N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症 N-acetylglutamate Synthase Deficiency

N-乙酰谷氨酸

N-乙酰谷氨酸合成酶（或合成酶）缺乏症是常染色体隐性尿素循环障碍。

目录
1 症状和体征
2 遗传学
3 机制
4 诊断
5 治疗
6 参考

体征和症状
症状在出生后的第一周内可见，如果没有及时检测和诊断，则后果是致命的。

遗传学


N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏具有常染色体隐性遗传模式。


该图显示了人染色体17q和编码NAGS酶的编码区。它有七个外显子和六个内含子。外显子显示为红色方块。
发现携带编码N-乙酰谷氨酸合成酶的基因的染色体是人类染色体17q（q代表染色体的较长臂）和小鼠染色体11。在两种生物中，染色体由七个外显子和六个内含子和非编码序列组成。

这种疾病的原因是单碱基缺失导致移码突变，因此基因编码这种特定酶的错误。

机制
氨基甲酰磷酸合成酶I是在线粒体基质中发现的酶，它催化尿素循环的第一反应，其中产生氨基甲酰磷酸酯。

氨基甲酰磷酸合成酶1，缩写为CPS1，由其天然活化剂N-乙酰基谷氨酸激活，后者又由乙酰辅酶A和谷氨酸在由N-乙酰谷氨酸合成酶（通常称为NAGS）催化的反应中合成。尿素循环需要N-乙酰谷氨酸。

缺乏N-乙酰谷氨酸合成酶或编码酶的基因中的基因突变将导致尿素循环失败，其中氨不转化为尿素，而是积聚在血液中，导致称为I型高氨血症的病症。这是一种严重的新生儿疾病，如果在出生时没有立即检测到，会导致致命的后果。

诊断
治疗
虽然目前尚无治愈方法，但治疗包括注射结构相似的化合物，Carglumic acid，N-乙酰谷氨酸的类似物。 该类似物同样激活CPS1。 该治疗减轻了疾病的强度。

如果早期发现症状并且患者注射了这种化合物，严重精神发育迟滞的水平可以稍微降低，但脑损伤是不可逆转的。

另外：用于急性高氨血症危象的血液透析，苯甲酸钠，苯乙酸钠，苯基丁酸钠，低蛋白饮食，补充必需氨基酸混合物和精氨酸，瓜氨酸，基因治疗的实验尝试，肝移植（治愈），以及N- 氨基甲酰谷氨酸补充剂。

早期症状包括嗜睡，呕吐和深度昏迷。

另见
Hyperammonemia
Urea cycle

参考
Hall L, Metzenberg R, Cohen P (1958). "Isolation and characterization of a naturally occurring cofactor of carbamyl phosphate biosynthesis". J Biol Chem. 230 (2): 1013–21. PMID 13525417.
Caldovic L, Morizono H, Panglao M, Cheng S, Packman S, Tuchman M (2003). "Null mutations in the N-acetylglutamate synthase gene associated with acute neonatal disease and hyperammonemia". Hum Genet. 112 (4): 364–8. doi:10.1007/s00439-003-0909-5. PMID 12594532.