阿巴西普(以Orencia销售)是一种用于治疗类风湿性关节炎等自身免疫性疾病的药物,通过干扰T细胞的免疫活性。它是一种经过修饰的抗体。
阿巴西普是一种融合蛋白,由与CTLA-4细胞外结构域融合的免疫球蛋白IgG1的Fc区组成。为了激活T细胞并产生免疫应答,抗原呈递细胞必须向T细胞呈现两个信号。其中一个信号是主要组织相容性复合物(MHC),与抗原结合,另一个信号是CD80或CD86分子(也称为B7-1和B7-2)。阿巴西普与CD80和CD86分子结合,并阻止第二个信号。没有第二信号,T细胞不能被激活。
阿巴西普由Bristol-Myers Squibb开发,并且在抗TNFα治疗反应不足的情况下在美国获得治疗类风湿性关节炎的许可。一些医生批评其费用(每月3,500美元至3,800美元,与同类其他生物药物一样)及其促销营销。[1]
目录
1 医疗用途
2 禁忌
3 不利影响
4 行动机制
5 化学
6 研究
7 参考
医疗用途
阿巴西普用于治疗患有中度至重度类风湿性关节炎(RA)的成人作为二线药物,并作为RA严重且快速发展的人的一线药物。它还用于治疗银屑病关节炎和幼年特发性关节炎。[2] [3] [4]
禁忌
阿巴西普尚未在孕妇身上接受过检测,目前尚不清楚它是否在母乳中分泌;当以非常高的剂量给药时,它会导致啮齿动物出生缺陷,并在啮齿动物的母乳中传播。[3]
在开始阿巴西普之前,应对人们进行肺结核检查和任何感染检查;疫苗应该在开始阿巴西普之前更新。当人们服用时,Abacept可能会干扰任何疫苗。[3]
它不应与阿那白滞素或TNF拮抗剂联合使用。[5]由于阿巴西普,阿那白滞素和TNF拮抗剂可以抑制免疫系统,因此联合使用可能会显着增加严重感染的风险。[2]
不利影响
由于阿巴西普对免疫系统的抑制,人们经历了严重的感染;其中一些感染是致命的。患有COPD的人可能比平时更容易感染肺部。有些人对这种药物有过敏反应。由于免疫系统受到抑制,阿巴西普可能导致其他增长缓慢的癌症扩散和扩散。[3]
非常常见的不良反应(发生在超过10%的人中)包括上呼吸道感染。常见的不良反应(发生在1%至10%的人中)包括下呼吸道感染,尿路感染,疱疹感染,肺炎,流感,咳嗽,高血压,胃痛,腹泻,恶心,呕吐,胃部不适,口腔溃疡,转氨酶升高,皮疹,疲劳,虚弱,局部注射部位反应和全身注射反应。[3]
行动机制
阿巴西普阻止抗原呈递细胞(APC)传递共刺激信号。这可以防止T细胞被完全激活,甚至可以下调它们。没有共刺激的简单信号传导允许细胞将主要信号识别为“自身”而不是对未来响应的加速响应。
为了激活T细胞并攻击抗原,必须通过抗原呈递细胞(APC)将该抗原呈递给T细胞。
激活需要两个信号(其中一个称为共刺激信号或信号2):
对于信号1,APC必须将抗原与主要组织相容性复合物(MHC)分子结合,将该复合物带到其表面,并将其呈递给T细胞表面上的T细胞受体。
对于信号2,APC必须在其细胞表面上呈递B7蛋白质至T细胞表面上的CD28蛋白质。这两个信号激活T细胞。没有信号2,T细胞将不会被激活,并且将变得无反应。
阿巴西普由CTLA-4细胞外结构域和人IgG1的融合蛋白组成,与APC上的B7蛋白结合,阻止其向T细胞传递共刺激信号。[6] [7]
化学
阿巴西普是一种融合蛋白,由CTLA-4的细胞外结构域与IgG1的铰链,CH2和CH3结构域组成。[5]
研究
阿巴西普是目前正在临床试验中测试的第二代belatacept的基础。它们相差仅2个氨基酸。在器官移植中,belatacept旨在提供延长的移植物存活,同时限制标准免疫抑制方案(例如钙调神经磷酸酶抑制剂(例如环孢菌素))产生的毒性。
参考:
Ask Your Doctor if This Ad Is Right for You. How advertising promotes expensive drugs and treatments you may not need. By ELISABETH ROSENTHAL, New York Times, FEB. 27, 2016
"US Abatacept label" (PDF). FDA. June 2017. For label updates, see FDA index page for BLA 125118
"UK label prefilled pen". UK Electronic Medicines Compendium. 25 July 2017.
"UK label powder". UK Electronic Medicines Compendium. 25 July 2017.
Moreland L, Bate G, Kirkpatrick P (2006). "Abatacept". Nature Reviews Drug Discovery. 5 (3): 185–186. doi:10.1038/nrd1989. PMID 16557658.
"ABATACEPT & BELATACEPT: the CTLA-4-Igs". Healthvalue.net. Retrieved 2007-05-25.
Dall'Era M, Davis J (2004). "CTLA4Ig: a novel inhibitor of co-stimulation". Lupus. 13 (5): 372–376. doi:10.1191/0961203303lu1029oa. PMID 15230295. |