新设计的小鼠模拟糖尿病患者的严重肾损伤
由杜克 - 新加坡国立大学医学院领导的科学家设计的小鼠成功地模拟了糖尿病患者的严重肾损伤，称为糖尿病肾病。对小鼠的遗传分析导致令人惊讶的发现，即控制免疫和炎症反应的基因的表达可能在促进肾损伤中起到因果作用，并且表明这些途径可能是治疗的有希望的靶标。
糖尿病患者的肾脏损害可导致危及生命的肾衰竭。在新加坡，糖尿病是需要透析的终末期肾病的主要原因。糖尿病患者的肾脏疾病存在强烈的种族和家族关联，表明遗传因素在确定易感性中的作用。然而，鉴定涉及糖尿病肾病的精确基因一直存在问题。
为了更多地了解这种疾病，研究人员多年来一直致力于开发重现人类肾病特征的动物模型，作为确定其根本原因的方法，以便改善有肾脏并发症的糖尿病患者的诊断和治疗。然而，糖尿病小鼠通常仅发生最小的肾损伤。
Duke-NUS医学院院长兼肾脏病学家Thomas Coffman教授及其同事将I型糖尿病与激素系统的过度激活结合起来，称为肾素 - 血管紧张素系统，以开发更接近人类糖尿病肾病的小鼠模型。已知在患有糖尿病肾病的人中过度激活。
为了重现人类糖尿病中遗传易感性对肾病的差异，研究小组使用了两种不同的小鼠品种，这些小鼠已知具有不同的发展肾病的倾向。研究人员在10月份发表在“糖尿病”杂志上的研究中解释说，利用这两种不同的菌株为鉴定与肾病发展相关的机制提供了一个“强大的系统”。
该团队分析了肾小球中表达的基因，肾脏的过滤单位和糖尿病的主要损伤部位。他们发现在敏感的小鼠品系中开启了与免疫系统激活和炎症反应相关的基因簇，但在抗肾损伤的菌株中未被激活。
“我们的数据表明，炎症和免疫反应可能是决定糖尿病肾病易感性的关键特征，”Coffman教授总结道。
由于有许多可用于抑制免疫系统和炎症的药物，研究结果表明，靶向这些途径可能对预防或减缓糖尿病肾病的发展有用。
研究人员说：“虽然小鼠和人类对糖尿病肾病的易感性和抗药性的确切遗传决定因素可能不同，但所涉及的分子途径可能相似。” “这些途径作为疾病易感性的生物标志物和治疗目标具有吸引力。”
该研究是由DYNAMO（肾病和其他微血管并发症糖尿病研究）支持的一项新的糖尿病研究之一，该研究于2017年启动，由Coffman教授担任首席研究员，涉及六个领先的医疗保健和研究机构。国家，包括新加坡。 “DYNAMO专注于基础，临床和转化研究，以提高我们对糖尿病及其并发症的理解，”科夫曼教授解释说，“并发现预防和管理这些疾病的新方法，以改善受影响者和患病风险的人的生活。 “
最近有报道称，新加坡是世界上糖尿病导致肾功能衰竭的比例最高的国家之一。
来源: duke-nus
核医学成像可以准确地靶向前列腺癌放射治疗
目前用于前列腺癌初始分期的标准成像技术常常低估了前列腺以外的疾病程度。 “核医学期刊”11月刊中的一项研究表明，前列腺特异性膜抗原（PSMA）正电子发射断层扫描/计算机断层扫描（PET / CT）能够准确地确定前列腺癌的位置。更准确的检测可以更精确地进行针对性治疗。因此，选择放射治疗的非转移性疾病患者可以通过PSMA PET / CT成像提高成功结果的机会，从而更准确地确定照射目标区域。
“前列腺癌放射治疗的计划始于精确描绘放射治疗的解剖目标，”加利福尼亚州洛杉矶加州大学洛杉矶分校和VA大洛杉矶医疗保健系统的医学博士Nicholas G. Nickols解释道。 “前列腺总是包含在受照射的体积中，但目前尚未就是否应该照射标准成像中似乎没有癌症的盆腔淋巴结进行共识。”他表示，“将PSMA PET / CT纳入放射治疗计划的过程可以通过识别隐匿性（常规成像不可见）转移性疾病或局部（骨盆）疾病的患者来提高治愈性前列腺放疗的成功率。常规成像和改变目标体积和剂量，以充分覆盖和控制局部疾病。“
在这个项目中，73名患有局限性前列腺癌且未接受过局部治疗的患者接受了镓-68（68Ga）-PSMA-11 PET / CT扫描。所有患者均有PSMA阳性的原发性前列腺病变。此外，73例中有25例（34％）有PSMA阳性的盆腔淋巴结转移，7例（9.5％）有PSMA阳性的远处转移。基于来自标准成像的临床目标体积的计划量未涵盖的PSMA阳性病变被认为对治疗计划具有重大潜在影响。
Nickols报道，“我们发现，将PSMA PET / CT信息添加到标准成像中，对16.5％至37％的患者的治疗前列腺放疗计划产生了重大影响，具体取决于是否有人最初选择针对骨盆 在传统成像中没有疾病的节点。“ 他补充说：“这些研究结果代表了分子成像和精确放疗的另一种趋同.PSMA PET / CT为检测患者体内前列腺癌的位置提供了前所未有的准确性和灵敏度，而现代放射治疗提供了一种非侵入性且通常安全的输送方法 对靶向癌症进行肿瘤杀菌剂量的放射治疗。“
来源: snmmi
研究人员阐明了新皮质神经元连接的新规则
正如谚语所说的“神经元一起发射，连线在一起”，但今天在Neuron上发表的一篇新论文表明，除了响应相似性之外，投影目标还限制了局部连通性。
来自Sainsbury Wellcome中心的研究人员一直在寻求阐明新皮层中神经元连接的规则，其长期目标是建立模型以了解大脑如何进行计算以及神经元的属性如何从它们的连接结构中产生。
传统上，在皮质内投射的神经元被认为是同质的，特别是与从皮质投射到大脑其他区域的神经元相比，但是很明显这些皮质 - 皮质细胞实际上是多样的。
在这项研究中，Kim，Znamenskiy等人。检查初级视皮层（V1）中不同类型的兴奋性神经元之间的联系，这些神经元投射到小鼠的两个较高视觉区域，即前外侧（AL）和后内侧（PM）。
在之前的研究基础上，该研究发现了细胞群之间的偏差：一个群体更喜欢快速移动，更粗糙的视觉刺激，另一个群体更喜欢缓慢移动，更精细的视觉刺激。但是两个群体中的许多神经元都分享了他们对视觉刺激的偏好。
重要的是，研究人员发现具有相同投射目标的细胞（例如AL投射神经元）彼此建立了联系，但很少与其PM投射邻居建立联系。 “投射到不同目标的细胞被排除在彼此之间相互作用，尽管它们是邻居。这种新的'排除'连接原则令人费解，因为这些神经元经常对相同的感觉刺激做出反应”，Tommy-Flogel，一位资深人士说。作者对这项研究。
为什么视觉皮层内的这两个输出通道之间几乎没有串扰？ Mrsic-Flogel实验室之前的工作表明，您可以通过观察他们的反应来预测视觉皮层中的哪些细胞。同时活动并响应相似类型的视觉刺激的细胞更可能彼此连接。然而，这不适用于AL和PM投射的细胞，它们在功能上非常相似，但不知何故避免彼此连接。一种可能性是由这些细胞群传输的信号保持分离，以允许独立控制这些输出途径。
如果它们一起发射但没有连接在一起，那么这些并行通道如何设置到AL和PM？未来的一条途径是探索是否存在决定这些特定布线规则的分子机制。研究人员还将探讨这些“硬连线”连接模式在大脑中的普及程度。
该论文的第一作者Petr Znamenskiy评论了这项工作的重要性：“大脑中的信息流是由个体神经元获取其输入的位置以及它们发送输出的位置来定义的。以获得对神经计算的机械理解，我们需要了解这些连接规则。“
未来的研究将集中在这些独立输出通道的功能以及各个神经元如何决定选择哪些输入以及在何处发送其轴突。通过进一步了解这些规则的分子机制，研究人员希望将控制大脑错综复杂布线的过程拼凑在一起。
来源: ucl
基于磁铁矿纳米粒子的新溶栓剂在动物上成功测试
在ITMO大学开发的基于磁铁矿纳米颗粒的新型抗血栓药物在动物身上成功进行了试验。根据“PHARMA 2020”项目进行的临床前研究显示药物具有高效率且无副作用。新药的凝块溶解时间比传统药物短20倍。允许浓度的范围非常高，达到该效果所需的活性物质的最小剂量比通常小一百倍。结果发表在应用材料和接口上。
目前，血栓形成相关病症仍然是死亡的主要原因。有两种常规治疗方法：手术，需要复杂，高风险的手术或溶栓剂。尽管这类药物大约在40年前作为一种治疗方法出现，但由于其全身使用过程中出现的副作用，它迄今未能普及。为了避免这些影响，溶栓剂的作用应该是局部的，这意味着必须将药物直接递送到凝块上。为了做到这一点，科学家使用磁性纳米粒子。
ITMO大学的研究人员开发了基于涂有肝素和尿激酶的磁铁矿纳米粒子的溶栓剂。磁铁矿是一种具有显著磁性的生物相容性氧化铁。因此，磁铁矿颗粒的运动可以通过磁场控制。尿激酶是第一代溶栓剂，具有简单的分子，实惠的价格和效率几乎等同于新药。一旦将具有尿激酶的纳米颗粒注入血液中，就可以使用磁场将它们送至凝块形成的位置。一旦凝块被破坏，关闭磁场，纳米颗粒重新分布到肝脏和脾脏，最后逐渐除去。
“我们最初专注于简单而廉价的物质，使最终产品价格合理。由于尿激酶和磁铁矿的电荷相同，我们不得不使用接头。我们选择肝素，一种抗凝血剂，通常配有血栓溶解剂以稀释血液。肝素抑制尿激酶，但我们设法避免了这种效应。临床前试验表明，我们还设法实现了高效率和最小化副作用，“ITMO大学SCAMT实验室成员Arthur Prilepskii评论道。
该新药成功通过了临床前研究，包括毒性，变应原性，致突变性和免疫毒性试验。 在动物实验期间未发现副作用。 同时，允许的药物浓度范围变得非常高，而实现治疗效果所必需的尿激酶的最小剂量比引入通常的尿激酶低约两个数量级。 此外，凝块溶解时间缩短了20倍。
“临床前试验是作为Pharma 2020项目的一部分进行的。该项目包括2个阶段的3个阶段，在此期间优化了药物的合成。此外，我们仔细研究了新药物的化学特性疗效和安全性，”Anna说。 Fakhardo，ITMO大学SCAMT实验室研究员。
来源: ifmo
研究人员确定了食品接触材料中银纳米粒子是否存在健康风险
由于其抗微生物和抗真菌特性，尺寸在1到100纳米（十亿分之一米）之间的银纳米颗粒正在美国境外并入各种厨房产品中，称为食品接触材料（FCM）。现在市场上的纳米银注入的FCM包括刮刀，婴儿杯，储存容器和砧板。然而，这些物品的使用引起了人们的担忧，即它们中的纳米粒子将迁移到食物和环境中，反过来，这是否会对人类健康构成威胁。
为了解决这些问题，世界各地的政府机构已经发布了指导文件，制定了政策并考虑了法规。这些主要基于研究，该研究检查了新的未使用的消费品或实验室替代品中的纳米银释放，但在使用期间和使用后不是实际的FCM。在一篇新论文中，来自美国食品和药物管理局（FDA），美国国家标准与技术研究院（NIST）和美国消费者产品安全委员会（CPSC）的科学家描述了他们如何模拟纳米银上的刀运动，洗涤和刮擦 - 含有砧板，看消费者使用的做法是否会影响纳米粒子的释放。
使用在NIST开发的测试方法，通过在纳米银切割板的样品之间来回移动三个研磨表面来进行五种不同的“使用场景” - 每种都模拟人类常用的不同类型和水平的磨损 - 材料。
研究人员希望他们的测试方法能够帮助监管机构确定食品接触材料中银纳米粒子是否存在任何安全或健康风险，如果存在，在美国批准销售之前，应找到妥善处理这些风险的方法。
NIST物理科学家Keana C.K.说：“定制设计的剃刀刀片复制刀切，一块擦洗垫模仿正常的洗碗条件和碳化钨毛刺模仿金属器具划伤。”斯科特，该论文的作者之一发表在食品添加剂和污染物：A部分杂志上。“洗涤和刮擦方案是在一个或两个磨损水平下完成的;例如，500和5,000个循环用于刮擦模拟。”
磨损后，NIST研究人员使用胶带检查是否存在松散的银纳米粒子，并且可以从磨损的切割板样品中取出。美国国家标准与技术研究院的扫描电子显微镜（SEM）和电感耦合等离子体质谱（一种非常灵敏的检测金属离子的方法）表明，切割板聚合物的碎片是通过磨损释放的，其中一些含有嵌入的银。然而，在SEM检查的胶带上未发现游离的银纳米颗粒。
FDA科学家还确定，当暴露于水和乙酸时，银离子和完整的银纳米粒子会从切割板迁移多少（如果有的话）。他们发现在两种溶液中发现的离子和微粒银的浓度都非常低。实际上，与切割，洗涤或刮擦的切割板相比，从新的和未使用的纳米银切割板上观察到的银迁移没有明显差异。
根据他们的发现，NIST和FDA研究人员建议未来的研究应该检查使用方案的组合是否会增加释放的银离子或纳米颗粒的量。例如，他们说，也许在划伤后清洗砧板会产生不同的影响。
“现在我们已经证明迁移评估方法有效，它可以用来帮助回答这个以及其他关于当人们使用含纳米粒子的FCM时会发生什么的问题，”NIST研究化学家David Goodwin说，他是该论文的另一位作者。 “反过来，这些发现应该对必须确定任何健康或安全风险的机构有价值。”
来源: nist
苏塞克斯科学家开发了一种硬件来展示大脑的功能
苏塞克斯大学的科学家开发了一种硬件来展示我们的大脑如何运作，作为越来越多的设备的一部分，这些设备使用DIY和3D打印模型来开放科学教育。
神经科学教授Tom Baden一直与同事合作建立Spikeling;一种电子套件，其行为类似于大脑中的神经元。
了解神经元如何编码和计算信息是神经科学的核心部分，但直到现在，实践经验的机会仍然很少。
但是，对于25英镑，巴登教授可能已经找到了一种方法，使学习神经科学的过程更具互动性。
Spikeling模拟大脑中的神经细胞如何计算信息，受体对光等外部刺激作出反应。
然后，学生可以在计算机屏幕上跟踪脑细胞的活动及其潜在机制。
多个Spikelings可以链接在一起形成一个网络，显示大脑神经元如何互连;让科学家们证明每天行动背后的行为，比如走路。
巴登教授说：“对于任何教授神经科学的人来说，Spikeling是一个有用的工具包，因为它可以让我们以更具互动性的方式展示神经元的工作方式。”
巴登教授和他的团队希望Spikeling将成为一种有用的神经科学教学工具，该套件已经投入实践，其中包括萨塞克斯大学三年级神经科学学生和2017年尼日利亚暑期学校的教学。科学家们还学会了如何从头开始构建硬件。
Spikeling是Baden教授开发的最新系列设备，他最近还开发了一种名为FlyPi的3D可打印显微镜设计，可以设置100欧元的基本单元（与商业显微镜相比，成本高达数千美元）和一个移液器。
所有这些都是在开放获取期刊PLOS Biology上发布的Spikeling设计公开提供的。
巴登教授解释说：“由于所有部件都很便宜，设计文件是免费和开放的，我们希望像任何开放的硬件设计一样，Spikeling可以成为其他人改变或扩展到他们要求的起点，并转发他们改进的设计与社区一起。“
这是设计文件的共享是一个不断增长的趋势，全球社区的数百个设计不断收集在PLOS Open Hardware工具包上，由Baden教授共同主持。
巴登实验室的总体目标是平衡全球科学的竞争环境，否则设备价格昂贵。
实验室研究技术人员安德烈·玛亚·查加斯（Andre Maia Chagas）最近撰写了一篇文章，主张对开放式科学硬件的需求。
该文章还发表在PLOS Biology上，是对美国神经科学家Eve Marder的一篇文章的回应，该文章质疑较少财富机构的研究人员是否可能因为进行科学研究所需的设备变得更加昂贵而被遗忘。
巴登教授说：“通过自由开放的科学和教学设备，研究人员和教育工作者可以将未来掌握在自己手中。我们希望这种类型的工作能够有助于平衡全球的竞争环境，这样的想法，而不是资金可以成为成功和新见解的主要动力“。
来源: sussex
新的单剂量抗生素可有效治疗无并发症的淋病感染
由LSU健康新奥尔良医学院传染病科医学和微生物学教授Stephanie N. Taylor领导的一项2期临床试验发现，一种新型抗生素可有效治疗单纯性泌尿生殖系统和直肠淋病感染。单次口服。结果发表于2018年11月8日的新英格兰医学杂志。
“根据美国疾病控制和预防中心的数据，美国的淋病发病率从2013年到2017年增加了67％，”泰勒博士指出。 “引起淋病的细菌，淋病奈瑟菌，已经对目前推荐用于治疗的各类抗生素产生耐药性，并且有关多重耐药性淋病奈瑟菌的报道需要紧急开发新的抗菌药物。”
研究人员进行了一项随机，开放标签的2期临床试验，以确定研究药物佐利洛达治疗无并发症的淋病感染的安全性和有效性。 Zoliflodacin由FDA快速跟踪，与目前可用于治疗淋病的抗生素的工作方式不同。它以一种新的方式抑制DNA生物合成，阻碍细菌生长。马萨诸塞州沃尔瑟姆的Entasis Therapeutics公司开发了zoliflodacin。2014年11月至2015年12月，共有179名参与者在新奥尔良，西雅图，印第安纳波利斯，伯明翰和北卡罗来纳州达勒姆的性健康诊所就诊。男性和非孕妇，18-55岁，如果他们在接下来的14天内与患有淋病的人有泌尿生殖道淋病，未经治疗的泌尿生殖器官淋病或性接触的迹象和症状，则符合资格。在入组时采集尿道，宫颈，咽和直肠拭子。由于负面文化，38名参与者被排除在外。参与者被随机分配接受单次口服剂量的2或3克左洛哌啶或单次注射剂量的500毫克头孢曲松，这是目前用于治疗淋病的两种药物之一。
微生物意向治疗（micro-ITT）组（141名参与者）包括尿道或宫颈部位淋病的所有参与者。每个方案组包括微ITT组的参与者，他们符合所有入选标准，除衣原体或细菌性阴道病外没有其他感染，在治疗试验前未接受任何其他全身性抗生素并返回进行测试 - 在六天的时间内访问。
疗效的主要衡量标准是治愈的泌尿生殖系统感染参与者的比例。有效性的次要指标是咽部和直肠感染治愈的参与者数量。主要安全性结果指标是报告不良事件的参与者比例。
用2或3g唑来哒嗪治疗导致微ITT组中泌尿生殖道感染者的治愈率为96％，而头孢曲松治疗组的治愈率为100％。在每个方案组中，98％服用2克剂量的佐利洛达和100％接受3克剂量的参与者以及头孢曲松组的所有参与者均被治愈。无论剂量或药物治疗，所有直肠感染患者均治愈。 8名参与者中的4名（50％）治愈咽部感染，11名参与者中的9名（82％）和4名参与者中的4名（100％）在接受2g唑来哒嗪，3g唑来哒嗪和头孢曲松的组中治愈，分别。
共有21例不良事件与zoliflodacin有关，多为胃肠道。在头孢曲松组中，报告了23种不良事件。
“头孢曲松是目前用于治疗单纯性淋病的两种药物之一，”泰勒补充说。 “头孢菌素，它是我们治疗淋病的最后一类抗生素。虽然它运作良好，但我们也开始看到对它的抵抗。由于没有预防淋病的疫苗，并且无法治愈的淋病的可能性是迫在眉睫，我们必须开发治疗它的新药。我们早期的有希望的结果表明，唑来哒嗪可能就是其中之一。“
根据疾病预防控制中心的报告，淋病是美国第二大最常报告的法定传染病。 2017年，美国共报告了555,608例淋病。路易斯安那州在全国排名第二，去年报告的每10万人中有257例。由淋病奈瑟菌引起的感染是美国盆腔炎（PID）的主要原因。 PID可导致女性严重后果，如输卵管性不孕，异位妊娠和慢性盆腔疼痛。此外，流行病学和生物学研究提供了淋菌感染促进HIV感染传播的证据。
来源: lsuhsc
高渗盐水显示有助于呼吸囊性纤维化婴儿
有史以来第一项关于囊性纤维化（CF）婴儿的随机对照试验发现，吸入高渗盐水治疗可以改善呼吸和肺部健康。
该研究涉及40名婴儿，平均年龄为3个月。将婴儿随机分配到高渗盐水（6.8％生理盐水）或等渗盐水（1.9％），随访12个月。
使用小鼠模型的较早研究表明，高渗盐水减少了囊性纤维化中发生的危险粘液栓的形成。这些塞子阻塞呼吸道并导致反复发作的胸部感染。
这一发现在其他研究中证实了年龄较大的婴儿和患有囊性纤维化的儿童。
本研究的第一作者Mirjam Stahl博士指出：“CF肺病始于生命的最初几个月，只留下了预防性治疗干预的狭窄机会窗口。”
肺病是造成这些患者症状性疾病和死亡的主要因素。能够预防它，或者至少延迟发病年龄或减缓其进展，可能是治疗囊性纤维化的一大进步。
目前的试验显示了在生命早期安全地实现这一目标的潜力。
在12个月的随访期结束时，高渗盐水组显示出更高的肺清除指数。
该组也获得了显著更多的重量（两组之间的平均差异为1.1磅，或0.5千克），以及大约一英寸高。
体重的增加证实了早期使用高渗盐水的小鼠CF研究。
在两组中，恶化或不良事件的发生率几乎没有差异。
在这项研究中调查的另一个问题是使用肺清除指数和胸部磁共振成像（MRI）安全地测试这些婴儿的可能性。
这些测试可以定量地测量该疗法的结果。
肺清除指数是通过肺气道的气流的量度，并间接反映粘膜阻塞的程度，这是由CF引起的肺病的最早特征之一。
另一方面，使用MRI拾取肺部的早期结构异常。
本研究的科学家们发现，这两种措施都可以安全地适用于婴儿，并且可以很好地耐受婴儿。然而，肺清除指数在评估本研究中的治疗益处方面更有用。
我们证明，早期研究在这个具有挑战性的年龄组中是可行的，使用创新，敏感的结果参数，如肺清除指数。
研究人员指出，由于缺乏真正的安慰剂组，该研究受到限制，因为等渗盐水本身可以产生临床益处。
12个月的相对较短的随访期是另一个限制，使得不可能建立高渗盐水治疗的长期益处。
然而，该研究在CF的诊断方面开辟了一种潜在的重要干预方法。
经测试的疗法将简单性与安全性相结合，同时改善这些婴儿的肺功能和整体健康。
CF患儿高渗盐水治疗从诊断开始是安全的，我们的研究结果表明这种预防性治疗有益于肺功能并改善生长。
这项题为囊性纤维化婴儿高渗盐水预防吸入的研究（PRESIS）：一项随机，双盲，对照研究，于2018年11月9日在美国呼吸与危重症医学杂志上发表。
来源：Hypertonic saline may help babies with cystic fibrosis breathe better. EurekAlert. 9th November 2018.
小群正常T细胞可以改变XLP1患者的疾病严重程度
东京医学和牙科大学（TMDU）的研究表明，在一些患者中，T细胞中SLAM相关蛋白表达的体细胞逆转导致轻度形式的X连锁淋巴组织增生综合征1型
导致X连锁淋巴组织增生综合征1型（XLP1）的人类SH2D1A突变与EB病毒（EBV）的独特易感性相关，这可能导致致命的传染性单核细胞增多症（FIM）。许多研究试图阐明不涉及造血干细胞移植（HSCT）的XLP1的适当治疗方法;迄今为止，支持这种治疗的临床证据很少。
在“过敏与临床免疫学杂志”发表的一项新研究中，由东京医学和牙科大学（TMDU）专家领导的国际研究小组调查了XLP1未接受HSCT的家庭中轻度疾病表现的机制，并发现T细胞中SLAM相关蛋白（SAP）的体细胞逆转或恢复正常表达水平的证据。
XLP1患者易患EBV感染的严重并发症，例如FIM，其具有高死亡率。这归因于CD8 + T细胞的活化和细胞毒性差。 XLP1唯一有效的治疗方法是HSCT。不幸的是，HSCT具有治疗相关死亡率和许多副作用的高风险。
“我们分析了40名日本XLP1患者的临床特征，”该研究的通讯作者Hirokazu Kanegane说。 “我们确定了一个没有经历过FIM的家庭，尽管没有一个成员经历过HSCT。”
在该研究中，患有轻度疾病的家庭中的患者的全外显子组测序揭示了已知的突变，其降低了受影响患者中T细胞中SAP的表达。这与轻微的疾病表现相矛盾。
“我们对受影响家庭中的T细胞进行了更为详细的分析，发现在正常水平上表达功能性SAP的CD4 +和CD8 + T细胞的小群体，”该研究的第一作者Akihiro Hoshino说。 “因为这种体细胞逆转存在于同一家族的多个患者体内，所以它可能是一种遗传特征。”
具有正常SAP表达的小群体T细胞可以改变这些患者的疾病严重程度。研究人员推测，基因治疗或过继性细胞治疗 - 比HSCT影响更少的细胞，但危险性更小 - 可以有效治疗XLP1患者。
XLP1是一种对EBV免疫力低下的疾病，可导致致命的后果。治疗仅限于HSCT，这可能是一种危险的方法。这项研究表明，正常T细胞的小群体可以降低疾病的严重程度，这表明微创治疗可能有助于治疗XLP1。
来源: tmd
严重的孕产妇疾病与孕妇的死亡风险密切相关
根据ICES和圣迈克尔医院研究人员的一项新研究，孕妇严重的孕产妇疾病（SMM）数量与她的孕产妇死亡风险密切相关。
SMM的定义是可能危及生命的疾病，例如ICU入院，有创通气和怀孕期间发生的心脏病。
今天在JAMA开放网络上发表的这项研究调查了安大略省超过190万名医院分娩的数据，发现SMM病情的数量与产后42天的产妇死亡密切相关。研究人员发现，SMM的数量与孕产妇死亡成指数关联。
“我们的研究结果表明，一些SMM可以预测死亡，鉴于此，我们应该针对可预防的SMM，或使用早期预警系统限制其进展，以减少孕产妇死亡，”主要作者Joel Ray博士说。在该研究和ICES的研究员和圣迈克尔医院李嘉诚知识研究所。
研究人员发现，拥有一个SMM的女性死亡的可能性是没有SMM的女性的20倍，并且风险增加到两次SMM的风险的102倍，并且六个或更多SMM的风险高出2192倍。
研究结果表明，最常见的SMM条件是产后出血，输血，ICU入院，产后败血症（细菌感染），严重的先兆子痫（高血压）和迫切需要子宫切除术。
研究人员在所有1,953,943名新生儿中发现了181例孕产妇死亡率 - 每10万名新生儿中有9.3例死亡。在181例死亡中，68％的死亡妇女至少有一种SMM疾病。死亡的妇女往往是年龄较大的，第一次做妈妈，收入较低，非洲裔加勒比血统，多胎妊娠，既往糖尿病，高血压和肾脏疾病。
“尽管改善了计划生育和产科护理，但加拿大的孕产妇死亡人数仍然保持稳定，其中多达一半被认为是可以预防的。我们的调查结果表明，利用现有的孕产妇预警系统和方案确定女性临床恶化的价值为了减少孕产妇死亡，“Ray补充道。
“加拿大安大略省的严重孕产妇发病率和与孕产妇死亡率相关的因素”今天发表在JAMA开放网络上。
ICES是一个独立的非营利性研究机构，利用基于人群的健康信息来产生有关广泛医疗保健问题的知识。我们无偏见的证据提供了卫生系统绩效的衡量标准，更清楚地了解安大略省医疗保健需求的变化，以及讨论优化稀缺资源的实际解决方案的刺激因素。 ICES知识在加拿大和国外受到高度重视，并被政府，医院，规划人员和从业人员广泛用于制定关于医疗服务和制定政策的决策。
圣迈克尔医院为所有进入大门的人提供富有同情心的照顾。该医院还为29个学科的未来医疗保健专业人员提供优秀的医学教育。重症监护和创伤，心脏病，神经外科，糖尿病，癌症护理，无家可归者护理和全球健康是医院公认的专业领域。通过位于李嘉诚知识研究所的基南研究中心和李嘉诚国际医疗保健教育中心，圣迈克尔医院的研究和教育得到了认可并在世界范围内产生了影响。该医院成立于1892年，完全隶属于多伦多大学。
2017年8月1日，位于普罗维登斯医疗中心和圣约瑟夫健康中心的圣迈克尔医院现在在一家公司实体下运营。这三家公司为患者，居民和客户提供全方位的护理服务，涵盖初级保健，二级社区 护理，三级和四级护理服务，通过康复，姑息治疗和长期护理进行急性后期护理，同时投资于世界一流的研究和教育。
来源: stmichaelshospital
微型心脏起搏器旨在为婴儿提供创伤小，更有效的心脏手术
Children's National在美国心脏协会2018年科学会议上为微型心脏起搏器提供概念验证设计
下午2:15 C.T. 11月11日星期日，医学博士Rohan Kumthekar医学博士是儿童国家卫生系统的Sheikh Zayed儿科外科创新研究所Charles Berul博士生物工程实验室的心脏病学研究员，为美国的微型起搏器提供原型。心脏协会的科学会议2018.原型，大约1毫升，大小的杏仁，旨在通过更短的手术，更快的恢复时间和更低的医疗成本来衡量婴儿的起搏器程序，创伤小，痛苦小，效率更高。
Kumthekar是年轻旅行奖获得者中的心血管疾病，将在S101A中作为儿科心脏病学最佳转化科学文摘的一部分，发表题为“直接可视化的带有铅的微创心脏起搏器的微创经皮心外膜放置”的口头摘要。会话。
“作为心脏病专家和儿科外科医生，我们的目标是让孩子的健康和舒适第一，”Kumthekar说。 “外科领域的进步趋向于越来越少侵入性的手术。成人和儿童中有许多腹腔镜手术，过去是开放式手术，例如阑尾和胆囊切除。但是，将起搏器引线放在婴儿的心脏上我们一直在努力将这些外科手术进展到我们儿科心脏病学领域，以使患者受益。“
目前的标准是在儿童中植入心脏起搏器，而不是采用开胸手术，医生可以通过在胸腔下方做一个相对较小的1厘米切口来植入微小起搏器。
“优点是整个手术都包含在一个1厘米的小切口内，这是我们发现的开创性的，”Kumthekar说。
借助Berul研究小组先前开发的专利双通道自锚式接入端口，操作员可以将摄像头插入胸腔，直接显示整个过程。然后，他们可以通过第二通道插入护套（窄管）以进入心包囊，心脏周围的塑料状覆盖物。小导管，微型起搏器的短延伸，可以直接可视化地固定在心脏表面上。最后一步是将起搏器插入切口并闭合皮肤，留下一条小疤痕而不是两根大缝线。
在这项胸腔镜手术研究中，从切口到植入的中位时间为21分钟，整个过程平均花费不到一小时。相比之下，儿科心脏直视手术可能需要几个小时，具体取决于孩子的医疗复杂程度。
“将心脏起搏器放在小孩身上与成人手术不同，因为它们的胸腔较小，血管狭窄，”Kumthekar说。 “通过消除穿过胸骨或肋骨并完全打开胸腔以植入心脏起搏器的需要，目前的模型，我们可以缩短手术时间，减轻疼痛。”
微型起搏器和外科手术方法也适用于血管通路受限的成年患者，例如先天性心脏病患者，或曾接受过心内直视手术或多次心血管手术的患者。
微型心脏起搏器通过了概念验证模拟，实验模型现在已准备好进行第二阶段的测试，该测试将分析在临床测试和婴儿可用性之前定制设备如何随时间推移。
“在不到一个小时内插入1厘米切口的心脏起搏器的概念证明了与多学科研究团队合作以快速解决复杂的临床挑战的能力，”指导研究作者，电生理学家和主任医学博士Charles Berul说。儿童心脏病学专业。
来自儿童国家的Berul团队与第一个植入式心脏起搏器的开发者Medtronic PLC合作，开发原型并为微创手术提供资源和技术支持。
美国国立卫生研究院向Berul的研究团队提供了一笔资金，用于开发PeriPath，这是一体化的1厘米接入端口，通过插入摄像头，针头，导管和起搏器来减少切口数量 通过一个小切口进入一个端口。
来源: childrensnational
高科技脑部手术可改善帕金森病患者的生活质量
一项新的研究发现，一种高科技形式的脑外科手术用声波代替手术刀改善了患有帕金森病的人的生活质量，这种疾病抵制了其他形式的治疗。
此外，弗吉尼亚大学医学院的研究人员得出结论，他们的研究提供了“综合的安全证据”方法对情绪，行为和认知能力的影响，这些领域在以前的研究中被忽视了。
“在我们最初的研究中，研究了聚焦超声手术治疗帕金森病的结果，我们主要描述了术后运动症状的改善，特别是震颤，”UVA临床神经心理学家PsyD的Scott Sperling说。 “在这项研究中，我们扩展了这些初步结果，并表明聚焦超声丘脑切除术不仅从认知和情绪的角度来看是安全的，而且接受手术的患者在功能障碍和整体生活质量方面实现了显著和持续的益处。”
聚焦超声和帕金森病
已知聚焦超声已被联邦食品和药物管理局批准用于治疗最常见的运动障碍 - 特发性震颤。在获得由UVA神经外科医生Jeff Elias领导的开创性国际研究之后，获得了批准。此后，他和他的同事证明了该技术在减少帕金森病患者震颤方面的潜力。目标是使用聚焦声波来中断导致与疾病相关的无法控制的摇动的错误脑回路。
这项新的研究调查了对27名成年人的影响，这些成年人都患有严重的帕金森氏震颤，对之前的治疗没有反应。研究参与者最初分为两组。 20人接受了手术，7人接受了假手术，作为对照组。 （对照组中的七个人后来有机会接受真正的手术，除了一个以外的所有手术都有。）
在接受该程序后，研究参与者报告了3个月和12个月的生活质量改善。 “手术后，患者在生活质量的多个方面都有显著改善，包括他们执行简单日常任务的能力，情绪健康以及他们因震颤而感受到的耻辱感，”斯珀林说。 “我们的研究结果表明，震颤后术后改善可以改善日常功能，从而改善整体生活质量。”
对情绪和记忆的影响
该研究值得注意的是，它深入研究了手术的心理和认知影响，这些领域在以前的研究中受到的关注相对较少。
研究人员发现，情绪和认知以及日常生活能力最终会影响参与者对其整体生活质量的评估，而不是他们的震颤严重程度或手术后观察到的震颤改善程度。
“一个人对他们生活质量的看法是以多种不同的方式形成的，”斯珀林说。 “情绪和行为症状，如抑郁，焦虑和冷漠，往往对生活质量的影响大于一个人震颤的可测量严重程度。”
参与者在研究中看到的唯一认知下降是他们能够多快地命名颜色，思考和说话。造成这种情况的原因尚不清楚，尽管研究人员认为这可能是帕金森病自然进展的结果。 （正在测试聚焦超声波以解决与疾病相关的震颤，而不是其他症状。）
研究人员指出，他们的研究受到其体积小以及参与者的药物剂量不同等因素的限制。
为了获得抗药性帕金森病的治疗方法，该方法需要得到FDA的批准。 UVA的新研究是该过程中的重要一步。
来源: uvahealth
研究显示新脊柱融合手术家庭通路的好处
针对青少年特发性脊柱侧凸患儿进行脊柱融合手术的标准化护理途径减少了对阿片类止痛药的需求，缩短了儿童国家卫生系统的住院时间。
结果发表在“骨与关节外科杂志”上。该研究测量了新的脊柱融合手术家庭通路的影响，该通路为每位患者提供协调，全面的护理而不增加成本。
这项研究是第一次证明这种独特的护理途径的好处，该途径是在儿童国家使用六西格玛LEAN过程绘制和设计的，在更长的时间内是可持续和可重复的，并且保持更长时间迄今为止比任何其他儿科脊柱融合护理模型。
“我们的主要目标是提高脊柱侧凸患儿及其家属的护理价值，”儿童国家和研究第一作者，整形外科和运动医学主任Matthew Oetgen博士说。 “更好的是，我们已经证明，随着时间的推移，这种模式可以持续使用，以保持其为患者群体带来的好处。”
该小组对2014年至2017年儿童国家卫生系统所有患者（213）进行后路脊柱融合的前瞻性数据进行了回顾性分析，这段时间在实施新途径后实施近一年，实施后2。5年。
随着压力增加以提高护理价值，许多医院系统正在尝试针对许多复杂情况的标准化护理途径，以努力减少护理差异，改善结果并降低成本。先前的研究已经证明了各种标准化途径的有效性，这些途径具有广泛的脊柱融合手术目标，然而，大多数已发表的研究仅关注这些途径的初步成功。本研究首次研究了两年半的实施情况，以评估该过程及其有效性是否能够长期保持。
作者将跨学科的医师认同和严格遵守途径过程归因于该模型成功的关键。 此外，该团队为新护理提供者的入职创建了标准化的教育程序，并为骨科和麻醉服务实施了标准化的电子订单集，使该途径易于维护，且随着时间的推移几乎没有偏差。 一开始的精益流程映射包括广泛的医疗服务提供者群体，他们建立了一个协作环境，赋予整个团队权力并使其参与新流程。
“我们使用经证实的文化变革商业模式，这对于该计划的成功至关重要，”Oetgen说。 “我们为我们创建的模型感到自豪，并认为它可以在其他具有相似患者人群的儿科医院中发挥作用。”
来源: childrensnational
研究显示，心血管和阿尔茨海默病在一些人中具有共同的遗传学特征
根据加州大学旧金山分校和华盛顿大学医学院科学家领导的国际研究小组的一项新研究，遗传学可能使一些人易患阿尔茨海默病和高血脂，如胆固醇，这是心血管疾病的一个共同特征。在圣路易斯。
该研究分析了来自150多万人的全基因组数据，使其成为有史以来规模最大的阿尔茨海默氏症遗传学研究之一。作者希望这些发现能够改善早期诊断和阿尔茨海默病的潜在新预防策略，这种策略目前影响美国570万人并且无法治愈。
越来越多的临床和流行病学证据表明心脏病与阿尔茨海默病之间存在联系，但这两种疾病之间的生物学关系仍存在争议。许多被诊断患有阿尔茨海默病的患者也表现出心血管疾病的迹象，并且死后研究显示，许多阿尔茨海默病患者的大脑显示出血管疾病的迹象，一些科学家推测这可能会导致痴呆症的发作。这些观察结果导致了通过治疗心血管症状来预防阿尔茨海默氏症的希望，但最初的遗传学研究以及阿尔茨海默病中称为他汀类药物的心血管药物的临床试验失败使人们对这种可能性产生了怀疑。
这项于2018年11月9日在Acta Neuropathologica上发表的新研究表明，阿尔茨海默氏症和心血管疾病确实在某些个体中具有共同的遗传学，这引发了一个新的问题，即这种共有的生物学是否可以成为减缓或预防这两种疾病的目标。
“这些结果意味着无论是什么导致了什么，心血管和阿尔茨海默病的病理学共同发生，因为它们是遗传相关的。也就是说，如果携带这些少数基因变异，你可能不仅患有心脏病而且还有阿尔茨海默氏症的风险，” UCSF神经退行性研究员Rahul Desikan，医学博士，医学博士，临床医学家 - 科学家，他的实验室以开发阿尔茨海默氏症的所谓多基因危险评分而闻名，该评分预测个体可能开始根据其遗传症状出现痴呆症症状的年龄背景。
为了识别赋予心血管疾病和阿尔茨海默病风险的遗传变异，研究人员使用Desikan实验室与奥斯陆大学的医学博士Ole Andreassen和加州大学圣地亚哥分校的Anders Dale博士合作开发的统计技术。 ，这使他们能够结合多种大规模全基因组关联研究（GWAS） - 一种遗传研究，在各种疾病状态之间建立统计联系，并在遗传密码中广泛分享变异。
最终Desikan的团队能够分析这些遗传标记对心血管疾病风险的综合影响 - 基于对超过一百万人的五项GWAS研究 - 以及阿尔茨海默氏症的风险 - 基于对近30,000名阿尔茨海默病患者的三项GWAS研究超过50,000个年龄匹配的对照。
“我们的方法通过结合和利用这些大规模的GWAS研究来发现原本不可见的发现，”Desikan说。 “我们基本上是借用统计权力。”
这项分析使研究人员能够识别基因组中的90个斑点，其中特定的DNA变异增加了患者患阿尔茨海默病和血脂水平升高的综合几率，包括HDL和LDL胆固醇和甘油三酯，这些都是心血管疾病的常见危险因素。 。
研究人员证实，这90个地区中有6个地区对阿尔茨海默氏症具有非常强的“全基因组显著”效应，并且血脂水平升高，其中包括一些以前从未与痴呆症风险相关的基因。这些包括11号染色体上CELF1 / MTCH2 / SPI1区域内的几个位点，这些位点以前与免疫系统生物学有关。
相比之下，虽然被诊断患有阿尔茨海默氏症的患者也经常表现出其他心血管危险因素，如腹部脂肪不健康，2型糖尿病，胸痛或其他冠状动脉疾病症状，但作者发现阿尔茨海默病之间没有明显的重叠遗传因素。和这些风险因素。
“这些研究结果表明阿尔茨海默氏症和心血管疾病都可能受到影响身体正确处理脂质能力的遗传缺陷的影响，”研究第一作者，Desikan实验室博士后研究员Iris Broce-Diaz博士说。 “但他们也认为阿尔茨海默氏症与其他心血管危险因素之间的联系不太可能是由于常见的遗传因素，尽管它们可能与饮食或其他生活方式因素有关。”
“这很令人兴奋，因为我们知道血液中胆固醇和其他脂类的含量可通过饮食或药物的变化进行高度改变，”Broce补充说。 “这提高了我们可能能够帮助延迟甚至预防这些患者阿尔茨海默病的发病率的可能性，尽管在我们可以肯定地说之前我们需要更多的数据。”
Desikan的研究小组随后检查了目前有阿尔茨海默病家族史的健康个体是否更有可能携带这些新发现的遗传变异体，这是一种相对较新的方法，用于研究早期阿尔茨海默氏症的风险因素，称为“阿尔茨海默氏症代谢”。利用名为UK Biobank的大型英国研究队列，研究人员发现这些变异更有可能出现在50,000名患有一个或多个父母被诊断患有阿尔茨海默病的个体的基因组中，而不是近330,000个没有家族史的个体。这种病。
“这些具有阿尔茨海默氏症家族史的健康成年人中，一部分心血管风险基因本身似乎强烈影响了最终患阿尔茨海默氏症的风险，这一点非常值得注意，”Desikan说。 “这正是我们应该研究的人群，看看通过生活方式或药物治疗降低心血管疾病风险是否可以延缓或预防生命后期痴呆症的发作。”
研究人员与圣路易斯华盛顿大学医学院阿尔茨海默氏症专家，新研究的共同作者Celeste M. Karch博士合作，进一步证实了他们的研究结果。 Karch的团队表明，与对照大脑相比，新研究中与阿尔茨海默氏症/心血管风险关系最密切的新基因在阿尔茨海默病患者的大脑中表达不同。
“这项研究强调我们应该从整体上考虑阿尔茨海默病，”Karch说。 “关于驱动阿尔茨海默病风险的基因如何推动整个身体的变化，还有很多东西需要学习。”
“这也是一个令人兴奋的机会，因为我们已经对这些心血管特征以及如何针对它们有了很多了解，”她补充道。
Desikan和Broce-Diaz现在将这些研究结果整合到实验室先前开发的多基因风险评分中，这将使临床医生能够根据患者的基因组计算心血管疾病和阿尔茨海默氏症的综合风险。研究人员希望他们的工作将有助于推出一种精确的医学方法来测试是否通过饮食或使用他汀类药物等既定药物控制新发现的危险因素的个体的血脂水平，可能会延迟或预防阿尔茨海默病的发病。
“这才是真正的目标，”Broce-Diaz说。 “如果我们能够确定心血管和大脑健康与遗传相关的个体子集，我们认为降低血脂水平有可能有助于降低他们晚年患痴呆症的风险。这些治疗方法在临床试验中无效 之前，但这可能是因为我们没有一个很好的方法来选择谁最有可能根据他们的遗传受益。“
来源: ucsf
导致食源性疾病的常见细菌被发现对抗生素有抗药性
巴西卫生部在2000年至2015年期间收到了11,524起食源性疾病爆发的报告，其中219,909人患病，167人死于这些疾病。细菌引起大多数此类疾病的爆发，包括腹泻和肠胃炎。最常见的是沙门氏菌，在此期间诊断出31,700例（占总数的14.4％），金黄色葡萄球菌（7.4％）和大肠埃希氏菌（6.1％）。
根据社会发展部的一项调查，沙门氏菌属的细菌是1999年至2009年巴西报告的42.5％实验室证实的食源性疾病暴发的病原体。
导致急性腹泻的主要细菌的全基因组测序是由圣保罗大学RibeirãoPreto药学院（FCFRP-USP）教授JulianaPfrimerFalcão领导的圣保罗大学研究小组的研究重点。
在PLOS ONE发表的一篇文章中，属于Falcão实验室的生物医学科学家Amanda Aparecida Seribelli和Fernanda Almeida描述了他们如何测序和研究90株特定血清型肠道沙门氏菌的基因组，称为鼠伤寒沙门氏菌（S. Typhimurium）的缩写。肠沙门氏菌亚种血清型鼠伤寒沙门氏菌（Salphella enterica subspecies serovar Typhimurium）。
1983年至2013年间，在里约热内卢的RibeirãoPreto（巴西圣保罗州）的Adolfo Lutz研究所和里约热内卢的Oswaldo Cruz基金会（Fiocruz）分离出90株菌株。他们提供了过去30年来巴西沙门氏菌病的流行病学概况，来自该国所有地区，并从食源性感染患者或家禽，猪肉，生菜和其他蔬菜等受污染食物中收集。
“从人类来看，我们收到了血液，脑脓肿和腹泻粪便样本，”Seribelli说。
当对90种菌株中的每一种中的抗生素的作用进行测试时，发现绝大多数抗生素对作为药物库的一部分的不同类别的抗生素具有抗性。该研究还确定了39种抗生素耐药基因。
隶属于Fiocruz，圣保罗州立大学土地和兽医学院（FCAV-UNESP）和Adolfo Lutz研究所的研究人员参与了这项研究。在Almeida的博士期间，在美国食品和药物管理局（FDA）对90株鼠伤寒沙门氏菌进行了测序。
对巴西人类和食品中分离的鼠伤寒沙门氏菌菌株的基因组，转录组和表型进行的比较分析得到了圣保罗研究基金会--FAPESP，FDA和教育部教育发展办公室（CAPES）的支持。
肠道是这种病原体的主要天然宿主，其中家禽，猪肉和相关食品是主要的传播媒介。
肠道沙门氏菌的六个亚种细分为2,600个血清型。血清型（血清学变体的缩写）是细菌或病毒种类中的明显变异，其特征在于具有相同数量的特异性表面抗原。
从流行病学的角度来看，肠道沙门氏菌最重要的亚种是肠道沙门氏菌亚种，它引起食源性感染，称为沙门氏菌病。症状是腹泻，发烧，胃痉挛和呕吐。
S. enterica subsp。肠杆菌是2000年至2015年巴西报告的31,700例沙门氏菌病的主要原因。该亚种最常分离的血清型是鼠伤寒沙门氏菌和肠炎沙门氏菌。
肠炎沙门氏菌是引起沙门氏菌病的主要血清型之一。它首先传播于20世纪90年代在欧洲开始的大流行。鼠伤寒沙门氏菌是大流行前最常见的血清型，并继续引起感染。
据Almeida称，该研究中分析的所有90个菌株属于鼠伤寒沙门氏菌。 FCFRP-USP的另一位研究员（也在该大学的临床，毒理学和色谱分析实验室工作）目前正在测序和分析含有血清型肠炎沙门氏菌的样品。
Almeida于2015年将90株鼠伤寒沙门氏菌带到了美国。“他们的基因组在马里兰州食品安全和应用营养中心的研究员Marc W. Allard的监督下进行了测序，”他说。
S. Typhimurium的基因组包含470万个碱基对。简要反思告诉我们，该研究产生了大量数据，更具体地说是4.23亿个碱基，对应于90个基因组的总和。
回到RibeirãoPreto后，Almeida与Seribelli合作，对各种菌株的基因组进行了比较分析，以了解它们的多样性和它们之间的进化关系。
根据Almeida的说法，所使用的技术是使用SNP进行高通量基因分型（发音为“snips”和单核苷酸多态性的简称），这使他们能够通过DNA测序鉴定每个菌株的遗传组成（基因型）。 SNP是遗传变异的最常见标记。系统发育结果将90株鼠伤寒沙门氏菌分为两组，A组和B组。
“从食物中采集的样本组与从人类采集的样本不同，”Seribelli解释说。 “食物分离物以相对相似的数量分布在A组和B组之间，这表明在巴西的食物中有不止一种亚型流行。人类分离株在B组中更为普遍，这表明特定的亚型可能适应了人类。”
在由FAPESP资助的研究的另一个重要部分中，科学家测量了90种菌株中每种菌株的抗生素耐药性。根据该研究，65株（72.2％）的菌株证实对磺胺类药物有抗药性，44例（48.9％）对链霉素，27例（30％）为四环素，21例（23.3％）为庆大霉素，7例（7.8％）为头孢曲松，头孢菌素抗生素。
抵抗的起源
对SNP的分析鉴定了39种对不同类别的抗微生物或抗生素具有抗性的基因，例如氨基糖苷，四环素，磺胺，甲氧苄啶，β-内酰胺，氟喹诺酮，苯酚和大环内酯。在一些基因中也发现了点突变，例如gyrA，gyrB，parC和parE。
“令人惊讶的是，鼠伤寒沙门氏菌对抗生素具有抗药性，可用于治疗这种疾病，”Seribelli说。 “这些药物可供医生用于对抗表现出抗药性的感染。当微生物未被患者的免疫系统杀死时，它们是第二道防线，因为沙门氏菌病通常是自限性的，不需要使用抗生素。主要问题是当这种情况失败并且细菌变得具有侵入性。“
吸引科学家注意的另一点是30年样本采集期间菌株的抗性差异。 “20世纪90年代中期收集的鼠伤寒沙门氏菌的样本显示出比晚年样本对抗生素的抗性更强。这可以通过20世纪90年代早期出现的血清型肠炎沙门氏菌来解释，后者已成为主要的一种。沙门氏菌感染的原因，“塞里贝利说。
肠炎沙门氏菌自20世纪50年代以来就已为人所知，但有一段时间，它引起的疾病病例较少。这种情况从肠炎沙门氏菌大流行改变而来，该流行病始于20世纪80年代末和90年代初的欧洲，然后传播到世界各地。
“从那以后，肠炎沙门氏菌一直是巴西和全世界最流行的血清型之一。因此，它是一种血清型，如果必要的话也可以与抗生素作斗争，”Seribelli说。
根据Almeida的说法，鼠伤寒沙门氏菌仍然是巴西和世界范围内从人类，动物和食物中分离出来的主要血清型之一。
自20世纪90年代中期的肠炎沙门氏菌大流行以来，与20世纪90年代以前的流行病相比，抗性菌株的数量明显减少，但是这些菌株的毒力是否增加以使它们适应这一新的生态位是未知的。
“这项研究的主要发现是在样本中发现了大量的抗性基因，考虑到它们是从人类和食物中分离出来的。这表明当今巴西含沙门氏菌食物的污染风险非常大。对抗生素有抗药性，“阿尔梅达说。
来源: fapesp
基于唾液的RNA测试可以提高准确识别ASD儿童的能力
Quadrant Biosciences Inc.宣布，一项基于唾液的生物标志物组和相关算法可以提高准确识别患有自闭症谱系障碍（ASD）的儿童的能力，该研究对象有超过450名年龄在18个月的儿童。研究人员证明，一组32个小RNA可以将患有自闭症的儿童与表现出典型发育或非ASD发育迟缓的儿童区分开来，准确率为85％。在模型开发期间和在单独的一组儿童中测试验证期间实现了该测试准确性。
题为“对儿童孤独症谱系障碍的唾液RNA测试的验证”的出版物由宾夕法尼亚州立医学院的医学博士，弗兰克米德尔顿博士，研究员Steven Hicks在线发表在遗传学前沿。纽约州立大学上州医科大学的D.与Quadrant Biosciences的科学家合作。
在一项试验性研究表明可以在患有ASD的儿童的唾液中检测到许多这些RNA元素后，研究人员确定基于唾液的检测可以提供广泛询问ASD中涉及的基因组，生理，微生物组和环境因素的手段。单一，非侵入性，高通量分析。
“越来越多的证据表明自闭症是由儿童基因与环境之间的相互作用引起的。这项研究测量了可能控制基因与环境之间相互作用的因素，特别是微生物组，”希克斯博士说。 “尽管患有自闭症的儿童具有不同的遗传背景，但我们发现唾液中的一组32种RNA因子可以准确地区分他们与没有自闭症的同龄人。鉴于这一系列的ASD风险因素，我们认为基于RNA的'多组学'整合遗传，表观遗传学和宏基因组学方法的方法非常适合开发基于生物标记物的客观测试。“
研究
这项多中心研究包括过去三年招募的456名儿童。作者比较了238名患有ASD的儿童的唾液样本和218名没有ASD的儿童（包括84名发育迟缓的儿童和134名具有典型发育的儿童）。使用全面的新一代测序在唾液样品中测量人和细菌RNA的水平。使用来自前372名儿童的强大机器学习算法识别顶部RNA，然后在机器学习中未使用的其余84个样本中进行验证。值得注意的是，该验证集还包括从加州大学欧文分校的儿童收集的样本，以验证RNA算法在来自不同地理区域的样本中是否准确地执行。
需要早期自闭症诊断
对自闭症的筛查通常依赖于基于父母的调查问卷，该调查问卷被称为修改幼儿的自闭症修改清单（MCHAT-R）。具有阳性MCHAT-R评分的儿童通常被转诊进行诊断评估。然而，由于MCHAT-R的假阳性结果很多，自闭症评估的等待时间通常超过一年。虽然对于年龄小到24个月的儿童可以进行诊断，但今天美国ASD诊断的平均年龄大于4岁。早期诊断很重要，因为强化行为疗法已被证明可以改善自闭症的症状，儿童在开始早期就可以从这种干预中获益更多。
Daniel Coury，M.D。，俄亥俄州立大学医学院临床儿科和精神病学教授，以及全国儿童医院发育和行为儿科学科的成员，在临床环境中看到了这种基于RNA生物标记物的测试的好处。 “在等待诊断时，自闭症特异性干预通常会被推迟。由于大量转诊，很多时候需要数月才能获得自闭症评估，其中许多人不会接受自闭症的诊断，”他解释说。 “将筛查出M-CHAT阳性的儿童分为高度自闭症或自闭症可能性低的儿童的测试可以帮助简化候补名单，并允许早期诊断和自闭症治疗的登记。”
纽约州立大学上州医科大学的米德尔顿博士表示同意。 “准确区分自闭症儿童和非ASD发育迟缓的同龄人的能力在该领域至关重要。虽然该算法不是作为筛查工具设计的，但它可以为患有阳性MCHAT的儿童提供有价值的信息 - R屏幕，其中80％以上没有ASD。通过这种方式，它可以用于优先考虑专家转诊或为自闭症诊断提供客观帮助。
来源: quadrantbiosciences |
