婴儿严重肌阵挛性癫痫(Dravet综合征)
Severe Myoclonic Epilepsy in Infancy (Dravet Syndrome)
Dravet综合征，以前称为婴儿期严重肌阵挛性癫痫（SMEI），是一种癫痫发作，通常由高温或发烧引发。[1]它用抗惊厥药物治疗。它通常在六个月左右开始。[1]
目录
1 症状和体征
2 原因
2.1 遗传学
3 诊断
4 治疗
5 流行病学
6 历史
7 参考
体征和症状
Dravet综合征的特征是在孩子生命的第一年内发热和非热性癫痫发作时间延长。这种疾病进展到其他癫痫发作类型，如肌阵挛和部分性发作，精神运动迟缓和共济失调。[2]其特征是认知障碍，行为障碍和运动缺陷。[3]行为缺陷通常包括多动和冲动，在更罕见的情况下，还有自闭症样行为。[3] Dravet综合征也与睡眠障碍有关，包括嗜睡和失眠。[3]随着患者年龄的增长，患有Dravet综合征的人所经历的癫痫发作会变得更加严重，因为当症状首次出现时，这种疾病不是很明显。[3]这与每个被诊断的个体和这些癫痫发作对药物的抵抗力之间的严重程度不同，使得开发治疗方法具有挑战性。[3]
Dravet综合征出现在出生后的第一年，通常在6个月左右开始，伴有频繁的热性惊厥（与发热有关的癫痫发作）。患有Dravet综合征的儿童通常会经历语言和运动技能，多动和睡眠困难，慢性感染，生长和平衡问题以及与他人相关的困难的滞后发展。这种疾病的影响不会随着时间的推移而减少，被诊断患有Dravet综合症的儿童需要具有极大耐心的完全忠诚的看护者以及密切监视他们的能力。[4]
发热性癫痫发作分为简单和复杂两类。如果发热性癫痫发作在另一次癫痫发作后24小时内发生或持续时间超过15分钟，则该癫痫发作将被归类为复杂癫痫发作。持续不到15分钟的热性癫痫发作将被认为是简单的。有时，体力消耗或热水浴等温和的高热压力因素可能会引起受影响个体的癫痫发作。[4]然而，任何癫痫发作在5分钟后不间断，没有恢复发作后（更正常;恢复型;癫痫发作后）意识可能导致癫痫持续性致命状态。
原因
在大多数情况下，Dravet综合征的突变不是遗传性的，并且突变的基因首次在一个家庭成员中被发现。[2]在70-90％的患者中，Dravet综合征是由SCN1A基因的无义突变引起的，导致过早终止密码子，因此是一种非功能性蛋白。[2]该基因通常编码神经元电压门控钠通道Na（V）1.1。[5]在小鼠模型中，已经观察到这些功能丧失突变导致钠电流减少和海马GABA能中间神经元的兴奋性受损[5]。研究人员发现，NA（V）1.1通道的丢失足以引起Dravet综合征中的癫痫和过早死亡。[5] [6]
遗传学
该病症的基因型解释已经定位于称为SCN1A和SCN2A的特定电压门控钠通道基因上。这些基因位于第24.3位染色体2的长（q）臂上，并编码跨膜钠通道蛋白的α亚基。这两个基因中的任何一个突变都会导致个体发育功能失调的钠通道，这对于在大脑中传递化学信号的途径至关重要，从而引起个体的肌阵挛性癫痫的表型展示。功能正常的通道将响应膜上的电压差并形成仅通过钠离子的孔。钠的流入通过暂时改变细胞的电荷而诱导产生动作电位。当基因突变时，最终翻译的蛋白质不正确地折叠其细胞膜内的孔段，因为它具有不同的氨基酸化学性质，这使得通道失活。突变也可能减少个体产生的通道数量，从而导致Dravet综合征的发展[7]。
目前，SCN1A基因与临床有关;到目前为止，最大数量的癫痫相关突变发生在这个基因中。[4] [8]通常，钠通道孔的S5或S6区段中的错义突变导致通道功能的丧失和Dravet综合征的发展。 SCN1A突变的杂合遗传是形成缺陷钠通道所必需的; Dravet综合征患者仍然有一个正常的基因拷贝。[7]
诊断
根据Dravet综合症基金会，DS的诊断标准要求患者出现以下几种症状：[9]
在健康婴儿的第一年癫痫发作
初始缉获量通常会延长，并且是普遍的或单方面的
存在其他癫痫发作类型（即肌阵挛性癫痫发作）
因疾病或接种疫苗而发烧的癫痫发作
长时间暴露于温暖的温度引起的癫痫发作
癫痫发作以应对强烈照明或某些视觉模式
最初正常的脑电图和后来的脑电图有缓慢和严重的广义多点尖峰
正常的初始发育，然后在生命的最初几年缓慢发展
有些程度的张力减退
不稳定的步态和平衡问题
踝关节内旋和扁平足和/或随着年龄的增长而蹲下的步态的发展
治疗
Dravet综合征的癫痫发作可能很难控制，但可以通过抗惊厥药物如clobazam，stiripentol，托吡酯和丙戊酸来减少[10]。由于疾病的病程因人而异，因此治疗方案可能有所不同。高脂肪和低碳水化合物的饮食也可能是有益的，称为生酮饮食。虽然饮食调整可以帮助，但它并没有消除症状。在发现更好的治疗或治疗形式之前，患有这种疾病的人将在其余生中患有肌阵挛性癫痫。[4]
现在已知一些被归类为钠通道阻滞剂的抗惊厥药物会使大多数Dravet患者的癫痫发作恶化。这些药物包括卡马西平，加巴喷丁，拉莫三嗪和苯妥英钠[11] [12]。
治疗方法包括通过精神运动和言语治疗进行认知康复。[3]此外，丙戊酸盐通常用于预防热性惊厥的复发，苯二氮卓用于长期癫痫发作，但这些治疗通常不足。[13]
Stiripentol是唯一一项进行双盲安慰剂试验的药物，该药物在试验中显示出疗效。[13]它充当GABA能剂和GABAA受体的正变构调节剂。[13] Stiripentol，可以改善局灶性难治性癫痫，以及Dravet综合征，补充有clobazam和丙戊酸盐，于2007年在欧洲被批准用于治疗Dravet综合征，并且已被发现可将整体癫痫发作率降低70％。[13]在耐药性较高的癫痫发作的情况下，托吡酯和生酮饮食被用作替代疗法。[13] [14] [需要更新]
大麻酚（CBD）于2018年在美国被批准用于治疗Dravet综合征[15]。 2017年的一项研究表明，使用大麻二酚，每月缉获频率从12降至6，而安慰剂则从15降至14。[16]
流行病学
Dravet综合征是一种严重的癫痫形式。这是一种罕见的遗传性疾病，每20,000到40,000名新生儿中就有1人受到影响。[17] [18]
历史
Charlotte Dravet于1978年首次描述了法国马赛中心圣保罗的婴儿期严重肌阵挛性癫痫症，并于1989年改名为Dravet综合征。[19] Bernardo Dalla Bernardina在维罗纳也给出了类似的描述。[20]
参考：
Lhatoo (2013). Simon Shorvon; Renzo Guerrini; Mark Cook; Samden D, eds. Oxford textbook of epilepsy and epileptic seizures. Oxford [u.a.]: Oxford Univ. Press. p. 13. ISBN 9780199659043.
Selmer, K.K.; Eriksson, A-S; Brandal, K.; Egeland, T.; Tallaksen, C.; Undlien, D.E. (1 October 2009). "Parental SCN1A mutation mosaicism in familial Dravet syndrome". Clinical Genetics. 76 (4): 398–403. doi:10.1111/j.1399-0004.2009.01208.x. PMID 19673951.
Granata, Tiziana (1 April 2011). "Comprehensive care of children with Dravet syndrome". Epilepsia. 52: 90–94. doi:10.1111/j.1528-1167.2011.03011.x. PMID 21463289.
Miller, I.O. and Sotero de Menezes. M.A. SCN1A-Related Seizure Disorders. 2007 Nov 29 [Updated 2014 May 15]. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2015. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1318/
Cheah, C; Catterall, W.A. (2012). "Characterizing the role of sodium channels in mouse models of Dravet Syndrome".
Sudden death in epilepsy: Researchers finger possible cause. By Jennifer Couzin-Frankel. ScienceNow, 8 April 2015
Wallace, Robyn (2005). "A Plethora of SCN1A Mutations: What Can They Tell Us?". Epilepsy Currents. 5 (1): 17–20. doi:10.1111/j.1535-7597.2005.05105.x. PMC 1176321. PMID 16059449.
Sugawara T, Tsurubuchi Y, Agarwala KL, Ito M, Fukuma G, Mazaki-Miyazaki E, Nagafuji H, Noda M, Imoto K, Wada K, Mitsudome A, Kaneko S, Montal M, Nagata K, Hirose S, Yamakawa K (2001). "A missense mutation of the Na+ channel alpha II subunit gene Na(v)1.2 in a patient with febrile and afebrile seizures causes channel dysfunction". Proc Natl Acad Sci U S A. 98 (11): 6384–9. doi:10.1073/pnas.111065098. PMC 33477. PMID 11371648.
"Diagnostic Criteria". Dravet Syndrome Foundation. Retrieved 17 March 2015.
"Dravet Syndrome Foundation: Treatment". Retrieved 1 January 2016.
"NICE: Epilepsies: diagnosis and management". Retrieved 1 January 2016.
"SCN1A Patients Advised to Avoid Sodium Channel Blockers". Retrieved 1 January 2016.
Chiron, C; Dulac, O (1 April 2011). "The pharmacologic treatment of Dravet syndrome". Epilepsia. 52: 72–75. doi:10.1111/j.1528-1167.2011.03007.x. PMID 21463285.
Brigo, Francesco; Storti, Monica (2014). "Stiripentol for focal refractory epilepsy". Cochrane Database of Systematic Reviews (1): CD009887. doi:10.1002/14651858.CD009887.pub2. PMID 24488598.
"Press Announcements - FDA approves first drug comprised of an active ingredient derived from marijuana to treat rare, severe forms of epilepsy". www.fda.gov. Retrieved 27 June 2018.
Devinsky, Orrin; Cross, J. Helen; Laux, Linda; Marsh, Eric; Miller, Ian; Nabbout, Rima; Scheffer, Ingrid E; Thiele, Elizabeth A; Wright, Stephen (2017). "Trial of Cannabidiol for Drug-Resistant Seizures in the Dravet Syndrome" (PDF). New England Journal of Medicine. 376 (21): 2011–2020. doi:10.1056/NEJMoa1611618. PMID 28538134.
Hurst, Daniel L. (August 1990). "Epidemiology of Severe Myoclonic Epilepsy of Infancy". Epilepsia. 31 (4): 397–400. doi:10.1111/j.1528-1157.1990.tb05494.x. PMID 1695145.
Yakoub, M; Dulac, O; Jambaqué, I; Chiron, C; Plouin, P (September 1992). "Early diagnosis of severe myoclonic epilepsy in infancy". Brain & Development. 14 (5): 299–303. doi:10.1093/brain/aws151. PMID 1456383.
Dravet, Charlotte (1 April 2011). "The core Dravet syndrome phenotype". Epilepsia. 52: 3–9. doi:10.1111/j.1528-1167.2011.02994.x. PMID 21463272.
"Bernardo Dalla Bernardina | University of Verona (UNIVR)". ResearchGate. |
