Müllerian发育不全，也称为Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser综合征（MRKH）或阴道发育不全，是一种先天性畸形，其特征是Müllerian管未能发育，导致子宫缺失和其上部阴道发育不全程度不同一部分。Müllerian发育不全（包括没有子宫，子宫颈和/或阴道）是15％原发性闭经病例的原因。[2]因为大部分阴道不是从Müllerian管道发展而来，而是从泌尿生殖窦发展，伴随着膀胱和尿道，即使完全没有Müllerian管道也存在。由于卵巢不会从Müllerian管发育，受影响的妇女可能具有正常的第二性征，但由于缺乏功能性子宫而不能生育。然而，通过使用妊娠代孕可以实现。
Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser综合征被假设为常染色体显性遗传的结果，具有不完全外显率和可变表达性，这有助于识别导致该病症的潜在机制的复杂性。由于遗传，外显率和表达性模式的差异，MRKH细分为两种类型：1型，其中只有受苗勒管发育的结构受影响（上阴道，子宫颈和子宫），和2型，其中相同的结构受到影响，但其特征是其他身体系统的额外畸形，最常见的包括肾脏和骨骼系统。 MRKH 2型包括MURCS（MüllerianRenalCervical Somite）。
大多数MRKH综合征病例的特征是散发性，但家族性病例提供的证据表明，至少对于一些患者，MRKH是一种遗传性疾病。 MRKH综合征的根本原因仍在调查中，但已经研究了几种致病基因与该综合征的可能关联。大多数这些研究都有助于排除基因作为MRKH的致病因素，但到目前为止，只有WNT4与MRKH伴有高雄激素血症[3] [4]。
医学上的名字来自August Franz Josef Karl Mayer（1787-1865），Carl Freiherr von Rokitansky（1804-1878），HermannKüster（1879-1964）和Georges Andre Hauser（1921-2009）。
目录
1 症状和体征
2 原因
3 诊断
3.1 分类
4 治疗
5 流行病学
6 患有MRKH的人
7 在文化中
8 参考
体征和症状
MRKH的女性，在这种情况下表现出阴道发育不全
患有这种疾病的人是激素正常的; 也就是说，这个人将进入青春期，伴随着第二性征的发展，包括乳房发育和阴毛初现（阴毛）。 这个人的核型将是46，XX。 至少有一个卵巢是完整的，如果不是两个，通常会发生排卵。 通常，阴道缩短，并且在某些情况下，性交可能是困难和痛苦的。 妇科超声检查支持的体格检查显示宫颈，子宫和阴道完全或部分缺失。
如果没有子宫，患有MRKH的人不能在没有干预的情况下怀孕。该人有可能通过体外受精（IVF）和代孕获得遗传后代。已经在有限数量的患者中进行了成功的子宫移植，导致了几次活产，但这种技术并不普及或许多女性无法获得。[5]
患有MRKH的人通常会发现在青春期多年期间月经周期未开始（原发性闭经）的情况。有些人通过手术了解其他疾病，例如疝气。
原因
WNT4（在染色体1的短臂（p）上发现）已明显涉及该病症的非典型形式。基因突变导致亮氨酸在氨基酸位置12处的脯氨酸残基取代。[6]这种情况降低了β连环蛋白的核内水平。此外，它还消除了类固醇生成酶如3β-羟基酯类脱氢酶和17α-羟化酶的抑制作用。因此患者的雄激素过量。[6]此外，在没有WNT4的情况下，苗勒管道变形或不存在。因此，女性生殖器官，如子宫颈，输卵管，卵巢和大部分阴道受到影响。[7]
已经报道了与染色体17（17q12）的长臂（q）中的缺失突变的关联。基因LHX1位于该区域，可能是许多这些病例的原因。[8]
诊断
分类
典型的MRKH - 孤立的子宫阴道发育不全/发育不全
患病率 - 64％
非典型MRKH - 子宫输尿管发育不全/发育不全伴肾脏畸形或子宫阴道发育不全/发育不全伴卵巢功能障碍
患病率 - 24％
MURCS综合征 - 子宫阴道发育不全/发育不全伴肾脏畸形，骨骼畸形和心脏畸形
患病率 - 12％[6]
治疗
已经有许多治疗可以产生有效的阴道，但是在没有子宫的情况下，目前没有可以进行手术来使怀孕成为可能。标准方法使用阴道扩张器和/或手术来形成功能性阴道以允许穿透性交。已经使用了许多手术方法。在McIndoe手术中，应用皮肤移植物以形成人造阴道。手术后，仍需要扩张器以防止阴道狭窄。 Vecchietti手术已经证明可以产生与患者正常阴道相当的阴道[9] [10]。在Vecchietti手术中，一个小的塑料“橄榄”穿过阴道区域，并使用腹腔镜手术将线穿过阴道皮肤，向上穿过腹部并穿过肚脐。在那里，螺纹连接到牵引装置。手术大约需要45分钟。然后每天收紧牵引装置，使橄榄被向内拉，每天将阴道拉伸约1厘米，在7天内形成约7厘米深的阴道，尽管它可能超过这个。[11]另一种方法是使用腹腔镜手术切除乙状结肠的自体移植;据报道，随着移植成为功能性阴道，结果非常好。[12]
许多人使用MRKH进行了子宫移植，但手术仍处于实验阶段。[13]由于存在卵巢，患有这种病症的人可以通过体外受精（IVF）将胚胎移植到妊娠携带者身上。有些人也选择采用。[14] [15]据报道，2014年10月，一名36岁的瑞典女性成为第一个移植子宫以生下健康婴儿的人。她出生时没有子宫，但有卵巢功能。她和父亲经过IVF生产11个胚胎，然后将其冷冻。然后哥德堡大学的医生进行了子宫移植手术，这位捐赠者是一位61岁的家庭朋友。其中一个冷冻胚胎在移植后一年植入，并且在母亲发生先兆子痫后31周，婴儿出生时过早出生。
有希望的研究包括使用实验室培养的结构，这些结构较少受到非阴道组织的并发症的影响，并且可以使用人自身细胞作为培养源来生长[16] [17]。最近使用患者自身细胞的工程化阴道的发展导致了许多患者能够月经和性高潮的完全功能的阴道，这些患者有望在一些患者中完全纠正这种情况。[18] [19]
流行病学
流行率仍然很少被调查。到目前为止，已经开展了两项基于人口的全国性研究，估计患病率约为5,000例活产女性[矛盾] [20] [21]据一些报道，希腊女王Amalia可能患有这种综合症，但是2011年对历史证据的审查得出结论认为，无法确定她和她丈夫无法生育孩子。[22]他们无法设想继承人有助于推翻国王奥托。[22]
患有MRKH的人
Esther Morris Leidolf，医学社会学家，双性人活动家。
密歇根小姐，Jaclyn Schultz [23]
据推测，奥尔登堡的Amalia有MRKH [24]
在文化中
在亚历山大·普希金的“沙皇尼基塔和他的四十个女儿”的作品中，国王的女儿根据描述得到了这种综合症。
在纪录片中，有两个人与MRKH“Intersexion”。
Rokitansky的书由Alice达尔文[25]
伊丽莎白，塞西莉亚保罗的十六本书[26]
改变了T. S. Murphy的书[27]
R. J. Knight没有书的女孩。[28]
另见
MURCS association
Cervical agenesis
Vaginal hypoplasia
WNT4 deficiency
SERKAL syndrome
Regenerative medicine
参考
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