喉乳头状瘤病，又称复发性呼吸道乳头状瘤病或声门乳头状瘤病，是一种罕见的医学病症，其中良性肿瘤（乳头状瘤）沿着呼吸消化道形成。[1] [2]根据发病年龄有两种变体：青少年和成人喉乳头状瘤病。[3]肿瘤是由人乳头瘤病毒（HPV）感染喉咙引起的。肿瘤可能导致气道狭窄，这可能导致声带改变或气道阻塞。[4] [5]喉部乳头状瘤病最初是通过观察喉部生长来通过间接喉镜检查确诊的，并且可以通过活组织检查确认。[6] [7] [8]喉乳头状瘤病的治疗旨在消除乳头状瘤并限制其复发。[9]由于病毒的复发性质，通常需要重复治疗。[7] [9] [2] [10]喉乳头状瘤病主要通过外科手术治疗，但在某些情况下可考虑补充非手术和/或医学治疗。[7] [10]喉乳头状瘤病的演变变化很大。[4] [1]尽管可以观察到完全恢复，但尽管进行了治疗，但通常仍然持续。[11] [8] [1]喉乳头状瘤病例新发病例数为每10万名儿童约4.3例，每10万名成人每例1.8例。[1] [6] [7] [12]
多个气管乳头状瘤的体积CT渲染（箭头）。
目录
1 症状和体征
2 原因
3 诊断
4 防治
5 治疗
5.1 手术
5.2 非手术辅助治疗
6 成果
7 流行病学
8 研究
9 参考
体征和症状
喉乳头状瘤病的常见症状是语音质量的感知变化。更具体地说，观察到声音嘶哑。[4] [5]由于气道的喉部或气管部分变窄，可能出现呼吸短促，慢性咳嗽和喘鸣（即可能听起来像哨子或鼾声的嘈杂呼吸）。[4] [5]随着疾病的进展，可以诊断出患有吞咽困难，肺炎，急性呼吸窘迫综合征，茁壮成长和反复发作的上呼吸道感染等继发症状。[4] [5]喉部乳头状瘤病向肺部扩散的风险在青少年发病时高于成人发病。[3]在儿童中，症状通常更严重，并且经常被误认为是哮喘，哮吼或支气管炎等其他疾病的表现。因此，诊断通常会延迟。[8] [5]
原因
喉乳头状瘤病是由人乳头瘤病毒（HPV）感染引起的，最常见的是基因型6和11 [13]，尽管基因型16,18,31和33也有牵连。[7] HPV-11与更具侵袭性的乳头状瘤病相关，可能涉及气管支气管树的更远端部分。[7]假设病毒接种的模式根据疾病发作的年龄而变化。[13] [14] HPV在呼吸道中的存在不一定导致喉乳头状瘤病的发展。可能涉及的其他因素包括免疫缺陷或其他类似感染。例如，由于存在某些病毒（例如，单纯疱疹病毒，爱泼斯坦 - 巴尔病毒），喉乳头状瘤病可能变得更具攻击性。[2]
根据其是否在20岁之前或之后发展，该疾病通常分为两种形式，青少年和成人乳头状瘤病。[1] [7]少年形式通常通过在分娩时与母亲感染的阴道管接触传播。[14]虽然口交已被认为是一种潜在的传播方式，但对这种疾病的成人形式的传播知之甚少。[13] [14]然而，口交是否会直接传播病毒[14]或激活分娩时传播的休眠病毒尚不确定。[14] [13]
一般而言，医生不确定为什么只有某些接触过该疾病的HPV类型的人会发展为喉乳头状瘤病。在该疾病的青少年形式的情况下，出生受感染的母亲显影喉乳头状瘤病的子的可能性是低的（在231之间1对1 400），[15]即使母亲的感染是有效的。[13 ]分娩时传播可能性较高的危险因素包括第一胎，阴道分娩和十几岁的母亲。[14] [13]
有三个重要的风险因素有助于获得少年变种。其中包括：[16]
出生史（例如，在阴道分娩中花费的时间增加）和HPV在阴道腔中的存在。值得注意的是，剖腹产是否是一种保护因素尚不确定。
HPV的基因型（例如，HPV-11）
个体因素（例如，在诊断时更年轻，这可能是由于免疫系统欠发达）。
诊断
喉部乳头状瘤病可以通过使用几种间接喉镜手术之一来观察病变来诊断[6] [8]。在间接喉镜检查中，舌头向前拉，喉镜或刚性镜通过口腔检查喉部。[12] [6]间接喉镜检查的另一种变化包括通过一个称为纤维镜或内窥镜的柔性镜，通过鼻子进入喉咙，从上方可视化喉部。[12] [8]这个过程也称为柔性光纤喉镜。[12]
乳头状瘤的外观被描述为多个或很少，单一的白色生长，具有类似于花椰菜的块状质地。[12] [7]乳头状瘤通常存在于喉部，特别是在声带上和称为心室的声带上方的空间中。[17] [18] [1]它们可以扩散到喉部的其他部位和整个呼吸消化道，从口腔到下呼吸道。[1] [7] [17]传播到喉外以外的区域在儿童中比在成人中更常见。[17]生长倾向于位于鳞状和纤毛上皮的正常连接处或由损伤引起的组织连接处。[1] [17] [18]
喉乳头状瘤病的确诊诊断只能通过活组织检查获得，包括显微镜检查和生长样本的HPV检测。[7] [6]在全身麻醉下，通过直接喉镜检查或纤维支气管镜检查收集活组织检查样本。[6] [7]
预防
在有效的预防手段方面知之甚少。由于即使受感染的母亲传播的可能性很低，也不建议母亲和孩子接触剖腹产的额外风险，以防止在阴道分娩时传播这种疾病。[13]选择剖腹产并不能保证传播不会发生。[14]
治疗
截至2014年，喉乳头状瘤病无法治愈，治疗方案旨在消除和限制乳头状瘤的复发。[9]经常需要反复治疗，因为病毒的复发性质，特别是对于儿童，因为少年形式的喉乳头状瘤病通常比成人形式引发更多的侵袭性复发。[9] [2] [7] [10]在复发之间，语音治疗可用于恢复或维持人的语音功能。[12]
手术
第一线治疗是切除乳头状瘤的手术。[7] [10]通常使用喉内窥镜进行手术，手术可以保护完整的组织和个人的声音，并确保气道保持畅通无阻。[2]然而，手术并不能预防复发，并且可能导致许多严重的并发症。[9] [7] [10]自20世纪70年代以来，激光技术，特别是二氧化碳激光手术一直用于去除乳头状瘤;然而，激光手术并非没有风险，并且与呼吸道灼伤，狭窄，严重的喉瘢痕和气管瘘瘘的发生率相关[9] [2] [7] [10]。气管切开术适用于最具侵袭性的病例，多次减压手术失败导致气道受损。[2] [7]气管切开术使用呼吸管重新布置受影响区域周围的空气，从而恢复人的呼吸功能。虽然这种干预通常是暂时的，但有些人必须无限期地使用该管。[8]如果可能的话，应该避免这种方法，因为呼吸管可以作为传播疾病传播的导管，直到气管支气管树。[2] [7]
微型清创器是一种可以将组织吸入刀片然后切割组织的工具。 Microdebriders正在逐步取代激光技术作为喉乳头状瘤病的治疗选择，因为它们能够选择性地抽吸乳头状瘤，同时相对保留未受影响的组织。[2] [10]除了较低的并发症风险之外，据报道，微型电手术也比传统的激光手术方法更便宜，耗时更少，并且更有可能为患者提供更好的语音质量。[10]
非手术辅助治疗
对于大约20％的人来说，手术不足以控制他们的喉乳头状瘤病，并且需要额外的非手术和/或医学治疗。[7]目前，单独使用这些治疗方法不足以治愈喉乳头状瘤病，并且只能被认为是手术的补充。[2]一些非手术治疗包括干扰素，抗病毒药物（尤其是西多福韦，还有利巴韦林和阿昔洛韦）和光动力疗法。[9] [2] [7] [10] [12]抗血管内皮生长因子（VEGF），贝伐单抗的单克隆抗体作为治疗复发性呼吸道乳头状瘤病的辅助治疗已显示出有希望的结果[19] [20]。
成果
喉乳头状瘤病的演变是高度不可预测的，其特征在于其严重程度的调节和个体的可变进展速率。[4] [1]虽然观察到完全恢复的情况，但病情通常持续存在，甚至在治疗后病变也会再次出现。[8] [1] [11]可能影响病情临床过程的因素包括：HPV基因型，发病年龄，诊断和首次治疗之间的经过时间以及之前的医疗程序。[7] [17] [1]其他因素，尽管有争议，如吸烟或胃食管反流病的存在，也可能在疾病的进展中发挥作用。[17] [3]
乳头状瘤可以通过喉部并感染额外部位。[4]在更具侵袭性的病例中，肺部感染可伴有进行性气道阻塞[4] [5]。虽然罕见（不到1％的患有喉乳头状瘤病的人），但也观察到从良性形式转变为恶性形式[4] [5]。这些并发症可导致死亡（发病率约为1-2％）。[4]
流行病学
喉乳头状瘤病是一种罕见疾病，根据发病年龄呈双峰分布[1]。喉乳头状瘤病例的发病率或新病例数为每10万名儿童约4.3例，每10万名成人1.8例。[7] [6] [12] [1]儿童喉乳头状瘤病的发病率在5岁之前达到峰值，尽管幼年乳头状瘤病是指在20岁之前发生的所有病例。[1] [7]成人喉乳头状瘤病的发病率在20岁之后发病，在20至40岁之间达到峰值。[7] [1]虽然儿童喉乳头状瘤病的发病率没有性别差异，但成人喉乳头状瘤病在男性中的发生频率高于女性。[7] [17] [1]喉乳头状瘤病的发病率也因社会经济状况等因素而异，因此在社会经济地位较低的群体中观察到较高的发病率[7]。
研究
截至2013年，曾有使用HPV疫苗预防喉乳头状瘤病的病例报告，但尚不清楚这是否有效。[21]截至2015年，已对使用麻疹 - 腮腺炎 - 风疹疫苗降低复发率进行了调查，但尚未取得显著成果。[2]
另见
List of cutaneous conditions
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