Alport综合征也可以以常染色体隐性模式遗传。大多数情况下，患有常染色体隐性遗传疾病的儿童的父母不会受到影响，但却是一个改变基因拷贝的携带者。
过去对常染色体显性遗传形式的描述现在通常被归类为其他条件。[11]值得注意的是，与巨大血小板相关并且与MYH9突变相关的病症不再被认为是Alport变体。然而，确实发生了与COL4A3和COL4A4突变相关的明显的常染色体显性传播疾病。[12] [13]
临床实用基因卡：Alport综合征。[14]
诊断
通常可以结合临床，家族史和活组织检查标准进行诊断。
肾脏或皮肤活组织检查
为了有所帮助，需要在疾病进展太久之前进行肾活检。常规（光）显微镜的变化不是特征性的，并且可能提出其他诊断的可能性，特别是局灶性节段性肾小球硬化（FSGS）。电子显微镜显示了肾小球基底膜（GBM）变薄的特征性变化序列，发展为变薄和增厚的区域，最后形成具有明显分裂的复杂外观，通常被描述为“篮网”外观。此频谱的早期或非常局部的变化不是诊断性的，但后来的变化被认为是诊断性的。
用于鉴定GBM中COL3-4-5蛋白的免疫组织化学或免疫荧光研究可能是有帮助的。然而，这些研究在某些Alport综合征患者中可能是正常的，尤其是较轻微的变异。
皮肤含有'556'网络中的IV型胶原蛋白。皮肤活组织检查已被用于显示缺乏COL4A5基因产物，但这些技术并不简单，仅适用于患有严重COL4A5突变的患者，并且不能广泛获得。如果不能进行肾脏活检，基因检测现在是更好的选择。
家史
有听力障碍的终末期肾病的家族史提示Alport综合征，但其他病症可引起这种异常的组合。大多数可以通过临床特征来区分。亲属血尿的发现具有启发性。虽然X连锁遗传是最常见的模式，但基因检测揭示非典型表现可能比目前认为的更为常见。
基因检测
基因检测在确认临床特征无法证明的诊断方面发挥着越来越重要的作用。
其他测试
已经提出使用眼科检查进行筛查。[15]
治疗
肾脏疾病和肾功能衰竭
除了任何原因的慢性肾病（CKD）的测量，有证据表明ACE抑制剂可以减缓Alport综合征肾功能的恶化，延迟透析或移植的需要。[16]蛋白尿的发展已被推荐作为开始治疗的指征。[5]
一旦肾衰竭发生，患者通常在透析或肾移植方面表现良好。移植很少与供体肾脏中IV型胶原抗体的形成有关，导致Goodpasture综合征导致的进行性移植失败（'Alport移植后抗GBM病'）。[17] [18]
已经经常讨论基因治疗，但是将其递送到通常在肾小球基底膜中产生IV型胶原的肾小球足细胞是具有挑战性的。[19]
听力损失
目前尚不清楚ACE抑制剂或其他治疗是否会影响听力损失。 对于那些患有经典Alport综合征的人来说，在青少年或年轻的成年人中经常需要使用助听器。
预测
对Alport综合征患者预期寿命的研究很少，但2012年对来自欧洲各地接受肾脏移植的456名男性患者进行的一项研究发现，与匹配的对照相比，他们的预期寿命有所增加（对照组是从“随机选择”中随机选择的） 相同的年龄，年份和模态类别“）。[20]
另见：
Samoyed hereditary glomerulopathy, a disease shown to be a model for Alport syndrome.[21]
Fechtner syndrome
参考：
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