遗传性果糖不耐受症 Hereditary Fructose Intolerance

果糖不耐症


遗传性果糖不耐受（HFI）是由醛缩酶B缺乏引起的果糖代谢的先天性错误[1]。受HFI影响的个体在摄取果糖，蔗糖或山梨糖醇之前是无症状的。如果摄入果糖，醛缩酶B的酶促阻断会导致果糖-1-磷酸的积累，随着时间的推移，会导致肝细胞死亡。[1]这种积累对糖原异生和三磷酸腺苷（ATP）的再生具有下游作用。[1] HFI的症状包括呕吐，抽搐，烦躁，婴儿喂养不良，低血糖，黄疸，出血，肝肿大，高尿酸血症和潜在的肾功能衰竭。[1]虽然HFI在临床上不是一种破坏性疾病，但据报道，由于HFI的代谢后果，婴儿和儿童死亡。 HFI死亡总是与诊断问题有关。[2]

HFI是由ALDOB基因突变引起的常染色体隐性遗传病，位于9q31.1。[3] HFI通常基于饮食史被怀疑，特别是在母乳喂养后出现症状的婴儿中[4]。这种怀疑通常通过分子分析证实[1] HFI的治疗涉及严格避免饮食中的果糖。[1]老年HFI患者通常在自我选择低果糖饮食之前，甚至在被诊断之前。[4]

目录
1 特点
2 果糖代谢
3 诊断
4 治疗
5 参考

特点
HFI的关键识别特征是在饮食中引入果糖的症状出现。[5] [6]受影响的个体无症状和健康，只要他们不摄取含有果糖或其任何常见前体，蔗糖和山梨糖醇的食物。在过去，当婴儿被引入用果糖或蔗糖增甜的配方时，它们经常变得有症状。这些甜味剂在今天使用的配方中并不常见。[5]当婴儿被引入水果和蔬菜时，也可以首先出现呕吐，恶心，烦躁不安，脸色苍白，出汗，颤抖和嗜睡等症状。如果不及早发现这些来源，这些可能会变成冷漠，昏迷和抽搐。[5]

当患者被诊断患有HFI时，饮食史通常会表现出对水果和其他含有大量果糖的食物的厌恶。大多数成年患者没有任何龋齿。[5] [6]

果糖代谢
摄入后，果糖被果糖激酶转化为肝脏中的果糖-1-磷酸。果糖激酶的缺乏导致必需的果糖尿，这是一种临床上良性的病症，其特征在于尿液中未代谢的果糖的排泄。果糖-1-磷酸被醛缩酶B代谢成磷酸二羟丙酮和甘油醛。 HFI是由醛缩酶B缺乏引起的。[5]

醛缩酶B的缺乏导致果糖-1-磷酸的积累和磷酸盐的捕获（果糖激酶需要三磷酸腺苷（ATP））。这种酶阻滞的下游作用是抑制葡萄糖的产生和减少ATP的再生[5]。

诊断
由于易于治疗（膳食排除果糖），如果正确诊断，可以有效地管理HFI。在HFI中，纯合子的诊断是困难的，需要用等位基因特异性探针进行基因组DNA筛选或从肝脏活组织检查中进行酶测定。一旦确定，携带突变醛缩酶B等位基因导致HFI的婴儿的父母，或具有与HFI相容的临床病史的老年人，可以在预防性治疗方面被鉴定和咨询：饮食中排除含有果糖，蔗糖或山梨糖醇的食物。如果可能，怀疑患有HFI的个体应该避免通过果糖挑战进行检测，因为对于患有HFI的个体而言结果是非决定性的，即使诊断性给予果糖得到适当控制，深度低血糖及其后遗症也可能威胁到患者的健康状况。为[2]。

治疗
HFI的治疗取决于疾病的阶段和症状的严重程度。没有急性中毒事件的稳定患者通过仔细的饮食计划来治疗，该计划避免了果糖及其代谢前体。在饮食中用葡萄糖，麦芽糖或其他糖代替果糖。对HFI患者的管理通常涉及营养师，他们完全了解哪些食物是可以接受的。[5]

另见
Fructose malabsorption

参考
"Hereditary fructose intolerance". Genetic and Rare Disorders Information Center (GARD). National Institutes of Health. Retrieved April 17, 2018.
Kaiser, Ursula B.; Hegele, Robert A. (December 1991). "Case report: Heterogeneity of aldolase B in hereditary fructose intolerance" (PDF). The American Journal of the Medical Sciences. 302 (6): 364–368. doi:10.1097/00000441-199112000-00008. PMID 1772121.[permanent dead link]
>"ALDOB gene". Genetics Home Reference. U.S. National Library of Medicine. Retrieved April 17, 2018.
Baker, Peter (2015). Gene Reviews. Seattle: University of Washington. Retrieved April 17, 2018.
Steinmann, Beat; Santer, Rene (2012). "Disorders of Fructose Metabolism". In Saudubray, Jean-Marie; van den Berghe, Georges; Walter, John H. Inborn Metabolic Diseases: Diagnosis and Treatment (5th ed.). New York: Springer. pp. 157–165. ISBN 978-3-642-15719-6.
Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) 229600