丙酸尿症，丙酰辅酶A羧化酶缺乏症（PCC缺乏症）和酮症甘氨酸血症，[1]是一种罕见的常染色体隐性代谢紊乱，归类为支链有机酸血症。[2] [3]
这种疾病在新生儿早期出现，喂养，呕吐，嗜睡和缺乏肌肉张力[4]。 由于继发性高氨血症，感染，心肌病或基底神经节中风，死亡可能很快发生。[5]
丙酸
目录
1 历史
2 症状
3 病理生理学
4 诊断
5 管理
6 预后
7 流行病学
8 参考
历史
1957年，一名男孩出生时精神发育不良，反复发作酸中毒，血液中含有高水平的酮和甘氨酸。 经过饮食测试，Barton Childs博士发现，当给予氨基酸亮氨酸，异亮氨酸，缬氨酸，蛋氨酸和苏氨酸时，他的症状会恶化。 1961年，马里兰州巴尔的摩市约翰霍普金斯医院的医疗团队发表了这一案例，称这种病症为酮症性高血糖症。 1969年，科学家利用原患者姐姐的数据发现，丙酸学术界是一种隐性疾病，丙酸学术界和甲基丙二酸血症是由同一酶途径的缺陷引起的。[6]
症状
丙酸血症几乎立即在新生儿中具有特征。 症状包括喂养不良，呕吐，脱水，酸中毒，低肌张力（张力减退），癫痫发作和嗜睡。 丙酸血症的影响很快就会危及生命。
病理生理学
甲基丙二酸血症是由维生素B12依赖性酶甲基丙二酰辅酶A变位酶的缺陷引起的。
丙酸血症具有常染色体隐性遗传模式。
在健康个体中，酶丙酰辅酶A羧化酶将丙酰辅酶A转化为甲基丙二酰辅酶A.这是将某些氨基酸和脂肪转化为糖以获取能量的过程中的一个步骤。 PA患者不能进行这种转换，因为丙酰辅酶A羧化酶是无功能的。必需氨基酸缬氨酸，蛋氨酸，异亮氨酸和苏氨酸，以及奇数链脂肪酸（因此助记符“VOMIT”），在该过程停止之前简单地转化为丙酰-CoA，导致丙酰基的累积 - 辅酶。然后丙酰-CoA转化为丙酸，而不是转化为甲基丙二酰辅酶A，丙酸在血液中积累。这反过来又会导致危险的酸和毒素积聚，从而导致器官受损。
在许多情况下，PA会损害大脑，心脏和肝脏，引起癫痫发作，并延迟正常发育，如走路和说话。在疾病期间，受影响的人可能需要住院以防止体内蛋白质的分解。每餐都对PA患者提出了挑战。如果不经常监测，效果将是毁灭性的。饮食需求必须由代谢遗传学家或代谢营养师密切管理。
两种PCCA或PCCB基因拷贝的突变都会引起丙酸血症。[7]这些基因负责形成丙酰基辅酶A羧化酶（EC 6.4.1.3），称为PCC。
PCC是必需氨基酸缬氨酸，异亮氨酸，苏氨酸和蛋氨酸以及某些奇链脂肪酸的正常分解所必需的。 PCCA或PCCB基因的突变破坏了酶的功能，阻止了这些酸的代谢。结果，丙酰辅酶A，丙酸，酮，氨和其他有毒化合物在血液中积聚，引起丙酸血症的体征和症状。
诊断
血液丙酸水平升高，生物素水平正常。
管理
丙酸血症患者应尽早开始低蛋白饮食。除了缺乏蛋氨酸，苏氨酸，缬氨酸和异亮氨酸的蛋白质混合物外，患者还应接受左旋肉碱治疗，并应每月给予抗生素10天，以除去肠道致生菌群。患者应该为他准备饮食方案，其中“蛋白质含量低的日常饮食”，含有一半蛋白质需求的“半紧急饮食”和没有蛋白质含量的“紧急饮食”。这些患者在感染过程中可能会出现严重的高氨血症，导致昏迷状态。[8]
肝移植正在这些患者的管理中发挥作用，小型系列显示出改善的生活质量。
流行病学
丙酸血症以常染色体隐性遗传方式遗传，在美国约有35,000 [7]例活产婴儿中发现。这种情况似乎在沙特阿拉伯更常见[9]，频率约为3,000分之一。[7]这种情况似乎在阿米什人，门诺派人和其他具有较高血缘性的人群中很常见。[10]
另见
Methylmalonic acidemia
Isovaleric acidemia
Maple syrup urine disease
参考
Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) 606054
Ravn K; Chloupkova M; Christensen E; Brandt NJ; Simonsen H; Kraus JP; Nielsen IM; Skovby F; Schwartz M (July 2000). "High incidence of propionic acidemia in greenland is due to a prevalent mutation, 1540insCCC, in the gene for the beta-subunit of propionyl CoA carboxylase". American Journal of Human Genetics. 67 (1): 203–206. doi:10.1086/302971. PMC 1287078. PMID 10820128.
Deodato F, Boenzi S, Santorelli FM, Dionisi-Vici C (2006). "Methylmalonic and propionic aciduria". Am J Med Genet C Semin Med Genet. 142 (2): 104–112. doi:10.1002/ajmg.c.30090. PMID 16602092.
"Propionic acidemia". National Center for Advancing Translational Sciences. 2 Dec 2015. Retrieved 6 June 2018.
Hamilton RL, Haas RH, Nyhan WC, Powell HC, Grafe MR (1995). "Neuropathology of propionic acidemia: a report of two patients with basal ganglia lesions". Journal of Child Neurology. 10 (1): 25–30. doi:10.1177/088307389501000107. PMID 7769173.
Hsia, T. (2003). "How Ketotic Hyperglycinemia Became Propionic Acidemia" (PDF). Paresearch.org. Retrieved 7 June 2018.
http://mayoresearch.mayo.edu/may ... ionic-Aciademia.cfm Archived 2008-08-29 at the Wayback Machine
Barry Lab - Vector and Virus Engineering. Gene therapy for Propionic Acidemia
Saudubray JM, Van Der Bergh G, Walter J : Inborn Metabolic Diseases Diagnosis and Treatment (2012)
Al-Odaib AN, Abu-Amaro KK, Ozand PT, Al-Hellani AM (2003). "A new era for preventive genetic programs in the Arabian Peninsula". Saudi Medical Journal. 24 (11): 1168–1175. PMID 14647548.
Kidd JR, Wolf B, Hsia E, Kidd KK (1980). "Genetics of propionic acidemia in a Mennonite-Amish kindred". Am J Hum Genet. 32 (2): 236–245. PMC 1686010. PMID 7386459. |
