进行性家族性肝内胆汁淤积症 Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis

进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）是由胆管上皮转运体缺陷引起的一组家族性胆汁淤积症。 临床表现通常首先发生在儿童期，伴有进行性胆汁淤积。 这通常会导致茁壮成长，肝硬化和肝移植的需要。

目录
1 类型
2 症状和体征
3 发病机制
4 诊断
5 治疗
6 预后
7 流行病学
8 参考

类型
进行性家族性肝内胆汁淤积的类型如下：

1型（OMIM＃211600），也称为Byler病
2型（OMIM＃601847），也称为ABCB11缺乏症或BSEP缺乏症
类型3（OMIM＃602347），也称为ABCB4缺乏症或MDR3缺乏症
4型（OMIM＃615878），来自TJP2中的突变

体征和症状
该疾病的发病通常在2岁之前，但患者甚至在青春期被诊断出患有PFIC。 在这三个实体中，PFIC-3通常最早出现。 患者通常在儿童早期出现胆汁淤积，黄疸和茁壮成长。 强烈的瘙痒症是特征性的; [1]在青春期患者中，它与自杀有关。 患者可能有脂肪吸收不良，导致脂溶性维生素缺乏和并发症，包括骨质减少。[2]

发病


进行性家族性肝内胆汁淤积症以常染色体隐性遗传模式遗传。
PFIC-1是由ATP8B1中的各种突变引起的，ATP8B1是编码P型ATP酶蛋白FIC-1的基因，它负责跨膜的磷脂转运。[3]它以前被确定为称为Byler's disease和Greenland-Eskimo家族性胆汁淤积的临床实体。由于FIC-1在肠道中的表达，除了下面的临床特征之外，PFIC-1患者还可能患有水样腹泻。 ATP8B1突变如何导致胆汁淤积尚不清楚。

PFIC-2是由ABCB11中的各种突变引起的，ABCB11是编码胆盐输出泵的基因，或BSEP。胆汁盐保留在肝细胞内，肝细胞是表达BSEP的唯一细胞类型，导致肝细胞损伤和胆汁淤积。

PFIC-3由ABCB4中的多种突变引起，ABCB4是编码多药耐药蛋白3（MDR3）的基因[4]，其编码负责磷脂酰胆碱易位的翻译酶。有缺陷的磷脂酰胆碱易位导致胆汁中缺乏磷脂酰胆碱。磷脂酰胆碱通常伴有胆汁酸，防止胆管上皮受损。 MDR3缺乏患者的胆汁中游离或“未受控”的胆汁酸引起胆管炎。在生物化学上，这是值得注意的，因为PFIC-3与显著升高的GGT相关。

迄今为止定义的所有三种PFIC形式的遗传模式是常染色体隐性遗传。

肝脏活组织检查通常显示胆汁淤积（包括胆汁栓塞和胆汁梗塞），导管发育不全，肝细胞损伤和3区纤维化。 PFIC-2中的巨细胞变化和肝细胞损伤的其他特征比PFIC-1或PFIC-3更明显。迄今为止所定义的所有形式的PFIC中的终末期疾病的特征在于在门静脉周围区域桥接纤维化和导管增殖[5]。

诊断
生化标志物包括PFIC-1和-2的正常GGT，PFIC-3的GGT显著升高。血清胆汁酸水平显著升高。血清胆固醇水平通常不会升高，如通常在胆汁淤积中所见，因为病理学是由于转运体而不是胆管细胞的解剖学问题。

治疗
初始治疗是支持性的，使用药物治疗胆汁淤积和瘙痒，包括以下内容：

熊去氧胆酸
消胆胺
利福平
纳洛酮，在难治性病例中
部分外部胆道转移（PEBD）手术是一种手术方法，将胆汁从胆囊外部转移到回肠造口袋中。 [1]

患者应补充脂溶性维生素，偶尔补充中链甘油三酯以改善生长。

当肝脏合成功能障碍显著时，应列出患者进行移植。应对家庭成员进行PFIC突变检测，以确定传播风险。

预测
在没有肝移植的情况下，该疾病通常是进行性的，导致暴发性肝衰竭和儿童时期的死亡。肝细胞癌可能在很小的时候就会发生PFIC-2;甚至幼儿都受到了影响。

流行病学
血缘关系被认为是一个主要的风险因素。
据信，类似的转运蛋白突变会增加妊娠期肝内胆汁淤积的风险。

另见
Alagille syndrome
Intrahepatic cholestasis of pregnancy
Liver transplantation

参考
Shneider BL (2004). "Progressive intrahepatic cholestasis: mechanisms, diagnosis and therapy". Pediatric transplantation. 8 (6): 609–12. doi:10.1111/j.1399-3046.2004.00240.x. PMID 15598335.
"eMedicine - Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis : Article by Karan M Emerick, MD". Retrieved 2007-07-21.
Bull LN, van Eijk MJ, Pawlikowska L, et al. (1998). "A gene encoding a P-type ATPase mutated in two forms of hereditary cholestasis". Nat. Genet. 18 (3): 219–24. doi:10.1038/ng0398-219. PMID 9500542.
Jacquemin E, De Vree JM, Cresteil D, et al. (2001). "The wide spectrum of multidrug resistance 3 deficiency: from neonatal cholestasis to cirrhosis of adulthood". Gastroenterology. 120 (6): 1448–58. doi:10.1053/gast.2001.23984. PMID 11313315.
Alonso EM, Snover DC, Montag A, Freese DK, Whitington PF (1994). "Histologic pathology of the liver in progressive familial intrahepatic cholestasis". J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 18 (2): 128–33. doi:10.1097/00005176-199402000-00002. PMID 8014759.