膀胱移行细胞癌TGFβ1和TGFβ3的表达及临床意义

牛亦农　马庆铮　程继义　王万忠　杜德利

摘　要：目的：研究膀胱移行细胞癌(膀胱癌)组织中转化生长因子β1(TGF β1)与转化生长因子β3(TGF β3)的表达及其与肿瘤生物学行为的关系。方法：采用免疫组织化学技术ABC法对38例首发膀胱癌中TGF β1与TGF β3的表达进行检测。结果：高分化、浅表性、随访无复发的膀胱癌中TGF β1与TGF β3在胞浆中的表达显著高于低分化、浸润性、随访复发的膀胱癌。结论：胞浆内TGF β1与TGF β3可能在早期膀胱癌中起负性调节作用；TGF β1与TGF β3在胞浆中表达的降低或缺失可能导致膀胱癌恶性增殖与发展；TGF β1与TGF β3在胞浆中的表达水平可作为膀胱癌诊疗及判断预后的有用指标。
关键词：膀胱肿瘤　移行细胞癌　转化生长因子β　免疫组织化学技术

Expression of transforming growth factor β of transitional cell carcinoma and their clinical significance

NIU Yi-nong　MA Qing-zheng　CHENG Ji-yi
（Department of Urology,Shandong Provincial Hospital,Jinan,250021）
WANG Wan-zhong　DU De-li
（Department of Pathology, Shandong Provincial Hospital）

Abstract：Purpose: To investigate the expression of transforming growth factor β1 (TGFβ1) and transforming growth factor β3 (TGFβ3) and their relationship to the biological behavior of bladder transitional cell carcinoma(bladder TCC). Methods:38 samples of primary bladder TCC were determined for their expression of TGFβ1 and TGFβ3 by ABC immunohistochemical staining. Results: The expression of TGFβ1 and TGFβ3 in patients with poor differentiated, invaded or recurring bladder TCC was lower than that in patients of well differentiated ,superficial or nonrecurring bladder TCC . Conclusions: TGFβ1 and TGFβ3 may be negative regulators for growth of bladder TCC. Decreased or deficient cytoplasm expression of transforming growth factor β may cause malignant proliferation and progression of bladder TCC.
Key words：Bladder neoplasm　Transitional cell carcinoma　TGFβ　Immunohistochemistry▲

　　转化生长因子β(TGF β)在人体内存在三种异构体形式，即TGF β1、TGF β2和TGF β3。其通过自分泌与旁分泌的方式，在不同类型、不同分化状态的细胞中发挥不同的生物学作用。TGF β对上皮细胞生长抑制作用的消失可导致肿瘤的发生与发展。近年来对TGF β与膀胱移行细胞癌(膀胱癌)关系的研究较少，且主要集中于TGF β1的研究。为了进一步探讨TGF β与肿瘤生物学行为之间的关系，我们应用免疫组织化学技术研究了TGF β1与TGF β3在首发膀胱癌组织及细胞中的表达，并探讨其临床意义。

1　材料与方法

1.1　研究对象
　　选取首发膀胱癌石蜡包埋标本38例，男33例，女5例，年龄27～75岁，平均56.4岁。按WHO膀胱癌细胞分级标准，Ⅰ级10例，Ⅱ级19例，Ⅲ级9例。按1980年美国联合委员会膀胱癌分期标准，T1期15例，T2期12例，T3期11例。行膀胱部分切除术32例，膀胱全切除术6例。
1.2　免疫组织化学方法
　　采用硫酸钾铝暴露抗原的免疫组织化学技术ABC方法〔1〕。兔抗人TGF β1与TGF β3多克隆抗体为Santa Cruz生物技术公司产品，ABC试剂盒为Vector公司产品。切片常规脱蜡至水，用0.3% H2O2阻断内源性过氧化酶10 min，用10%硫酸钾铝溶液于57 ℃暴露抗原30 min，用5%非免疫血清于37℃置放15 min，滴加一抗(1/50)，置于4℃冰箱中过夜，余按常规ABC法进行。以已知阳性的前列腺癌切片为阳性对照，以PBS代替一抗，二抗为阴性对照。
1.3　结果判断
　　随机选取5个高倍镜视野(10×40)进行判断，呈棕黄棕褐色为阳性染色。胞浆染色强度(A)分为0～3级，0级为阴性，1级为弱阳性，2级为中等阳性，3级为强阳性。阳性染色细胞百分比(B)亦分为0～3级，0级为≤5%，1级为5%～30%，2级为30%～70%，3级为＞70%。按A×B计算，0级为阴性，1～3级为弱阳性，4～6级为阳性，7～9级为强阳性。
　　细胞外间质染色的判断方法同胞浆染色。
1.4　统计学处理
　　所得数据用SAS软件包中Pearson相关分析及Wilcoxon秩和检验进行处理。

2　结果

2.1　TGF β1和TGF β3在膀胱癌组织中的表达及其与膀胱癌分期和分级的关系
　　TGF β1和TGF β3在膀胱癌胞浆及细胞外间质的表达结果详见表1。

　　　表1　TGF β1与TGF β3在膀胱癌组织中的表达　　例


膀胱癌细胞 阴性 弱阳性 阳性 强阳性 阳性率(%)
TGF β1
　胞浆 17
16 5 0 55.26
　间质 11 21 6 0 71.05
TGF β3
　胞浆 5 19 11 3 86.84
　间质 10 22 6 0 73.68

　　Pearson相关分析表明，TGF β1在胞浆的阳性表达与膀胱癌分级和分期之间呈高度负相关(r=-0.44737，P=0.0049；r=-0.56820，P=0.0002)，TGF β3在胞浆的阳性表达与膀胱癌分级和分期之间亦呈高度负相关(r=-0.45184，P=0.0044；r=-0.51182，P=0.0010)。TGF β1和TGF β3在间质的阳性表达与膀胱癌分级和分期无显著相关性。
2.2　TGF β1和TGF β3在胞浆中的表达与膀胱癌分期、分级的关系
　　TGF β1和TGF β3在胞浆中的表达与膀胱癌分期、分级之间的关系见表2～5。
　　由表2～5可知，在浅表性膀胱癌(≤T1)与浸润性膀胱癌(≥T2)之间，TGF β1和TGF β3在胞浆中的表达前者显著高于后者(P＜0.01)。

表2　TGF β1在胞浆中表达与膀胱癌分级之间的关系　例


分级 胞浆染色 秩和检验
P值
阴性 弱阳性 阳性 强阳性
G1 1 6 3 0 0.0269
G2 10 7 2 0 0.0087
G3 6 3 0 0 0.4158
合计 17 16 5 0
　

表3　TGF β1在胞浆中表达与膀胱癌分期之间的关系　例

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