不孕症是指人，动物或植物无法通过自然方式繁殖。它通常不是健康成年人的自然状态，特别是在某些社会性物种（主要是单倍体二倍体昆虫）中。
在人类中，不育症是在一年的性交后无法怀孕而没有涉及男性和女性伴侣的避孕措施。[2]导致不孕的原因很多，包括医疗干预可以治疗的一些原因。[3]从1997年开始的估计表明，全世界约有5％的异性恋夫妇在不育方面存在未解决的问题。然而，更多的夫妇至少在一年内经历了非自愿的无子女：估计范围从12％到28％。[4]男性不育导致20-30％的不孕症，20-35％是由于女性不孕，25-40％是由于两部分的综合问题。[2] [5]在10-20％的病例中，没有找到原因。[5]女性不育的最常见原因是排卵问题，这通常表现为月经稀疏或缺失。[6]男性不育最常见的原因是精液缺乏，精液质量被用作男性生育能力的替代指标。[7]
在排卵前和排卵期间，生育能力较强的女性会经历一段自然的生育期，并且在月经周期的其余时间内自然不能生育。生育意识方法用于通过跟踪宫颈粘液或基础体温的变化来辨别何时发生这些变化。
目录
1 定义
1.1 世界卫生组织
1.2 美国
1.3 英国
1.4 其他定义
1.5 原发性和继发性不孕症
2 影响
2.1 心理
2.2 社会
3 原因
3.1 免疫性不孕症
3.2 性传播感染
3.3 遗传
3.4 其他原因
3.5 女性
3.6 男性
3.7 合并不孕症
3.8 不明原因的不孕症
4 诊断
5 治疗
5.1 医疗
5.2 旅游
5.3 干细胞疗法
6 流行病学
7 社会与文化
7.1 伦理
8 参考
定义
“人口统计学家倾向于将不育症定义为育龄妇女群体中的无子女”，而“流行病学定义是指”试图“或”时间“怀孕，通常是在接受”怀孕概率“的妇女群体中[8]。目前，女性生育率通常在24岁达到高峰，30岁后降低，50岁以后很少发生妊娠。[9]女性在排卵后24小时内最为肥沃。[9]男性生育率通常在25岁时达到峰值，并在40岁后下降。[9]在不同的司法管辖区之间，要求被诊断为不孕症的夫妇通过（在此期间夫妇试图怀孕）所需的时间不同。现有的不孕症定义缺乏统一性，使得各国之间流行率的比较或随着时间的推移而出现问题。因此，估计各种来源引用的不孕症患病率的数据差别很大。[8]一对夫妇在一段时间后（通常是一段短暂的时间，但定义各不相同）尝试生孩子的努力有时被认为是低生育力的，这意味着比一对典型的夫妻更少生育。不孕症和低生育力都被定义为在一段时间后（其长度变化）无法受孕，因此这两个术语通常重叠。
世界卫生组织
世界卫生组织将不孕症定义如下：[10]
“不孕症”是一种生殖系统疾病，由12个月或更长时间的无保护性交后未能达到临床妊娠所定义（并且没有其他原因，如母乳喂养或产后闭经）。原发性不孕症是一对从未生过孩子的夫妇的不孕症。继发性不孕症是在前一次怀孕后未能怀孕的。不孕症可能是由男性或女性感染引起的，但通常没有明显的潜在原因。 ”
美国
生殖内分泌学家，专门研究不孕症的医生，美国经常使用的不孕症的一个定义是，考虑一对有资格接受治疗的夫妇：
一名35岁以下的女性在12个月无避孕交往后未怀孕。 12个月是世界卫生组织对妊娠时间（TTP）的参考下限。[7]
一名35岁以上的女性在六个月无避孕性交后未怀孕。
这些时间间隔似乎是相反的;这是一个公共政策胜过科学的领域。这个想法是，对于35岁以上的女性来说，每个月都很重要，如果再等6个月来证明医疗干预的必要性，问题可能会变得更糟。这样做的必然结果是，根据定义，35岁以下的妇女不被怀孕的情况与35岁以上的妇女没有同样的紧迫性。
英国
在英国，之前的NICE指南将不育症定义为在没有已知生殖病理学的情况下，在经常无保护性交两年后未能怀孕。[11]更新的NICE指南不包括具体的定义，但建议“在没有任何已知的不育原因的情况下，在未受保护的阴道性交1年后未怀孕的育龄妇女应进行进一步的临床评估和调查和她的伴侣一起，如果这位女士超过36岁，可以提前转介给专科医生。“[12]
其他定义
研究人员通常在五年内对不孕症患病率进行人口统计学研究。[13]然而，对于任何定义都存在实际测量问题，因为很难测量连续暴露于多年的怀孕风险。
原发性和继发性不孕症
原发性不孕症的定义是，对于想要孩子且已经在工会工作至少12个月的妇女，没有活产，在此期间她们没有使用任何避孕药具。[14]世界卫生组织还补充说，“怀孕时自发流产，或怀孕导致仍然生育的孩子的妇女，如果没有活产，将主要表现为不孕症”。[14]
继发性不孕症的定义是，对于希望生育并且自上次活产至少已经工会至少12个月的妇女没有活产，在此期间她们没有使用任何避孕药具。[14]
因此，区别在于这对夫妇是否怀孕导致了活产。
效果
心理
不孕症的后果是多方面的，可能包括社会影响和个人痛苦。尽管存在医疗保险和可负担性方面的障碍，但IVF等辅助生殖技术的进步可以为许多可以接受治疗的夫妇带来希望。不孕症的医学化无意中导致无视夫妻经历的情绪反应，包括痛苦，失去控制，侮辱和成年期发展轨迹的中断。[15]评估不孕症妇女的痛苦程度的主要挑战之一是自我报告措施的准确性。女性可能会“假善”，以使她们看起来比他们更健康。在开始不孕症治疗之前，女性也有可能感到充满希望感/乐观情绪，这是收集大多数痛苦评估的时候。一些早期研究得出的结论是，不孕妇女与生育期妇女相比，焦虑和抑郁症状没有任何显着差异。患者进一步接受治疗，他们表现出抑郁和焦虑症状的次数越多。一次治疗失败的患者焦虑水平显著升高，与没有治疗史的患者相比，两次失败的患者抑郁程度更高。然而，也有研究表明，不孕女性抑郁程度越低，她开始不孕症治疗的可能性就越小，而且只有一个周期后她就越有可能辍学。研究人员还表明，尽管预后良好并且有足够的资金支付治疗费用，但停药通常是出于心理原因。[16]
不孕症可能有心理影响。伴侣可能会更加焦虑，增加性功能障碍。[17]婚姻不和谐经常发生，特别是当他们承受着做出医疗决定的压力时。试图怀孕的女性患抑郁症的几率与患有心脏病或癌症的女性相似。[18]不孕不育的夫妻的情绪压力和婚姻困难更大。[19]
有成年子女的老年人似乎活得更久。[20]为什么会出现这种情况尚不清楚，可能部分取决于那些生孩子采取更健康的生活方式，儿童的支持或导致没有孩子的情况的人。[20]
社会
在许多文化中，无法受孕是一种耻辱。在封闭的社会群体中，一定程度的拒绝（或被夫妻拒绝的感觉）可能会引起相当大的焦虑和失望。有些人通过积极回避问题做出回应;中产阶级男人最有可能以这种方式作出反应。[21]
在美国，一些针对不孕症的治疗方法，包括诊断测试，手术和抑郁症治疗，都可以获得家庭和医疗休假法案。有人建议将不孕症列为一种残疾形式。[22]
原因
免疫性不孕症
抗精子抗体（ASA）被认为是大约10-30％的不孕夫妇的不孕症[23]。在男性和女性中，ASA产生针对精子上的表面抗原，其可干扰精子运动和通过雌性生殖道的运输，抑制获能和顶体反应，受精受损，对植入过程的影响以及生长和发育受损。胚胎导致女性抗精子抗体形成的因素是正常免疫调节机制的紊乱，感染，侵犯粘膜完整性，强奸和无保护的口腔或肛交。在男性中形成抗精子抗体的风险因素包括血睾屏障，创伤和手术，睾丸炎，精索静脉曲张，感染，前列腺炎，睾丸癌，免疫抑制失败和无保护的接受性肛门或与男性的口交。[23] ] [24]
性传播感染
患有以下性传播病原体的感染对生育能力有负面影响：沙眼衣原体和淋病奈瑟氏球菌。生殖道支原体感染与女性生殖道综合征有一致的关联。生殖器支原体感染与不孕的风险增加有关。[25] [26]
遗传
主要文章：不孕症的遗传学
任何伴侣的罗伯逊易位都可能导致复发性自然流产或完全不孕。
编码类固醇生成因子-1（SF-1）的NR5A1基因的突变已经在一小部分具有非阻塞性男性因素不育症的男性中发现，其原因未知。研究一组315名男性的一项研究的结果揭示了SF-1铰链区内的变化，并且在可育对照男性中没有罕见的等位基因变异。受影响的个体表现出更严重的不孕症，如无精子症和严重的少精子症[27]。
其他原因
导致男性和女性不孕的因素有：
DNA损伤
DNA损伤降低了女性卵母细胞的生育能力，如吸烟，[28]其他异生素DNA损伤剂（如放射或化学疗法）[29]或氧化性DNA损伤积累8-羟基脱氧鸟苷[30]
DNA损伤降低了男性精子的生育能力，这是由于氧化性DNA损伤，[31]吸烟，[28]其他异生素DNA损伤剂（如药物或化疗）[32]或其他DNA损伤剂，包括活性氧，发烧或睾丸温度高。[33]与不育相关的受损DNA表现为热或酸诱导变性的易感性增加[34]或TUNEL试验可检测到的双链断裂的存在[35]。
一般因素
糖尿病，[36] [37]甲状腺疾病，[38]未确诊和未治疗的乳糜泻，[39] [40] [41] [42]肾上腺疾病[43]
下丘脑 - 垂体因子
高泌乳素血症
垂体功能减退症
抗甲状腺抗体的存在与不明原因不足的风险增加相关，优势比为1.5和95％，置信区间为1.1-2.0。[44]
环境因素
毒素，如胶水，挥发性有机溶剂或有机硅，物理因子，化学粉尘和杀虫剂。[45] [46]烟草吸烟者不孕不育的可能性比不吸烟者高60％。[47]
德国科学家报告说，一种叫做腺相关病毒的病毒可能在男性不育症中发挥作用[48]，尽管它不会有害。[49]由于内部瘢痕（输卵管阻塞），衣原体和淋病等其他疾病也会导致不孕。[50] [51] [52]
消化习惯[53]
肥胖：最近肥胖流行病已成为严重问题，特别是在工业化国家。肥胖个体数量的增加可能部分是由于能量丰富的饮食以及体育锻炼不足。除了其他潜在的健康风险之外，肥胖还会对男性和女性的生育能力产生重大影响。 BMI（体重指数）可能是生育能力的一个重要因素，因为男性体重指数增加3个单位可能与不孕症有关。一些研究表明，BMI的增加与精子浓度降低，运动性降低和精子DNA损伤增加有关。肥胖与勃起功能障碍（ED）之间也存在关系。 ED可能是雄激素转化为雌二醇的结果。酶芳香酶负责这种转化，主要存在于脂肪组织中。随着脂肪组织量的增加，有更多的芳香酶可用于转化雄激素，并且血清雌二醇水平增加。包括抑制素B和瘦蛋白在内的其他激素也可能受到肥胖症的影响。据报道，抑制素B水平随着体重增加而降低，这导致支持细胞减少和精子产生。许多研究显示，瘦素是一种与多种作用相关的激素，包括食欲控制，炎症和胰岛素分泌减少。与非肥胖女性相比，肥胖女性的复发，早期流产率更高。
体重低：肥胖不是体重影响生育能力的唯一方式。体重不足的男性精子浓度往往低于正常体重指数。对于女性来说，体重不足和体脂含量极低会导致卵巢功能障碍和不孕，并且她们的早产风险更高。神经性厌食症等进食障碍也与极低的BMI有关。虽然相对不常见，饮食失调会对月经，生育能力以及孕产妇和胎儿的健康产生负面影响。
女性
更多信息：女性不孕症
不孕的以下原因可能只在女性身上发现。对于一个女性怀孕，某些事情必须发生：阴道性交必须发生在卵子从卵子中释放出来的时候;生产卵子的系统必须以最佳水平运作;她的荷尔蒙必须平衡。[54]
对于女性来说，受精问题主要来自输卵管或子宫的结构问题或释放卵子的问题。不育可能是由于畸形，衣原体或疤痕组织等感染导致输卵管堵塞引起的。例如，子宫内膜异位症可导致输卵管内或卵巢周围的子宫内膜组织生长。子宫内膜异位症通常在二十五岁左右的女性中更常见，特别是在推迟分娩时。[55]
女性不孕的另一个主要原因可能是无法排卵。蛋本身的畸形可能使受孕复杂化。例如，多囊卵巢综合征是指卵子仅在卵巢内部分发育并且雄性激素过量。有些女性不育，因为她们的卵巢不会成熟并释放卵子。在这种情况下，通过注射合成FSH或通过药丸的Clomid（克罗米芬）可以刺激卵泡在卵巢中成熟。
影响女性受孕机会的其他因素包括超重或体重不足，[56]或年龄30岁以后女性生育能力下降。[57]
有时它可能是多种因素的组合，有时候从未建立明确的原因。
女性不孕的常见原因包括：
排卵问题（例如多囊卵巢综合征，PCOS，女性由于无排卵性不孕而进入生育诊所的主要原因。[58]）
输卵管阻塞
由肺结核等感染引起的盆腔炎
与年龄有关的因素
子宫问题
既往输卵管结扎
子宫内膜异位症
高龄产妇
免疫不孕症
男性
更多信息：男性不育症
男性不育的主要原因是精液质量低。在有生殖必需生殖器官生育的男性中，由于内分泌问题，药物，辐射或感染引起的精子数量低，可导致不育。可能存在睾丸畸形，激素失衡或人体导管系统受阻。虽然其中许多可以通过手术或激素替代治疗，但有些可能是无限期的。[59]与活的，但不动的精子相关的不育可能是由原发性纤毛运动障碍引起的。精子必须为受精卵提供DNA，中心粒和激活因子，以便胚胎发育。任何这些精子结构中的缺陷都可能导致精液分析无法检测到的不孕症。[60]抗精子抗体会导致免疫不孕。[23] [24]囊性纤维化可导致男性不育。
合并不孕症
在某些情况下，男性和女性都可能是不育或不能生育，这对夫妇的不孕症是由这些疾病的组合引起的。在其他情况下，怀疑病因是免疫学或遗传学;可能每个伴侣都是独立生育的，但如果没有帮助，这对夫妻就无法在一起生活。
不明原因的不孕症
主要文章：不明原因的不孕症
在美国，多达20％的不孕夫妇患有不明原因的不孕症。[61]在这些情况下，可能存在异常但当前方法未检测到异常。可能的问题可能是卵子没有在受精的最佳时间释放，它可能不会进入输卵管，精子可能无法到达卵子，受精可能无法发生，受精卵的运输可能受到干扰，或植入失败。人们越来越认识到，卵子质量至关重要，高龄产妇的卵子正常和成功受精的能力下降。此外，叶酸途径基因的多态性可能是一些不明原因不孕妇女生育并发症的原因之一。[62]然而，越来越多的证据表明，精子中的表观遗传修饰可能是部分原因。[63] [64]
诊断
主要文章：生育测试
如果两个伴侣都年轻健康，并且一直试图怀孕一年没有成功，那么去看医生或女性健康护理从业者（WHNP）可以帮助突出早期而不是更晚的潜在医疗问题。医生或WHNP也可以建议改变生活方式，以增加受孕机会。[65]
35岁以上的女性应该在六个月后看医生或WHNP，因为生育测试可能需要一些时间才能完成，年龄可能会影响在这种情况下开放的治疗方案。
医生或WHNP会记录病史并进行体检。他们还可以对两个伴侣进行一些基本测试，看看是否有可以确定的原因是没有怀孕。如有必要，他们会将患者转诊至生育诊所或当地医院进行更专业的检查。这些测试的结果有助于确定最佳的生育治疗。
治疗
另见：男性不育症§激素疗法
治疗取决于不孕的原因，但可能包括咨询，生育治疗，包括体外受精。根据ESHRE的建议，鼓励每年估计活产率为40％或更高的夫妇继续争取自发怀孕。[66]不孕症的治疗方法可分为医学或补充和替代治疗。一些方法可以与其他方法一起使用。用于女性和男性的药物[67]包括克罗米芬柠檬酸盐，人绝经期促性腺激素（hMG），卵泡刺激素（FSH），人绒毛膜促性腺激素（hCG），促性腺激素释放激素（GnRH）类似物，芳香酶抑制剂和二甲双胍。
医疗
不孕症的医学治疗通常涉及使用生育药物，医疗器械，手术或以下的组合。如果精子具有良好的质量并且女性的生殖结构的机制良好（专利输卵管，没有粘连或瘢痕形成），则可以使用诱导排卵的过程。医生或WHNP也可能建议使用受孕帽子宫颈帽，患者在家中使用将精子置于帽内并将受孕装置放在子宫颈上，或宫内人工授精（IUI），医生或WHNP介绍精子在排卵期间通过导管进入子宫。在这些方法中，受精发生在体内。
如果保守的医学治疗未能达到足月妊娠，医生或WHNP可能会建议患者接受体外受精（IVF）。 IVF和相关技术（ICSI，ZIFT，GIFT）被称为辅助生殖技术（ART）技术。
ART技术通常从刺激卵巢开始增加产蛋量开始。在刺激之后，医生通过手术从卵巢中提取一个或多个卵，并在实验室环境中将它们与精子结合，目的是产生一个或多个胚胎。受精发生在体外，受精卵重新插入妇女的生殖道，称为胚胎移植。
其他医疗技术例如是管成形术，辅助孵化和植入前遗传学诊断。
体外受精
IVF是最常用的ART。它已被证明有助于克服不孕症状，如管堵塞或受损，子宫内膜异位症，反复IUI失败，不明原因的不孕症，卵巢储备不良，精子数量差或甚至无精子数。
卵胞浆内单精子注射
ICSI技术用于精液质量差，精子数量低或在之前的IVF周期中受精尝试失败的情况。该技术涉及将直接注射到成熟卵子中的单个健康精子注射。然后将受精胚胎转移到子宫中。
旅游
主要文章：生育旅游
生育旅游是前往另一个国家进行生育治疗的做法。[68]它可以被视为一种医疗旅游形式。生育旅游的主要原因是对本国寻求程序的法律规定，或更低的价格。体外受精和供体授精是涉及的主要程序。
干细胞疗法
如今，有几种与干细胞疗法相关的治疗方法（仍在实验中）。这是一个新的机会，不仅适用于缺乏配子的伴侣，也适用于同性恋者和想要生育后代的单身人士。从理论上讲，通过这种疗法，我们可以在体外获得人工配子。对于女性和男性，有不同的研究。[69]
精原干细胞移植：它发生在曲细精管中。通过这种治疗，患者体验精子发生，因此，如果他愿意，它有机会生育后代。它专门针对癌症患者，由于他们接受性腺毒性治疗，其精子被破坏。[70]
Ovaric干细胞：人们认为女性从一开始就拥有有限数量的卵泡。尽管如此，科学家已经发现了这些干细胞，这些干细胞可能在出生后的条件下产生新的oocites。显然只有0,014％（这可能是为什么直到现在才被发现）的解释。关于它们的存在仍然存在一些争议，但如果发现是真的，这可能意味着对不孕症的新疗法。[71]
干细胞疗法真的很新，一切都还在调查中。然而，它可能是治疗多种疾病（包括不孕症）的未来。这些研究需要一段时间才能为诊所和患者提供定期服务。
流行病学
不孕症的患病率取决于定义，即不能怀孕的时间跨度。
自20世纪80年代以来，不孕率增加了4％，主要是由于年龄增加导致的生育问题。[72]
生育问题影响到英国七分之一的夫妻。大多数情侣（约84％）经常性交（即每两到三天）并且不使用避孕措施在一年内怀孕。试图怀孕的100对夫妇中约有92对在两年内就这样做了。[引证需要]
随着年龄的增长，女性的生育能力会下降。对于35岁的女性，经过三年的尝试，大约94％经常无保护性交的女性会怀孕。然而，对于38岁的女性，只有约77％。年龄对男性生育能力的影响不太明显。[引证需要]
在英国接受体外受精（IVF）治疗的人群中，大约有一半的生育问题是由于男性的问题导致的，而大约一半是由于女性的问题造成的。然而，大约五分之一的不孕症病例没有明确的诊断原因。[73]
在英国，男性因素不孕症占不孕夫妇的25％，而25％仍然无法解释。 50％是女性原因，25％是由于无排卵和25％输卵管问题/其他原因。[74]
在瑞典，大约10％的想要孩子的夫妇是不育的。[75]在这些病例的大约三分之一中，男性是因素，三分之一是女性是因素，而在剩下的三分之一中，不育症是两个部分的因素的产物。
社会与文化
也许除了科幻小说中的不育之外，描绘辅助生殖技术情感斗争的电影和其他小说在2000年代后期首先出现了上升，尽管这些技术已经存在了数十年。[76]然而，以某种方式通过个人经验与之相关的人数不断增长，各种各样的考验和斗争都是巨大的。[76]
Pixar's Up包含对延长生命蒙太奇的不孕症的描述，持续电影的前几分钟。[77]
其他个别例子涉及辅助生殖技术的个别子粒子
伦理
有一些与不孕症及其治疗相关的伦理问题。
对于一些夫妻来说，高成本治疗是无法实现的。
关于是否应要求健康保险公司（例如在美国）进行不孕症治疗的辩论。
分配可在其他地方使用的医疗资源
胚胎在体外受精而不是在体内转移的法律地位。 （另见怀孕初期的争议）。
Pro-life反对破坏未在体内转移的胚胎。
由于多胎妊娠，早产和一系列健康问题之间的联系，体外受精和其他生育治疗导致多胎分娩增加，引发道德分析。
宗教领袖对生育治疗的看法;例如，罗马天主教会将不孕症视为采用或使用自然疗法（药物，手术或周期制图）的呼吁，成员必须拒绝辅助生殖技术。
由Y染色体上的DNA缺陷引起的不育症从父亲传给儿子。如果自然选择是防止Y染色体上随机突变的主要纠错机制，那么精子异常（特别是ICSI）男性的生育治疗只会将潜在问题推迟到下一代男性。
许多国家都有处理生育治疗方面的道德和社会问题的特殊框架。
其中最著名的是HFEA--英国的生育治疗和胚胎研究监管机构。 这是在Mary Warnock在20世纪80年代由一个详细的调查委员会于1991年8月1日成立的
欧洲联盟其他国家采用了与HFEA类似的模式。 根据欧盟组织和细胞指令，每个国家都有自己的机构负责检查和许可生育治疗[78]
监管机构也在加拿大[79]和澳大利亚维多利亚州[80]中找到。
另见
Advanced maternal age
Childlessness
Conception device
Inherited sterility in insects
Medical ethics
Mossman-Pacey paradox
Oncofertility, fertility in cancer patients
Sterility
Surrogate marriage
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