赖氨酸尿蛋白不耐受症 Lysinuric Protein Intolerance

赖氨酸

Lysinuric蛋白不耐受（LPI），也称为2型超碱性氨基酸尿，阳离子氨基酸尿症或家族性蛋白不耐受，是影响氨基酸转运的常染色体隐性[1]代谢紊乱。

据报道，约有140名患者，其中近一半来自芬兰。还报道了来自日本，意大利，摩洛哥和北非的个人。

目录
1 症状
2 原因
3 机制
4 诊断
5 治疗和预后
6 参考

症状
由于人乳中的蛋白质浓度较低，母乳喂养的婴儿在母乳喂养时通常无症状，但在断奶后会出现呕吐和腹泻。患者表现为茁壮成长，食欲不振，生长迟缓，肝脏和脾脏肿大，骨质疏松症和骨质减少，[2]延迟骨龄和自发蛋白厌恶症。强制喂养蛋白质可能导致惊厥和昏迷。如果可以避免长时间的高氨血症发作，心理发育是正常的。一些患者出现严重的肺和肾并发症。观察到高水平的血浆谷氨酰胺和甘氨酸。

原因
它与SLC7A7有关。[3]

机制


赖氨酸尿蛋白不耐受具有常染色体隐性遗传模式。
在LPI中，阳离子氨基酸（鸟氨酸，精氨酸和赖氨酸）的尿排泄增加，并且这些氨基酸很难从肠中吸收。因此，他们的血浆浓度很低，身体池也会耗尽。精氨酸和鸟氨酸的缺乏限制了尿素循环的功能，并且在富含蛋白质的膳食后导致高氨血症。赖氨酸缺乏可能在LPI患者中观察到的骨骼和免疫异常中起主要作用。

诊断
诊断依据的是生化结果（尿液中赖氨酸，精氨酸和鸟氨酸浓度增加，血浆中这些氨基酸浓度升高，富含蛋白质的膳食后尿液中乳酸排泄升高，以及血清中铁蛋白和乳酸的浓度不合适脱氢酶同工酶）和从DNA样品中筛选致病基因的已知突变。

治疗和预后
LPI的治疗包括蛋白质限制性饮食和口服瓜氨酸补充剂。瓜氨酸是一种中性氨基酸，可改善尿素循环的功能，并可在没有高氨血症的情况下摄取足够的蛋白质。在适当的饮食控制和补充下，大多数LPI患者能够接近正常的生活。然而，即使经过适当的治疗，包括肺泡蛋白沉积症和肾功能不全在内的严重并发症也可能发展。[4]

女性生育率似乎正常，但患有LPI的母亲在怀孕和分娩过程中并发症的风险增加。[5]

参考
Simell O, Perheentupa J, Rapola J, Visakorpi JK, Eskelin LE (August 1975). "Lysinuric protein intolerance" (Free full text). The American Journal of Medicine. 59 (2): 229–240. doi:10.1016/0002-9343(75)90358-7. PMID 1155480.
Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) 222700
Borsani G, Bassi MT, Sperandeo MP, et al. (March 1999). "SLC7A7, encoding a putative permease-related protein, is mutated in patients with lysinuric protein intolerance". Nat. Genet. 21 (3): 297–301. doi:10.1038/6815. PMID 10080183.
Tanner LM, Näntö-Salonen K, Niinikoski H, et al. (June 2007). "Nephropathy advancing to end-stage renal disease: a novel complication of lysinuric protein intolerance". J. Pediatr. 150 (6): 161–164. doi:10.1016/j.jpeds.2007.01.043. PMID 17517249.
Tanner LM, Näntö-Salonen K, Niinikoski H, et al. (February 2006). "Hazards associated with pregnancies and deliveries in lysinuric protein intolerance". Metabolism. 55 (2): 224–231. doi:10.1016/j.metabol.2005.08.016. PMID 16423630.