患有Charcot-Marie-Tooth病的人的脚：缺乏肌肉，高弓和爪脚趾是这种遗传病的迹象。
腓骨肌萎缩症（CMT）是遗传性运动和感觉神经病之一，是一组外周神经系统的各种遗传性疾病，其特征在于肌肉组织的进行性丧失和身体各部位的触觉。目前无法治愈，这种疾病是最常见的遗传性神经系统疾病，并影响约2500人中的一人。[1] [2] CMT以前被归类为肌营养不良症的一种亚型。[1]
目录
1 症状和体征
2 原因
3 诊断
3.1 组织学
3.2 分类
4 管理
5 预后
6 历史
7 参考
体征和症状
CMT的症状通常始于儿童早期或成年早期，但可以在以后开始。有些人直到30或40年代才出现症状。通常，最初的症状是在疾病过程中早期出现足下垂。这也可能导致锤头，脚趾总是卷曲。浪费腿部下部的肌肉组织可能会产生“鹳腿”或“倒置的香槟酒瓶”外观。随着疾病的进展，许多人都会出现手和前臂的虚弱。
脚，脚踝和腿以及手，腕和手臂中的触觉感觉会随着各种类型的疾病而发生。早期和晚期发作形式伴随着“开启和关闭”的疼痛性痉挛性肌肉收缩，当疾病激活时可能会致残。高拱形的脚（pes cavus）或扁弓形的脚（pes planus）通常与这种疾病有关。[3]手和脚中的感觉和本体感受神经常被损坏，而无髓鞘的疼痛神经则完好无损。过度使用受影响的手或肢体可以激活症状，包括麻木，痉挛和疼痛的痉挛。
疾病的症状和进展可能有所不同。非自愿磨牙和眯眼是普遍存在的，并且经常被受影响的人忽视。某些人的呼吸受到影响，听力，视力，颈部和肩部肌肉也会受到影响。脊柱侧凸很常见，导致蹲伏和身高下降。髋部插座可能会出现畸形。胃肠道问题可能是CMT的一部分，[4] [5]因为咀嚼，吞咽和说话困难（由于声带萎缩）。[6]震颤会随着肌肉的浪费而发展。众所周知，怀孕会加剧CMT，以及严重的情绪压力。 CMT患者必须避免长时间不动的时期，例如从继发性损伤中恢复时，因为长时间的活动受限会极大地加速CMT的症状。[7]
在CMT患者中，由于姿势变化，骨骼变形，肌肉疲劳和痉挛引起的疼痛相当普遍。它可以通过物理疗法，手术，矫正或辅助设备来缓解或治疗。如果其他疗法不能缓解疼痛，也可能需要镇痛药物。[8]神经性疼痛通常是CMT的症状，但是，与CMT的其他症状一样，其存在和严重程度因病例而异。对于某些人来说，疼痛可能是严重的，并且会干扰日常生活活动。然而，所有CMT患者都没有经历过疼痛。当神经病理性疼痛作为CMT的症状出现时，它与其他外周神经病变，以及带状疱疹后神经痛和复杂的局部疼痛综合征等疾病相似[9]。
原因
染色体17
Charcot-Marie-Tooth病是由导致神经元蛋白质缺陷的突变引起的。神经信号由轴突传导，髓鞘包裹在其周围。 CMT中的大多数突变影响髓鞘，但有些突变影响轴突。
CMT的最常见原因（70-80％的病例）是17号染色​​体短臂上包含基因PMP22的大区域的重复。一些突变影响编码线粒体蛋白的基因MFN2。细胞在其细胞核和线粒体中含有单独的基因组。在神经细胞中，线粒体沿长轴突传播。在某些形式的CMT中，突变的MFN2导致线粒体形成大的簇或凝块，其不能沿着轴突向突触移动。这可以防止突触发挥作用。[10]
CMT分为原发性脱髓鞘性神经病（CMT1，CMT3和CMT4）和原发性轴突神经病（CMT2），频繁重叠。参与CMT的另一个细胞是施万细胞，它通过将质膜包裹在轴突周围来产生髓鞘。[11]
神经元，施万细胞和成纤维细胞共同作用以产生功能性神经。施万细胞和神经元交换调节存活和分化的分子信号。这些信号在CMT中被中断。[11]
Dewanelinating Schwann细胞导致轴突结构和功能异常。它们可能导致轴突变性，或者它们可能仅仅导致轴突发生故障。[1]
髓鞘允许神经细胞更快地传导信号。当髓鞘受损时，神经信号较慢，这可以通过常见的神经学测试，肌电图来测量。但是，当轴突受损时，这会导致复合肌肉动作电位降低。[12]
诊断
CMT可以通过症状，通过测量神经冲动的速度（神经传导研究），通过神经活检和DNA测试来诊断。 DNA测试可以给出明确的诊断，但并非所有CMT的遗传标记都是已知的。 CMT首先被注意到当有人出现小腿无力，例如足下垂或足部畸形，包括槌状和高拱形，但单独的迹象不会导致诊断。患者必须转诊给专门从事神经病学或康复医学的医生。为了看到肌肉无力的迹象，神经科医生要求患者踩上脚跟或将一部分腿部靠在相反的力量上。为了识别感觉丧失，神经科医生测试深腱反射，例如膝盖抽搐，其在CMT中减少或不存在。医生也询问家族史，因为CMT是遗传性的。缺乏家族史不排除CMT，但有助于排除神经病的其他原因，如糖尿病或接触某些化学品或药物。[13]
2010年，CMT是首批通过对受影响个体的全基因组进行测序精确确定特定患者疾病的遗传原因的疾病之一。这是由Charcot Marie Tooth Association（CMTA）雇用的科学家完成的[14] [15]在已知会导致CMT的基因SH3TC2中发现了两个突变。然后，研究人员将受影响患者的基因组与患者的母亲，父亲和七个兄弟姐妹的基因组进行了比较。母亲和父亲各有一个正常和一个该基因的突变拷贝，并且有轻微或没有症状。遗传两个突变基因的后代完全患有这种疾病。
组织学
II型肌纤维的去神经萎缩
在CMT中发生的脱髓鞘和髓鞘再生的恒定循环可导致在一些神经周围形成髓鞘层，称为“洋葱鳞茎”。这些也见于慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病[16]。肌肉显示纤维类型分组，这是一种类似的非特异性发现，表明去神经支配/再神经支配的循环。通常，I型和II型肌纤维显示棋盘状随机分布。然而，当发生神经再支配时，与一个神经相关的纤维组是相同类型的。指示纤维类型的标准是组织酶腺苷三磷酸酶（pH值为9.4的ATP酶）。[17]
分类
“CMT2”重定向到这里。对于有这种LID的机场，请参见Mont-Tremblant（LacMaskinongé）水上机场。
更多信息：Charcot-Marie-Tooth疾病分类
CMT是许多基因的基因突变的结果。[18]基于受影响的基因，CMT可分为类型和亚型。[15]
管理
踝足矫形器
通常，CMT患者最重要的目标是保持运动，肌肉力量和灵活性。因此，建议采用职业治疗，物理治疗，矫形器，足科医师和整形外科医生的跨专业团队方法。[19] PT通常专注于肌肉力量训练，肌肉伸展和有氧运动，而OT可以提供有关节能策略和日常生活活动的教育。物理治疗应该参与设计适合个人的个人优势和灵活性的锻炼计划。支撑也可用于纠正CMT引起的问题。矫形器可以通过规定使用踝足矫形器来解决步态异常。这些矫形器有助于控制足下垂和脚踝不稳定，并且通常为患者提供更好的平衡感。适当的鞋类对于CMT患者也非常重要，但由于他们的高弓形脚和锤脚趾，他们往往难以找到合身的鞋。由于脚部缺乏良好的感觉接受，CMT患者可能还需要看足病医生帮助修剪指甲或去除脚垫上产生的老茧。患者可以做出的最终决定是进行手术。使用足病医生或整形外科医生，患者可以选择稳定他们的脚或纠正进步问题。这些手术包括伸直和固定脚趾，降低足弓，有时融合踝关节以提供稳定性。[7] CMT患者必须格外小心以避免摔倒，因为骨折需要更长的时间来治愈患有潜在疾病过程的人。此外，由此导致的不活动可能导致CMT恶化。[7]
Charcot-Marie-Tooth协会将化疗药物长春新碱归为“明确的高风险”，并指出，“长春新碱已被证明是危险的，所有CMT患者都应该避免使用，包括没有症状的患者。”[20]
此外，可以采取一些矫正手术来改善身体状况。[21]
预测
即使对于相同类型的CMT，症状的严重程度也会有很大差异。 已经报道了具有不同疾病严重程度的同卵双胞胎的病例，表明相同的基因型与不同的严重程度相关（参见外显率）。 有些病人能够过上正常的生活，几乎或完全没有症状。[22] 2007年的一项审查指出，“在大多数情况下，预计不会改变预期寿命。”[23]
历史
Jean-Martin Charcot
Pierre Marie
Howard Henry Tooth
这种疾病的名字来源于经典描述的人：Jean-Martin Charcot（1825-1893），他的学生皮埃尔玛丽（1853-1940）（“Sur une formeparticulièred'atrophiemusculaire progressive，souventfamilialedébutantpar les pieds et les jambes et attendignant plus tard les mains“.Revuemédicale.Paris.6：97-138.1886。）和Howard Henry Tooth（1856-1925）（”腓骨型进行性肌萎缩“，论文，伦敦，1886年。）
另见
Palmoplantar keratoderma and spastic paraplegia
Hereditary motor and sensory neuropathies
Hereditary motor neuropathies
Low copy repeats
Christina's World
参考
Krajewski, K. M. (2000). "Neurological dysfunction and axonal degeneration in Charcot–Marie–Tooth disease type 1A". Brain. 123 (7): 1516–27. doi:10.1093/brain/123.7.1516. PMID 10869062.
"Physical Medicine and Rehabilitation for Charcot–Marie–Tooth Disease: Background, Pathophysiology, Epidemiology". Emedicine.medscape.com. Retrieved 2016-11-13.
Le, Tao; Bhushan, Vikas (6 January 2014). First Aid for the USMLE Step 1 2014. McGraw-Hill Education. ISBN 9780071831420. Retrieved 4 September 2014. Typically autosomal dominant inheritance pattern associated with scoliosis and foot deformities (high or flat arches).
"CMT News". Lindacrabtree.com. Retrieved 2016-11-13.
Soykan I, McCallum RW (January 1997). "Gastrointestinal involvement in neurologic disorders: Stiff-man and Charcot–Marie–Tooth syndromes". The American Journal of the Medical Sciences. 313 (1): 70–73. doi:10.1097/00000441-199701000-00012. PMID 9001170.
"Charcot-Marie-Tooth Disease Fact Sheet". Ninds.nih.gov. 2016-01-14. Retrieved 2016-11-13.
"Treatment and Management of CMT" (Press release). Charcot-Marie-Tooth Association. October 6, 2010. Retrieved August 26, 2011.
"Charcot-Marie-Tooth Syndrome. CMT information". Patient.
Carter, Gregory T.; Jensen, Mark P.; Galer, Bradley S.; Kraft, George H.; Crabtree, Linda D.; Beardsley, Ruth M.; Abresch, Richard T.; Bird, Thomas D. (1998). "Neuropathic pain in Charcot-Marie-tooth disease". Archives of Physical Medicine and Rehabilitation. 79 (12): 1560–64. doi:10.1016/S0003-9993(98)90421-X. PMID 9862301.
Baloh, R. H.; Schmidt, R. E.; Pestronk, A.; Milbrandt, J. (2007). "Altered Axonal Mitochondrial Transport in the Pathogenesis of Charcot-Marie-Tooth Disease from Mitofusin 2 Mutations". Journal of Neuroscience. 27 (2): 422–30. doi:10.1523/JNEUROSCI.4798-06.2007. PMID 17215403.
Berger, Philipp; Young, Peter; Suter, Ueli (2002). "Molecular cell biology of Charcot-Marie-Tooth disease". Neurogenetics. 4 (1): 1–15. doi:10.1007/s10048-002-0130-z. PMID 12030326.
Yiu, Eppie M.; Burns, Joshua; Ryan, Monique M.; Ouvrier, Robert A. (2008). "Neurophysiologic abnormalities in children with Charcot-Marie-Tooth disease type 1A". Journal of the Peripheral Nervous System. 13 (3): 236–41. doi:10.1111/j.1529-8027.2008.00182.x. PMID 18844790.
"Archived copy". Archived from the original on 2010-02-27. Retrieved 2010-11-03.
Wade, Nicholas (2010-03-10). "Disease Cause Is Pinpointed With Genome". New York Times.
Lupski, James R.; Reid, Jeffrey G.; Gonzaga-Jauregui, Claudia; Rio Deiros, David; Chen, David C.Y.; Nazareth, Lynne; Bainbridge, Matthew; Dinh, Huyen; et al. (2010). "Whole-Genome Sequencing in a Patient with Charcot–Marie–Tooth Neuropathy". New England Journal of Medicine. 362 (13): 1181–91. doi:10.1056/NEJMoa0908094. PMC 4036802. PMID 20220177.
Midroni, Gyl; Bilbao, Juan M.; with the technical assistance of Cohen, Sandra M. (1995). Biopsy diagnosis of peripheral neuropathy. Boston: Butterworth-Heinemann. pp. 75–103. ISBN 9780750695527.
Dubowitz, Victor; Sewry, Caroline A.; toxic, Anders Oldfors ; with contribution on; Lane, drug-induced myopathies by Russell (2013). Muscle biopsy : a practical approach (Fourth edition. ed.). Philadelphia: Saunders/Elsevier. ISBN 0702043400.
Hoyle JC, Isfort MC, Roggenbuck J, Arnold WD (2015) The genetics of Charcot–Marie–Tooth disease: current trends and future implications for diagnosis and management. Appl Clin Genet 8 ():235-43. doi:10.2147/TACG.S69969 PMID 26527893
"Charcot-Marie-Tooth Disease Fact Sheet | National Institute of Neurological Disorders and Stroke". www.ninds.nih.gov. Retrieved 24 July 2017.
"Archived copy". Archived from the original on 2007-07-02. Retrieved 2007-08-21.
Anand N, Levine, DB, Burke S, Bansal M. Neuopathic spinal atrophy in Charcot–Marie–Tooth disease. J Bone Joint Surg. 1997; 79-A:1235–39.
Pareyson, Davide; Marchesi, Chiara (2009-07-01). "Diagnosis, natural history, and management of Charcot–Marie–Tooth disease". The Lancet. Neurology. 8 (7): 654–667. doi:10.1016/S1474-4422(09)70110-3. ISSN 1474-4422. PMID 19539237.
Aboussouan, Loutfi S.; Lewis, Richard A.; Shy, Michael E. (2007-02-09). "Disorders of Pulmonary Function, Sleep, and the Upper Airway in Charcot-Marie-Tooth Disease". Lung. 185 (1): 1–7. doi:10.1007/s00408-006-0053-9. ISSN 0341-2040. |
